elodec Zdravje > raziskave > Večja pogostost cagA EPIYA-C fosforilacijo strani v H. pylori sevov iz prve stopinj sorodnikov raka želodca patients

Večja pogostost cagA EPIYA-C fosforilacijo strani v H. pylori sevov iz prve stopinj sorodnikov raka želodca patients

večja pogostost cagA EPIYA-C fosforilacijo strani v H. pylori
sevov iz prve stopinj sorodniki bolnikov z rakom želodca
Abstract
Ozadje
Za oceno razširjenosti bolj virulentnih H. pylori
genotipov pri sorodnikih bolnikov z rakom želodca in pri bolnikih brez družinske zgodovine raka želodca.
metode
smo ocenili za naprej razširjenost okužbe več virulentnih H. pylori
sevov v 60 sorodniki bolnikov želodca z rakom primerjali rezultate s tistimi, pridobljenimi od 49 bolnikov brez družinske zgodovine raka želodca. H. pylor
i stanje je bilo ugotovljeno s preskusno ureaze, histologijo in prisotnosti H. pylori ure
A. Gen citotoksin povezana (OAS
A), OAS
A-EPIYA in vacuolating citotoksin gen (vac
A) so vnesli s PCR in OAS
A EPIYA tipkanje je potrdil sekvenciranje.
Rezultati
želodčnega raka sorodniki bile velike in neodvisno pogosteje kolonizirali H. pylori
sevov z višjimi številkami CagA-EPIYA-C segmenta (OR = 4,23, 95% CI = 1,53-11,69) in sloj najmočnejši s1m1 vac
A genotip (OR = 2,80, 95% CI = 1,04-7,51). Višje število EPIYA-C segmentih so povezane s povečano vnetje želodca corpus, foveolar hiperplazijo in atrofijo. Okužba s s1m1 vac
A genotip je bila povezana s povečanim antralnih in corpus gastritis.
Sklepe
Pokazali smo, da so sorodniki bolnikov z rakom želodca pogosteje kolonizacije najbolj glasne H. pylori OAS
A in vac
genotipov A, ki lahko prispevajo k poveča tveganje za raka želodca.
Ključne besede
Helicobacter pylori
rak želodca H. pylori
CagA-EPIYA H. pylori /vac
Ozadje
Helicobacter pylori
, Gramu negativna bakterija, ki okuži želodec približno polovico svetovnega prebivalstva, ki je povezan z razvojem želodcu bolezni, vključno želodca in dvanajstnika peptične razjede, distalnem adenokarcinomom želodca in-sluznice povezana limfnem tkivu limfom [1]. Ocenjuje se, da posamezniki, okuženi s H. pylori
imeti več kot dva-krat večje tveganje za razvoj raka želodca, v primerjavi s tistimi, ki niso okuženi [2], čeprav bi lahko japonske raziskave kažejo, da skoraj se vsi rak želodca, povezanih s Helicobacter
[3]. Zakaj samo 1 do 5% H. pylori-
okužene osebe razvije rak želodca še ni znan in se zdi, da je odvisno od razmerja med okoljskimi, gostiteljske genetike in bakterijskih virulentnih dejavnikov.
Številne študije so pokazale povečano tveganje za razvoj raka želodca pri sorodnikih bolnikov s to boleznijo [2, 4]. Prav tako je bila večja razširjenost rakavih želodčnih lezij opazili pri sorodnikih bolnikov želodca z rakom [5]. Vendar molekularne mehanizme, s katerimi H. pylori
sproži proces, ki vodi do raka želodca ostajajo večinoma neznani.
Najbolj raziskana H. pylor
i virulence dejavnik je cag-
PAI (gen citotoksin povezana patogenosti otok), kodira tip sistem izločanja IV (T4SS), ki je odgovorna za vstop efektorski proteina, CagA, v gostiteljskih želodčnih epitelnih celic [6, 7]. Po prenesena CagA lokalizira na notranji površini plazemske membrane, kjer je fosforiliran na ostankih tryrosine v fosforilacijskih motivov v karboksi-terminalni variabilne regije proteina z več člani tirozin kinaz src-družine. Ko fosforilirata, CagA tvori fizično kompleks z SHP-2 fosfataze in sproži nenormalne mobilnih signalov, ki povečujejo tveganje za nastanek poškodovanih celic pridobivanja predrakave genetske spremembe [8, 9].
Fosforilacijo motive, opredeljene kot zaporedje petih amino kisline (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), so razvrščene v EPIYA-A, EPIYA-B, EPIYA-C in EPIYA-D, po katerem aminokislinskih sekvenc spremljevalni motive. CagA beljakovine skoraj vedno imeti EPIYA-A in -B segmente, ki so sledili nihče, enim, dvema ali tremi C segmentov v krožijo v zahodnih državah, ali segmenta D, v sevi Vzhodni Aziji [10, 11]. Pokazalo se je tudi, da je okužba z CagA sevi imajo visoko število EPIYA-C segmentih podeli večje tveganje predrakavih želodčnih vratu in raka [12-15].
En virulence dejavnik H. pylori
je protein znan kot vacuolating citotoksin A (vaca), ki povzroča cytoplasmatic vacuolization v epitelijskih celic želodca, povečanje plazemskih celic in prepustnost mitohondrijske membrane, ki vodi do apoptoze. Proizvodnja citotoksin je povezana s CAG-PAI, ampak je odvisna od vac
A genotipa [16-18]. Sesalni
A je polimorfna gen z dvema glavnima signala regije genotipov S1 in S2, in dveh alelov v srednjem območju gena imenom m1 in m2. Okužba s sevi, ki imajo s1m1 genotip je bila povezana s predrakavimi želodca hypochlorhydria [17] in želodca raka [19].
V nedavni študiji v Fortaleza, severovzhodni, Braziliji, na območju velike razširjenosti raka želodca in H . pylori
okužbo, je naša skupina pokazala visoko razširjenost bodisi pangastritis ali predrakavih sprememb pri sorodnikih bolnikov želodca z rakom okuženih s H. pylori
[20].
Poleg tega Argent et al
. (2008) ugotovili povezavo med vac
A s1m1 genotipa H. pylori
sevov in nizko izločanje želodčne kisline v prvi stopinj sorodniki bolnikov z rakom želodca od Škotske [21]. Sicer pa avtorji niso našli povezave med CagA pozitivno stanje in ali števila tirozin fosforilirajo motivi in ​​želodčnih lezij v tej populaciji.
Ker so opazili geografske razlike med študijah so ocenjevali pridružitvi med H. pylori
virulentnih dejavnikov in bolezni, je cilj tega prereza prospektivni študiji oceni CagA EPIYA motive H. pylori
sevov v prvi stopinj sorodniki bolnikov želodca z rakom primerjali rezultate s tistimi, pridobljen iz kontrolne skupine, sestavljene iz predmetov z no družinsko anamnezo raka želodca. Ker je s1m1 genotip VAC
A H. pylori
opazili, da se pogosteje pojavlja pri sevi bolnikov z rakom želodca, smo ocenili tudi vac
A Mozaicizem v sevov.
Metode
Študija je odobrila etični odbor za raziskave Univerze v Ceará, privolitev je bila pridobljena iz vsakega predmeta.
bolnikov
Sixty H. pylori
-positive sorodniki prve stopnja [42 ženska; Povprečna starost 40.42 ± 11.80; (4 bratje in 13 sestre, povprečna starost 56,24 ± 11,80 let, 14 sinov in 29 hčera, povprečna starost 34.51 ± 7.66)] bolnikov želodca z rakom iz ambulantnega spremljanja na Walter Cantídio bolnišnici so bili povabljeni k sodelovanju. Kontrolna skupina je bila sestavljena iz 49 (32 ženske, povprečna starost 43.20 ± 12.59) H. pylori
-positive bolnikih, ki so sočasno šli skozi zgornji gastrointestinalne endoskopije za preiskavo dispepsijo na isti bolnišnici. Niso imeli družinsko anamnezo raka želodca, in so družbeni razred ujema z študijske skupine. Bolniki z zgodovino želodca kirurgije, aktivno krvavitev iz prebavil, uporaba steroidov, imunosupresivnih zdravil, nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci protonske črpalke ali tiste, ki so bili zdravljeni za H. pylori
izkoreninjenje so bili izključeni iz študije. Sorodniki in kontrole niso bili vključeni, če so mlajše od 18 let ali star 81 let zgoraj.
Biopsija Zbiranje fragment
želodcu fragmenti so bili pridobljeni med endoskopijo iz petih različnih lokacijah, ki jih je Posodobljeno Sydney sistema priporočljiva za razvrščanje gastritis [22] . Poleg tega sta bila dva fragmenta, zbrane iz antralnih sluznice za preskus hitro sečnine in DNK raziskati prisotnost H. pylori
genov. H. pylori
okužbe so potrdili pozitivne rezultate pri vsaj dveh testih, vključno s testom hitro ureaze, histološko analizo in prisotnost URE
A gena H. pylori
.
Histologija
endoskopskih biopsije vzorci želodčne sluznice so bile določene v 10% formalinu, in vdelana v parafinskega voska in 4 Lun sekcije smo obarvali s hematoksilinom-eozinom za rutinsko histologijo. Gastritis je bil razvrščen v skladu z dopolnitvijo sistema Sydney. Vzorci želodčne sluznice smo obarvali tudi Giemsa za odkrivanje H. pylori.
Ekstrakcijo DNK
antralnih želodca DNA je bila vzeta z QIAmp (Qiagen, Hilden, Nemčija) komplet glede na proizvajalca priporočila z manjšimi spremembami [23]. Koncentracija DNA določimo s spektrofotometrijo uporabo NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC) in shranili pri -20 ° C do uporabe.
Prisotnosti H. pylori
posebno dvižnega voda
bil gen ovrednotili glede metodologiji, ki ga Clayton et al.
poročali, [24].
standardni Tx30a H. pylori
sev uporabimo kot pozitivno kontrolo in Escherichia coli
seva in destilirana voda sta bila uporabljena kot negativne kontrole.
termostat GeneAmp PCR sistem 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA), ki je bila uporabljena za vse reakcije. Pomnoženih izdelki so elektroforezo v 2% agaroznem gelu, obarvanega z etidijevim bromidom in analizirani v ultravijolično svetlobo transilluminator.
Vac
A in OAS
Odkritje
pomnoževanje sesalni
Signal sekvenca in srednje območje smo izvedli z uporabo oligonukleotidnih primerjev, ki jih Atherton opisane sod
., [15]. Sevi so bili prvotno razvrščene kot tipa S1 ali S2 in tipa m1 in m2. Vse H. pylori
sevov z so s1 je nadalje značilno v s1a, s1b ali s1c [25, 26].
OAS PODJETJA
je gen pomnožili z dva prej opisani niz primarnih parov [27, 28]. H. pylori
seva iz naše kolekcije (1010-95), je znano, da vac
s1m1 in CAG
A-pozitiven, je bila uporabljena kot pozitivno kontrolo, in s2m2 vac
genotip, CAG
A-negativna standardni Tx30a H. pylori
sev in destilirana voda sta bila uporabljena kot negativne kontrole. H. pylori
sevi so menili, da CAG
A-pozitiven, če je vsaj eden od obeh reakcij pozitivna.
Pomnoževanje variabilne regije 3 'CAG
A
For PCR pomnoževanje variabilnih regiji 3 'na CAG
A gen (ki vsebuje sekvence EPIYA) so bili 20 do 100 ng DNK dodana 1% Taq DNA polimeraze puferske raztopine (KCl 50 mM in Tris-HCI 10 mM, pH 8,0), 1,5 mM MgCl 2, 100 uM vsakega deoksinukleotid, 1,0 U platina Taq DNA-polimerazo (Invitrogen, São Paulo, Brazilija), in 10 pmol vsakega netilko za skupno prostornino raztopine 20 xl. Primerji bilo uporabljeno predhodno opisal Yamaoka sod
. [29]. Reakcijski pogoji so bili: 95 ° C za 5 minut, čemur sledi 35 ciklov 95 ° C za 1 minuto, 50 ° C za 1 minuto in 72 ° C za 1 minuto, ki se končajo z 72 ° C 7 minut. Reakcijo dobimo produkte 500 do 850 bp, kot sledi: EPIYA-AB: 500 bp; EPIYA-ABC: 640 bp; EPIYA-ABCC: 740 bp in EPIYA-ABCCC: 850 bp (slika 1). Slika 1 Elektroforeza reprezentativnih vzorcev z različnimi vzorci CagA EPIYA videli v sorodniki bolnikov in kontrol želodca z rakom. Stolpci 2, 3 e 5: EPIYA-ABCC (740 bp); stolpec 4: EPIYA-ABCCC (850 bp); stolpec 6: EPIYA-ABC (640 bp) in stolpec 7: EPIYA-AB (500 bp). Zgornja. Delna uskladitev z zaporedjem amino kislin karboksilnih-terminal sevov CagA in referenčni sev (H. pylori
26695)
smo uporabili tudi metodo, ki jo Argent et al
opisan. [30], za pomnoževanje 3 'variabilne regije CAG
A gen, ki vsebuje zaporedja EPIYA z namenom izboljšati točnost rezultatov.
Sekvenciranje 3' variabilne regije CAG
A
podskupini vzorcev je bila naključno izbrana za sekvenciranje, da se potrdi rezultate PCR. produktov PCR smo očistili z Wizard SV Gel in sistema PCR Clean-up (Promega, Madison, MI), v skladu s priporočili proizvajalca. Očiščene izdelki so sekvenco uporabo BigDye Terminator V3.1 cikla sekvenciranje komplet v ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). Sekvence pridobljeni so bili usklajeni s pomočjo programa za CAP3 Sequence skupščine (na voljo: http:... //Pbil univ-lyon1 fr /CAP3 php). Po poravnavi, ki so nukleotidna zaporedja preoblikoval v aminokislinskih sekvenc, ki uporabljajo program Blastx (na voljo: http: //trobljenje NCBI NLM nih gov /Blast cgi.....) In v primerjavi z zaporedji odložen na GenBank (http: //www NCBI NLM nih gov /Genbank /....)
Statistična analiza
Podatki so bili analizirani s programom SPSS (Inc. Chicago, IL), različica. 17.0. Tveganje sorodnikov raka želodca, ki so okužene z bolj virulentnih sevov, s povečanim številom EPIYA-C motivi in ​​s1m1 vac
A genotip, je najprej ocenila v univariantne analizo. Za to so se OAS
A sevi, stratifikacija pri tistih, ki imajo vsaj eno EPIYA-C segmenta, in tiste, ki imajo več kot eno EPIYA-C, segmentom in najbolj glasne vac
A s1m1 genotip je bil v primerjavi z s1m2 plus s2m2. Spremenljivke s p
-vrednost manj kot ali so bili vključeni enaka 0,25 v končnem modelu logistične regresije, nadzor za vplive starosti in spola. Razmerje obetov (OR) in 95% intervali zaupanja (CI) smo izračunali. Logistični model, fitness je bila ocenjena s preskusom Hosmer-Lemeshow [31]. Združenje števila EPIYA-C segmentov in prisotnosti vac
A virulentnih genotipov s stopnjo želodčnega vnetja, atrofijo in intestinalno metaplazijo je storila dvorepe Mann-Whitney test. Stopnja pomembnosti je bila določena na ap
vrednosti ≤0.05.
Rezultati
prisotnosti H. pylori
posebnega URE
je gen odkritih v želodčni sluznici vseh 109 proučevanih subjektov.
OAS
status bolnika
OAS
A smo pozitivnost opazili v želodcu fragmentov od 51 (85,00%) v 60 želodca raka sorodnikov in tistih iz 43 (87,76%) v 49 kontrol brez razlike med skupinama (p
= 0,68, OR = 1,26, 95% iZ = 0,37-4,40)
število EPIYA-C segmentih
EPIYA vzorec vseh OAS
a. -positive seve od obeh sorodniki bolnikov in kontrol želodca z rakom smo uspešno vnesli. Metodologija Yamaoka omogočila odkrivanje mešane okužbe seva. Skladnost med uporabljenih metod je skoraj 100%. Rezultati so potrdili zaporedja variabilne regije 3 'CAG
A v 30 naključno izbranih PCR izdelkov je bilo ugotovljeno,
štirje vzorci EPIYA motivov:. AB, ABC, ABCC in ABCCC. niso opazili Asian EPIYA-D motiv. Porazdelitev genotipov EPIYA je prikazan v tabeli 1.Table 1 Distribucija EPIYA genotipov v želodcu raka sorodniki (n = 51) in nadzor (n = 43) kolonizirali a sevi CAG A-pozitiven
EPIYA Genotip

skupine n kontrole (%)
želodcu sorodniki z rakom
brate in sestre, n (%)
potomci n (%)
EPIYA- AB
03 (7,0)
0
0
EPIYA-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55,5)
EPIYA-ABCC
07 (16,3)
04 (26,7)
12 (33,2)
EPIYA-ABCCC
01 (2.3)
01 (6.7)
02 (5.6)
EPIYA-ABC + ABCC
0
01 (6.7)
02 (5.6)
Skupaj
43 (100,0)
15 (100,0)
36 (100,0)
vac
distribucijski Mozaicizem
distribucijo vac
genotipov A je prikazan v tabeli 2. v 59 primerih (54,13%) VAC
A genotip je bil s1m1, v 35 (32.11%) je bilo s1m2 in 6 (5,50%) s2m2. V treh (2,75%) primerih dve vac
so opazili A genotipi in v šestih (5,50%) je bila odkrita samo zaporedje signalov (s1). DNA ni bilo dovolj, da genotip alel m od štirih med teh primerih in v dveh, m ni bilo tipiziranih. V vseh primerih z s1 sevi so bili genotipiziranih kot s1b, razen v enem primeru, ki je bil koloniziranih s s1a in s1b strains.Table 2 Porazdelitev alel vac A s H. pylori sevov sorodniki bolnikov z rakom želodca (n = 55) in nadzor skupina (n = 48)
vac
Genotypes1
Kontrolna skupina n (%)
rak želodca sorodniki
polusestre n (%)

Offspring n (%)
s1m1
23 (47.92)
10 (66.67)
26 (65.00)
s1m2
21 (43.75)
04 (26.67)
10 (25,00)
s2m2
03 (6,25)
01 (6.67)
02 (5,00)
Mixed2
01 (2.08)
0
02 (5,00)
Skupaj
48 (100)
15 (100)
40 (100)
1Le vac
s1 genotip je bila opredeljena v 6 primerih ( 1 nadzor, 2 bratje in sestre ter 3 potomci želodčnega raka sorodniki); 2Mixed okužba s s1m1 in s2m2 ali s1m1 in s1m2 (dva primera).
Okužba, ki jo najbolj strupenih vac
A genotip (s1m1) je pogosteje opazili v želodcu raka sorodniki (65,45%) kot v kontrolni ( 47,92%). Ko so s in m alelov posamično ovrednoteni, niso opazili nobenih razlik v pogostosti s1 alela med skupinami, vendar alel m1 je pogostejša v želodcu raka sorodniki.
Zveza med številom EPIYA-C, motivov in vac
A s1m1 genotip in družinsko anamnezo raka želodca
sorodniki bolnikov z rakom želodca pomembno je bilo in neodvisno pogosteje kolonizirali H. pylori
sevov s povečanim številom CagA-EPIYA-C segmentih in najbolj virulentni s1m1 vac
A genotip tudi po prilagoditvi za starost in spol (tabela 3) .table 3 Covariables povezane z rakom želodca v sorodniki prvih stopinj bolnikov z rakom želodca v primerjavi z osebah brez družinske zgodovine želodčnega raka
spremenljivke
analizo univariatne

multivariatne analize
p
ALI
95% CI
p
Spol
0,27 -
- -
Age
0,30 -
- -
& gt ; 1 EPIYA-C motiv
0,01
4.23
1,53 - 11,69
0,006
s1m1 vac
alela
0,17
2.80
1,04-7,51
0,04
Test Hosmer-Lemeshow je fit (8 stopinj svobode, p & gt; 0,20, z 10 korakov)
med sorojenci in potomcev v zvezi z okužbo opazili nobenih razlik s sevi, ki vsebujejo večje število EPIYA. -C motivi (p
= 0,98, OR = 1,20, 95% IZ = 0,30-4,86) in vac
genotipov A s1m1 vs. s1m2 in s2m2 (p
= 0,84, OR = 0,92, 95 % iZ = 0,22-3,97), kot je prikazano v tabelah 1 in 2.
združenj med številom EPIYA-C segmentov in vac
A genotipov in želodčnih histološke spremembe
stopinj korpusa gastritisa (p
= 0,04), antruma dejavnost (p
= 0,01) in korpus dejavnosti so bile znatno višje v primerjavi bolnikov želodca z rakom kot v kontrolni skupini.
A večje število EPIYA-C segmentih je bila povezana s želodca corpus vnetje (p
= 0,04), želodca korpus foveolar hiperplazija (p
= 0,05) in želodca korpus atrophy (p
= 0,05) pri sorodnikih bolnikov z rakom želodca.
okužba z najbolj virulentni vac
A s1m1 genotip je bila povezana z več označeno antralnih (p
= 0,03) in korpusa (p
= 0,05), gastritis, ko so oboji ocenili skupaj.
Razprava
H. pylori
okužba je priznan kot najpomembnejši dejavnik tveganja za distalnem rakom želodca. Poleg tega so povečane stopnje bolezni v sorodniki želodčnega raka točk za gostovanje genetike in /ali deleža najbolj H. pylori
virulence sevov so dejavniki tveganja.
V tej študiji smo dokazali, da sorodniki raka želodca bolniki so pogosteje kolonizirali H. pylori
sevov z najbolj glasne vac
a genotip, s1m1, in CagA-pozitivni sevi, ki imajo večje število EPIYA-C segmenta, kot H. pylori
sevov bolnikov brez družinsko anamnezo bolezni.
Čeprav ni prejšnja študija je pokazala, da so želodčni rak sorodniki pogosteje kolonizirali bolj virulentnih H. pylori
sevov, okužbe z vac
a smo s1m1 povezana z nizko izločanje želodčne kisline, predrakavo stanje, v prvi stopinj sorodniki škotskih bolnikov želodca z rakom [21]. V nasprotnem primeru ni bila povezava med izločanja želodčne kisline in število CagA EPIYA-C segmentih ugotovili avtorji [21].
CagA se opredeli prvi bakterijska onkoproteina [32]. Protein je podano v želodčnem epitelijske celice z bakterijsko T4SS in lokalizira na notranji strani celične membrane, kjer je fosforilirajo gostiteljskih celic kinaz. Ob fosforilacijo, segment EPIYA-C komunicira z SHP-2 fosfataze, dobroverni onkoproteina ki je povezan z nizom človeških rakavih obolenj. Višje število EPIYA-C segmenta, večja je afiniteta za SHP-2, ki je potrebna za popolno aktiviranje ERK /MAPK poti.
Okužba z CagA seve, ki ima večje število EPIYA-C segmentih je bila povezana z predrakave želodčne poškodbe in rak želodca v kavkaških [11-13, 30] in brazilskega prebivalstva [15].
Znano je, da je H. pylori
okužba večinoma pridobili v otroštvu in da se okužba pogosto traja življenje razen zdraviti. Epidemiološke podatke in genetska analiza H. pylori
sevi so pokazali, da so sevi navadno pridobi v družini. Dejstvo je, okužena mati in okužene bratje in sestre so glavni dejavniki tveganja za pridobitev okužbe [33, 34] in genetskih metod prstnih odtisov so pokazale genetske homogenost v H. pylori
napetosti znotraj družine. Na podlagi teh ugotovitev in rezultatov te študije, lahko predpostavljamo, da lahko prvi sorodniki stopinjski bolnikov z rakom želodca delijo bolj virulentnih H. pylori
seve, ki lahko povečajo tveganje za nastanek raka želodca.
Kot je navedeno zgoraj, prvi-stopinjski sorodniki bolnikov z rakom želodca tudi delijo isto ali podobno genetsko ozadje, ki lahko poveča tveganje za raka želodca. Polimorfizmi v genih, ki kodirajo pro-vnetnih citokinov, kot je interlevkin 1 beta (IL-1β), interlevkin-1 antagonista (IL1Ra) in tumor nekrotizirajočega faktorja-alfa (TNF-alfa), so sprejeti kot dejavnike tveganja raka želodca, odvisno geografski regiji [35-39]. Dokazano je bilo tudi, da ima večje število pro-vnetnih genotipov [36, 37], kot tudi sočasno okužbo z bolj virulentnih H. pylori
sevov postopoma povečuje tveganje za nastanek želodčne predrakavih sprememb in raka [39].
Sklepi
na koncu smo pokazali, da so sorodniki bolnikov z rakom želodca pogosteje kolonizacije najbolj glasne H. pylori OAS
A in vac
A genotipov, ki lahko poleg človeške genetske predispozicije, še dodatno poveča tveganje za raka želodca, kar zagotavlja dodatne razloge, da bi bolje razumeli te okužbe in morda njihovo ciljno eradikativno zdravljenja.
deklaracij
Zahvala
to delo je bila podprta z Instituto Nacional de Ciencias e Tecnología em Biomedicina storiti Semiárido brasileiro (INCT) in CNPq, Brazilija. Hvaležni smo profesorja Barry J Marshall za kritično branje rokopisa.
Rezultati študije je bila predstavljena kot povzetek na prebavni tednu bolezni, DDW 2011, Chicago ZDA.
Avtorji "prvotna predložiti datotek za slike
spodaj so povezave do originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev izvirna datoteka za sliki 1 Konkurenčni interesi
Avtorji izjavi, ni-confllict-of-obresti.
Avtorjev prispevkov
DMMQ nadzorovano laboratorijsko delo in analizirajo podatke kritično pisanje in pregledovanje rokopisne., SAB opraviti DNK ekstrakcijo, PCR in zaporedje in statistične analize, gar in AMCR, sodelovali pri izvedbi študije in napisal rokopis, CISMS in MHB izvedli ekstrakcijo DNA, PCR in baze podatkov upravljanja, MBN, ABF in AMN sodelovali pri izvedbi študije , zbiranje podatkov, upravljanje baz podatkov in statistične analize. RLG in AAML izvedli kritično analizo podatkov in pregled rokopisa. LLBCB sodeloval pri pojmovanju, načrtovanje, izvajanje, usklajevanje študija in prispevala k rokopis pisanje kritično pisanje in pregledovanje. Vsi avtorji so prebrali in odobril končno verzijo rokopisa.

Other Languages