elodec Zdravje > raziskave > Pooperativno chemoradiation za odstranjenimi raka želodca - je Macdonald Režim Dopustno? retrospektivna multi-institucionalni study

Pooperativno chemoradiation za odstranjenimi raka želodca - je Macdonald Režim Dopustno? retrospektivna multi-institucionalni study

Pooperativna chemoradiation za izrezanega raka želodca - je Macdonald Režim Dopustno? retrospektivna multi-institucionalni študija
Abstract
Ozadje
Pooperativni chemoradiation kot na medskupine-0116 sojenja ( "Macdonald shema") se šteje za standard za povsem izrezanega raka visokim tveganjem želodca. Vendar, mnogi ostajajo pomisleki v zvezi z strupenosti te sheme. Za oceno varnosti in prenašanje te sheme v okolju rutinski klinični praksi, smo analizirali naše izkušnje z njeno uporabo. Kot nismo pričakovali drugačen strupen profila pri bolnikih (PTS) s pozitivnimi robovi (R1 resekcija), so bili ti študiral skupaj s PTS po popolno resekcijo (R0).
Bolniki in metode
Pooperativna chemoradiation terapija je bila dana v skladu s prvotno medskupine-0116 režima. Na splošno preživetje (OS) in brez bolezni stopnje (DFS) smo izračunali po metodi Kaplan-Meier. Primerjava OS in DFS med R0 in R1 PTS smo naredili s testom log-rang.
Rezultati
med 6/2000 in 12/2007, 166 točk po R0 (129 točk) ali R1 (37 točk) resekcijo lokalno napredovalo želodca adenokarcinom prejel pooperativno chemoradiation; 61% moških in mediana starost je bila 63 let (razpon, 23-86); 78% jih je imelo t ≥ 3 tumorjev in 81% jih je imelo N + bolezni; 87% PTS zaključenih radioterapijo in 54% končan celoten načrt chemoradiation; 46,4% jih je imelo razreda ≥ 3 toksičnost in 32% jih je bilo hospitaliziranih najmanj enkrat toksičnosti. Trije bolniki (1,8%) je umrl zaradi toksičnosti: driska (1), nevtropenična sepsa (1) in nevtropenična sepsa majhna gangrene črevesja (1) zapletena. Najpogostejši hematološko toksičnost je bila nevtropenija stopnje ≥ 3 pri 30% PTS in povišana telesna temperatura zapletena v 15%. Najpogostejši non-hematološke toksičnosti so slabost, bruhanje in drisko. Z mediano spremljanja 51 mesecev (razpon, 2-100), 62% bolnikov R0 ostati živ in 61% brez bolezni. Mediana DFS in OS za R0 niso bili doseženi. R0 točk so imeli bistveno večje 3-letno DFS (60% proti 29%, p = 0,001) in OS (61% proti 33%, p = 0,01) v primerjavi z R1 PTS.
Sklepe
V našem zdi se, da v bistvu strupene, s stopnjo smrtnosti, ki se zdi večji kot je navedeno v tem sojenju izkušnja, pooperativna chemoradiation kot na medskupine-0116. Zdi se podatki o učinkovitosti primerljiv s prvotnega poročila. Po pooperativne chemoradiation, udeležba kirurških robov ima še vedno negativno vpliva na izid bolnikov.
Ključne besede
Pooperativna chemoradiation resekcija rak želodca izraelski izkušnje Uvod
raka želodca je drugi najpogostejši vzrok raka povezanih smrti pri moških in četrto mesto med ženskami, in tako predstavlja pomemben svetovni zdravstveni problem [1]. Bolezen se običajno diagnosticirana na višji stopnji, in sicer z obsežnimi Lokoregionalno udeležbo ali očitne oddaljenih zasevkov. Na splošno 5-letno preživetje je približno 20% in je doživela minimalne spremembe v zadnjem desetletju [1].
Izpolnite kirurško resekcijo raka želodca je kurativno v manj kot 40% primerov [2]. Pri bolnikih z globoko invazijo želodčne stene ali regionalnih bezgavkah stopnje ponovitev bolezni in smrti zaradi raka ponavljajočimi presega 70-80%. Loco-regionalne ponovitve v postelji tumorja, od anastomoze ali v regionalnih bezgavkah pojavi pri 40 do 65% bolnikov po kurativne nameri resekcijo [3]; pogostost te ponovitve omogoča regionalno radioterapijo privlačna možnost za adjuvantno terapijo.
Večina prejšnjih adjuvans poskusi niso uspeli dokazati, pomembno večje preživetje prednost pri raku želodca. US medskupine študija (INT-0116) je bil prvi, ki dokazujejo, da v kombinaciji chemoradiation naslednje popolne želodca resekcijo izboljšuje mediana preživetja brez ponovitve bolezni brez (30 vs. 19 mesecev, p & lt; 0,0001) in celokupno preživetje (OS) (36 vs 27 mesecev p = 0,01) [4]. Deleža preživetja 3-letnik je bilo 41% in 50%, v tem zaporedju (p = 0,005). Na podlagi teh rezultatov, pooperativna adjuvans chemoradiation kot na INT-0116 sojenju, tako imenovani "Macdonald režim", je postal novi standard oskrbe. Vendar pa je veliko še vedno zaskrbljujoča toksičnosti režima. Enainštiridesetih odstotkih bolnikov v INT-0116 je imel stopnje 3 toksičnost in 32% jih je imelo 4. stopnje toksičnosti. Pri treh bolnikih (1%) utrpela strupene smrtnih žrtev in 31% se ni celotno zdravljenje zaradi toksičnosti.
Cilj te retrospektivne multi-institucionalni študije je bil oceniti varnost in prenašanje režima INT-0116 izven ogrodja kliničnega preskušanja, v okolju rutinsko klinično prakso v Izraelu.
Bolniki in metode
Bolniki
Študijska populacija je sestavljena iz vseh zaporednih bolnikov, ki so bili zdravljeni s shemo INT-0116 v eni od sodelujočih središč, po sprejetje tega režima, kot je standard oskrbe, in ki izpolnjujejo merila študije upravičenosti. Bolniki so morali imeti histološko potrjeni adenokarcinom želodca, z makroskopski popolno resekcijo tumorja, stadiju bolezni IB IV (M0) v skladu z merili za počivališča 1997 skupne komisije ameriškega o raku [5] vzpostavi Cooperative Oncology Group Eastern stanje zmogljivosti (PS) za ≤ 2, ustrezno delovanje organov (vključno s srčnimi, jeter in ledvic funkcij), ustrezno funkcijo kostnega mozga (hemoglobina ≥ 10 g /dl, levkocitov število ≥ 4000 /ul; trombocitov ≥ 100.000 /ul) in oralni vnos kalorij ≥ 1500 kcal na dan. Vsi bolniki doživel radiografijo prsih in abdominopelvic Računalniška tomografija izključiti oddaljene metastaze.
Kirurgija
kirurškega zahtevami za upravičenost bila operacija z kurativno namenom in v enem kosu
resekcijo tumorja z mikroskopom negativne marže. Ker je bil primarni cilj študije varnosti in nismo pričakovali razlike v to končno točko med bolniki z mikroskopsko pozitivnim robu (R1 resekcija) in tistimi, ki je doživel popolno resekcijo (kurativna R0), so bili vključeni obe skupini. Petinosemdeset odstotkov bolnikov je doživel D0 limfnega vozla bezgavk preostalih 15% pa je doživel D1 bezgavk.
Kemoterapijo
režim fluorouracil (5-FU) in levkovorinom (LV) je bila dana v skladu z INT-0116 sojenja. Kemoterapijo s 5-FU 425 mg /m 2 /dan in LV 20 mg /m 2 /dan smo dali na dneve 1-5 in je bil nato kemoradioterapija 4 tedne po začetku prvotnega ciklusa kemoterapije . Kemoradioterapija sestavljalo 45 Gy sevanja na 1,8 Gy /dan, 5 dni /teden za 5 tednov, z zmanjšanim odmerkom 5-FU (400 mg /m 2) plus LV na prvi 4 in v zadnjih 3 dneh sevanja. Štiri tedne po zaključku radioterapije, (425 mg /m 2) in LV so imeli 4 tedne narazen dveh petdnevnih cikli 5-FU. Radioterapija je bila izdana na posteljo tumorja, kot je opredeljeno v predoperativno slikanje, regionalne bezgavke in 2 cm izven proksimalnem in distalnem robu resekcijo. Odmerek je bila predpisana na izodoz linije, ki zajema 95% volumna načrtovanje tumorja (PTV).
Ocenjevanje bolnika
Bolnike so spremljali v intervalih 3-mesečno za 2 leti, v presledkih 6 mesecev v naslednjih 3 letih in nato vsako leto. Spremljanje sestavljena iz fizičnega pregleda, celotne krvne slike in teste delovanja jeter. Študije slikanje in gastroskopijo so bile narejene, ko je klinično indicirano. Spletna stran ponovitve je bil razvrščen kot sledi: Lokoregionalno če je bil tumor odkrita v področju sevanja (vključno s kirurškim anastomozo, ostankov želodcu ali želodčne postelji); peritonealna če je tumor odkrit v peritonealni votlini; in daleč v primeru metastaz jeter ali zasevki izven trebušne votline.
Statistična analiza
je OS opredeljen kot čas od operacije do smrti ali zadnji dan, ko je znano, da je živ bolnika. Bolezen preživetje brez (DFS) je bil opredeljen kot čas od operacije do ponovitve raka ali na zadnji dan, ko je znano, da brez bolezni bolnik. Produkt rok metoda Kaplan-Meier [6] je bila uporabljena za oceno stopnje preživetja. Primerjava OS in DFS med R0 in bolniki R1 je bila opravljena s pomočjo testa log-rang. Študija je odobril odbor za institucionalne etiko.
Rezultati
bolnikov značilnosti
med 6/2000 in 12/2007, 166 bolnikov z lokalno napredovalim rakom želodca prejela pooperativne chemoradiation kot na INT-0116 Na sodelujejo centri. Značilnosti bolnikov so prikazani v tabeli 1. Srednja starost je bila 63 let (razpon, 23-86) in večina (60%) so bili moški. Tumor lokacija je enakomerno porazdeljen v želodcu. Večina bolnikov je napredovala lokalizirane bolezni: 77% jih je imelo T3-4 tumorjev in 85% jih je imelo bezgavko involvement.Table 1 Značilnosti bolnikov na začetku pooperativnega zdravljenja

Število bolnikov (%)
Age, let
mediana (razpon)
63 (23-86)
Spol
Moški
100 (60)
Moški
66 (40)
R statusa
R0
129 (78)
R1
37 (22)
razredu
I-II
32 (19)
III-IV
129 (78)
neznana
5 (3)
Lokacija
Proksimalni
48 (29)
Body
55 (33)
Distalno
60 (36)
neznan
3 (2)
T Stage
T1-T2
39 (23)
T3-T4
127 (77)
limfnih stanje vozlišča
N0
25 (15)
N1
80 (48)
N2
37 (22)
N3
24 (15)
Zdravljenje
Kot je prikazano v tabeli 1, so vsi bolniki doživel želodca s kurativno namenom, 129 (78%), z R0 resekcijo in 37 (22%), z R1 resekcijo. Skupno je 57% zaključil kemoterapijo, 87% končal z obsevanjem in 54% končan celoten kemoterapijo protokol. Razlog za prekinitev je bila toksičnost v vseh primerih.
Toksičnost
Na splošno je 46,4% bolnikov, izkušen razreda ≥ 3 toksičnosti. Hematološko toksičnost katerekoli stopnje so opazili pri 51% in ne hematološko toksičnost katerekoli stopnje so se pojavili pri 90%. Najpogostejši hudi hematološke toksičnosti so bili nevtropenija in levkopenija (stopnja ≥ 3 pri 30% in 25% bolnikov, v tem zaporedju), s 15% bolnikov, ki doživlja vsaj eno epizodo nevtropeničnem kugo (tabela 2). Najpogostejši hudi non-hematološke toksičnosti so slabost, bruhanje in driska, s približno 10% bolnikov doživlja stopnje ≥ 3 vsakega od teh neželenih učinkov (tabela 3). Pri treh bolnikih (1,8%) je umrl zaradi toksičnosti, povezane z zdravljenjem: en bolnik je umrl zaradi sepse, eden od driske in eden od nevtropenično sepso zapletenih z majhnimi črevesja gangrene. Oseminštirideset bolnikov (29%) je bila sprejeta v bolnišnico za toxicity.Table toksičnosti 2 hematološke pooperacijske chemoradiation

Mediana Nadir
(/mm3) (razpon)
% bolnikov


stopnje ≥ 3
vse stopnje
Vsak
32
51
WBC
3200
(180-10, 280)
25
45
ANC
1700
(0-7, 800)
30
43
nevtropenijo vročina -
15 -
PLT
152.500
(11,000-344,000)
3
4
WBC = belih krvnih celic, ANC = absolutno število nevtrofilcev, PLT = ploščice.
Tabela 3 Non-hematološke toksičnosti za pooperativno chemoradiation
Vrsta strupen

% bolnikov

stopnje ≥ 3
vse stopnje
Vsak
25,3
90
slabost
10
65
bruhanje
9
40
driska
10
35
stomatitis
7
34
anoreksija
5
44
bolečine v trebuhu
4
33
ezofagitisom 1
4
19
utrujenost
6
34
Dermatološki
0
6
jetrno
0
2
radiacijske pljučnice
0
1
1Including 2 bolnikov z dokumentirano virusom Cytomegalous (CMV) ezofagitisom.
preživetje in ponovitve
mediana spremljanje za celotno skupino je bila 51 mesecev (razpon, 2-112). Na srednjem spremljanja 51 mesecev (razpon, 2-100) za bolnike 129 r0, so 38% bolnikov je umrl zaradi raka želodca, 61% pa jih živi brez znakov bolezni in 1% živi s ponavljajočimi bolezni. Šestdeset odstotkov recidivov prišlo na oddaljenih mestih, 22% jih je bilo Lokoregionalno in 18% je bilo skupaj. Predvidena 3-letno DFS in OS bolnikov R0 je bilo 60% in 61%, v tem zaporedju. Mediana DFS in OS teh bolnikih niso bili doseženi. Z mediano spremljanja 51 mesecev (razpon, 6-112) za bolnike 37 R1, 59% umrl zaradi raka želodca, 30% jih živi brez znakov ponovitve in 11% živi z boleznijo. Sedemdeset odstotkov recidivov, v tej skupini je prišlo na oddaljenih mestih, 15% je bilo Lokoregionalno in 15% je bilo skupaj. Predvidena 3-letno DFS in OS bolnikov R1 je bilo 29% in 33%, v tem zaporedju. Mediane DFS v tej skupini je bil 15 mesecev, mediana OS je bil 22 mesecev. DFS (p = 0,001) in OS (p = 0,01) značilno daljše bili v skupini R0 primerjavi s skupino R1 (sliki 1 in 2). V nasprotju s tem pa ni bilo nobene razlike v rezultatih med bolniki, ki so doživeli D0 limfnega vozla disekcijo (85% bolnikov), in tiste, ki so opravili D1 disekcijo (15%) (podatki niso prikazani). Slika 1 bolezni preživetje brez kirurške marže.
Slika 2 Skupna preživetje, ki kirurških robov.
Razprava
adjuvansa kemoradioterapija postal standardna možnost za zdravljenje lokalno napredovalega raka želodca po objavi rezultatov INT- 0116 poskusno, da OS prednost dokazali s to strategijo [4]. Vendar pa je ta študija še vedno povezana z veliko odprtih vprašanj in skrbi. Ključna ovira za sprejetje chemoradiation uporablja v INT-0116 je pomembno toksičnost poročali za to shemo, vključno smrtnih primerov, povezanih z zdravljenjem. To je še bolj zaskrbljujoče, ko je ta domnevno strupene režimu dajati zunaj relativno zaščitenem okviru kliničnega preskušanja in jih je treba sprejeti v rutinsko prakso. Ta multi-institucionalni izraelski retrospektivna raziskava je bila opravljena v tem pogledu, da bi ocenili dejansko uspešnost INT-0116 režimom, tako imenovani "Macdonald režimu", v skupni dnevni praksi. Medtem ko je režim INT-0116 sprejela večina izraelskih centrov kmalu po prvotni objavi, so njeni rezultati niso poročali prej.
Primerjava glavnih bolnikov in tumorskih značilnosti, kot tudi rezultati zdravljenja, v smislu toksičnosti in učinkovitosti med INT-0116 preskušanje in trenutne študije, je prikazana v tabeli 4. skupine bolnikov v obeh študijah je bila zelo podobna, s srednjo starostjo v zgodnjih 60-ih letih in majhno moško prevlado. V obeh študijah je bila večina tumorjev razvrščene kot T3-4 in /ali N + čeprav v sedanjem pa je bil nekoliko večji delež T3-4 tumorjev (77% proti 68%). Vzorec toksičnost je bila zelo podobna, s Večina toksičnih čemer hematoloških ali prebavil in s primerljivimi stopnjami hudo (razred ≥ 3) toksičnih in prekinitev zdravljenja, povezanih z toksičnosti. Stopnja hospitalizacije niso poročali INT-0116 in je relativno visoka (32%) v naši raziskavi. Z majhnimi absolutnih številk v obeh študijah je bila stopnja strupenih smrti v trenutni raziskavi skoraj dvakrat kot v INT-0116 (1,8% v primerjavi z 1,0%). Za primerjavo učinkovitosti chemoradiation v obeh študijah so bile stopnje DFS in OS bolnikov z R0 v naši raziskavi ujemali s tistimi iz INT-0116 prebivalcev. Ugotovili smo, da je bil rezultat naših bolnikov, vsaj tako dobra kot pri bolnikih v INT-0116.Table 4 Primerjava med trenutne študije in medskupine-0116

Trenutna študija
INT-0116

populaciji bolnikov
Mediana starosti, let
63
60
Moški, %
60
72
T3-T4,%
77
68
N +%
85
85
strupenost
Najpogostejši toksični učinki
Hem. + GI
Hem. + GI
stopnje 3 strupenost
35%
41%
4. stopnje strupenost
22%
32%
hospitalizacij
32%
NA
do smrti zaradi zastrupitve
1,8%
1%
Prekinitev zaradi strupenosti
36%
31%
učinkovitosti 1
3-year-DFS
60%
48%
3-year-OS
61%
50%
Delež oddaljenih recidivov 2
60%
65%
Hem. = Hematološki, GI = prebavil, DFS = bolezen preživetje brez, OS = celokupno preživetje.
Podatke 1Efficacy trenutne študije je omejena le na bolnike, ki kurativna R0 resekcijo.
2Proportion oddaljenih recidivov iz vseh recidivov, vključno s tistimi, v kombinaciji z Lokoregionalno recidivov.
sedanja študija v veliki meri potrjuje toksičnost in učinkovitost, objavljene v INT-0116. Vendar, več vprašanj se zdi, da si zaslužijo pozornost. Prvič, naša višja stopnja smrtnih toksičnih je v skladu z visoko stopnjo hospitalizacij, da smo opazili, številko, ki niso navedene v INT-0116. Možno je, da so te ugotovitve posledica manj strogo spremljanje v skupnem vsakodnevni praksi, vendar pa ponovno poudarjajo toksičnost režima in zaskrbljenost glede svoje mesto zunaj okvira kliničnega preskušanja. Drugič, stopnje preživetja v naši raziskavi nekoliko višje od tistih, ki poročajo v INT-0116, medtem ko so naši bolniki so imeli vsaj v naprednih tumorji, kot so v tej študiji. Ni jasno, ali gre za naključne nepomembne razlike, ali so dejansko odraža izboljšanje tehnik obsevanja in kemoterapije podpornimi ukrepi, saj prvotni raziskavi. Poleg tega, cross-študija primerjava je problematična, saj ni naključnost ali nadzor potencialnih confounders izvedljivo. Nazadnje je bila večina recidivov, v obeh študijah daleč. To je verjetno posledica neenako učinkovitosti obsevanja in kemoterapije v INT-0116.
INT-0116 je bila študija nikoli ne ponovi. Vendar pa je v desetletju, ki je pretekel od svoje prvotne objave, so poročali o več drugih študij na pooperativni chemoradiation raka želodca. Glavne značilnosti več reprezentativnih primerov in INT-0116 študiji, so povzeti v tabeli 5 [4, 7-22] .table 5 Primerjava različnih študij adjuvans chemoradiation
< col> Prvi avtor
(država, leto)
Vrsta študija
No. bolnikov
Vrsta kemoterapije
T3-4
N +
Vsak Gr ≥ 3 TOX
Gr & gt.; 3 Hem. tox
Gr & gt.; 3. Ne rob. tox.
smrti zaradi zastrupitve
Relapse stopnja
mediana preživetja (meseci)
MacDonald [4]
(ZDA, 2001)
faza 3
556
5-FU /LV1
66%
85%
41%
54%
63%
1%
43%
36
Park [18]
(Južna Koreja, 2003)
2. faza
290
5FU /LV
NA
90%
NA
30 %
38%
0%
39%
NA
Hughes [14]
(Avstralija, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20]
(Nemčija, 2005)
2. faza
86
DDP /5-FU
PAC /DDP /5FU /LV4
NA
Na
NA
81%, 89%
56% 56%
0%
0%
19%
33%
NA
Na
Kim [9]
(Južna Koreja, 2005)
Retrosp.
990
5-FU /LV
48%
93%
Na
30%
15%
1%
42%
95
Kassam [15]
(Kanada, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19]
(Južna Koreja, 2006)
2. faza
31
DDP /5-FU
Na
100%
Na
66%
12 %
0%
13%
NA
Oechsle [8]
(Nemčija, 2007)
2. faza
157
DDP /PAC /5-FU /LV
NA
Na
Na
100%
58%
0,6% 5
51%
NA
DDP /5FU /LV
93%
59%
52%
NA
CPT11 /5FU /LV
80%
73%
100%
NA
DOC /DDP /5FU
100%
30%
30%
NA
Tsang13]
(Hong Kong, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16]
Nemčija, 2008)
raztegniti. Faza I
322
CAPE /OXALI
44%
97%
NA
21%
42 %
0%
47%
NA
Di Costanzo [7]
(Italija, 2008)
3. faza
258
DDP /EPI /5-FU /LV1
54%
84%
NR
27%
75%
0,8%
48%
57
Leong [22]
(Avstralija 2009)
2. faza
54
epi /DDP /5-FU
57%
98%
NA
28%
66%
0%
37%
NR
Aftimos [21]
(Libanon, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17]
(Hong Kong, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011)
Retrosp.
166
5-FU /LV
77%
85%
46%
32%
25%
1,8%
30%
NR
Tox. = strupenost, Hem. = hematološki, raztegniti. = razširjena, Retrosp. = retrospektiva, DDP = cisplatin, PAC = paclitaxel, EPI = epirubicin, CAP = kapecitabin, OX = oksaliplatin, DOC = docetaksel, 5FU = 5 fluorouracil, LV = levkovorinu. NR = ni dosežen, nA = ni na voljo.
1V režim, ki se uporablja v veji zdravljenja. kontrolna ročica vključeni operacijo sam.
2These študije tudi bolnike, ki R1 resekcijske; rezultati izida predstavljajo bolnike, ki so v postopku kurativna R0 resekcijo
kadarkoli poroča ločeno
3Combined analizo več kot eno shemo
4Combined poročilo zapored faze II generacije
5Joint sliko za vse kohorte kombiniranih <... br> Vse skupaj je težko primerjati rezultate INT-0116 z drugimi študijami, saj so njihovi podatki omejeni in zelo heterogena, iz več razlogov. Prvo, z izjemo ene same študije faze III, ki ga Di Costanzo et al. [7], in poskus z enim randomizirano faze II, ki ga Oechsle et al. [8], vse študije so bile faze I ali preskušanja ali pogosteje II, naknadne analize. Drugič, razveljavitev randomiziranih študij je opisano, retrospektivno analizo, ki jo Kim et al. [9] in trenutna študija, vse druge študije vključeni le nekaj deset bolnikov, vsak. Tretjič, je bila velika variabilnost protokola chemoradiation uporabljajo, vključno s tako kemoterapije in radioterapije. Nazadnje je bila velika nedoslednost v zaključkih poročali, tako glede toksičnih učinkov in učinkovitosti. Kljub temu se zdi, da pregled teh študij za podporo začetno perspektivo INT-0116 rezultatov, vključno z oceni strupenosti te obravnave, kot tudi njeno korist.
Do sedaj edini randomizirana študija faze III za vključitev INT -0116 režim je CALGB 80.101 sojenje. V tem preskušanju so bolnike randomizirali izvirno INT-0116 5FU /LV režim ali ECF (epirubicin /cisplatin /5FU). Režim chemoradiation je enaka v obeh rokah, s kontinuirano infuzijo 5-FU nadomešča bolusa 5FU /LV od INT-0116. Glede na končne rezultate študije, ki so bile pravkar poročali, je ECF povezana z nižjo stopnjo resnih toksičnih vendar ne z vrhunsko učinkovitostjo [10]. Nedvomno, glede strupenosti režima INT-0116 in omejene dejavnosti, obstaja nujna potreba po izboljšanju vsakega izmed njenih sestavnih delov, kot tudi njihov način sočasni. Z vidika učinkovitosti, je "Ahilova peta" te sheme je jasno njegova kemoterapija komponenta. To je razvidno z visoko stopnjo oddaljenih metastaz med bolnikih. Eden od možnih načinov za izboljšanje učinkovitosti INT-0116 kemoterapijo vključiti novejše kemoterapevtiki kot taksani, oksaliplatina in ustnih fluoropirimidini, pri zdravljenju. Še en obetaven način je, da se združi s kemoterapijo z biološkimi zdravili. En tak potencial sredstvo je trastuzumab, ki so pokazale, da bistveno izboljša rezultate kemoterapije v napredovalem raku želodca s prekomerno ekspresijo HER2 [11]. Drugačen pristop za izboljšanje učinkovitosti INT-0116 kemoterapijo je spremeniti časovni okvir dostave. Perioperativna uporaba kemoterapije, kot v MAGIC postopkom [12], je primer takšnega pristopa.
Ker je glavni cilj naše raziskave je bil ugotoviti varnost INT-0116 režima v vsakodnevni praksi, pa tudi 37 bolnikov, ki so imeli mikroskopske pozitivne (R1) marže. V odsotnosti jasnih smernic za zdravljenje teh bolnikov, so imele korist dvoma, da bi lahko "adjuvans" zdravljenje pozdravi svoje bolezni ali vsaj odloži njegovo ponovitev. Učinkovitost tega zdravljenja je zdelo, da je treba omejiti, saj je večina bolnikov je bolezen ponovila zgodaj, pogosto z odkritim daljno širjenje. Kljub temu, naši rezultati kažejo na to, vsaj nekaj koristi za pooperativno zdravljenje, saj skoraj 30% bolnikov R1 v naši raziskavi je bilo brez ponovitve v treh letih od operacije. Pregled literature kaže zelo malo podatkov o tem relativno skupnem stanju. Dejstvo je, da nam je znano, je naša vrsta je daleč večji od katerega koli od petih že poročali serije o bolnikih, ki so R1 gastrectomies [13-17]. V vseh drugih serijah preveč, razen tisti, v kateri postoperativno zdravljenje je vključevalo kombinacijo kapecitabina in oksaliplatina [16], je bil režim INT-0116 uporablja kot adjuvantno zdravljenje [13-15, 17]. Zanimivo je, da kljub zelo majhnem številu, vse serije se zdi, da kažejo podoben rezultat naslednje R1 resekcijo, s približno ena tretjina bolnikov, ki uživajo dolgotrajne remisije. Korist pooperativne chemoradiation pri teh bolnikih se z dejstvom, predlagal tudi, da je več kot polovica bolnikov v naši raziskavi in ​​drugim ostala brez lokalne ponovitve, nenavadno osebnost v prisotnosti vključenih marže [13-17]. V odsotnosti podatkov faze III in posledično pomanjkanje jasnih smernic v tem žal ni nenavadno situacijo, se zdi, naši rezultati in prejšnji tisti za podporo običajna praksa dodajanja pooperativno chemoradiation po R1 gastrectomies.
Skratka, rezultate izraelsko izkušnje, se zdi, da potrjujejo znatne toksičnosti in splošno učinkovitost pooperativne chemoradiation, kot so podane v INT-0116 sojenja. Zdi se, da višji kot v kliničnem preskušanju je stopnja smrtnosti v naši rutinsko. Skupaj obstaja jasna potreba po znatnem izboljšanju režima INT-0116, za zmanjšanje strupenosti in povečati njegovo učinkovitost. originalni predložiti datoteke po naših izkušnjah tudi udeležba kirurških robov je zlovešče prognostični znak, tudi po adjuvantno chemoradiation.
Opombe
Julija Kundel, Ofer Purim prav tako prispevali k temu delu.
deklaracij
avtorjev za slike
Spodaj so povezave do originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

Other Languages