CD44 /CD24 Izražanje v ponavljajočimi raka želodca: retrospektiva analysis

CD44 /CD24 Izražanje v ponavljajočimi raka želodca: retrospektivna analiza
Abstract
Ozadje
želite povezati CD44 /CD24 izraz s želodca ponovitve raka in prognozo. želodčni rak je drugi najpogostejši vzrok smrtnosti zaradi raka zaradi visoke stopnje ponovitve, za katere še ni bila ugotovljena molekulska podpis.
Metode
smo naknadno pregledali evidence bolnišničnih bolnikov z rakom želodca. Med 500 bolniki, ki so prejemali kurativno resekcijo je bilo 95 bolnikov ponovitev. Dvajset bolnikov iz skupine ponovitve (95 bolnikov) in 20 bolnikov iz skupine brez ponovitve bolezni (405 bolnikov) so bile naključno izbrane in označene kot "študija" in "nadzora" skupinami oz. Pregledali smo histološke študije bolnikov s CD44 /CD24 izražanja z izvajanjem imunohistokemično in ponavljanja stopnje.
Rezultati
študijska skupina je imela višja stopnja TNM (III-IV) od kontrolne skupine (80% v primerjavi s 25%, p
= 0,001). Delež bezgavk metastaz bil v študijski skupini bistveno višja kot v kontrolni skupini (90% proti 45%, P
= 0,002), in delež bolnikov s 5 ali več metastatskih bezgavk je bil tudi precej višje v študijski skupini kot pri kontrolni skupini (45% v primerjavi s 15%, P
= 0,007). Univariatna analiza je pokazala, da ni razlike v tveganju želodca ponovitev raka med CD44 + in CD44- bolnikov (OR = 1,00, 95% CI: 0.29-3.45, P
= 1,000). CD24 + bolnikov ni pokazala večji pomen želodčnega ponovitve raka kot bolniki CD24- (OR = 1,86, 95% CI: 0.52-6.61, P
= 0,339). Po prilagoditvi glede na druge dejavnike tveganja, združenje CD44 izražanja (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658), CD24 izraz (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0,081) ali v kombinaciji (CD44 /CD24) z želodčno ponovitve raka niso bile statistično značilne.
Zaključek
niti individualno izražanje CD24 ali CD44, niti v kombinaciji izražanje CD44 /CD24 je bilo povezano s ponovitvijo karcinoma želodca.
Ključne besede
CD44 CD24 Prognoza Periodično želodčni rak Ozadje
želodca raka (GC) je peti najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v Tajvanu, čeprav je bila njena pojavnost in smrtnost upada v zadnjih petih desetletjih. V svetovnem merilu, GC je četrti najpogostejši med vsemi vrstami raka diagnoz, in je drugi najpogostejši vzrok smrtnosti zaradi raka [1], kljub izboljšavam v kirurških tehnik in razvojem novih kemoterapevtikov režimov. Letna smrti so dosegli 700.000 po vsem svetu in 42%, so poročali samo na Kitajskem [1]. Tudi po kurativno resekcijo, 40% bolnikov z napredovalim želodca umre raka ponovitve [2]. Prognoza za bolnike po kurativno operaciji še vedno slaba zaradi visoke stopnje ponovitve. Celotna 5-letno preživetje pri bolnikih, ki so podvrženi kurativno kirurško resekcijo za želodčne karcinomom giblje od 47% na 60,4%, in razponi stopenj ponovitve iz 15,4% na 37% [3].
Genetske variante občutljivosti in molekularne spremembe s tem povezane da so znani okoljski in življenjski slog dejavniki, ki prispevajo k razvoju GC, ampak kljub temu so številne študije raziskati molekularne markerje za bolezen, pravi mehanizmi GC rakotvornost ostaja nejasna [3]. Ponovitve mehanizme primanjkuje tudi dokončno razlago [4]. Čeprav vemo, karcinom želodca je nagnjena k ponovil kljub kurativno resekcijo, ni molekularna biomarkerjev je trenutno na voljo napovedati želodčni karcinom ponovitve po resekciji. Medtem klinični napovedne dejavnike, kot so tumorja uprizarjanja, ne more napovedati ponovitve napredovalega raka želodca in dobro priznana kot bistvena kazalcev prognozo, obstaja na podlagi molekularno-biološki marker, ki lahko služi kot koristen napovedovalec ponovitve napredovalega raka želodca po kurativno resekcijo (R0 resekcija)?
Tako CD44 in CD24 je znano, da prispevajo k celično signalizacijo in adhezijo celic in njihova vloga pri ponovitve raka je bil raziskan. Pri pregledu obstoječe literature o vlogi CD44 /CD24 v ponavljajočo se rakom pri ljudeh, preiskovalci so pokazale pozitivno povezavo med CD44 + /CD24- in prognozo, predvsem pri raku dojke; in CD44 + /CD24- fenotip celic raka dojke je bila povezana tudi z invazivnimi lastnostmi. [5] CD44 in CD24 so pokazale, da regulira invazije in metastaze celic raka dojke bodisi pozitivno ali negativno. Tumorogen celic raka dojke, ki izražajo visoko stopnjo CD44 in nizko ali nezaznavno koncentracijo CD24 (CD44 + /CD24 - /min) so lahko odporne na kemoterapijo in je zato odgovorna za raka ponovitve [6]. CD44 je bila prav tako močno izražena v želodčni adenokarcinom in njegovo izražanje v korelaciji s slabo prognozo pri bolnikih s črevesno vrsto adenokarcinom želodca [7]. Na podlagi posledic teh predhodnih študij, smo predpostavili, da bi se CD44 + /CD24- izraz povezana z želodčno ponovitve raka.
Kolikor nam je znano, tekoče študije poročajo nima veljavnega oprijem molekule napovedati ponovitve bolezni, ko bolniki opravijo kurativno resekcijo za želodca karcinom. Ker je pomen CD44 + /CD24- verjetno ni značilna le za rakom dojke, in CD44 je zelo izražena v raka želodca, morda smo domnevajo, da lahko podobne ali druge molekule urejati tudi proces ponovitve raka želodca. Zato smo se odločili, da razišče ekspresije adhezijske molekule CD44 /CD24 na ponavljajočo se rakom želodca in njeno morebitno napovedno pomen v prihodnje klinični praksi. Namen te raziskave je bil ugotoviti korelacijo CD44 CD24 izražanja /s ponavljajočimi raka želodca ter za določitev napovedni pomen.
Metode
izbiro bolnika
protokola za to študijo je ogledal in notranji odobril pregled odbor Memorial Hospital Shin Kong. Podatki so bili pridobljeni iz naknadno vzdržuje podatkovno zbirko, v kateri so bolniki ovrednotenih za rakom želodca, od leta 1993 do 2007. tumorje so potekali v skladu z merili iz skupne komisije ameriški za raka (AJCC 6 th izdaja) za rakom želodca in so bile razvrščene histološko po merilih Svetovne zdravstvene organizacije; je bila tudi uporabljena klasifikacija Lauren (črevesne tip GC ustreza dobro ali zmerno diferencirane tumorje, difuzna tip ujema s slabo diferenciranimi tumorji). Retrospektivnega pregleda medicinske dokumentacije bolnikov je bila tudi zaključena in podatki so bili zbrani za starost, spol, in končno patološko diagnozo.
V obdobju od januarja 1993 do decembra 2007, 500 bolnikov je prejemalo kurativno resekcijo raka želodca na Oddelku za operacija Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Med njimi je 95 bolnikov (19%) razvili ponovitve med dolgotrajnim spremljanjem.
Štirideset bolnikov z rakom želodca so bile naključno izbrane kot subjekte v naši raziskavi. Smo naknadno analizirali CD44 /CD24 izraza v pooperativnih patoloških primerkov pacientov. Bolniki so bili razdeljeni v dve skupini; 20 bolnikov s ponavljajočimi raka želodca so bili opredeljeni kot študijske skupine in drugi 20 bolnikov brez ponovljenega raka želodca so razvrščene kot v kontrolni skupini. Med bolniki, ki niso povratno kontrolni skupini je bilo preživetje minimum brez bolezni 4 leta (2002-2006) in največja preživetja brez bolezni je bil 18 let (1994-2012). Skupno 14 bolnikov z ne-povratno skupino 20 še vedno živi še danes. Vsi vključeni bolniki, če podpisali privolitev za sodelovanje v raziskavi. Priprava
Tkivo
imunohistokemija madeže za CD44 in CD24 smo izvedli za vse osebke. Tkiva raka so bile določene s formalinom in vdelali v parafin. Po odstranitvi parafina in rehidraciji je pridobivanje antigena izvedemo z dajanjem odsekov v čašo, ki vsebuje zadostne količine citratnega pufra (pH 6,0), nato segrevanjem v lonec za 10 minut in ohladitvi na sobno temperaturo. Po 10 minutah dodamo 3% H2O2. Primarna protitelesa in sekundarna protitelesa (Detection Kit Predstavljajte si, Wonderful Life Science Co Ltd, Tajvan) dodamo po 60 MINUES in 90 minut, v tem zaporedju, skupaj s PBS pranjem med dodatkom protiteles. Rešitev DAB substrat smo nato dodali in speremo s tekočo vodo, preden counterstaining s hematoksilinom. Končno smo tkiva speremo z destilirano vodo, dehidrirana in montiran na mikroskopskem pregledovanju. Intenziteta (0, 1+, 2+, 3+) na tumorskih celic obarvanja je neodvisno ocenila dva patologi in neskladnih rezultati so razrešili pregleda primerov skupaj in se dogovorijo o rezultatih. Popolna negativna barvanje je dosegel kot negativno (0). Šibka obarvanje (1+) je bil definiran kot minimalen, vendar nedvoumno obarvanje v manj kot 10% tumorske celice. Močnejši ali obsežnejše obarvanje je dosegel kot zmerno /močno pozitivno (2 + /3 +) (slika 1). Tumorji s šibkim in zmerno /močno obarvane so bile opredeljene kot imajo pozitiven izraz, medtem ko so tisti z negativno obarvanje opredeljena le kot negativni izražanja. Slika 1 Imunohistokemijsko od C44 /CD24 beljakovin izražanja v ponavljajočih se želodčnega tkiva raka (400-krat). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+
Statistična analiza
Podatki so predstavljeni kot povprečje ± SD za zveznih spremenljivk, in frekvenc z odstotki za kategorične spremenljivke. Razlike med študijske skupine (ponovitve) in kontrolni skupini (brez ponovitve) smo analizirali s pomočjo neodvisnega t
-test testni za zveznih spremenljivk, in test hi-kvadrat ali Fisherjev natančni test za kategorične spremenljivke, kot je primerno. Da bi raziskali združenje CD44 in CD24 izražanja ter drugih dejavnikov tveganja z želodčno ponovitve raka, točkovnih ocen in 95% intervali zaupanja (CIS) iz razmerja obetov (najbolj oddaljene regije) smo izračunali z univariatne in multivariatne logistične regresijskih modelov. je bila uporabljena multivariatno logistično regresijo z nazaj izbiro, pri čemer spremenljivke, ki ne izboljšujejo modela fit v P
< 0,05 bili izločeni; Vendar pa so CD44 in CD24 izraz, kot tudi starost vedno prisiljeni v model. Dva multivariatna modeli so bili uporabljeni za oceno združenje CD44 in CD24 izražanja z želodčnim ponovitev raka: Model 1 šteje CD44 in CD 24 kot dveh spremenljivk, medtem ko je model 2 šteje za kombinirano izražanje CD44 /CD24 kot eno spremenljivko. Vse statistične analize smo opravili s SAS različico programske opreme 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, ZDA). Dve zimsko P <. 0.05, navedene statistične značilnosti
Rezultati
A skupno 40 bolnikov je bilo vključenih v to študijo, vključno s 19 moških in 21 žensk s povprečno starostjo 68,4 ± 11,4 let (od 44 do 88 stari let). Primerjava demografskih in kliničnih značilnostih med študijske skupine in kontrolne skupine so prikazani v tabeli so bile 1. študijske skupine predmeti bolj verjetno, da se razvrstijo kot višji TNM fazi (III-IV) od subjektov nadzora skupine (80% v primerjavi z 25%, P
= 0,001). Poleg tega je bil delež bezgavk metastaz občutno višji v študijski skupini kot pri kontrolni skupini (90% proti 45%, P
= 0,002). Poleg tega je bilo v študijski skupini bistveno višja kot pri kontrolni skupini (45% proti 15%, P
= 0,007) tudi delež bolnikov s petimi ali več metastatskih bezgavk. Ni bilo bistvenih razlik v drugih lastnostih med študijske skupine in kontrolno skupino. (Tabela 1) .table 1 Primerjava demografskih in kliničnih značilnostih med bolniki z /brez želodca ponovitve raka
značilnosti
študijska skupina
kontrolna skupina
P-vrednost
(n = 20)
(n = 20)

ponavljanje
Non-ponovitev

spol, n (%)
Moški
12 (60,0)
7 (35,0)
0.113 †
Moški
8 (40.0)
13 (65,0)
Starost (leta)
povprečje ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
Starostna skupina, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 †
> 65
14 (70,0)
10 (50,0)
Histologija, n (%)
Zmerno razlikujejo (črevesne tip)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
Slabo razlikujejo (difuzni tip)
11 (55,0)
14 (70,0)
tumor lokacija, n (%)
Zgornja tretjina želodca
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
srednji tretjini želodca
1 (5.0)
0 (0.0)
Spodnja tretjina želodcu
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM fazi, n (%)
I-IIa
4 (20,0)
15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25.0)
bezgavko metastaze, n (%)
Ne
2 (10.0)
11 (55,0)
0,002 * †
Da
18 (90,0)
9 (45,0)
Število bezgavkah metastaze, n (%)
0
2 (10,0)
11 (55,0)
0,007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45,0)
3 (15,0)
CD44 izraz, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
CD24 izraz, n (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0,337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 izraz, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40.0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0)
2 (10,0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0)
z dvema kontrolnih bolnikov z TNM Stage 0 so razvrščeni v stopnjo I-II
* P
<.. 0.05
† Chi-kvadrat test; ‡ neodvisni t
-test; ¶Fisher natančni preizkus.
Univariatne in multivariatne regresijske analize
univariatne in multivariatne združenj CD44 in CD24 izražanja, kot tudi drugih dejavnikov tveganja z želodčno ponovitve raka, so prikazani v tabeli 2. V univariantne analizi bolnikov z CD44 + je pokazala, da ni razlike v tveganju želodca ponovitve raka v primerjavi s tistimi, ki so bili CD44- (OR = 1,00, 95% iZ: 0.29-3.45, P
= 1,000). V primerjavi z bolniki, ki so bili CD24-, tiste, ki imajo CD24 + imeli večjo verjetnost, da imajo želodčne ponovitve raka, vendar brez pomena (OR = 1,86, 95% CI: 0.52-6.61, P
= 0,339). V primerjavi z bolniki s kombinirano izražanja CD44- /CD24-, neprilagojena najbolj oddaljene regije za CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- in CD44 + /CD24 + je bilo 4,00 (95% IZ: 0,55-29,10), 1,60 (95% IZ: 0,30 -8,49) in 1,60 (95% IZ: 0,30-8,49), oz. Ne pomen je bil prikazan v surovem združenje CD44 /CD24 izražanja z želodčnim ponovitve raka. Prav tako višja stopnja TNM (III-IV), bezgavko metastaze in višje številke metastaze bezgavkah, so bili vsi močno povezano z rakom želodca recurrence.Table 2 univariatne in multivariatne združenja CD44 /CD24 izražanja in drugih dejavnikov tveganja z želodčno ponovitve raka
Značilnosti
stopnja Ponavljanje
Univariatna
P-vrednost
Model 1 †
P-vrednost

Model 2 ‡
P-vrednost

OR (95% CI)
AOR (95% CI)

AOR (95% CI)
CD44 izraz
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (referenčna)
-
1.00 (reference) -
CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29-3,45)
1.000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 izraz
CD24-
43,5% (10/23)
1.00 (reference) -
1.00 (reference) -
CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52-6,61)
0,339
0,09 (0,01-1,35)
0,081
CD44 /CD24 izraz
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1,00 (referenca) -
1,00 (referenčno) -
CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55-29,10)
0,171
0,60 (0,03-10,67)
0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1.60 ( 0,30-8,49)
0.581
1,61 (0.15-17.36)
0.695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1.60 (0.30-8.49)
0.581
0,06 (0,002-2,31)
0,131
spolov
moški
63,2% (12/19)
2.79 (0.77-10.04)
0,117
39.64 (1,85 -848,44)
0,019 *
21.59 (1,24-377,26)
0,035 *
ženska
38,1% (21/08)
1.00 (sklic)
-
1.00 (reference) -
1,00 (referenca) -
Starost (leta)
≤65
37,5% (6/16)
1.00 (sklic ) -
1.00 (referenčno) -
1.00 (predlog) -
> 65
58,3% (14/24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
7.77 (0,89-67,99)
0,064
4,07 (0,49-34,16)
0.196
histologijo
zmerno razlikuje (črevesne tip)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52-7,01)
0.330
Slabo razlikujejo (difuzni tip)
44,0% (11/25)
1.00 (referenčna)
-
Tumor lokacija
Zgornja tretjina + Bližnjem tretji
37,5% (6/16)
1.00 (reference) -
Spodnja tretji
58,3% (14 /24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
TNM Stage
I-IIa
21,1% (4/19)
1.00 (sklic)
-
1.00 (reference) -
1,00 (referenca) -
III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70-53,3)
0,001 *
9,63 (1,05-88,76)
0,046 *
41.01 (3,62-464,91)
0,003 *
bezgavko metastaze
Ne
15,4% (2/13)
1.00 (reference) -
1.00 (reference) -
Da
66,7% (18/27)
11,0 (2,00-60,5)
0,006 *
20.92 (1,20-365,55)
0,037 *
Število bezgavk metastaz
0
15,4% (13/02)
1.00 (referenca)
-
1-4 s
60,0% (9/15)
8,25 (1.33-51.2)
0,024 *
≥ 5
75,0% (9/12)
16,5 (2,25-121,2)
0,006 *
† V Večvariantna model 1, so CD44 in CD24 izraz obravnavati kot dveh spremenljivk.
‡ V Večvariantna model 2, so CD44 in CD24 izraz kombinirajo, kot je ena spremenljivka pokazati drugačen . kombinacije
dva bolnikov komanda s TNM Stage 0 so razvrščeni v stopnjo I-II
Opomba: OR, razmerje obetov,. AOR, prilagojeno razmerje obetov
* P
<.. 0.05
V Večvariantna modelu 1, ko so CD44 in CD24 izraz in starost prisiljeni v model, samo spola (moški vs. ženske, AOR = 39.64 95% interval zaupanja: 1,85-848,44, P
= 0,019), stopnja TNM (stopnja III-IV vs I-II, AOR = 9,63, 95% IZ: 1,05-88,76, P
= 0,046), in bezgavka metastaze (da vs Ne, AOR = 20,92, 95% CI: 1,20-365,55, P
= 0,037) dosegla stopnjo pomembnosti, kar jim omogoča, da obdrži v multivariatne logistične regresije modela. Vendar pa je po uskladitvi z drugimi dejavniki tveganja, združenje CD44 izražanja (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658) in CD24 izraz (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0,081), z želodčno ponovitve raka še vedno niso pomembne.
v Večvariantna modelu 2, ko smo združili CD44 /CD24 izraz in starost prisiljeni v model, samo spola (moški vs. ženske, AOR = 21.59, 95% CI: 1,24-377,26, P
= 0,035) in faza TNM (stopnja III-IV vs I-II, AOR = 41,01, 95% CI: 3,62-464,91, P
= 0,003) doseže pomen raven, ki jim omogoča, ki se hranijo v multivariatne logistične regresije modela. V primerjavi z bolniki s kombinirano izražanja CD44- /CD24-, prilagojene najbolj oddaljene regije za CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- in CD44 + /CD24 + je bilo 0,60 (95% IZ: 0,03-10,67), 1,61 (95% IZ: 0,15 -17,36) in 0,06 (95% IZ: 0,002-2,31), oz. Po prilagoditvi glede na druge dejavnike tveganja, je združenje CD44 /CD24 izražanja z želodčnim ponovitev raka še vedno ni pomemben.
Razprava
vrednotenje korelacijo CD44 /CD24 izražanja s ponavljajočimi raka želodca ni pokazala razlik v tveganju želodca rak ponovitve med CD44 + bolnikov in CD44- bolnikov. Čeprav je imel CD24 bolniki + večjo verjetnost želodca ponovitve raka kot bolniki CD24-, pomen ni bila dokazana. Naša raziskava kaže, da lahko te molekule se ne zdi, da je klinično uporabna za napovedovanje želodčnega karcinoma ponovitve po kurativno resekcijo.
Vlogo CD44 in CD24 izražanja v rakom želodca je bila raziskana že skoraj trideset let. Številne študije so se osredotočili na diagnostiko in prognostičnega pomena CD44 izraza v človeških tumorjev, predvsem raka na želodcu. Leta 1982 je bila CD44 opredeljena kot površinski glikoprotein in receptor limfocit zajemanje najdemo na limfni in epitelijskih celic [8]; njegova glavna funkcija na limfocitov je posredovanje interakcijo z endotelija, vendar je njegova funkcija na epitelnih celic se v celoti ne razume [9]. So CD44 proteini pripadajo družini tipa I transmembranskega glikoproteine, ki so kodirane z enim, zelo ohranjenega gena, ki se nahaja na kratki roki kromosoma 11 pri človeku; identificirani sta dve molekularne velikosti: nizko M
r CD44 (80-90 x 10 3), ki je izražena v limfnem tkivu in visoko M
r CD44 (130-160 x 10 3) je izražena v tumorskih celicah in keratinocitih [10]. Nekateri agresivni tumorjev so poročali, da je povezana z izražanjem CD44. Čezmernim CD44, ki je opredeljen z očitno povečano ekspresijo CD44 proteina, je bil povezan s slabo prognozo z napredovanja tumorja in metastatskega potenciala številnih človeških raka, vključno z rakom želodca [7], kolorektalnega raka, raka dojke [5, 6], raka maternice , rak jajčnikov, rak mehurja, pljučni rak, hematopoetski malignosti in gliomi [11]. Retrospektivna raziskava 100 bolnikov z rakom želodca ocenili ekspresijo CD44 in njegovo prognostičnega pomena, je ugotovila, da je ta celična adhezijska molekula zelo izražene v adenokarcinomom želodca [7]. V tej študiji, izražanje CD44 v korelaciji s slabo prognozo pri bolnikih s črevesno vrsto adenokarcinomom želodca. Ti raziskovalci so predlagali, da bi se CD44 uporabimo kot prognostični marker za to skupino bolnikov. V tej študiji je bil delež bezgavk metastaz občutno višji v študijski skupini GC od tistega v kontrolni skupini in delež bolnikov s 5 ali več metastatskih bezgavk je tudi v študijski skupini bistveno višja kot pri kontrolni skupini. Kljub temu, da je bila CD44 zagotovo povezana z GC v naši raziskavi in ​​prognostični do neke mere, nismo mogli preveriti svojo napovedno sposobnost v smislu GC ponovitev po tumorja.
CD24, mucin-type-GPI povezana celica površinska molekula na človeških nevtrofilcev in limfocitov pre-B, igra pomembno vlogo pri margination in adhezijo celic pod strigom pretoka krvi [11]. Pozitivna CD24 izraz je ugotovljeno, da se pojavljajo v podskupini GC in povezati z limfno invazijo, invazije krvnih žil in slabo preživetje. Clinicopathological pomen CD24 izraza v človeški adenokarcinomom želodca je ocenil Chou in sodelavcev, ki je ugotovil, da je bila citoplazme izražanje CD24 povezana z invazivnosti in slabšo prognozo in lahko služi kot nov cilj za prognostično napovedni in adjuvantno zdravljenje bolnikov z difuzno-type adenokarcinom želodca po tumorja [12]. Nadaljnje raziskave so potrebne za preiskavo druge kombinacije adhezijskih molekul.
V tej študiji, CD44 in CD24 izraz, samostojno in v kombinaciji, niso povezana z GC ponovitve. Karcinom črevesne vrste so pogosteje CD44s in CD44v6 pozitivno kot karcinomov razpršenega tipa, in pomen subclassifying vrst tumorjev pri preiskavah CD44 v človeškega raka je bila dokazana [13]. Ko je bil citoplazme CD24 izraz študiral v difuzna tipa adenokarcinomom želodca, se je izkazalo, da je povezana z invazivnosti, bezgavkah metastaze in slabšo prognozo, vendar ni posebej povezan s ponovitvijo po tumorja; Vendar pa ni bilo bistvenih razlik obravnavati v fazi tumor ali bezgavk metastaz med mešanimi tipa GC z ali brez CD24 izražanja [12]. Čeprav ni idealen navzkrižno primerjavo med različnimi sistemi histološko razvrščanja, nismo razvrsti GC v skladu s histološko klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije in klasifikacije Lauren v tej študiji. Imeli smo brez primere lymphoepithelial podobnih karcinomom ali-sluznica povezana limfatičnega tkiva (MALT) limfoma.
Druga možna razlaga pomanjkanja pomembnih povezav med CD44 in CD24 in ponovitve lahko zlasti izoforma CD44 opredeljene v naši raziskavi. Do sedem molekularne oblike imajo različne funkcionalne vloge in vivo kot imajo različne sposobnosti, da se veže hialuronat, medtem ko je njihova najpomembnejša skupna značilnost je njihov izraz na tumorskih celicah in korelacije z metastazami [10]. Te oblike je mogoče prepoznati lažje sekvenciranje mRNA in le redki so označene z analizo beljakovin. Porazdelitev CD44 in CD24, lahko tudi razlikujejo in so bile opredeljene mobilni mesta v normalnem tkivu le v živalskih modelih in niso potrdili v normalnem človeškem tkivu. Vendar pa so večje oblike je pokazala kot manj pomembne komponente v normalnem tkivu in nizke M
r oblike so povezane z limfnih tipov celic v tkivu [14]. Naloga CD44 /CD24 je kompleksna in spremembe CD44, še posebej, so bili opaženi v karcinogeneze, vključno z genskim izrazom modulacijo, spajanje RNA in spremenjeni glikozilacije [13]. Vsak od zgoraj navedenih dejavnikov lahko predstavljajo očitnega pomanjkanja zveze z ponovitve v naši raziskavi. Jasno je, da je potrebnih več raziskav.
Molekularne poti, ki sodelujejo v GC so bile ugotovljene v zadnjih dvajsetih letih [15]. Trenutne raziskave molekularnih markerjev za želodčne matičnih celic in izvornih celic v želodcu, lahko ima obljubo za učenje več o GC, njeno napredovanje in nagnjenost ponovitve, in na koncu za aplikacije zdravljenja. Ta možnost je predvsem zaradi želodčnega tkiva, kot tudi črevesnega tkiva podvržen konstantno zamenjavo epitelijskih celic in ker izvornih celic in predniških celic igrajo pomembno vlogo pri obnovi želodčnih žlez in epitelnega popravilo po poškodbi tkiva [16]. Zhang et al. [17] preučil CD44 in CD24 v želodčnih celičnih linij, AGS in želodčnih rakavih tkiv in ugotovila tumorogene lastnosti, samostojnega obnovo in diferencirano potomce v CD44 + CD24 + in celičnih populacij CD44-CD24-. Tako malo kot 200 pozitivnega kombinacije celice vbrizgali v miši nastane tumorjev pri 50%, medtem ko je bilo potrebno veliko tisoče več negativnih Združene celic, da se tvori tumor v drugi skupini miši, kaže, da je podskupina CD44 + CD24 + želodčnih celičnih linij (AGS tumor celične linije) je GC matičnih celic [17]. V študijah beljakovin, CD24, ki je povezano s tumorsko metastaziranje, in galektin-1 ekspresije, ki je povezano z imunskim odzivom in napredovanja tumorja, so preučevali pri bolnikih GC, s posebnim poudarkom na obarvano intenzivnost in clinicopathologic spremenljivke; Raziskovalci so ugotovili, da so ti proteini neodvisni napovedni kazalci slabe preživetje (čeprav niso posebej povezani s ponovitvijo) in bi lahko bili uporabni kot terapevtske cilje [18]. Ker se še ne študira edinstveno progenitorne in izvornih populacij celic človeških modelov, je treba še naprej raziskovati tumorsko specifičen izraz beljakovin, ki so lahko povezane z GC in periodičnih GC, poskuša najti molekularno osnovo za to globalno razširjena bolezen in nove poti v diagnozi, prognozi in zdravljenju.
omejitve
Ta študija je nekaj omejitev, pri čemer je glavna omejitev je njegova retrospektivna naravo in omejeno velikost vzorca. Poleg tega funkcionalni pomen CD44 + /CD24- celic še vedno nejasen. Njihov pomen v metastaz, in s tem v ponovitve bolezni in umrljivosti za rakom želodca, še ne razumemo dobro. Ta majhna retrospektiva serija služila kot začetno študijo, da razišče morebitno povezavo med CD44 in CD24 in želodca ponovitve raka, vendar je potrebna študija večji vzorec za potrditev svoje predhodne rezultate. Prav tako moramo priznati, da nismo mogli potrditi, ali intraperitonealna heterogenost, saj je bilo le omejeno število kirurško odstranjenimi primerkov ponavljajočega se ali metastatskih tumorjev zaradi ponovitve CD44 /CD24 obarvanje, ki se lahko štejejo v prihodnjih študijah.
Zaključek
Skratka, niti individualno izražanje CD24 in CD44, niti v kombinaciji izražanje CD44 /CD24 je bilo povezano s ponovitvijo karcinoma želodca. Ker adhezijske molekule CD44 in CD24 ne zdi, da je klinično uporabna za napovedovanje želodčnega karcinoma ponovitve po kurativno resekcijo se prihodnje raziskave upravičeno tako potrditev teh rezultatov in raziskati druge možne biomarkerjev.
Izjave
Zahvala
Avtorji se zahvaljujemo dr Cecile Logan pri pregledovanju rezultatov imunskim barvanjem in gospa Chin Yu-Chun za njeno tehnično pomoč.
avtorjev izvirnih oddane datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženi datoteke za slike. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff avtorjev izvirna datoteka za slika 1 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov
avtorjev. "Prispevke
CSY, CMOY in CWL izvajajo večino poskusov; CMOY in YHC zbrali vse človeške snovi; CCL pregledali patologije; CSL analizirala podatke; CSY in CMOY izdelal študijo in napisal rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Izražanje v serumu pokoj-20a-5p, naj-7a in miR-320a in njihove korelacije z pepsinogen v atrofični gastritis in rak želodca: študije primerov in kontrol
• Zaviranje želodca H, K-ATPaze dejavnost in želodca epitelijske celice IL-8 izločanje, ki ga pirolizin izpeljanega ML 3000