Makroskopski obseg želodčne sluznice atrofije: povečana dejavnik tveganja za požiralnika ploščatocelični karcinom v Japan

makroskopskem obsegu želodčne sluznice atrofije: povečano dejavnik tveganja za požiralnika ploščatoceličnim karcinomom na Japonskem
Abstract
Ozadje
smo namen je oceniti, ali makroskopski obseg želodčne atrofije sluznice je povezan s tveganjem za požiralnika ploščatocelični karcinom pomočjo študije primerov in kontrol v japonskih preiskovancev, prebivalcev je znano, da imajo visoko razširjenost CagA pozitivnim H. pylori
okužbe.
METODE
Dvesto petdeset trije bolniki, ki so bili diagnosticirani kot ob esophageal ploščatocelični karcinom in 253 spolno in kontrole starost ujema bili vključeni v to študijo. Makroskopski Obseg želodčne atrofije sluznice je bila ocenjena na podlagi Kimura in Takemoto klasifikacije. Pogojno logistični regresijski model s prilagoditvijo za potencialne zavajajočih dejavnikov, da oceni združenja je bila uporabljena.
Rezultati
Body gastritis, opredeljene endoskopsko je neodvisno povezana s povečanim tveganjem za požiralnika ploščatocelični karcinom.
Zaključek
Naše ugotovitve kažejo, da lahko makroskopski telo gastritis dejavnik tveganja za požiralnika ploščatoceličnim karcinomom na Japonskem. Nadaljnje raziskave so potrebne za potrditev te ugotovitve.
Ozadju
rak požiralnika je na svetu osmi najpogostejši malignom, ki prizadene približno 500.000 posameznikov po vsem svetu vsako leto [1]. Na Japonskem je bila starostno standardizirana stopnja umrljivosti te vrste raka, v letu 2000 10,4 /100.000 moških, približno osemkrat, da je žensk, ter šesti najpogostejši vzrok smrti zaradi raka pri japonskih moških [2]. Obstajata dve glavni histološki vrsti požiralnika raka, ploščatoceličnim karcinomom in adenokarcinom in njihove epidemiološke značilnosti precej razlikujejo. Požiralnika ploščatocelični karcinom (ESCC) ima nagnjenje do črne in azijske populacije, in po vsem svetu, več kot 80% požiralnika raka so skvamocelularnega karcinoma. V nasprotju s tem, požiralnika adenokarcinom prizadene bele populacije pretežno. Pogostost ploščatoceličnim karcinomom v zahodnih državah se je zmanjšala, medtem ko je prišlo do precejšnje rasti pogostosti požiralnika adenokarcinoma v zadnjih nekaj desetletjih [3, 4]. Medtem je več kot 90% požiralnika raka na Japonskem že ploščatocelični karcinom, in ugotovili niso nobenih pomembnih sprememb [5].
Zadnjem času veliko študija primerov in kontrol, ki temeljijo na prebivalstvo na Švedskem je pokazala, da gen-citotoksin povezana A (CagA) -positive H. pylori
infekcija povečano dejavnik tveganja za ESCC in želodca sluznice atrofija (GMA) lahko pomemben posrednik pozitivne povezave med CagA seropozitivnosti in ESCC [6]. Te ugotovitve kažejo, da je GMA, povzročene CagA pozitivnih Helicobacter pylori
(pylori
H.) okužba dejavnik tveganja za ESCC na Švedskem. Iijima K et al. je pokazala, da GMA, opredeljena histološko ali serološko, je bila povezana s tveganjem za ESCC in tveganjem je zdelo, da poveča z napredovanjem GMA japonskih preiskovancev [7].
V tej študiji smo raziskovali, ali makroskopski obsegu GMA je povezana s tveganjem za ESCC pomočjo študije primerov in kontrol v japonskih preiskovancev, prebivalcev je znano, da imajo visoko razširjenost CagA pozitivnim H. pylori
okužbe.
Metode
Bolniki
Dvesto petdeset-treh zaporednih bolnikov, ki so bili diagnosticirani kot ob ESCC na gastroenterologijo oddelku univerzitetne bolnišnice Yokohama mesta od januarja 1997 do septembra 2008 je bilo naknadno vpisani v tej študiji. Merila za izključitev so nezmožnost pridobiti popolnih profilov iz zdravstvenih evidenc na katere se nanašajo; uničenje esophagogastric križišča (EGJ) v naprednih ESCC; nezmožnost za opazovanje želodec na zgornji endoskopijo zaradi požiralnika stenoze zaradi naprednih ESCC, ali je predmet že prej opravili operacijo zgornjega prebavnega trakta.
Za vsak primer, je bil nadzor po spolu in starostnih skupinah ujema naključno izbran izmed pri bolnikih, ki so prestali endoscopies kot del zdravstvenega ček v istem obdobju in ki je ni endoskopsko opaziti lokalizirane poškodbe v zgornjem predelu gastrointestinalnega trakta. Merila za izključitev kontrole so nezmožnost pridobiti svoje popolne profile iz njihovih zdravstvenih kartotek; ali so pred tem opravili operacijo zgornjega prebavnega trakta.
endoskopsko ugotovitve
Naša bolnišnica deluje digitalni sistem arhiviranja za endoskopske slike. Vsi digitalni endoskopske slike so bile neodvisno in naknadno pregledali dve usposobljeni endoscopists raziskati endoskopski ugotovitve, vključno GMA, hiatalna hernija, erozivnega ezofagitisa in Barrett epitela. Če je bil kateri koli nedoslednosti v presoji digitalnih endoskopske slike, je končna diagnoza odloča skupni pregled digitalnih endoskopskih slik.
Želodca sluznice atrofijo
atrofičnemu predelu želodca, ki lahko predstavljamo endoskopsko znano je, da se razteza od antruma v telesu. Prej, Kimura in Takemoto endoskopsko razdeljena GMA v šest skupin (C1, C2, C3, O1, O2 in O3; C zaprt, O, odprti) (slika 1, 2) [8]. GMA Dokazano je, da prehod od C1 do zaporedoma O3, in to razvrstitev dobro korelira z histoloških značilnostih GMA [8]. izločanje želodčne kisline pri bolnikih z odprtega tipa GMA so poročali, da je nižja kot pri bolnikih z zaprtega tipa GMA [9]. V tej raziskavi smo opredelili O2-3 primere, kot so telesne gastritis. Slika 1 klasifikaciji za endoskopsko očitno atrofični vzorec. Meja atrofični je meja med pilorusa in fundic ozemelj žlez, ki ga diskriminatorne razlike v barvi in ​​višino želodčne sluznice endoskopsko priznana. Primeri zaprtega tipa GMA imajo atrofični mejo med fundic sluznico in pilorično sluznice v antruma ali manj krivine želodca telesa. Primeri odprtega tipa GMA imajo atrofični mejo v stranski steni ali večjo krivino telesa želodca [8]. C, zaprta; O, open.
Slika 2 endoskopskim podobo odprtega tipa GMA. Atrofični meja, ki jih diskriminira razlike v barvi in ​​višino želodčne sluznice določena, se izkaže v večji ukrivljenosti kotnega dela. (Bele puščice označujejo mejo atrofični).
Hiatal kila
Hiatal kila je bila postavljena diagnoza, ko je bila razdalja med gastroezofagealnem prehodu in diafragmalnega hiatus 2 cm ali več.
Erozivni ezofagitis
je erozivnega ezofagitisa diagnosticiran temelji na Los Angeles klasifikacije [10] in je bil razdeljen v tri skupine:. Brez, blago (stopnje A in B), ali hude (razredov C in D)
epitelija Barrettovega
prisotnost epitela Barrett je bil diagnosticiran temelji na C & M Merila [11]. V skladu z merili, ki je Barrett je epitelija opredeljena kot makroskopski identifikacijo, z uporabo standardnega endoskopija izpit, nenormalne nosilnega požiralnika epitela kar kaže na-nosilnega podložene distalnega požiralnika. Dolžina epitela Barrett se meri (v centimetrih) z obodno razsežnost (v obsegu, C) in največjega obsega (M mere) nad gastroezofagealnem prehodu, označene kot proksimalnem robu želodca gub sluznice [11].
Bolniki profili
Izpolnite podatke o bolniku v času prvotne diagnoze, tudi starost, spol, indeks telesne mase (ITM), rednega pitja in kajenja, je bila pridobljena iz vsakega bolnika zdravstvene kartoteke.
etiko
študija je bila izvedena v skladu s Helsinško deklaracijo. Protokol študije je odobril Odbor za etiko Yokohama City University Hospital.
Statistične analize
V študiji nadzorni primer, so porazdelitev demografske značilnosti in s tem povezanih dejavnikov v primerjavi med bolniki ESCC in nadzora. Statistična analiza je vključevala Chi-kvadrat test ali Fisher natančno test za primerjavo odstotke in test Mann-Whitney U za primerjavo neprekinjenih podatkov. Različni dejavniki tveganja so bili ocenjeni tudi sočasno uporabo logistične regresije. Stopnja pomembnosti je bil definiran kot p < 0,05. Vse statistične analize so bile izvedene s pomočjo Stat Pogled programske opreme (SAS Institute, Cary, NC).
Rezultati
primerjavo profilov pacientov in endoskopskih ugotovitvah med ESCC in skupine za nadzor spolno in starostno primerljivimi je prikazano v tabeli 1. večina predmetov je bilo moških in mediana (razpon) starost je bila 65 let stara (38-86) let tako v ESCC in kontrolne skupine. ITM v primerih ESCC je bila precej nižja kot v kontrolni skupini, kaže, zmanjšuje vnosa s disfagija in izguba apetita, povzročeno v naprednih ESCC predmetov. Prevalenco trenutnega rednega pitja in tekočih kadilskih navad in odprtega tipa 2-3 GMA so bili v primerih ESCC bistveno višja kot v kontrolni skupini. Ni bilo značilne razlike v pogostosti hiatal kile med primerov in kontrol. Stopnje erozivnega ezofagitisa in Barrett epitela, kot zapleti gastroezofagealno refluksno bolezen (GERB), so bili v primerih ESCC precej nižja kot v controls.Table 1 Primerjava značilnosti med primerih ESCC in nadzora (P vrednost: Mann-Whitney preizkus U; * hi kvadrat test; ** Fisherjev natančni test)

ESCC rednih primerih
(N = 253)
Controls <. br> (N = 253)
p-vrednost
profili Bolniki
moški /ženska
225/28
225/28
> 0,9999
Age (mediana, razpon)
65; 38-86
65; 38-86
> 0,9999
BMI (mediana, razpon)
20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1
< 0,0001
Aktualno redni Drinkerjev
210 (83,0%)
142 (56,1%)
< 0,0001 *
Trenutni kadilec
endoskopski ugotovitve
205 (81,0%)
133 (52,6%)
< 0,0001 *
GMA Open-tip 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
hiatalna hernija
60 (23,7%)
74 (29,2%)
0,1584 *
erozivnega ezofagitisa
Skupaj (LA-A do D)
13 (5,1 %)
64 (25,3%)
< 0,0001 *
Blaga (LA-A, B)
12 (4,7%)
59 (23,3%)
< 0,0001 *
Huda (LA-C, D)
1 (0,4%)
5 (2,0%)
0,2160 **
Barrett je epitelij
80 (31,6)
114 (45,1%)
0,0019 *
ITM = indeks telesne mase; GMA = želodčne sluznice atrofija
je Multipla logistična regresijska analiza kliničnih dejavnikov, povezanih z ESCC prikazano v tabeli 2. Po korekciji za klinične dejavnike, vključno z ITM, tekoče redne pitja in kajenja, odprtega tipa 2-3 GMA imel neodvisno pomembna pozitivna povezava z razširjenosti ESCC, ki jasno kaže, da je makroskopski telo gastritis neodvisen dejavnik tveganja za ESCC. Erozivni ezofagitis pokazala neodvisno pomembno inverzno povezavo z ESCC, medtem ko Barrett je epitelij ni imela takšnega association.Table 2 multiplo logistično regresijsko analizo kliničnih dejavnikov, povezanih z ESCC.
Klinični dejavniki

Odds razmerje
95% interval zaupanja
P-vrednost
indeks telesne mase
0.870
0,813-0,930
< 0,0001
Redno pitje navada
3,228
2,028-5,138
< 0,0001
kajenje habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive ezofagitis
0,178
0,089-0,359
< 0,0001
epitelija Barrettovega
0.671
0.434-1.039
0.0734
Razprava in zaključek
GMA s H. inducirane pylori
okužba lahko tvori milje, ki spodbuja bakterijske zaraščanje, ki pa se lahko poveča endogenega nitroziranjem [12, 13], ki je bila statistično značilno povezana s smrtnostjo iz požiralnika raka, pretežno ESCC, v kitajski ekološki študiji [14] . Tako lahko H. pylori
okužba poveča tveganje za ESCC z odpravo normalne želodca izločanje. Vendar pa je bilo le malo raziskav o odnosu med H. pylori
okužbe in tveganja ESCC, in ta vprašanja še vedno sporna [6, 15-17]. Nekatere študije z uporabo seruma IgG protiteles proti H. pylori
kot edini pokazatelj za okužbo, ni pokazala ali obratno povezavo med okužbo in ESCC [6, 15-17]. Po drugi strani, eni od teh študij, z uporabo protiteles v serumu proti CagA H. pylori
ali kombinacijo H. pylori
IgG protitelesa in CagA protitelesa za opredelitev okužbe, je pokazala pozitivno korelacijo med obema dejavniki, in še dodatno ugotovili, da GMA z serumu pepsinogen ocenjuje, je bila povezana s povečanim tveganjem za ESCC [6]. Morda je podcenjevanje stopnje okužbe pri bolnikih ESCC v teh študijah, v katerih obsežne GMA s spontanim izkoreninjenje H. pylori
morda prišlo zaradi sovražne želodca pogoj za bakterijo [18, 19].
razširjenost H. pylori
okužbe je na Japonskem precej višja od zahodnih držav [20]. Poleg tega,
večino sevov H. pylori izolirali iz japonske bolnikov cagA pozitivni [21], kar povzroči hujše vnetje in atrofija v želodčni sluznici, ki vodi do sprememb v izločanja želodčne kisline [22, 23]. Več preiskovalci so pokazale, da je H. pylori
okužbe poveča izločanje kisline v dvanajstniku z antralnih prevladujoča gastritis [24, 25], medtem ko se zmanjša izločanje kisline v telesu gastritis [26, 27]. Poleg tega je bilo potrjeno, da poveča ali zmanjša izločanje kisline je obnovljena po izkoreninjenje H. pylori
[24-27], ki močno podpira predpostavko, da H. pylori
okužba spreminjajo funkcijo izločanja želodčne kisline. Na Japonskem je incidenca GMA sega do želodca telesu povečuje s starostjo, kar ima za posledico znatno zmanjšanje izločanja želodčne kisline v starejših [27, 28]. Iijima K et al. je pokazala, da GMA, opredeljena histološko ali serološko, je bila povezana s tveganjem za ESCC in tveganjem je zdelo, da poveča z napredovanjem GMA japonskih preiskovancev [7], kar kaže, da je lahko GMA pomemben posrednik povezave med CagA pozitivnih H . pylori
in ESCC. Ta ugotovitev je v skladu z nedavno študijo primerov in kontrol, ki temeljijo prebivalstva iz Švedske [6]. Nismo na žalost opraviti histološkega in serološki diagnoze GMA v tej študiji, v mestu, od katerih je bila sprejeta endoskopski diagnoza telesne gastritis. V naši raziskavi, endoskopsko telesa gastritis, opredeljeno z odprto tipa 2-3 GMA, je neodvisen dejavnik tveganja za ESCC pri Japoncih, ki po prilagoditvi za konvencionalne dejavnikov tveganja, kot so sedanji rednega pitja in kajenja. Ta ugotovitev je skladna z analizo zgoraj navedeni podskupini [6, 7].
V skladu z univariatno analizo, tako erozivnega ezofagitisa in Barrett epitela, zapletov zaradi GERD, imeli inverzno-povezavo z ESCC. Body gastritis, šteje kot negativno povezano faktor GERB, lahko pomemben posrednik tega združenja. Toda tudi po prilagoditvi za GMA odprtega tipa 2-3, erozivni ezofagitis je neodvisno značilno povezana z ESCC. Napredno ESCC lahko igrajo delno omejevalno vlogo pri razvoju BIRR z zmanjšanjem vnosa, ki ga disfagija in izguba apetita povzročil. Morda bi bilo treba ustanoviti primere ESCC, ki jo sestavljajo le površno ESCC, tesno oceno obsežnih GMA kot pomembnega posrednika korelacije med ESCC in GERB zapletov. Naša raziskava ima eno potencialno omejitev, da se jih je treba upoštevati, kar je težava pri izbiri ustreznih kliničnih nadzora, čeprav se to vedno zgodi v oblikovanje študij primera nadzora. V tej raziskavi smo izbrali nadzorne predmete izmed naših ambulantne bolnike, ki so prestali endoscopies za zdravstveno ček v istem obdobju in ki je ni endoskopsko opredeljenih lokalizirane poškodbe v zgornjem predelu gastrointestinalnega trakta. Kljub temu so bili prevalenco endoskopske ugotovitvami, vključno z GMA, erozivnega ezofagitisa in Barrett epitela, pri kontrolah podobne tistim v prejšnjih poročilih z japonskega prebivalstva [29, 30]. Zato, pristranskost pri izbiri nadzora, je malo verjetno, čeprav je potrebna študija o možnostih kohorte za rešitev tega vprašanja. Skratka, telo gastritis, endoskopsko diagnosticirali, je neodvisni dejavnik tveganja za ESCC v japonskih predmetov. Identifikacija visoko rizično skupino za ESCC ga makroskopski telesa gastritis, kot tudi močno kajenje in pitje, je lahko v pomoč pri razvoju učinkovitejših preventivnih programov. Nadaljnje raziskave so potrebne za potrditev vzročno zvezo med GMA in razvoj ESCC
Kratice
GMA.
Želodčne sluznice atrofija
ESCC:
požiralnika ploščatocelični karcinom
BMI:
indeks telesne mase
LA:
Los Angeles Klasifikacija

C mere:
obodni meri
M mere:
največja meri
SSBE :
kratkih odsekih Barrett je požiralnik
LSBE:
dolgi odsek Barrett je požiralnik
deklaracij
Potrditve
sredstev vir ni bila vpletena v načrtovanje, analize, pisanje iz papirja ali odločitev, da objavi to delo. Posebna zahvala za zdravstveno štabi oddelka za gastroenterologijo, University Hospital Yokohama mesta, Kanagawa, Japonska za njihovo pomoč pri izvajanju zgornjih endoskopskih preiskav.
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev" prvotni prenosov datotek za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Povezava med trajanjem osnovi fluoropirimidina adjuvantne kemoterapije in preživetje v fazi II ali raka III želodca
• Imunohistokemični študija udarci spontanih želodčnih polipov