Stomach Health > elodec Zdravje >  > Stomach Knowledges > raziskave

Klinični pomen metastatskega razmerja bezgavke pri raku želodca

Klinični pomen metastatskega razmerja bezgavke pri raku želodca
Abstract
Ozadje
Stopnja preživetja 5-letno pri bolnikih z rakom želodca je še vedno slaba, in bezgavko metastaze velja za enega od najpomembnejših prognostičnih dejavnikov. Vendar pa obstajajo polemike v razvrstitvi bezgavk metastaz raka želodca. Ta študija je bila izvedena, da razišče, ali je metastatski razmerje bezgavko zanesljivo uvrstitev na bezgavkah metastaze raka želodca v kitajščini.
Metode
bilo 224 primerov z rakom želodca z več kot D1 seciranje naknadno pregledali. Povezava med skupnim številom odstranjenimi bezgavk in številom metastatskih bezgavk je bil odločen. Napovednih vrednost deleža metastastic vozlišča, ki je opredeljena kot razmerje med številom metastatskih bezgavk nad celotnim številom odstranjenimi bezgavk in razvrščanje PN je bila ovrednotena.
Rezultati
Število metastatskega bezgavke povečala s številom vseh odstranjenimi bezgavk. COX regresija je pokazala, da je metastatski razmerje vozlišče, število zasevkov, histološki tip in histološki vzorec rasti neodvisno vplivom prognozo. Deleža preživetja 5-letno 78%, 61%, 25%, 0% v primerih z metastastic razmerjem vozlišča 0% > 0%, vendar < 40%, 40-80%, > 80%, v tem zaporedju (P
< 0,001), in 78%, 62%, 38%, 0% v primerih z želodčno histološko raka razvrščena kot pN0, pN1, pN2, pN3 oz (P
<. 0,001)
Zaključek
metastatskega razmerje The bezgavkah je preprost in uporaben neodvisen napovedni dejavnik. To lahko prepreči morebitne zavajajočih dejavnikov, ki so povezani s fazi migracije, in ga je treba obravnavati kot pomemben element v kategoriji bezgavke.
Ozadje
raka želodca ostaja glavni vzrok smrti zaradi raka, in preživetje 5-letno stopnja pri bolnikih z rakom želodca je še vedno slaba, kljub boljšim preživetjem zaradi zgodnje odkrivanje, racionalno limfadenektomijo in več terapevtskimi načini [1]. Bezgavka metastaze velja za enega od najpomembnejših prognostičnih dejavnikov, in natančno kategorizacija bezgavkah metastaze ali optimizacijo PN kategoriji je bistveno ključnega pomena za odločanje o nadaljnjih terapij po operaciji [2-4]. Tako bo racionalno kategorizacija odstranjenimi bezgavk pomagajo še izboljšati terapevtsko učinkovitost [1].
Vendar pa obstajajo polemike v razvrstitvi bezgavk metastaz raka želodca. Na Japonskem, je uvrstitev na bezgavkah metastaz, ki temelji na anatomske postaji metastatskih bezgavk [5]. Vendar pa je v zahodnih državah, se uvrščajo s številom metastatskih regionalnih bezgavk glede na tumor vozlišče metastaze (TNM) počivališča kategorije, ki jih je določila Mednarodna zveza za boj proti raku (UICC) [6]. Prej, se je izkazalo, da je bezgavkah metastaze pomemben napovedni dejavnik raka želodca [7, 8]. Nekatere prejšnje študije so pokazale, da je skupno število metastatskih bezgavk zanesljiv pokazatelj kot prognostični faktor kot anatomsko širjenja limfnega [9-12]. Poleg tega je nekaj nedavne študije kažejo, da je metastatski razmerje bezgavko bolj zanesljiv napovedni dejavnik [13-17]. Vendar pa so klinične vrednosti teh bolezenskih parametri niso bili v celoti preverjeni. Poleg tega je bila večina študij o prognostično pomenu števila in razmerja metastatskih bezgavk pri bolnikih z rakom želodca izvajajo v zahodnih državah, in ustrezne podatke, ki so praktično manjka na Kitajskem. Zato je cilj te retrospektivne raziskave je bil ugotoviti, ali je metastatski razmerje bezgavko zanesljivo uvrstitev na bezgavkah metastaze raka želodca v kitajščini.
Metode
Bolniki
425 primerov raka želodca (36 zgodaj in 389 napredno) so bili zdravljeni na oddelku za onkologijo, prve odvisnimi Hospital China Medical University, Shenyang, Kitajska, med letoma 1997 in 2002.
merila za vključitev v za to študijo so bili: 1), pri bolnikih, ki so prejemali kurativno resekcijo; 2), pri bolnikih, ki so šli na limfnega vozla disekcijo izven omejenega (D1) seciranje, tj D1 disekcija + disekcija bezgavk vzdolž leve arterije želodca, D1 razseka + razseka bezgavk ob skupni arterije jeter, D1 razseka + razseka količine limfe vozlišča vzdolž celiakijo arterije, podaljša (D2) disekcija, ali superextended (D3) seciranju; . In 3), pri bolnikih, pri katerih več kot 15 bezgavke resekcija in patološko pregleda [18]
Merila za izključitev vključena 1), pri bolnikih, ki so prejeli paliativno delovanja; 2), pri bolnikih, ki so šli skozi postopek D1 limfnega vozla bezgavk; 3), so bili bolniki, ki so imeli metastaznih bezgavke v retropancreatic, mezenterićnih, duodenohepatic vezi, ali para-aortno bezgavkah metastaze; . in 4), bolniki z metastaz jeter in trebušne razširjanje primerjavo na podlagi merila za vključitev in izključitev, so bili 201 bolniki izključeni iz študije; 12 od 36 primerov z zgodnjim rakom želodca in 98 primerov z napredovalim rakom želodca prejel D1 bezgavko bezgavk in /ali so imeli manj kot 15 bezgavke odstranjenimi za patološko pregled. 34 bolnikov je imela metastatski bezgavke v retropancreatic, mezenterićnih, duodenohepatic vezi, ali para-aortno bezgavkah metastaze. 57 primerih (vključno s tistimi, metastaz jeter in trebušne razširjanje) prejela paliativno operacijo. Zato je bilo vključenih skupno 224 bolnikov z rakom želodca v študiji. Njihove demografske in klinične značilnosti so prikazani v tabeli 1.Table 1 Demografske podatke in klinične in patološke značilnosti bolnikov
Značilnosti
Število primerov
seks
moški
153
ženska
71
Starost (stara leta)
≤ 60
114
> 60
110
tumor Število
Single
208
množica
16
Lokacija tumorja
U (zgornja tretjina želodec)
9
M ( srednji tretjini želodca)
41
L (spodnji tretjini želodca)
174
Največja premer tumorja (cm)
≤ 2
28
2-4
85
> 4
111
pT kategorija
PT1
34
PT2
128
PT3
59
PT4
3
histološki tip
G1 (dobro diferenciran)
41
G2 (zmerno diferenciran)
46
G3 (slabo diferenciran)
137
histološko vzorec rasti
Širjenje vrste
115
infiltracijsko tip
109
limfnega plovil infiltrat
Predstavite
59
odsoten
165
PN kategoriji
pN0
55
pN1
87 33
metastatskega razmerje vozlišče
pN2
49
pN3
(%)
0
55
19/01
72
20-39
30
40-59
26
60-79
20
80-100
21
je protokol študije je odobril Odbor za etiko Kitajske Medical University.
Kirurško disekcija bezgavk
so bezgavke natančno razkosanih iz enbloc osebkov, in razvrstitev bezgavkami je bila določena s kirurgi, ki so pregledali izrezali vzorce po operaciji, ki temelji na japonski klasifikaciji želodca karcinomom [5 ]. Nato so uspešno odstranili bezgavke prerezana in obarvali s hematoksilinom in eozinom in pregledujejo metastaz s patologi. Klinični in histopatološka podatki vsakega bolnika smo zbrali in zabeležili v obliki zbiranja podatkov je posebej oblikovano. Od 224 primerov je bilo skupno 6316 bezgavk (razpon 15-75 na bolnika) pobrali in histološko pregledati (tabela 1).
Razvrstitev limfadenektomijo
Na podlagi japonske klasifikaciji želodca karcinomom (JCGC) so bezgavke razvrščene kot skupina 1 (na perigastric bezgavkah), skupine 2 (bezgavke vzdolž leve arterije želodca, skupne arterije jeter in vranice arterijo in okoli celiakija osi [5]. Vendar, ko tumorja se nahaja v spodnjem tretji želodcu, so bezgavke ob vranice arterije razvrščena kot v skupini 3) in skupino 3 (bezgavk v hepatoduodenal ligamenta na zadnjo vidik glavo trebušne slinavke, in pri korenu mezenterij). Zato je bila Lymphadenectomy razvrščen kot D1, seciranje vseh bezgavk v skupini 1; D2, razrezom vseh skupina 1 in skupina 2 bezgavke na; in D3, razrezom vseh Skupina 1, Skupina 2 in skupine 3 bezgavke na.
PN kategorija je bil opredeljen kot pN0 (brez metastatskega bezgavkah), pN1 (1-6 metastatskih bezgavk), pN2 (7-15 metastatskim bezgavke) in pN3 (> 15 metastatskih bezgavk), v skladu s 5. th Edition UICC [18]. razmerje metastatskega bezgavk smo izračunali z deljenjem skupnega števila bezgavk, ki so bile odstranjene in s številom metastatskih bezgavk pregledane. Razmerje je bilo ocenjeno v šestih stopenj, od 0 in 100%, s prirastkom vsak 20% (tabela 1).
Lokacijo tumorjev je bila opredeljena kot zgornji, srednji in spodnji tretji raka želodca, po JCGC in Histološka tip je bil opredeljen kot diferenciranih in nediferenciranih po UICC [5, 18]. Poleg tega so histološki vzorci rasti opredeljena tudi kot razširitev in infiltracijsko vrste [19].
Statistična analiza
Korelacija skupnega števila bezgavkami s PN catergory in razmerja metastatskim bezgavk je bila ocenjena s krivuljo vgradnjo . tudi preučila smo funkcionalna oblika kovariablo okviru študije Kaplan-Meier in rank testom Log so bili sprejeti v analizo primerjave mer preživetje. Univariatne analize in Martingale preostala analizo so bili uporabljeni za določitev pridružitvi med metastatskega razmerja bezgavkah in preživetje. Multivariatna analiza je bila narejena s pomočjo Cox sorazmernih tveganj modela izbran v naprej stopenjsko. Vsi podatki so bili analizirani z SPSS programske 13.0 statistika (Chicago, IL ZDA). AP
vrednost manj kot 0,05 smo upoštevali kot statistično značilne.
Rezultati
Korelacija PN catergory in metastatskega razmerje bezgavko s skupnim številom bezgavkami
Skupno število zasevkov je bilo precej vpliva razširitev limfadenektomijo raka želodca (F
= 29,085, P
= 0,000).
krivuljo PN kategorije in metastaz razmerje vozlišča povzpetih, medtem ko se je število vseh razkosanih vozlišč povečala. Poleg tega je krivulja PN kategorije povečala precej bolj kot metastatskega kategoriji razmerje vozlišče, še posebej, če je skupno število razkosanih vozlišč več kot 25 (slika 1). Slika 1 Korelacija PN kategorije in metastatskega razmerje bezgavko s številom vseh odstranjenimi bezgavk. V cuvres PN in razmerje zasevkov vnebovzeti, medtem ko je skupno število razkosanih vozlišč povečala, s cuvre PN kategorije povečala precej bolj kot metastatskega razmerja vozlišča, še posebej, ko je bilo skupno število razkosanih vozlišč več kot 25.
preživetje
5 let preživelih so bile 78%, 61%, 25%, 0% v primerih z metastastic razmerjem vozlišča 0%, < 40%, 40-79, in ≥ 80%, v tem zaporedju (P
< 0,00), in 78%, 62%, 38%, 0% v primerih z pN0, pN1, pN2 in pN3 oz (P
< 0,00). Prišlo je le majhna razlika v stopnjah preživetja med bolniki z pN0 in pN1 in med tistimi z metastatskim razmerje bezgavkah 0 in < 40%, vendar je stopnja preživetja v drugih skupinah občutno zmanjšala (sliki 2 & 3). Nadaljnje analize so pokazale, da je bilo pri bolnikih z metastatskim razmerjem vozlišča za 40-79% in primerov z razmerjem ≥ 80%, ni bistvene razlike v preživetju med bolniki z PN1, pN2 in pN3 (sliki 4 & 5). Vendar pa je v primerih z pN3, je bila velika razlika v stopnji preživetja med bolniki z razmerjem bezgavk v < 40%, 40-79% in ≥ 80%) (P
= 1 /20,025) (slika 6), čeprav je ta razlika odsoten pri bolnikih z pN1 in pN2 (slika 7). Slika 2 Preživetje krivulja in primerjava kumulativne stopnje preživetja po operaciji po metastatskega razmerje bezgavk, preračunano tako, da skupno število bezgavk, ki so bile odstranjene in s številom metastatskih bezgavk (0%, in lt pregledanih; 40% , 40-79 in ≥ 80%). So bile razlike med skupinami (P < 0.00; Kaplan-Meier in test log-rank)
Slika 3 preživetje krivulje in primerjava kumulativnih stopenj preživetja po operaciji po po pn kategorijah (pN0. Nima metastatskega limfo vozlišče, pN1: 1-6 metastatskim bezgavke, pN2: 7-15 metastatskega bezgavke, in pn: > 15 metastatskim bezgavke). So bile razlike med skupinami (P < 0,00; Kaplan-Meier in test log-rank).
Slika 4 preživetje krivuljo primerov z razmerjem metastatskega bezgavk 40-79%, glede na PN kategorijo. Ni bistvene razlike opazili kumulativno stopnjo preživetja po operaciji med skupinami (pN1, pN2 in pN3) (P = 0,367; Kaplan-Meier in test log-rank).
Slika 5 preživetje krivuljo primerih z razmerjem metastatskega bezgavk > 80%, glede na PN kategoriji. Ni bistvene razlike opazili kumulativno stopnjo preživetja po operaciji med obema skupinama (pN2 in pN3) (P = 0,224; Kaplan-Meier in test log-rank).
Slika 6 preživetje krivuljo primerih z pN2, v zvezi z metastatskega razmerje bezgavke. Ni bistvene razlike opazili kumulativno stopnjo preživetja po operaciji med skupinami (< 40%, 40-79, in ≥ 80%) (P = 0,606; Kaplan-Meier in log-rank test).
Slika 7 preživetje krivulja primerov s pN3, v zvezi z metastatskim razmerje bezgavkah. Tam je bila velika razlika v kumulativne stopnje preživetja po operaciji med skupinami (< 40%, 40-79, in ≥ 80%) (P = 0,025; Kaplan-Meier in log-rank test).
Metastatskega bezgavka razmerje kot prognostični dejavnik tveganja
relativnega tveganja so pokazali večjo vrednost od 1.866 do 12.554 kot metastatskega bezgavko razmerje skupina povečala (tabela 2). Ker so razmerja ogroženosti med kategorijami 40-59% in 60-79%, in med 1-19% in 20-39% zelo podobni, metastatski razmerje bezgavko je bil ponovno ocenjen na štiri različne razrede (0, < 40 %, 40-79 in ≥ 80%) (tabela 2). Korelacija med PN faz in stopenj razmerje je prikazano v tabeli 3.Table 2 univariatne analize metastatskega razmerja bezgavk kot dejavnik tveganja za preživetje
metastatskega razmerje bezgavka (%)
razmerje tveganj
95% interval zaupanja
P
vrednosti
Original ocenjevanje
0
19/01
1,866
1,032-3,375
0,039
20-39
1,916
1,060-3,463
0,031
40-59
4,063
2,052-8,044
< 0,001
60-79
5,101
2,636-9,870
< 0,001
80-100
12,554
5,660-27,846
< 0,001
Revised razvrščanje
0
1-39
1,878
1,039-3,396
0.037
40-79
4,574
2,546-8,217
< 0,001
80-100
12,784
6,541-24,987
< 0,001
Tabela 3 Korelacija med PN kategoriji in razmerje metastatskega bezgavk


metastatskega razmerje bezgavka (%)
Skupno število
0
1-39
40-79
80-100
pN kategorija
pN0
55
0
0
0
55
pN1
0
85
2
0
87
pN2
0
16
30
3
49
pN3
0
1
14
18
33
Skupno število
55
102
46
21
224
Multivariatno analizo napovednih dejavnikov
skupno število metastatskih bezgavk (s PN kategoriji) in razmerje vozlišča metastatskega limfni (s 4 -grade kategorija) so bili ocenjeni skupaj z drugimi potencialnimi prognostičnih dejavnikov (vključno spol, starost, število tumorja, največji premer tumorja, pT kategorijo, lokacijo tumorja, histološki tip in histološki vzorec rasti in limfni infiltrat plovil) za prognostičnega pomena v multivariatne analize z uporabo Cox regresije (tabela 4) .table 4 multivariatna analiza metastatskih razmerij bezgavkah in drugih klinično-patološke značilnosti
lastnosti

razmerje ogroženosti
95% interval zaupanja
P
vrednosti
Spol (moški vs ženska)
0.731
0.469- 1,138
0,166
Starost (stara leta)
1,026
1.006-1.045
0,009
Tumor število
1,299
0,706-2,391
0.401
Lokacija tumorja
Bližnjem /Zgornja
2,612
,601-11,361
0,200
Spodnja /zgornja
1.605
0,362-7,117
0,534
premer Največja tumor (cm )
2-4 /≤ 2
3,841
1.317-11.208
0,014
> 4 /≤ 2
4,546
1,572-13,143
0.005
pT kategoriji
PT2 /PT1
1.025
0,376-2,795
0,961
PT3 /PT1
2,687
0,979-7,325
0,055
PT4 /PT1
1.157
0.192-6.982
0.874
histološki tip
G2 /G1
2.163
1,086-4,308
0.028
G3 /G1
2,313
1,285-4,136
0.005
histoloških vzorcev rasti (širi proti infiltracijsko)
0.923
0.579-1.470
0,736
limfatičnega plovilo infiltrat (sedanja vs. odsoten)
0.814
0.504-1.316
0.401
PN kategoriji
PN1 /pN0
1.980
1.043- 3.758
0,037
pN2 /pN0
2.987
1,138-7,841
0,026
pN3 /pN0
4,380
1,201-15,966
0.025
metastatskega limfno vozli razmerje (%)
1-39 /0
1.980
1.043-3.0785
0.037
40-79 /0
4,726
1,502-14,872
0,008
80-100 /0
11,841
2,787-50,321
0.001
kategoriji razmerje bezgavkah je metastatski razmerje bezgavko, starost, največji premer tumorja, histološki tip, so pokazale, da je neodvisni napovedni dejavniki, z metastazami, razmerje bezgavko, da je najbolj pomembno neodvisnega facror (tabela 4).
razprave na trenutno razvrstitev metastatskih bezgavk pri bolnikih z rakom želodca je še vedno pod obsežno oceno in preiskave. Na Japonskem, razvrstitev JCGC, ki temelji na anatomsko lokacijo vozlišča udeležbe je bil široko uporablja [5]. Vendar pa nekateri onco-kirurški strokovnjaki v zahodnih državah zavzemajo, da je kvantitativno ovrednotenje glede na število metastatskih bezgavk več predvidevanja preživetje bolnikov od vrednotenja, ki temelji na anatomskih širjenje limfni [20, 21]. Poleg tega ni soglasja o številu bezgavk se secirali in preučiti natančno uprizoritev rakom želodca. V zahodnem svetu, D1 (omejeno) bezgavka disekcija splošno izvaja, in zato je težko imeti več kot 15 vozlov histološko pregledani za primere. Ta težava je bila opredeljena Mullaney et al. [22], ki je ugotovila, da bi se le 31% primerov s kirurško odstranjenimi rakom želodca natančno oceniti po sistemu TNM, kar kaže na potrebo po izboljšani od bezgavk uprizoritve. Na Japonskem in v nekaterih drugih azijskih državah, D2 (obsežna) bezgavka seciranju je standardni postopek za večino primerov, v katerih je več kot 30 bezgavke rutinsko resekcija in histološko pregledati [23-26]. Zato se lahko kategorija pN se ni primeren za primere, od katerih so odstranjenimi in pregleda samo majhno število vozlišč. Poleg tega ni jasno, ali bi bilo mogoče kategorija pN vpliva podaljšanje limfadenektomijo raka želodca, in ali lahko metastatskega razmerje bezgavko resnično preprečiti pojav fazi migracije, zlasti v azijskih populacijah, na primer v kitajščini.
V ta študija je korelacija med številom metastatskih bezgavk in skupnim številom bezgavkami je bila odločena. Ugotovili smo, da je število metastatskih bezgavk pod vplivom skupnim številom razkosanih vozlišč. Poleg tega smo tudi ugotovili, da je bila kategorija pN vpliva podaljšanje limfadenektomijo precej bolj kot razmerje metastatskega vozlišča. To opazimo pojav je v soglasju s tistimi, ki jih nekateri drugi raziskovalci, in je mogoče razložiti z naslednjimi dejavniki: 1), število pobral bezgavk iz resekcija vzorec razlikuje med kirurgi ali patologi porabila različna prizadevanja [16, 26]; 2) bezgavke v velikosti ali tiste z mikroskopom sumi, da je metastatskim bili pregledani; in 3) število bezgavke pri raku želodca se spreminja v veliko različnih v različnih pacientov, tako da je skupno število pregledanih vozlišč vplivajo na PN kategorijo [1, 9, 10]. Vendar pa lahko vpliva zaradi velikega razpona skupnega števila zmanjša z razmerjem. Tako bi metastatski razmerje vozlišče zmanjša, kar povzroči indukcijo odrske migracije.
Že prejšnji kažejo, da je število metastatskih bezgavk prognostični faktor za rak želodca [9-12]. Nedavne študije, najbolj se izvajajo v zahodnih populacij, so pokazale, da je metastatskega razmerje bezgavko bolj zanesljiv napovedni dejavnik [12, 14-17, 27]. V tej študiji kitajskih bolnikov, smo določili stopnje preživetja pri bolnikih z rakom želodca, po catergory pn in metastatskega razmerje bezgavkah. Ugotovili smo, da ni bistveno deference na stopnjo preživetja med bolniki z pN0 in tiste z pN1 (PN) kategorijo, in med bolniki z 0% in tistih z < 40% (v metastatski razmerje vozlišče limfa). Poleg tega smo ugotovili, da je bilo pri bolnikih z metastatskim razmerjem vozlišča za 40-79% in primerov z razmerjem ≥ 80%, ni bistvene razlike v stopnji preživetja med bolniki z PN1, pN2 in pN3. Vendar pa je v primerih z pN3, je bila velika razlika v stopnji preživetja med bolniki z razmerjem bezgavk v < 40%, 40-79% in ≥ 80%, kar pomeni, da je razmerje med bezgavko boljši kazalnik prognostični kot PN kategoriji, vsaj v primerih, s pN3.
Poleg tega smo ugotovili, da je bilo razmerje ogroženosti v analizi preživetja povečal iz 1,878-12,784 pri bolnikih z metastatskim razmerjem bezgavk od 1-39%, 40-79% in ≥ 80%. Multivariatna analiza nadalje ugotovila, da je bil metastatski razmerje bezgavk najpomembnejši neodvisni napovedni dejavnik med drugimi dejavniki ovrednotenih, vključno s pn kategorijo. Te ugotovitve poudarjajo pomen metastatskega razmerja bezgavk, kot zanesljiv prognostični dejavnik, ki se vključijo v bolj natančno limfni sistem razvrščanja vozlišče.
Zaključek
limfnih kategorije razmerje vozlišče ima prednosti pri zagotavljanju natančnejšo napovedno vrednost kot PN kategorija (5. izdaja, UICC). Priporočamo, da se klasifikacija vozlišča statusa določi s kombinacijo obeh, metastatskega število vozlišč in razmerje, ki bi bilo najboljše kategorijo tako da zagotovijo smotrno limfnega vozla bezgavk in temelj za dodatno zdravljenje in napovedati prognozo [15, 27-29 ].
Opombe
Caigang Liu, Ping Lu, Yang Lu prav tako prispevali k temu delu.
deklaracij
Zahvala
to delo je bilo podprto delno raka laboratorij želodca kitajske Medical University, Shenyang, Kitajska.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2007_850_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12885_2007_850_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 12885_2007_850_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 12885_2007_850_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 12885_2007_850_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 "izvirno datoteko na sliki 6 12885_2007_850_MOESM7_ESM.tiff avtorjev 12885_2007_850_MOESM6_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki slika 7 nasprotujočimi si interesi
avtor (y) ugotovi, da nimajo konkurenčnih interesov.