Prognostični Vpliv receptorji epidermalnega rastnega faktorja pri bolnikih z metastatskim rakom želodca

Napovednih vpliv epidermalni rastni faktor receptor pri bolnikih z metastatskim rakom želodca
Abstract
Ozadje
epidermalni rastni faktor receptor The (EGFR), je potencialna tarča zdravilom proti raku, raka želodca za. Vendar pa je njegova napovedni vloga metastaze želodca ali gastroezofagealni križišča (GE) rak še ni bila ustanovljena.
Metode
stanje EGFR je analizirala imunohistokemični (IHC) v vzorcih, parafinskih vgrajeni od 357 bolnikov, ki so prejemali kemoterapijo v 4 poskusi prvo linijo. Avtomatizirano ekstrakcijo RNA iz parafina in RT-kvantitativno PCR so bili dodatno uporabijo za oceno EGFR mRNA izraza pri 130 bolnikih.
Rezultati
EGFR protein izraz (katerikoli razred) in prekomerno (3+) so bili v 43% in 11% bolnikov bolnikov oz. EGFR pozitivnost korelaciji s črevesno tipa histologijo (p
= 0,05), ne pa tudi z drugimi clinicopathologic značilnosti. Mediano spremljanje bila 18,2 mesecev. Mediana celokupnega preživetja (OS) je bil podoben pri bolnikih z EGFR pozitivno vs. tiste z EGFR-negativnimi tumorji, glede na to, ali je bil pozitivnost opredeljena kot ≥1 + (10,6 v primerjavi z 10,9 meseca, p
= 0,463) ali kot 3+ (8,6 v primerjavi z 10,8 meseca, p
= 0,377). Multivariatna analiza je pokazala, da je stanje EGFR ni neodvisen napovedni dejavnik (razmerje ogroženosti 0,85, 0,56-1,12, p
= 0,247). Prišlo je tudi do bistvenih razlik v celotnem preživetju, ko so bili bolniki, ki so opredeljeni v skladu z mediano (p
= 0,116) ali kvartila (p
= 0,767) porazdelitev EGFR mRNA genske ekspresije. so opazili podobne razdelitve preživetja brez napredovanja bolezni v skladu s statusom EGFR.
sklepe
razliko od različnih vrst raka, kjer je EGFR-pozitivnimi bolezni, povezanih s škodljivim prognostično vrednost, EGFR pozitivnost ni prognostični od izida bolnikov metastatskega želodca ali GE raka.
Ključne besede
EGFR Imunohistokemija rak želodca Survival prognostičnih Ozadje
Kljub razumnem izboljšanju zdravila za zdravljenje napredovalega raka želodca z novimi aktivnimi režimov [1-3], prognoza je še vedno zelo omejena, s mediana celokupnega preživetja je približno 9 do 11 mesecev. S pojavom novih terapevtskih možnosti, je velika prizadevanja na področju raziskav biomarkerjev, ki lahko pomaga določiti podskupine bolnikov, ki so lahko upravičeni do posebne obdelave. Do sedaj humani epidermalni rastni dejavnik receptorja 2 (HER2) prekomerno (opazili pri do 22% bolnikov), je edini napovedni dejavnik, ki napoveduje koristi iz zdravljenja z trastuzumabom protiteles anti-HER2 [4].
Aberrant epidermalni rastni dejavnik receptor (EGFR) signalizacijo igra pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju različnih človeških tumorjev. EGFR je bilo dokazano, da fosforilacije in urediti številne celične proteine ​​in sprožiti več signalov kaskade, ki vodijo do proliferacije celic, migracije, invazije, metastaze, angiogenezo in inhibicijo apoptoze. Medtem ko so zaviralci EGFR za metastatskega raka želodca trenutno v preiskavi napovedni vloga EGFR pri raku želodca še vedno sporna.
Medtem ko mnogi začetna poročila je navedeno negativno izid za EGFR beljakovin izražanja ali prekomerno pri bolnikih z odstranljivega rakom želodca [11/05] nekatera nedavna poročila ni bilo mogoče opaziti korelacijo med EGFR izražanja in preživetja [12], ali celo našli pomembno povezanost visoke EGFR izražanja z ugodnim izidom pri bolnikih z kurativno odstranjenimi rakom želodca [13].
Glede teh posebnih spornih ugotovitev, ki so delno temeljijo na različnih skupinah bolnikov in različnih metod analize, je treba za pojasnitev vloge EGFR izražanja v samostojnem okolju in dobro opredeljeno populacijo bolnikov.
za razjasnitev kliničnega pomena statusa EGFR, proučuje clinicopathologic značilnosti in rezultate v enotni populaciji Zahodnega bolnikov z želodčno /GE križišča adenokarcinom vključenih v prvo linijo metastatskih poskusov s kemoterapijo.
Metode
so razpoznavna pacientov
Stage IV bolniki z rakom želodca z razpoložljivo tkiva za testiranje EGFR iz bodočega podatkovne zbirke štirih prvo linijo poskusov kemoterapije [14-17].
Bolniki so dali pisno obveščeni soglasje o sodelovanju v kliničnem preskušanju in za zbiranje in analizo vzorca, ki ga je potrdil pristojni odbor (odbor etičnega etiko na Landesärztekammer Hessen, Nemčija). Standardi Mednarodne konference o usklajevanje /Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) so jih spremljali dobre klinične prakse.
Pathology pregled
formalin-fiksno parafin vgrajeni (FFPE) tumorskih vzorcev so bili ocenjeni za ekspresijo EGFR beljakovin, ki jih imunohistokemično (IHC) . Za vsak primer, ustrezno hematoksilin-eozin (H & E) je sekcija pregledal, da ugotovi ustreznost vzorca. Vsi tumorji, so gastrointestinalne patolog (HA) ponovno pregledati, da se potrdi histološki podtip (difuzna vs črevesne vs. mešano)
Imunohistokemija
tkiva deli (5 um debeline), smo obarvali s H &. E ali imunoreaktivnosti s posredno metodo imunoperoksidazni (DAKO, Glostrup, Danska), ki ga priporoča proizvajalec. Za odkrivanje EGFR bil uporabljen EGFR pharmDx TM Komplet za Dako Autostainer. Tkivo obarvanje smo vizualizirali z raztopino DAB substrat kromogena. Ploščice smo jih nasprotno z hematoxilin, dehidrirani in vgrajeni
obarvanje membrane je bil ocenjen na neoplastične celice in količinsko in razvrstijo v skladu s priporočili iz kompleta za odkrivanje (primarno sedaj sistem): 0, ne pušča madežev ali membranska reaktivnost v < 10%. tumorske celice; 1+, šibka, komaj zaznavno membranska reaktivnost v > 10% tumorskih celic; 2+, popolne ali basolateral membranska reaktivnost bodisi neenotno ali pomanjkljivosti na vsaj 10% celic; 3+, popolne ali basolateral membranska reaktivnost močne intenzivnosti v ≥ 10% celic. Poleg tega so bili ocenjeni tudi naslednji dve sistemi točkovanja:
1) H-Ocena: Rezultat dobimo s formulo: 3 x odstotek močno obarvanje jeder + 2 x odstotek zmerno obarvanje jeder + odstotek šibko obarvanje jeder, daje območju od 0 do 300 vzorcev z rezultatom > 200 so razvrščene kot pozitiven (prekomerno) [18]
2.) Spremenjen semikvantitativno H-ocena: intenzivnost obarvanja od 0 do 3, pomnoži z odstotkom pozitiven. tumorske celice, ki so bili opredeljeni kot 0,1 za 1-9%, 0,5 za 10-49% in 1,0 za > 50% pozitivnih tumorske celice. Za točkovanje > 1.0 je bil razvrščen kot pozitiven [19]
ekstrakcijo RNA in gene analiza izražanje
formalin-fiksno parafin vgrajeni (FFPE) tumorskih vzorcev so bili ocenjeni za ekspresijo mRNA.. Iz vsake tumorske blok je odsek 5-im obarvali s hematoksilinom-eozinom in revidira patolog in dve zaporedni 10 Lun sekcije smo razrezali na standardni Mikrotom je tumor makro seciramo in damo v posameznih cevi in ​​shranili pri 4 0C za ~ 1 mesec do ekstrakcijo RNA. Popolnoma avtomatizirano ekstrakcijo RNA visoko prepustnost je bila izvedena v skladu z metodami že objavljenih [20].
Izražanje EGFR in normalizacija (gospodinjstvo) gen RPL37A je bila ocenjena z enostopenjskim RT-kvantitativno PCR (qPCR). Nadpisano ® III Platinum ® One-Step QRT-PCR sistem z Rox (Invitrogen, Karlsruhe, Nemčija) je bila uporabljena v skladu z navodili proizvajalca. Poskuse smo izvedli na ABI PRISM ®7900HT (Applied Biosystems, Darmstadt, Nemčija) z 30 min pri 50 ° C, 2 min pri 95 ° C, čemur sledi 40 ciklov po 15 sekund pri 95 ° C in 30 sekund pri 60 ° C . Relativni število kopij pozitivno korelacijo z izražanjem genov interesa, smo izračunali s pomočjo (40 DDCT) -method 2. Vsak mRNA izražanja smo naravnali z genom gospodinjstvo. Za oceno onesnaženosti DNK v pripravkih RNA, A PAEP gen qPCR brez predhodnega reverzno transkripcijo je bila izvedena z uporabo reagentov iz eksponent III ® Platinum ® One-Step qRTPCR sistema z Rox in Taq DNA polimerazo. V vzorcih z CQ vrednost < 35, je bilo zdravljenje DNaze I ponovijo za preprečevanje učinkov na bispecifičnih PCR testih. Stratagene človek qPCR Reference skupno RNA (Stratagene, Waldbronn, Nemčija) se je kot pozitivna kontrola za RTqPCR in človeške genomske DNA (Roche Diagnostics, Basel, Švica) kot pozitivna kontrola za qPCR. Vsi PCR analize so bile izvedene v treh izvodih in so poročali srednja treh izvodih. Kinetic RT-PCR je bila uporabljena za oceno mRNA izražanja z uporabo naslednje TaqMan ™ ki temeljijo na primer /sonda določi ™ ki temeljijo na primer /set sonda (Eurogentec, Seraing, Belgija).
EGFR sonda CCTTGCCGCAAAGTGTGTAACGGAAT
Forward premaz CGCAAGTGTAAGAAGTGCGAA.
Povratne premaz, CGTAGCATTTATGGAGAGTGAGTCT.
statistična analiza
preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in celotno preživetje (OS) smo izračunali po metodi Kaplan-Meier, in statistična značilnost smo analizirali s testom log-rang . Za oceno univariatne odnos med clinicopathologic spremenljivkami in stanjem EGFR (pozitivno ali negativno), je bila uporabljena natančen preizkus ribičev. Poleg tega so bili uporabljeni Cox modeli sorazmerna nevarnosti za multivariatnih analiz v zvezi s časom preživetja. Vse
vrednosti p so dvostranski, z p
vrednot. ≪ 0,05 šteje, da kažejo statistično značilna
Rezultati
značilnosti bolnika
kohorta sestavljena iz 357 bolnikov s stopnjo IV adenokarcinomom sredini do distalne želodec (65%) ali GE stičišča (30%), s podobno število Lauren razpršenih /mešani (48%) in črevesnih tumorjev (39%). Jeter je bila najpogostejša mesto metastatsko bolezen (44%). Večina vzorcev je bilo iz primarnega tumorja (83%) in so bili vzorci biopsije (67%). Bolniki pretežno predstavljene z metastatsko boleznijo (83%), in je prejemal tri drog kombinirano kemoterapijo (54%). Tabela 1 povzema characteristics.Table bolnik 1 bolnik Značilnosti (N = 357)
karakterističen
pacientovih
N (%)
Age, mediana (razpon)
sex
Male
214 (60)
Moški
143 (40)
stanja zmogljivosti ECOG 0-1
326 (91)
primarne lokacije tumorja
gastroezofagealno junction /proksimalni želodec
107 (30)
Mid na distalnem želodec
231 (65)
razvrstiti /neznano
19 (5)
stanje bolezni
stopnje IV ob diagnozi
298 (83)
Z Ponavljaj bolezni
59 (17)
v prvi liniji kemoterapije
kombinaciji 3-drog (flot)
192 (54)
2-drogo kombinacija (FLO ali FLP)
165 (46)
bolezni strani metastatskega
jetra
157 (44)
limfni vozli
219 (61)
peritonej
93 (26)
Lung
60 (17)
Lauren razvrstitev
razpršenih /mešani
170 (48)
Črevesne
139 (39)
Drugo /neznano
48 (13)
Vzorčenje vzorec
biopsijo
238 (67)
Kirurški vzorcu
116 (33)
Unknown
3 (1)
Primarni tumor
298 (83)
metastatskega lezija
50 (14)
neznanega
9 (3)
Okrajšave: FLOT, 5-FU, levkovorina, oksaliplatina in docetaksel; FLO, 5-FU, levkovorina, oksaliplatin; FLP, 5-FU, folna kislina, cisplatin.
5-FU, levkovorina in oksaliplatin (FLO), 5-FU, folna kislina in cisplatin (FLP).
Delež bolnikov randomizirani v štirih različnih tečejo na prvi linije poskusi z razpoložljivimi vzorcev tumorjev je bila 67,7% [14], 58,3% [15], 28,7% [16], in 52,4% [17], v tem zaporedju. Ni bilo bistvene razlike v značilnostih pacientov, o bolnikih z razpoložljivimi vzorcev tumorjev in celoten študijski kohorte.
Sto dvaindevetdeset bolnikov (54%) prejeli režim treh drogo oksaliplatinske 85 mg /m 2, levkovorinu 200 mg /m 2, in fluorouracil 2600 mg /m 2, ko je 24-urni infuziji v kombinaciji z docetaksel 50 mg /m 2 (FLOT) 1. dan vsake 2 tedna [ ,,,0],15-17]. Sto petinšestdeset bolnikov (46%) prejela režim fluorouracil 2600 mg /m 2 preko 24-urni infuziji, levkovorinu 200 mg /m 2 in oksaliplatin 85 mg /m 2 ( FLO) vsaka 2 tedna, ali fluorouracil 2000 mg /m 2 po 24-urni infuziji, levkovorinu 200 mg /m 2 tedensko in cisplatin 50 mg /m 2 na 2 tedna (Flp) [ ,,,0],14].
EGFR beljakovin izražanja in povezavo do clinicopathologic značilnosti
na IHC in glede na primarni sistem točkovanja, 152 357 (43%) bolnikov testirali EGFR-pozitivnimi. EGFR je bil negativen, 1+, 2+ in 3+ pri 205 (57%), 50 (14%), 62 (17%) in 40 (11%) bolnikov. S spremenjenim semikvanititativnimi H-vrednost, je bilo 116 (33%) bolnikov razvrščen kot EGFR pozitivno (> rezultat 1.0) in 30 (8%) bolnikov je imel H-rezultat >. 200 (EGFR Čezmerno)
tabelo 2 povzema EGFR številom pozitivnih glede na izhodiščne značilnosti. Stopnja EGFR pozitivnosti (vseh stopenj) je bila podobna med biopsije in kirurške vzorcev (41% proti 47%, p
= 0,538), primarnega tumorja in metastaz (42% proti 52%, p
= 0,418), histološke podtipov (Lauren črevesne tip 48% proti 37% v difuzni tip, p
= 0,211), v proksimalnem regiji, ki zajema želodčne Cardia /GE križišču lokacijo in v želodčni telesu in antruma (44% proti 43%, p
= 0,916) in nazadnje v skladu z zasevki (npr metastaz jeter ali ne, 46% v primerjavi s 40%, p
= 0,559) .table 2 EGFR pozitivnosti študija Podskupina
karakterističen, n
= 357
EGFR neg
EGFR pos
P

(ocena 0)
(rezultat 1-3 +)
Vrednost
n (%)
n (%)
Moški, 143
79 (55 )
64 (45)
Moški, 214
126 (59)
88 (41)
.69
Starost,
> 65, 173
96 (55)
77 (45)
≤65, 181
107 (59)
74 (41)
.698
ECOG stanjem zmogljivosti
0-1, 326
186 (57)
140 (43)
2, 22
11 (50)
11 (50)
0,697
Ni določeno, 9
8 (89)
1 (11)
primarne lokacije tumorja
gastroezofagealnem prehodu, 107
60 (56)
47 (44)
Mid na distalnem želodec, 231
132 (57)
99 (43)
0,916
Ni določeno, 19
13 (68)
6 (32)
stanje bolezni
Stage IV ob postavitvi diagnoze, 298
171 (57)
127 (43)
Periodično bolezen, 59
34 (58)
25 (42)
1
strani metastaz
Jetra prisotnih, 157
85 (54)
72 (46)
jetra, ni prisoten, 199
119 (60)
80 (40)
.559
limfnih vozlišč, sedanja 219
127 (58)
92 (42)
bezgavke, ki niso prisotni, 98
51 (52)
47 (48)
.585
peritonej, prisotni, 93
57 (61)
36 (39)
peritonej, ni prisoten, 263
147 (56)
116 (44)
0,58
razvrstitev Lauren,
difuzna /mešano, 170
107 (63)
63 (37)
.211
v črevesju, 139
72 (52)
67 (48)
Ni določeno, 48
26 (54)
22 (46)
Vzorec se uporablja za preskušanje EGFR
biopsija, 238
141 (59)
97 (41)
Kirurški vzorec, 116
62 (53)
54 (47)
0,538
Ni določeno, 3
2 (67)
1 (33)
Primarno tumor, 298
173 (58)
125 (42)
metastatskega lezijo, 50
24 (48)
26 (52)
0,418
Ni določeno, 9
9 (100)
bili pridobljeni 0
možno združenja s clinicopathologic meril, ko je EGFR prekomerno (EGFR 3+ skupina) šteje kot pozitivno, z izjemo histološko podtipa. Črevesnih tumorjev tipa pokazala bistveno višje stopnje EGFR 3+ izražanja v primerjavi z razpršeno /mešani tip histologijo (16% v primerjavi z 8%, p
= 0,05).
Korelacija med EGFR beljakovin izražanja in preživetje
A skupaj od 297 smrtnih primerov (83%) so se zgodili v času analize, z mediano spremljanje za preživelih bolnikov z 18,2 meseca (razpon 3,3 do 44,1) je bila .There nobene razlike v OS in preživetje brez napredovanja med bolniki z EGFR pozitivnimi in negativnimi tumorji mediano OS in PFS pa 10.9 vs.10.6 mesecev (p
= 0,463) in 5.3 vs 5.7 meseca (p
= 0,185), v tem zaporedju (slika 1). Prišlo je statistično značilne razlike glede OS in preživetja brez napredovanja med različnimi EGFR + podskupin (1+ do 3+; P za trend = 0.581). Slika 1. Kaplan-Meier krivulje (A), celokupno preživetje (OS) in (B), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), za bolnike z EGFR-pozitivnimi (n = 152) in EGFR-negativni (n = 205) bolezni. Mediano OS: 10,9 vs 10,6 meseca, p
= 0,463; . Mediano PFS: 5.3 vs 5.7 mesecev, p
= 0,185
Mediana OS in PFS ni pokazala statistično razliko, ko spremenjeni semikvantitativno H-ocena (> 1,0 vs ≤1.0) je bila uporabljena (p
= 0,544 in p
= 0,325, oziroma, podatki niso prikazani). Za skupino z visoko EGFR izražanja razvrščeni po quantiative rezultat H- (> 200), OS in PFS ostala tudi statistično ni razlikoval od tistih, ki so v spodnjem izraz skupine (p
= 0,764 in p
= opazili so tudi podatki niso prikazani)
možno distribucije OS glede na stanje EGFR, ko je bila analiza preživetja prilagojena za uporabo docetaksela (da ali ne;; 0,272 oz. p
= 0,390) in vrsto platine uporablja. (oksaliplatin ali cisplatin; p
= 0,337)
v multivariatne analize, vključno s statusom EGFR, starost, spol, dvo- vs. kemoterapijo tri drog, histološki podtip in stanja bolezni, je EGFR statusa ni neodvisen napovednik celokupnega preživetja (HR 0,85; p
= 0,247; tabela 3). V multivariatne analize je samo s kemoterapijo tri zdravilo bistveno povezana z daljšim preživetje time.Table 3 univariatne in multivariatne celokupno preživetje analize
značilnost

razmerje ogroženosti (95% IZ)
P- vrednost
EGFR pozitivno vs EGFR negativni
0,91 (0,66 do 1,16)
0,464
Age > 65 vs ≤65
1,04 (0,80 do 1,29)
.747
ECOG stanje zmogljivosti 2-3 vs
0-1
2,13 (1,66 do 2,60)
0,002
terapija z 2- drog vs 3- kombinacije drog
0,82 (0,58 do 1,07)
.117
gastroezofagealnem prehodu vs želodec
0,69 (0,40 do 0,97)
.009
ponavljajočih se bolezni v primerjavi s stopnjo IV ob postavitvi diagnoze
0,84 (0,50 do 1,18)
.326
Moški vs
ženski
0,92 (0,67-1,17)
.512
metastaz jeter, da vs ne
1,19 (0,95-1,44)
0,163
Peritonealna metastaze, da vs ne
1,26 (1,00-1,52)
.079
črevesne vs razpršenih /mešano
0,90 (0,63 do 1,16)
.43
analize Multivariatno splošno preživetje
Značilen
razmerje ogroženosti (95% IZ)
P- vrednost
EGFR pozitivno vs EGFR negativni
0,85 (0,57 do 1,13)
.247
Age > 65 vs ≤65
1,16 (0,88 do 1,45)
.299
terapije z 2- drog vs 3- kombinacije drog
0,71 (0,39 do 0,97)
.033
gastroezofagealnem prehodu vs želodec
0,78 (0,43-1,14)
.176
ponovitve bolezni, v primerjavi s stopnjo IV ob postavitvi diagnoze
0,71 (0,33 do 1,10)
.087
Moški vs
ženski
1,01 (0,71 do 1,30)
.959
črevesne vs. razpršenih /mešani
0,9 (0,59 do 1,22)
0,517
je Univariatna Celokupno preživetje analiza.
Korelacija med EGFR mRNA izražanje genov in preživetje
Poleg EGFR IHC je EGFR mRNA izraz analizirali z realnem času PCR v 130 od 357 bolnikov. Ravni EGFR mRNA v korelaciji s koncentracijo beljakovin v tumorskem tkivu. Mediana mRNA pri bolnikih brez izražanja EGFR beljakovin je bila 252 izvodov v primerjavi z mediano 298 izvodov v EGFR pozitivnih bolnikih. Trend je tudi jasno vidno v različnih intenzivnosti razredih EGFR IHC barvanjem (EGFR 1+: srednjo mRNA 288; EGFR 2+: mediana mRNA 264; EGFR 3+: mediana mRNA 410). V skladu z rezultati IHC za izražanje proteinov, EGFR mRNA izraz ni pokazala pomembno povezavo do celotnega ali preživetje brez napredovanja. To so opazili mediana izbrana kot prag (slika 2) ali če so bili bolniki razvrščeni glede na njihovo Četrtinsko ekspresije EGFR mRNK (podatki niso prikazani). Slika 2 Kaplan-Meier krivulje (A), celokupno preživetje (OS) in (B), preživetje brez napredovanja (PFS), za bolnike z EGFR-mRNA > mediana izraz (n = 65) in EGFR-mRNA < mediana izraz (n = 65). Mediano OS: 6,8 vs 10,7 meseca, p
= 0,173; mediano PFS. 2,9 vs 5,9 meseca, str
= 0,116
Razprava
Naši rezultati kažejo, da je EGFR statusa ni napovedni o izidu bolnikov metastatskega želodca in GE križišča adenokarcinom. Prav tako ni našla nobenega vpliva stanje EGFR na preživetje brez napredovanja bolezni, kar pomeni, da se EGFR prekomerno ni povezana z bolj agresivnim tumorsko biologijo ali odpornost na kemoterapijo v želodcu in GE križišča adenokarcinom. Naša analiza temelji na velikem in enotno kohorte zahodnih bolnikih z metastatskim rakom želodca, ves obdelan s standardiziranim kemoterapijo v kliničnem preskušanju. Testiranje EGFR je bila izvedena v skladu z različnimi sistemi točkovanja in metod (beljakovine in mRNA izražanja genov), ki jih sklicuje patologi, z drugimi kliničnih in patoloških značilnosti ujetih naprej v raziskovalnih baz podatkov pregledanih. Za razliko od drugih študij, naša kohorta sestavljena izključno bolnikov z boleznijo faza IV z dobro označenih podatkov s kemoterapijo na voljo na vseh naših bolnikov, in nihče prejel EGFR usmerjene terapije v nastavitvi prvo- ali drugi liniji. Naša kohorta je daleč največji (n
= 357) poroča o prognostično učinka EGFR na metastatskega bolezni raka želodca. Prejšnji podatkov bolnikov z metastatskim rakom želodca so omejeni na dve skupini po 86 in 43 bolnikov in dostavil spornih rezultate glede na prognostično vrednost [10, 21].
Glede ozdravljivih fazah, na voljo več podatkov, vendar se napovedni vloga EGFR izraz, ki operativno rakom želodca, še vedno sporna. Izražanje EGFR v izrezanega rakom želodca je bila vezana na krajše celokupno preživetje, bolj fazi tumorja in bezgavkah v nekaterih študijah, v drugih pa ne [5-9, 12, 13]. Na primer, Kim et al. [13] je pokazala korelacijo EGFR izražanja in izboljša splošno preživetje pri bolnikih z izrezanega rakom želodca, ki prejemajo adjuvantno kemoterapijo.
Spornih ugotovitve v resektabilne fazah lahko predvsem izhaja iz manjkajoče standardizirane postopke in pomanjkanje uveljavljen sistem točkovanja v imunohistokemijske vrednotenje EGFR. Poleg ustreznega definicijo ciljne populacije in značilnosti tumorja, je pomembno, da izražajo samostojen informacije imunohistokemično EGFR izražanja podobnega intenzivnost obarvanja, barvanja vzorca (osrednjim ali homogen), vsebino tumorskih celic in izbiro primarnih protiteles.
Čeprav EGFR ni napovedni dejavnik metastatskega raka želodca, to ni odraz na svoji vrednosti kot napovedni marker. To je v skladu z najnovejšimi rezultati HER2, ki je uveljavljen napovedni dejavnik za odziv na zdravljenje s trastuzumabom, medtem ko je (po zadnjih podatkih) Her2 izraz sam po sebi ni prognostični dejavnik pri metastatskega raka želodca [4, 22, 23].
Medtem ko so opazili vezi med Her2 izražanja (vseh stopenj) in clinicopathologic meril, smo ugotovili, da je bila stopnja EGFR 3+ stanje bistveno povezana s črevesno tipa histologijo (črevesju, 16%; difuzna, 8%; p
= 0,05). Enak vzorec je znano obliko HER2 izraz [4, 22] in lahko kažejo na povezavo med visoko izražanje družine erb-receptorja in biologije izrazito bolezni raka želodca. V Toga sojenjem [4], je pokazala, da je obseg Her2 izražanja ustreznih napovedno vrednost. je jasno, da je bilo dokazano, da je proti HER2 zdravljenje smiselno le pri bolnikih z visoko intenzivnostjo HER2 izražanja (ocena HER2 3+). Ali bo ta opazovanja, ki se uporablja za zaviralce EGFR ni jasno.
Z nastajajoče razvoja zdravil, v stiku z EGF receptorja ali EGFR poti z monoklonskimi protitelesi, kot cetuksimaba in panitumumaba, obstaja velika potreba po za boljše razumevanje načina interakcije ta zdravila in potrebe identifikacije podskupine bolnikov, ki so verjetno klinično korist.
v kliničnem okolju, anti-EGFR protitelesa zdi, da poveča aktivnost kemoterapije z izboljšanimi odzivnosti do 60% [24]. Toda pred kratkim predstavila rezultate študije faze III (REAL-3, [25]) primerja prve izbire paliativno kemoterapijo (epirubicin, oksaliplatinom in kapecitabin), z ali brez anti-EGFR panitumumaba protiteles, ne more dokazati, OS /PFS koristi ali celo pokazala slabše rezultate pri bolnikih v eksperimentalni skupini.
To bo zanimivo, če bi se te študije identifikacijo molekularnih podskupine bolnikov, ki pa bi lahko imele koristi od EGFR ciljno zdravljenje.
Zaključek
razliko od različnih raka vrste, kjer je EGFR-pozitiven bolezen, povezana z neugodnim prognostično vrednost, EGFR pozitivnost ni prognostični od izida bolnikov v metastatskega želodca ali GE raka.
Izjave
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2012_3548_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 12885_2012_3548_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotne datoteke za sliko 2 Konkurenca interes
Avtorji izjavi, da ni navzkrižja interesov. Prispevek
AA
avtorjev izvedli analizo z imunohistokemijo in pripravila rokopis, DW izvedli imunohistokemično in statistične analize, CP sodeloval pri oblikovanju študije in izvedli statistično analizo, KS izvedli imunohistokemično, RW izvedli analizo mRNA, HA izvedli analizo z imunohistokemijo, jE sodeloval pri načrtovanju in usklajevanju študije, SA oblikovan in usklajen študijo, ki se opravi v immunhistochemistry in pomagali pripraviti rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Laparoskopska bariatrična program usposabljanja kirurgija model: želodčni bypass
• CHD5 je navzdol urejeno s promotorja hypermethylation v želodca cancer