PLOS ONE: den kliniska betydelsen och Riskfaktorer för Solitary Lymph Node metastaser i Gastric Cancer

Abstrakt

Mål

För att bedöma den kliniska betydelsen och riskfaktorer för ensam lymfkörtel metastas (SLM) i magcancer och etablera en mer exakt metod för att utvärdera möjligheten att lymfkörteln metastaser (LM).

Metoder

totalt 385 patienter med magsäckscancer som genomgick D2 lymfkörtlar vid Cancer Center i Sun Yat-Sen universitetet ingick i denna forskning. Sedan använde vi en grupp av data från Sun Yat-sen universitetet Gastrointestinal Hospital (SYSUGIH) för att bekräfta riktigheten i vår utvecklade metoden. Den χ ^{2 test Kaplan-Meier analys, log-rank test, COX-modellen, och diskriminera analys användes för att analysera data med SPSS13.0.}

Resultat

Vi hittade att LM nummer och patologisk T staging var oberoende prognostiska riskfaktorer. CEA gradering, LN status genom CT och T iscensättning av CT var oberoende riskfaktorer för LM i magcancer. Dessutom har vi utvecklat ekvationen Y
= -5,0 + X
_{1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 ( X
1 = CEA gradering, X
3 = LN status genom CT, X
4 = T iscensättning av CT) för att utvärdera situationen för LM. Data från SYSUGIH visar denna ekvation har en bättre noggrannhet jämfört med CT.}

Slutsatser

SLM är en oberoende riskfaktor för magcancer. Och det fanns ingen överlevnads skillnad mellan skip metastaser grupp och den andra SLM-gruppen ( P
= 0,659). Det är olämpligt för patienten med SLM gör en standard D2 lymfkörtlar, på grund av det faktum att LM inträffar sällan i mjälten artären, mjälten hilum. De riskfaktorer för LM inkluderar CEA gradering, LN status genom CT och T iscensättning av CT. Och vi kan använda Y
= -5,0 + X
_{1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 ( X
1, CEA gradering, X
3 = LN status genom CT, X
4 = T iscensättning av CT, är det kritiska värdet 0,3) för att uppskatta risken för LM, som har en bättre noggrannhet jämfört med CT}

Citation. Ma M, Chen S, Zhu By, Zhao BW, Wang HS, Xiang J, et al. (2015) Den kliniska betydelsen och Riskfaktorer för Solitary Lymph Node metastaser i magcancer. PLoS ONE 10 (1): e0114939. doi: 10.1371 /journal.pone.0114939

Academic Redaktör: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, USA

emottagen: 16 juni 2014; Accepteras: 16 november 2014. Publicerad: Jan 29, 2015

Detta är en öppen tillgång artikel fri från upphovsrätt, och kan fritt reproduceras, distribueras, överföras, modifieras, byggd på, eller på annat sätt användas av någon för något lagligt syfte. Arbetet görs tillgänglig under Creative Commons CC0 public domain engagemang

datatillgänglighet: Relevanta uppgifter finns på Figshare: doi:. 10,6084 /m9.figshare.1176625

Finansiering: Denna studie var stöds av provinsen Guangdong fonden (No2012B0617000879). http://www.gdstc.gov.cn/

Konkurrerande intressen:.. Författarna har deklarerat att inga konkurrerande intressen finns

Bakgrund

Även dödligheten i magsäcken cancer (GC) minskar nuförtiden, det är fortfarande den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen. [1, 2, 3] den viktigaste framsteg för magcancer i förra århundradet har gjorts av D2 lymfkörtlar, [4] som är den enda behandling som erbjuder ett botemedel hopp. Således, för att erhålla R0 resektion, kirurger utför vanligen detta förfarande även i fall av magcancer tidig (EGC). Men en enhetlig tillämpning av denna mycket ingrepp medför betydligt högre postoperativ sjuklighet, dödlighet, och reoperation priser. [5]

Det är väl känt att lymfkörteln metastaser (LM) är en viktig prognostisk riskfaktor. [ ,,,0],6, 7, 8] Och individualiserad behandling för GC patienter förutsätter val rimlig terapeutisk schema enligt patientens specifika situation
; en viktig aspekt är bedömningen för LM. LM i magcancer är ändå betydligt komplicerat, med många relaterade faktorer [9, 10], och det finns fortfarande ingen bra metod för att förutsäga den.

Med utvecklingen av medicinsk teknik, endoskopisk mukosaresektion (EMR) och endoskopisk submukosala dissektion (ESD) genomförs i allt högre grad i kliniska situationer. Även EMR eller ESD kan avlägsna lesioner i ett minimalt invasivt sätt, kan lymfkörtlar inte uppnås genom dessa tekniker. Således är det mycket viktigt att välja lämpliga fall utan LM.

Det finns för närvarande många tester döma huruvida en GC patient har LM, såsom endoskopisk ultraljudsundersökning (EUS) eller multisnitts spiral datortomografi (MSCT). Enligt rapporten från Feng XY et al, noggrannhet med avseende på närvaron av LM var 75,7% i EUS studier och 61,1% i MSCT studier. [11, 12] är klart otillräcklig, eftersom en noggrann bestämning av LM status har Denna nivå en viktig effekt på valet av behandling. Oavsett, det finns ingen perfekt undersökning eller metod för att förutsäga risken för LM. [13]

En sentinel node (SN) definieras som den första lymfkörteln som erhåller lymfdränage från den primära tumören [14, 15 ], och en ensam metastatisk lymfkörtel kan betraktas som en SN i magcancer [16] .Due till komplexiteten i GC lymfdränage, har sentinel lymfkörtelbiopsi misslyckats med att uppnå goda resultat. Hittills har många studier undersökt lokaliseringen och distributionen av SN att ge användbar information för sentinel lymfkörtelbiopsi. Det finns få studier som innebär möjlighet att LM i GC. Vi spekulerar att jämfört med ingen lymfkörtel metastas (NLM), ensam lymfkörtel metastas (SLM) är en speciell tillstånd att från någon lymfkörtel metastas till lymfkörtel metastas. Och det innebär att vi kan få dessa riskfaktorer genom jämförelse mellan dessa två grupper. [17]

Etik Statement

Protokollet godkändes av Sun Yat-sen universitetet Cancer Center Review Board, i enlighet med kinesiska bioetiska regler. Alla patienter förutsatt skriftligt informerat samtycke att erbjuda relaterad information på sjukhus.

Patienter och metoder

Från juli 2000 till juli 2012, var en retrospektiv analys av clinicopathologic data för GC patienter vid Institutionen för gastric & Pankreaskirurgi, Sun Yat-sen universitetet Cancer Center, staten Key Laboratory of Oncology i södra Kina. Kriterierna för att ingå i denna studie var följande:

(1). Ingen synkronisering tumörer;

(2). radikal D2 lymfkörtlar utfördes,

(3). Patient fick inte någon neoadjuvant behandling, inklusive kemoterapi, strålbehandling, och kinesisk medicin,

(4). Inga återfall fall,

(5). Antalet rena lymfkörtlar var mer än 14, med en metastatisk lymfkörtel antal 0 och 1,

(6). Komplett uppföljningsdata.

Totalt 385 patienter med magcancer ingick. Bland dem var 303 patienter (78,7%) med NLM och 82 patienter (22,3%) med SLM, respektive. De uppföljningsbesök varierade från 16 till 127 månader; med ett genomsnitt på 52,3 ± 25,9 månader (medelvärde ± SD). 5-årsöverlevnaden för NLM och SLM-gruppen var 86% och 70%, respektive. Den genomsnittliga patientens ålder (medelvärde ± SD) var 56,88 ± 11,3 år (mellan 18 till 89 år), och fler män än kvinnor (275 män kontra 110 kvinnor) deltog i studien. De karcinom var belägna i den övre tredjedelen av magen (U) i 124 patienter (32,2%), den mellersta tredjedelen (M) i 50 patienter (13,0%), och den nedre tredjedelen (L) i 203 (52,7%) patienter . Det fanns också 3 patienter med total magsäckscancer och 5 patienter med en tumör som ligger i en kvarvarande anastomos mage. Distal-gastrektomi utfördes i 236 patienter, proximal-gastrektomi i 118 patienter, total gastrektomi i 26 patienter, och total återstående mage resektion i 5 patienter. Antalet lymfkörtlar hämtas varierade från 14 till 67, med ett genomsnitt på 24,2 ± 9,2 (medelvärde ± SD). Ytterligare uppgifter redovisas i tabell 1.

Vi valde samtidigt en annan grupp av GC patienter från Sun Yat-sen universitetet Gastrointestinal Hospital (SYSUGIH) att kontrollera LM riskmodell. Urvalskriterierna var

(1). Ingen synkronisering tumörer;

(2). radikal D2 lymfkörtlar utfördes,

(3). Patient fick inte någon neoadjuvant behandling, inklusive kemoterapi, strålbehandling, och kinesisk medicin,

(4). Inga återfall fall,

(5). Antalet rena lymfkörtlar var mer än 14, och det patologiska av LM diagnos var fullständig.

Det fanns totalt 210 GC patienter. Bland dem fanns 73 patienter (34,8%) med NLM och 137 patienter (65,2%) med LM. Den genomsnittliga patientens ålder (medelvärde ± SD) var 57,93 ± 13,32 år (som sträcker sig från 24 till 86 år). De uppföljningsbesök varierade från 4 till 95, med ett genomsnitt på 43,2 ± 20,9 månader (medelvärde ± SD). Ytterligare uppgifter redovisas i tabell 2.

Uppföljning

Uppföljningen sätt inkluderar poli uppföljning, telefon uppföljning, brev uppföljning, kort meddelande plattform uppföljning och e-post uppföljning.

Statistisk analys

Alla data analyserades med hjälp av SPSS 13,0 statistik programvara. χ ^{2 tester användes när det är lämpligt att jämföra fördelningen av enskilda variabler mellan grupperna. En överlevnadsanalys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden, och statistiska jämförelser av olika faktorer utfördes med log-rank test. COX-modellen användes i en multivariat analys, och en diskriminera analys användes för att uppskatta riskfaktorerna för LM. I alla analyser, en tvåsidiga P
värde på 0,05 ansågs statistiskt signifikant.}

Resultat

Plats och distribution av metastaserande lymfkörtlar i magcancer

Bland de 46 patienter som hade LM med en lägre tredje tumör, 34 (73,9%) hade LM i perigastric noder (D1) nära primärtumören, och nr 3/6 var den vanligaste platsen. De övriga 12 patienter (26,1%) visade D2 station metastaser utan D1 station inblandning. Av de 5 patienter med en mellersta tredjedel tumör, 2 patienter (40%) hade LM i D1 station, medan hoppa metastas hittades i 3 patienter (60%). I 29 patienter med en övre tredjedel tumör, 19 patienter (65,5%) hade metastaser i D1 station, och hoppa metastaser inträffade i 10 patienter (34,5%).

I D2 station, nr 12 var också inblandade, förutom nr 7, 8a och 9. den detaljerade frekvensen av de olika positioner som är involverade i D1 station och D2 station ges i tabell 3.

Ingen signifikant överlevnadsskillnad mellan skip LM patienter och andra SLM patienter

Bland de 82 patienter som hade SLM, 24 (29%) visade hoppa LM. De clinicopathologic funktioner mellan skip LM grupp och den andra LM grupp visas i tabell 4. På grund av små provmängder, endast en patologisk T iscensättning skillnad mellan de två grupperna. Däremot gjorde logistisk regression avslöjar inte statistisk signifikans ( P
= 0,079), och K-M-analys visade ingen överlevnad skillnad mellan de två grupperna ( P
= 0,659). Överlevnadskurvorna presenteras i Fig. 1.

univariata och multivariata analyser av prognosen

Enligt KM analys fann vi att LM nummer, patologiska T iscensättning, Borrmann typ, vaskulär invasion, och CRP gradering var riskfaktorer.

Dessutom använde vi Cox regressionsmodell för att analysera dessa riskfaktorer att identifiera oberoende riskfaktorer. Resultaten visade att LM nummer och patologisk T staging var oberoende prognostiska riskfaktorer, medan de andra faktorerna exkluderades. Alla dessa resultat visas i tabell 5.

LM risk i GC patienter utvärderas av diskriminera analys

clinicopathologic funktioner mellan NLM och SLM grupperna visas i tabell 1, som visar skillnader i . CEA-nivå, tumörstorlek, T iscensättning av CT, och LN status genom CT genom korrelationsanalys

fick vi sedan ett unstandardized kanoniska ekvation av diskriminera analys för att utröna om GC patienter har LM: Y
= -5,350 + 0,928 X
_{1 + 0,336 X
2 + 1,769 X
3 + 0,648 X
4 ( X
1, CEA gradering, X
2, storleken på tumören, X
3 = LN status genom CT, X
4 = T iscensättning av CT). Värdena för alla parametrar visas i tabell 6.}

De två genomsnittliga diskriminantfunktioner värden ( <sub>en Mössor och 2 Review) erhölls när medlen av alla oberoende variabler ( J
) placerades i ovanstående ekvation. Den kritiska urskiljnings värde kan beräknas med följande ekvation: C
= ( en
+ 2 Review) /2. Om Y
av ett ärende är större än C
, tillhör den grupp av LM; annars, tillhör den NLM gruppen. Det kritiska värdet är 0,293.</sub>

Dessutom använde vi stegvis metod för att ytterligare förfina och utveckla ekvationen Y
= -4,990 + 0,973 X
_{1 + 1,800 X
3 + 0,696 X
4, där det kritiska värdet är 0,290. Med andra ord, om Y
av ett ärende är större än 0,290, det hör till LM grupp; annars, tillhör den NLM gruppen. Vi kan förenkla ovanstående formel till Y
= -5,0 + X
1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 (det kritiska värdet är 0,3).}

Validering av LM riskmodellen med en annan grupp av GC patienter från SYSUGIH

Enligt litteraturen, riktigheten i att förutsäga förekomsten LM var 75,7% i EUS studier och 61,1% i MSCT studier. [11] När vi testade riktigheten i ekvationen Y
= -5,0 + X
_{1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 (det kritiska värdet är 0,3), varierade verifieringsvärdet från 3,38 till 1,50, med ett genomsnitt på 1,00 ± 1,39. Bland de värden som fanns det 67 av mindre än 0,3, 143 av mer än 0,3; 85,7% av fallen som klassificeras korrekt. Den subgruppsanalys visade noggrannhet för NLM gruppen 75,3%, med 91,2% för SLM-gruppen (tabell 7).}

Diskussion

Gastric cancer är en viktig hälsoproblem, särskilt i Asien, som har en hög förekomst. Magcancer, även EGC, sprider sig lätt till lymfkörtlarna. Rapporterna från de histopatologiska egenskaperna hos mer än 13.000 patienter, främst japanska, med EGC konstaterat att endast 2% (intervall 0-4,8%) av patienterna med slemhinna cancer har positiva lymfkörtlar. När tumören invaderar submukosala skiktet (T1sm), priser detta ökar till cirka 20% (intervall 15-25%). [18] För att bli botade, D2 lymfkörtlar används även i magcancer tidigt. [19, 20 ] Detta val är inte lämpligt, eftersom högre sjuklighet och dödlighet observeras efter D2 lymfkörtlar, jämfört med D1 resektion. Vi anser att det är nödvändigt att utföra en D2 lymfkörtlar när patienten har LM. De patienter som har små möjligheter att LM, kan vi begränsa omfattningen av verksamheten på lämpligt sätt. [21, 22] är nyckeln bedömningen av LM.

I vår forskning, skillnader i prognos påträffades mellan NLM grupp och SLM-gruppen ( P
= 0,004). Ytterligare analys visade att SLM är en oberoende riskfaktor. Andra riskfaktorer som påverkar prognosen inkluderar Borrmann typ, vaskulär invasion, CRP gradering och patologisk T iscensättning. Men bara SLM och patologisk T staging var oberoende riskfaktorer enligt COX-modellen. Det är möjligt att andra faktorer har en indirekt positiv effekt på överlevnaden genom association med andra kofaktorer. Det är också möjligt att vår urvalsstorleken var otillräcklig.

Hoppa metastaser innebär SLM visas direkt i den andra stationen, och orsakerna till överhoppnings metastaser fortfarande oklara. De möjliga orsaker följande: (1) ockulta metastaser kan förbli dolda genom rutin histopatologisk undersökning; (2) kan det finnas lymfatiska vägar som kan rinna direkt till en andra station; (3) den ursprungliga platsen är alltför stor, vilket lymfdränage kanal trängsel och resulterar i överhoppnings metastas; (4) i enlighet med teorin om utsäde och jord, kan vissa första station lymfkörtelmikromiljöer inte lämpliga för tumörcelltillväxt, vilket resulterar i överhoppnings metastaser. [23] Enligt rapporten, hoppa metastaser andelen cirka 14% till 29% före i SLM [7]; Av dessa fanns 82 fall av magsäckscancer med SLM och 24 fall av liftmetastaser, med en incidens av 29%. Därför hoppar metastaser är anmärkningsvärda, och rationell lymfkörtlar bör utföras på SLM-gruppen. På grund av det ringa antalet fall vi hittade inte faktor i samband med hoppa metastaser. Det fanns inte heller någon skillnad i prognosen mellan ingen skip SLM grupp och hoppa SLM-gruppen, i linje med andra studier [24]. Av den anledningen av SLM sällan förekommer i mjälten artär, mjälten hilum; det är olämpligt för patienten med SLM att göra en D2 lymfkörtel dissekering.

För närvarande är ett ökande antal patienter med EGC behandlas med endoskopisk mukosaresektion (EMR) eller endoskopisk submukosala dissektion (ESD). Nyckeln att välja EMR eller ESD är utan LM. Tyvärr, diagnostiska avbildningstekniker, inklusive datortomografi och endosonography, är fortfarande otillfredsställande och ger inte en tillräckligt noggrann förutsägelse av LM status i magcancer. Under tiden, sentinel lymfkörtelbiopsi i magcancer inte heller att få ett bra resultat på grund av komplexiteten av magcancer lymfdränage. Därför försökte vi att fullständigt använda alla tillgängliga kliniska data för att förutsäga risken för LM, och vi tror SLM är en speciell grupp som speglar tillståndet är kritiskt för LM. Detta tillstånd är från NLM till LM, och omfattar riskfaktorer som leder till LM. Som ett resultat kan vi hitta dessa riskfaktorer genom jämförelse mellan NLM grupp och SLM-gruppen, vilket resulterar i en mer korrekt bedömning av status LM.

Enligt diskriminera analys har vi utvecklat den unstandardized kanoniska ekvationen Y
= -5,0 + X
_{1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 ( X
1 = CEA gradering, X
3 = LN status genom CT, X
4 = T iscensättning av CT, (det kritiska värdet är 0,3). Denna ekvation har en bättre noggrannhet jämfört med CT och EUS. Även bristen på relevanta uppgifter om EUS i valideringsgrupp och CT har en stark korrelation med EUS samtidigt, slutligen beslutade vi att anta CT för att utvärdera status LM. det kanske EUS har en bättre noggrannhet, och detta kommer att vara anställd i vårt framtida arbete.}

subgruppsanalys visade en dålig noggrannhet för NLM grupp, som kan ha samband med utvärderingen standard en positiv lymfnod. till exempel leder en inflammatorisk hyperplasi lymfkörtel till ett falskt positivt. Noggrannheten var högre i LM gruppen, vilket visar att det positiva resultatet var relativt tillförlitliga. Naturligtvis är detta en retrospektiv studie av litet urval, och fördomar existerar. Således behövs ytterligare forskning för att fastställa riktigheten i vårt dagliga arbete. Vi ser också fram emot en bättre metod för att bedöma LM tillstånd och styra vår behandling.

Slutsatser

SLM är en oberoende riskfaktor för magcancer.

Det fanns ingen överlevnadsskillnad mellan skip metastaser grupp och den andra SLM-gruppen ( P
= 0,659) katalog

det är olämpligt för patienten med SLM gör en standard D2 lymfkörtel dissekering, på grund av LM sällan inträffar i mjälten artären, mjälten hilum.

riskfaktorer för LM ingår CEA gradering, LN status genom CT, T iscensättning av CT. Och vi kan använda Y
= -5,0 + X
_{1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 ( X
1, CEA gradering, X
3 = LN status genom CT, X
4 = T iscensättning av CT, är det kritiska värdet 0,3) för att uppskatta möjligheten till LM, som har en bättre noggrannhet, speciellt när resultaten är positiva.}

• PLOS ONE: NMe2 Minskar Proliferation, migration och invasion av Gastric cancerceller att begränsa Metastasis
• PLOS ONE: kliniskt patologiska och prognostisk betydelse av CD24 Uttryck hos patienter med magcancer: en metaanalys