[18F] Fluorodeoksiglukoza kopičenje kot biološki marker hipoksične statusa, ne pa glukoze prometne sposobnosti v želodčni cancer

[18F] Fluorodeoksiglukoza akumulacije kot biološki marker hipoksične statusa, ne pa glukoze prometne sposobnosti pri raku želodca
Abstract
Ozadje
uporaba [18F] 2-fluoro-2-deoksi-D-glukoze pozitronsko emisijsko tomografijo (FDG-PET) za odkrivanje raka želodca je pogosto razpravljalo, ker FDG absorpcije razlikuje za vsakega pacienta. Namen te raziskave je bil pojasniti molekularne mehanizme, ki sodelujejo pri FDG privzema.
Material in metode
petdeset bolnikov z rakom želodca, ki so bili v FDG-PET in želodca so študirali. Snap zmrznjene tumor vzorce zberemo in z PCR v realnem času pregledamo razmerja med največjo standardiziranega vrednost absorpcije (SUV) in ekspresijo mRNA naslednjih genov: glukoze transporter 1 (GLUT1) heksokinazne 2 (hK2), hipoksija-inducibilnih faktor 1 a (HIF1α), in vse bolj razširjeni celic jedrske antigenov (PCNA).
Rezultati
velikost tumorja je bil edini clinicopathological parameter, ki bistveno povezana s SUV. Kopiji genov ocenjenih je bilo približno tri krat v malignih vzorcih višja kot v normalnem sluznice, čeprav je bila le HIF1α značilno povezana z SUV. Ko je razdeljen na črevesnih in non-črevesnih tumorjev, je bila statistično značilna korelacija med SUV in velikost tumorja pri črevesnih tumorjev. Zanimivo je, da je šibka povezava med SUV in HIF1α izražanja v črevesnih tumorjev bistveno močnejši v non-črevesnih tumorjev. Ni korelacije je bilo med SUV in mRNA ekspresijo drugih genov v črevesnih ali ne-črevesnih tumorjev.
Zaključek
SUV je bila povezana z HIF1α, vendar ne PCNA, HK2 ali GLUT1 izraz. akumulacija FDG bi torej predstavljajo tkivno hipoksijo, namesto glukoze prometne dejavnosti za agresivne rasti raka.
Ključne besede
18-Fluorodeoksiglukoza pozitron tomografija emisije rak želodca glukoze transporter-1 hipoksija-inducibilnih faktor 1 a Ozadje
Radiologija preiskave zagotavljajo pomembne informacije za zdravljenje raka, in [18F] 2-fluoro-2-deoksi-D-glukoze pozitronsko emisijsko tomografijo (FDG-PET) razlikuje od konvencionalnega jodom z njegovo uporabo celičnih metabolnih značilnosti za odkrivanje različnih tumorjev in metastaz [1, 2 ]. stopnje odkrivanja FDG-PET večinoma zelo razlikujejo za raka želodca, vendar z 0-44 odkrivanje% v zgodnjih fazah in odkrivanju 34-94% v poznejših fazah [1, 3-5]. Pseudolesions iz fiziološke privzem FDG preprečiti natančnejšo diagnozo [6]. Poleg tega so poročali pečat karcinom obroč celic znatno znižati standardizirano vrednost vpijanja (SUV) s FDG v primerjavi s papilarni ali cevaste adenokarcinome [1, 7, 8]. Uporabnost odkrivanja FDG-PET za raka želodca, je torej stvar razprave.
Poleg odkrivanje tumorjev, ki temelji na absolutno vrednost, lahko FDG-PET oceni tudi odziv na kemoterapijo, ki temelji na relativnih vrednosti pred in po zdravljenju raka [1] . Prejšnje študije so pokazale pomembno povezavo med presnovnih sprememb, ki jih FDG-PET in kliničnim ali histopatološko odgovor [9-11] opazili. Eno poročilo zlasti napovedal prognoze bolnikov s odkrivanje zgodnjih sprememb v privzem glukoze po kemoterapiji, ki bi lahko pomagala preprečiti nadaljevanje neučinkovitega zdravljenja. Ott sod. je pokazala, da zmanjšanje FDG vnosu več kot 35% za presnovne odzvali napovedal ugoden odziv pri bolnikih z rakom želodca dva tedna po začetku kemoterapije [11], medtem ko presnovne ki niso odzvali ali FDG niso navdušeni tumorji prejela neugodno prognozo.
Rakave celice teoretično zahtevajo večjo količino porabe glukoze od zdravega tkiva zaradi povečane celične delitve [12, 13] ali anaerobno dihanje v tumorjih [14]. Veliko raka poveča transport glukoze skozi glukoze transporter 1 (GLUT1) in fosforilacijo glukoze z heksokinazne (HK) [15-17]. Korelacijo med FDG sprejem in GLUT1 izražanja je bila najdena pri bolnikih želodca z rakom [1, 3, 7, 8], vendar pa te študije so bile izvedene s strani ne-kvantitativno analizo imunohistokemični, kot negativno ali pozitivno obarvanje, ki se lahko razlikujejo za ocenjevalca. Zato smo ocenili izražanje glukoze proteinov presnovo povezanih s kvantitativno reverzno prepisovanje verižne reakcije s polimerazo (QRT-PCR) in primerjali rezultate največjega SUV za FDG-PET. Poleg tega smo analizirali tudi izražanje proliferirajoče celice jedrni antigen (PCNA) kot veljaven označevalec širjenja [18] in hipoksija-inducibilnih faktor 1 alfa (HIF1α) kot označevalec hipoksije [19] pojasniti enega od teh mehanizmov to je tumor orožja ali tumor hipoksija, prispevajo k FDG privzema. Nato smo razpravljali o pomenu in težave, povezane s klinično uporabo FDG-PET raka želodca zaradi mehanizmov FDG absorpcije.
Materiali in metode
bolnikov
V retrospektivno raziskavo vključenih 50 bolnikov (29 moških in 21 ženska; povprečna starost ± standardna napaka merjenja [SEM], 65,8 ± 1,4 let) z rakom želodca, ki je prestal enak sistem FDG-PET pred želodca v Kagawa univerzi od julija 2005 do marca 2010. Tumor so bili osebki snap zamrznjeni v času operacije in shranili pri -80 ° C. Udeleženci so bili razdeljeni v 25 primerih črevesnih tumorjev in 25 primerov, ki niso črevesnih tumorjev, ki temeljijo na histopatoloških diagnoze. Ko se osrednja FDG privzema ni bilo mogoče najti v želodcu, je SUV izračuna iz lezije z rezultati histoloških po odstranitvi želodca določena. Uprizoritev sistem Mednarodna zveza proti raku je bila uporabljena za določitev clinicopathological parametre, povezane s FDG privzema. Protokol je odobril Institutional Review Board naše institucije, in vsi bolniki so ob predložitvi pisnega obvestila, soglasje.
FDG-PET slikanje
so FDG-PET slike, pridobljene s skenerjem PET (ECAT EXACT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, ZDA). Bolniki postili vsaj pet ur pred injiciranjem FDG. Slike so bile pregledane na Sun Microsystems delovne postaje (Siemens /CTI) vzdolž prečnih, koronalnih in sagitalni letal z najvišjimi slik intenzivnost projekcije. Slike so bile nato razlagati samostojno dve izkušeni zdravniki nuklearne medicine slepo do kliničnih podatkov. Tumor lezije so bile opredeljene kot območja focally večjo uporabo FDG višje, kot to od okoliških normalno tkivo. Regija zanimanja je bila nameščena nad vsako lezijo vključiti najvišje stopnje radioaktivnosti. Največja SUV je bila izračunana po naslednji formuli: SUV = CDC /(di /w), kjer je CDC-razpad korigirana sledilnih koncentracija tkiva (Bq /g), di je vbrizgali odmerek (Bq) in w je bolnikovo telo teža (g).
imunohistokemijsko
imunohistokemijsko je bila izvedena za določitev ravni GLUT1 in hK2 v želodcu tumorjev raka. Na kratko smo odstranjenimi osebki določen v 10% raztopini zapufrana formalinom, vgrajeni v parafin in prerezana na debelino 4 um. Ploščice smo potem inkubirali preko noči pri sobni temperaturi, s primarnim protitelesom kunčje poliklonalno proti GLUT1 (1: 200) ali hK2 (1: 100). Avidin-biotin-peroksidaze kompleks obarvanje je bila izvedena po navodilih proizvajalca (Santa Cruz Biotechnology, CA, ZDA). Na koncu so jedra jih nasprotno s hematoksilinom [20].
PCR v realnem času
Total RNA smo izolirali iz vzorcev, ki jih gvanidinijevim izotiocianata kisline ekstrakcije fenola in količinsko z absorbanco pri 260 nm. Skupaj RNA (1 ug) je bila uporabljena za reverzno transkripcijo in dobljeno cDNA smo analizirali s PCR v realnem času z moč SYBR Green PCR Master Mix in ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Foster, CA, ZDA). Tarčno specifična oligonukleotidne primerje in sonde smo že prej opisali [20, 21]. 18S rRNA je bil uporabljen kot endogeni kontrolo. Temeljni premazi in sonde za 18S rRNA so bili pridobljeni v Pre-Developed TaqMan preizkusni reagent kit (Applied Biosystems, Stockholm, Švedska).
Statistična analiza
so podatki izražene kot povprečje ± SEM. Seznanjene rezultati SUV smo primerjali s študentskega t
-test. Multiple enosmerne analize variance smo uporabili za oceno razlike v ravni mRNA. analize korelacije so bile izvedene s testom analize korelacije Spearman je. P < 0.05 smo imeli statistično značilno
Rezultati
Razmerje med povprečno SUV in clinicopathological podatkov želodčnega raka
od 50 želodca poškodb rakom, 45 je pokazala focally povečala FDG uporabe.. Večina bolnikov je imela napredovalega raka želodca in povprečno velikost tumorja 7,5 ± 0,5 cm, z 16 primerih so razvrščene v fazi 4. Povprečni SUV etapnih 4 bolnikov je bila 9,0 ± 1,3, medtem ko je povprečni SUV iz faze 2 in stopnji 3 bolnikov kombinirani je 8,3 ± 0,6 (slika 1a). Ko so tumorji razdeljena na črevesnih in non-črevesnih tumorjev, so bile povprečne SUV 7,8 ± 0,7 in 9,2 ± 1,0, v tem zaporedju (slika 1b). Ko deljeno s srednjo bezgavkah metastaze, je bilo 22 primerov manj kot tri in 28 primerov imeli tri ali več; povprečne SUV ni bil velik 9,4 ± 1,0 in 7,8 ± 0,7 oz. Ko deljeno z največjim srednji premer tumorja, je bilo 22 primerov manj kot 7,0 cm in 28 primerov je bilo 7,0 cm ali več; Srednje SUV bila 7,0 ± 0,6 in 9,7 ± 0,9, oziroma (p 0.05). Slika 1 Razmerje med povprečno standardizirano vrednostjo privzema in clinicopathological podatkov pri bolnikih z rakom želodca. (A) Srednja standardizirano vrednost vpijanja (SUV) na stopnji 4 bolnikih z rakom želodca ni bila bistveno višja kot v stopnji 2 in stopnji 3 bolnikov. (B) Srednja SUV v črevesnih tumorjev ni bila bistveno večja kot pri drugih ne-črevesnih tumorjev. (C) analiza korelacije Spearman je pokazala pomembno korelacijo med velikostjo tumorja in pomenijo SUV (rs = 0,33, P &0.05). Vrednosti so izražene kot povprečje ± SEM. Int; Črevesne tipa, Non-Int; Non-črevesne Type, SUV; Standardizirana Prevzem vrednosti.
Ti rezultati kažejo, da SUV ni bila odvisna od števila bezgavkah ali fazo raka. Največji premer tumorja je bil edini parameter s pomembno razliko. Bolj natančno določiti njeno skladnost z SUV, smo izvedli kvantitativno analizo (slika 1c). Analiza korelacije Spearman je pokazala možno povezavo med dejavniki (rs = 0,33, P < 0,05). Izražanje
glukoze prevoznika in glukoze presnovnimi encimi in raka želodca
GLUT1 obarvanje je bilo videti v celične stene, medtem ko HK2 madeži opazili v citoplazmi, iz cevastih (slika 2A1, 2B1) in slabo diferencirane (Slika 2a2, 2b2) adenokarcinomov. Na osnovi teh rezultatov so osebki ocenila QRT-PCR za določitev izražanje glukoze presnovo povezanih genov (HK1, hK2, GLUT1, in glukoza-6-fosfataze (G6Pase)). HK2 in GLUT1 ravni so bile tri-krat večja v rakasto tkivo, kot v normalnem sluznice (P < 0,001) (slika 2c). G6Pase je gluconeogenic encim v jetrih, ki odpravi reakcijo z HK presnovi (glukoze glukoze-6-fosfat) [22]. Njegov izraz je zdelo, da zmanjšanje rakasto tkivo, vendar ne v veliki meri. Kljub visoki ravni, niso opazili pomembne korelacije med SUV in HK2 (slika 2d) ali GLUT1 (slika 2e) izražanja. pot presnove glukoze v rakavih tkiv lahko preveč zapleteno urediti s spremembo enega samega molekule. Slika 2 Izražanje transporterja glukoze in encimov glukoze presnovo pri bolnikih z rakom želodca. (A) glukoze transporter 1 (GLUT1) obarvanje je močna celične stene cevastih (a1) in slabo diferenciranih adenokarcinomov (A2). (B) Obarvanje za heksokinazne 2 (hK2) smo opazili v citoplazmi cevasto (b1) in slabo diferenciranih adenokarcinomov (B2). (C) Povečana mRNA Izražanje glukoze proteinov presnovo povezanih opazili pri hK2 in GLUT1, vendar ne HK1 in glukoza-6-fosfataze (G6Pase). (D-e) primerjalno analizo Spearman je ugotovila nobene povezave med standardizirano vrednostjo absorpcije (SUV) in HK2 (d) ali GLUT1 (e) ekspresijo mRNA. Vrednosti so izražene kot povprečje ± SEM. * P < 0,05. GLUT1; Glukoza transporter 1, G6Pase; Glukoza-6-fosfataze, HK1; Heksokinazne 1, HK2; Heksokinazne 2, SUV; Standardizirana Prevzem vrednosti.
Razmerje med povprečno SUV in HIF1α ali PCNA izražanja v želodčnem raku
želite ugotoviti, ali tumor orožja ali tumor hipoksija prispeva k FDG privzema, je PCNA izraz analizirati kot označevalec orožja in HIF1α izražanja kot hipoksija označevalec . Nivoji mRNA za obe geni so bili približno trikrat višja v rakastih celicah kot v normalnem sluznici (P < 0,001) (slika 3a). Bolj natančno določiti združenje SUV z PCNA in HIF1α mRNA izražanja, je njihova korelacija kvantitativno analizo. Prišlo med PCNA izražanja in SUV (slika 3b) nobene povezave, vendar HIF1α izraz je povezana z SUV z analizo korelacije Spearman je (rs = 0,53, P < 0,01) (slika 3c). Prišlo med PCNA izražanja in HIF1α izražanja nobene povezave (podatki niso prikazani). Slika 3 Razmerje med povprečno standardizirano vrednostjo privzema in hipoksija-inducibilnih faktor 1 a ali bolj razširjeni mobilni izražanja jedrske antigena raka želodca. (A) raven mRNA za obeh genov je bilo približno tri-krat večja pri malignih osebkov kot pri normalni sluznici (P < 0,001). (B) primerjalno analizo Spearman je ugotovila nobene povezave med standardizirano vrednostjo absorpcije (SUV) in vse bolj razširjeni mobilni jedrska antigen (PCNA) mRNA izražanja. (C) Pomemben korelacija je bilo med SUV in hipoksija-inducibilnih faktor 1α (HIF1α) mRNA izražanja (r = 0,53, P < 0,01). Podatki so izraženi kot povprečje ± SEM * P < 0,05. HIF1α; Hipoksija-inducibilnih faktor 1α, PCNA; Bolj razširjeni celic jedrni antigen, SUV; Standardiziranih privzem vrednost.
Izražanje HK1, HK2, GLUT1 in ravni G6Pase mRNA pri črevesnih in non-črevesnih želodčnega raka
čeprav so ravni HK1 mRNA so bile podobne, so bile vrednosti HK2 mRNA višji v obeh vzorčnih vrstah v primerjavi z normalno sluznico (P < 0,01). GLUT1 izraz je bil v črevesni osebkov bistveno višja kot pri normalni sluznici (P < 0,01), vendar pa je bil non-črevesnih vzorcev (slika 4) nespremenjena. PCNA in HIF1α izraz povečala za trikrat v črevesnih tumorjev (P < 0,01) v primerjavi z normalno sluznico. Slika 4 Izražanje glukoze proteinov povezanih s presnovo v črevesju in ne-črevesne želodčnega raka. Heksokinazne 1 ravni (HK1) mRNA so bili podobni tistim pri običajni sluznici, medtem ko so nivoji HK2 mRNA višje v obeh črevesne in ne-črevesnih želodčnega raka (P < 0,01). Glukoza transporter 1 (GLUT1) izraz v črevesnih tumorjev povečala bolj kot pri običajni sluznice (P < 0,01), vendar pa je bilo v ne-črevesnih tumorjev nespremenjena. Glukoza-6-fosfataze (G6Pase) izraz zmanjšala, vendar razlika ni bila pomembna. MRNA izraz množiti jedrni antigen celic (PCNA) in hipoksije inducirajo faktorja 1 a (HIF1α) povečala za več kot trikrat v primerjavi z običajnim sluznice (P < 0,01). Podatki so izraženi kot povprečje ± SEM * P < 0,05 (ANOVA). GLUT1; Glukoza transporter 1, G6Pase; Glukoza-6-fosfataze, HIF1α; Hipoksija-inducibilnih faktor 1α, HK1; Heksokinazne 1, HK2; Heksokinazne 2, PCNA; Bolj razširjeni celic jedrni antigen, SUV; Standardizirana Prevzem vrednosti.
Korelacija med povprečno SUV in velikost tumorja, ravni HIF1α mRNA ali PCNA mRNA ravni v črevesnih in non-črevesnih želodčnega raka
Da bi preučili dejavnike, povezane s SUV v črevesnih in non-črevesnih želodca raka, njihova korelacija je kvantitativno analizo. Analiza korelacije Spearman je pokazala možno povezavo med SUV in velikost tumorja pri črevesne osebkov (rs = 0,50, P < 0,05) (slika 5a), vendar ne non-črevesne osebki (Slika 5d). Korelacija med hK2 ali GLUT1 izražanja in SUV ni najti v obeh raka (podatki niso prikazani). Ni bilo nobene povezave med SUV in PCNA mRNA izražanja v obeh vrstah raka (slika 5b in 5e). Zanimivo je, da (0,48, rs = P < 0,05) šibko povezanost med SUV in HIF1α mRNA izražanja v črevesne osebkov je (slika 5c) močnejši v non-črevesnih osebkov (rs = 0,56, P < 0,01) (slika 5f). Slika 5 Korelacija med povprečno standardizirano vrednostjo privzema in velikost tumorja, mRNA inducirajo s hipoksijo faktor 1 a, ali bolj razširjeni ravni mRNA celica jedrsko antigen pri črevesnih in non-črevesne želodčnega raka. (A) analizo korelacije Spearman je pokazala morebitno korelacijo med standardizirano vrednostjo absorpcije (SUV) in velikost tumorja pri črevesnih rakov (rs = 0,50, P < 0,05). (B) Ne Povezave med SUV in bolj razširjeni mobilni jedrska antigen (PCNA) mRNA izražanja. (C) so opazili šibka povezava med SUV in hipoksija-inducibilnih faktor 1α (HIF1α) mRNA izražanja (rs = 0,48, P < 0,05). (D) V ne- vzorcev raka na debelem črevesu, SUV ni bila povezana z velikostjo tumorja. (E) Ne Povezave med SUV in PCNA izražanja. (F) Pomemben korelacija med SUV in HIF1α mRNA izražanja opazili (rs = 0,56, P < 0,01). Podatki so izraženi kot povprečje ± SEM. * P < 0,05. HIF1α; Hipoksija-inducibilnih faktor 1α, PCNA; Bolj razširjeni celic jedrni antigen, SUV; Standardiziranih privzem vrednost.
Razprava
FDG-PET se uporablja ne le odkrivanje rakavih poškodbami, ampak tudi napovedujejo terapevtski odziv po kemoterapiji [1, 11, 23]. Obstaja več možnih mehanizmov za njegovo sposobnost, da odkrijejo maligni potencial ali rak celično aktivnost. Naši rezultati so ugotovili, da SUV v fazi 4 bolnikih z rakom želodca ni bila višja kot v stopnji 2 in stopnji 3 bolnikih, in glavni tumor SUV ni odražala število bezgavkah. Samo velikost tumorja je bila povezana z SUV, korelacijo poročali tudi v prsi, trebušne slinavke in raka debelega črevesa [20, 24, 25]. Te ugotovitve omejiti možnosti FDG-PET mehanizem, ki kaže, da SUV odraža velikost tumorja namesto aktivnost tumorskih celic za vsako fazo raka.
Povečano izražanje glukoze povezanih s presnovo beljakovin v tumorjih PODJETJA
molekularno razlaga za visoko FDG vnosa v rakave tkiva je čezmernim GLUT1, molekula poročali, da je odgovoren za FDG vnosu v različnih raka [20, 26]. Glukoza poraba sposobnosti, kot jih FDG-PET oceniti je pomembno povezana s časom podvajanja tumorjev [27], saj povečana poraba lahko zagotovi dodatno energijo za podporo rasti tumorja. Yamada et al. [7] določi z imunohistokemijo, da je GLUT1 izraz pomemben dejavnik za FDG vnosu in tudi prognostični orodje za raka želodca. Alakus sod. [3] Podobno je poročal, da je FDG privzema v raka želodca odvisna od stopnje GLUT1 obarvanje. Naše Imunohistokemijsko pokazali tudi močan GLUT1 ekspresijo v celičnih membranah, kot tudi GLUT1 mRNA ekspresije 3,3-krat večja pri tumorjih kot obdaja sluznici; Vendar pa analiza korelacije Spearman je ni najti razmerje med GLUT1 izražanja in SUV. HK2 prav tako igra pomembno vlogo pri FDG katabolizma, s svojo čezmernim značilno povezana s SUV v malignih tumorjih [15, 28]. Našli smo tudi HK2 čezmerno pri želodčnih tumorjev raka, vendar je bil spet med HK2 izražanja in SUV ni nobene povezave. Drugi zapletene mehanizme, kot so krvni pretok, kopičenje vnetnih celic, in celularnosti se lahko prav tako prispeva k intenzivnosti FDG privzema, ki temelji na maligni povpraševanja po energiji [20].
Hipoteze povečane privzem glukoze v tumorju
Two glavne hipoteze so bili predstavljeni razložiti povečano stopnjo glukoze v rakasto tkivo, bodisi, da je večjo porabo glukoze je povezano s tumorjem proliferativno dejavnosti [12, 13] ali da hipoksijo tkiv povzroča anaerobne glikolize, da poveča presnovo glukoze [14]. Naši rezultati kažejo, da FDG poraba povezana bistveno s hipoksijo, ki jih izraža HIF1α izražanja, ne pa s proliferativno aktivnost, odraža PCNA izražanja; Te želodca ugotovitve raka ustrezajo naše prejšnje poročilo o raku debelega črevesa in [20]. Hitra rast raka inducira hipoksični okolja v tumorjih. HIF1α deluje kot senzor za hipoksično stresa in upregulates angiogenskih faktorjev in spodbuja prepis številnih genov, vključno glukoze transporterjev in glikoliticna encimov, kot so GLUT1 in Hongkongu, za preživetje tumorja [29]. HIF1α lahko sodelujejo tudi z onkogenih sprememb v glukozo presnovo, saj aktivira, povezanih z rakom gensko transkripcijo in vpliva na poti, kot angiogenezo, preživetje celic, presnovo glukoze in celični invaziji [30]. HIF1α overexpression je bila povezana s povečano stopnjo umrljivosti pacientov v več raka, medtem ko je zaviral izraz zmanjša rast tumorjev v in vitro študiji [30]. HIF1α bi tako lahko igrajo osrednjo vlogo pri napredovanju raka, ki predstavlja FDG poraba.
Histološko razlike v izražanju glukoze, proteinov presnovo povezanih
non-črevesno želodca raka, Pečatnjak karcinoma in mucinozni karcinom, predstavil zelo nizko FDG privzema v primerjavi z njihovimi črevesnih kolegi zaradi nizke GLUT1 izražanja [1, 3, 7, 8]. Berger et al. poročali, da FDG-PET je pokazala nenavadno visok odstotek (41%) lažnih negativnih rezultatov v karcinom z mucin. Tam je bila pozitivna korelacija FDG privzema s tumorsko celularnosti ampak negativna korelacija z zneskom mucin [31]. Zato, non-črevesne želodčni rak, ki imajo znake nizke celularnosti in /ali visoko mucin vsebini, ne kažejo na visoko FDG uporabe. Alakus sod. Poročali so, da je bil nad ekspresijo GLUT1 v papilarnega /cevastega adenokarcinom in karcinomom Pečatnjak celic 94% in 24%, oziroma [3]. Naši rezultati kažejo, da je bilo GLUT1 izraz v non-črevesnih raka nižja kot v črevesni raka. Vendar pa je razlog, zakaj takšne agresivne oblike raka je pokazala nizko GLUT1 izraz ni znan. Prejšnja študija je pokazala, da je presnova glutamin povečana pri raku želodca [32]. Želodčne rakave celice uporabiti glutamin kot vir energije v hipoksično tumorja mikrookolja, ki lahko odpravi potrebo po glukoze v prometu. Ta presnovna sprememba spremlja z maligno transformacijo, so poročali pri drugih rakavih obolenj [33]. Zanimivo je, ki temelji glutamin PET razvijajo; če bi bila uspešna, bi to protislovje zavržena v prihodnosti.
Po drugi strani, HIF1α izražanja korelaciji s SUV v obeh vrstah, čeprav je bilo bolj pomembno korelacijo kot pri drugih črevesnih osebkov. Ne-črevesne tumorje so lahko bolj vplivali hipoksije, ki izhajajo iz tumorja fibrozo, zaradi katerih vzorec rasti sipanje tumorja kot hipoksija zaradi večje velikosti tumorja. bodo potrebne nadaljnje raziskave za določitev točnega razloga.
Omejitve te študije
Obstaja nekaj omejitev v naši raziskavi. Najprej smo pregledali 50 primerov bolnikov z rakom želodca. Fewness primerov vpliva na statistično analizo in je težko dobiti trdne rezultate v združenju FDG sprejemanja in izražanja proteinov. Drugič, ne moremo izključiti možnosti prispevka fiziološke privzem FDG v normalnem želodcu na rakasto lezijo. Končno, naši rezultati niso pokazali neposredne fiziološko razmerje med HIF1α kot označevalec hipoksične stanju in kopičenje FDG.
Sklepe
uporabnost FDG-PET pri odkrivanju malignih tumorjev ali napovedovanje napovedi je bil široko poročali . Vendar pa naši rezultati kažejo, da se je stopnja akumulacije FDG vedno ne kažejo na prognozo na raka želodca. Ta študija je prva, ki kažejo na povezavo z oceno FDG privzem v kvantitativni način. Uravnavanjem glukoze prometa zaradi povečanega izražanja GLUT1 ni bila razlaga za različne FDG dimnih kanalih opazili, čeprav je lahko tumor hipoksije in HIF1α izraz zagotoviti razumno mehanizem. Potrebne so nadaljnje raziskave, da potrdimo te rezultate, vendar presnovni menjavanje skozi HIF1α indukcije v tumorskem hipoksije lahko poveča FDG privzem z rakom želodca.
Opombe
Ryusuke Takebayashi, Kunihiko Izuishi prav tako prispevali k temu delu.
Izjave
Priznanja
zelo smo hvaležni vsem kliničnih osebje na, ki skrbijo za te bolnike. Prav tako se zahvaljujemo dr Shoji Kimura za njegovo zanesljivo eksperimentalno predlog.
Avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13046_2013_670_MOESM2_ESM.tif avtorjev 13046_2013_670_MOESM1_ESM.tif avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 13046_2013_670_MOESM4_ESM.tif avtorjev Slika 2 13046_2013_670_MOESM3_ESM.tif avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 13046_2013_670_MOESM5_ESM.tif avtorjev za sliki 5 konkurenčni interesi
avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov prispevki
avtorjev
RT. analiziranje podatkov, eksperimentalno delo, in pripravi članek. KI: Zasnova, oblikovanje, eksperimentalno delo in pridobivanje podatkov. LL: Pridobivanje in analiziranje podatkov o FDG-PET. RK: Pridobivanje in analiziranje podatkov o FDG-PET. HM: Pridobivanje kliničnih podatkov. TM: Revizija rokopis, in statistične analize. YS: Povečevanje svojo intelektualno vsebino. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Osteoblastnimi flare pri bolniku z napredovalim rakom želodca, po zdravljenju s pemetreksedom in oksaliplatinu: posledice za oceno odziva z merili kriterijih RECIST
• Navija člen: Skupni odkrivanje ERCC1, TUBB3 in izbor TYMS vodenje docetaksela, 5-fluorouracilom in cisplatinom (DDP) posameznik kemoterapije pri bolnikih z napredovalim rakom želodca