PLOS ONE: Analys av Lymph Node metastaser Korrelation med prognosen i patienter med T2 Gastric Cancer

Abstrakt

Syfte

För att undersöka korrelerade faktorer för lymfkörtel metastas och prognosen för patienter med T2 magcancer.

Metoder

Totalt av 442 patienter med T2 magcancer som genomgick gastrektomi från januari 1996 till december 2009 utvärderades. De kliniskt patologiska parametrar analyserades med avseende lymfkörtel metastas och prognos, inklusive kön, ålder, tumörstorlek, tumörplacering, histologiska typ, djup invasion, vaskulär tumör emboli, nervös invasion, resektion typ, och patologiskt stadium.

resultat

Graden av lymfkörteln metastaser var 45,9%. Univariat analys visade att djup invasion, tumörstorlek och kärltumör emboli var associerade med lymfkörtelmetastaser. Logistisk regression visade att djup invasion, tumörstorlek och kärltumör emboli var oberoende prediktiva faktorer för lymfkörtel metastas. 5-års överlevnad var 64,0%. Multivariat analys visade att tumörstorlek, tumörplacering, resektion typ, och patologiskt stadium var oberoende prognostiska faktorer. Baserat på tumörstorlek, fanns det betydande skillnader i 5-års överlevnad mellan små tumörer (< 6 cm) och stora tumör (≥6 cm) enligt steg III A ( P
= 0,006). Baserat på tumör plats, fanns det betydande skillnader i 5-års överlevnad mellan olika tumör plats enligt stadium IB. Baserat på resektion typ, fanns det betydande skillnader i totala 5-års överlevnad mellan kurativ kirurgi och palliativ kirurgi enligt stadium IIB ( P
= 0,015) och IIIA ( P
= 0,001).

Slutsats

Djup av invasion, tumörstorlek och kärltumör emboli var oberoende prediktiva faktorer för lymfkörtel metastas. Tumörstorlek, tumörplacering, resektion typ, och patologiskt stadium var oberoende prognostiska faktorer

Citation. Liu X, Long Z, Cai H, Huang H, Shi Y, Wang Y (2014) Analys av Lymph Node metastas korrelation med prognosen i patienter med T2 magcancer. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10.1371 /journal.pone.0105112

Redaktör: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA

Mottagna: 13 december 2013, Accepteras: 18 juli 2014; Publicerad: 19 aug 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Dessa författare har inget stöd eller finansiering för att rapportera

konkurrerande intressen:. författarna har deklarerat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Även om förekomsten av magsäckscancer har dramatiskt minskat. för flera decennier, är det fortfarande den fjärde vanligaste cancerformen och den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen [1], [2]. Identifieringen av prognostiska faktorer är avgörande för att förutsäga patienters överlevnad och bestämma optimala terapeutiska strategier. En mängd olika prognostiska faktorer, inklusive patologiska parametrar och biologiska markörer har rapporterats [3] - [6]. Bland de prognostiska faktorer nu tillgängliga för magcancer, den mest exakta och viktig prognostisk faktor fortfarande var UICC TNM stadium. Vissa studier har visat att djupet av invasionen och status för lymfkörteln metastaser var de viktigaste prognostiska faktorer i magcancer [7], [8].

Närvaron eller frånvaron av lymfkörtelmetastaser var närbesläktade med djup invasion [9]. Graden av lymfkörteln metastaser var relativt låg i T1 skede magcancer, graden av lymfkörteln metastaser var relativt hög i T3 eller mer stadium magcancer. Det finns emellertid en stor varians hos patienter med T2 stadium magcancer. Dessutom fanns det en betydande ändring i T2 etapp mellan den sjätte och sjunde UICC /AJCC TNM klassificering. I det förstnämnda, T2 skede indikerade att tumören sträcker sig in i muscularis propria (MP) eller subserosa (SS) skikt. I det senare, var tumören invaderar i subserosa (SS) delas in T3 skede. Det var relativt begränsade studier rapporterar de kliniskt patologiska egenskaper och prognosen för patienter med T2 stadium magcancer i sjunde UICC scensystemet. Därför har vi utvärderat korrelerade faktorer för lymfkörteln metastasering och prognos hos patienter med T2 magcancer.

Material och metoder

Patienter

Från januari 1996 till december 2009 4550 patienter med histologiskt bekräftad primär magcancer gick gastrektomi vid institutionen för magcancer och mjuk sarkom, Fudan University i Shanghai cancer Center. Inklusionskriterier för studien var följande: (1) tumör invaderar in men inte genomträngande muscularis propria; (2) fullständig patologiska data. Det fanns 477 patienter som presenteras med invasion av muscularis propria (T2). Av 477 patienter, var 35 uteslutas från den slutliga analysen: 13 fick preoperativ kemoterapi; fem på grund av gastric stubbe carcinoma; 17 hade fjärrmetastaser. Totalt var 442 patienter inkluderade i den aktuella studien. Data hämtas från sina operativa och patologiska rapporter och uppföljningsdata erhölls genom telefon poli och klinisk databas. Den skriftligt informerat samtycke hade erhållits från alla patienter, och denna studie godkändes av den etiska kommittén för Shanghai Cancer Center i Fudan University. Studien var retrospektiv. Patientjournaler var anonyma och avidentifierade före analys.

Preoperativ utvärdering och behandling

Imaging studier rutinmässigt med hjälp av övre mag barium måltid, endoskopisk undersökning, och datortomografisk skanning för att utvärdera den preoperativa steget. Staging utfördes enligt den amerikanska kommittén för cancer (AJCC) TNM Staging Klassificering för Cancer i magen (Sjunde upplagan, 2010). Gastrektomi utfördes i enlighet med den japanska Klassificering av magsäckscancer.

Uppföljnings

En uppföljning av alla patienter genomfördes i enlighet med vår standardprotokoll (var tredje månad under minst 2 år, varje halvår för de kommande 3 åren, och efter 5 år var 12 månader för livet). Check-up poster fysisk undersökning, tumörmarkör undersökning, ultraljud, lungröntgen, datortomografisk skanning och endoskopisk undersökning. Median uppföljningstid var 70 månader för alla patienter

Statistisk analys

Patienternas funktioner och kliniskt patologiska egenskaper analyserades med hjälp av den tvåsidiga Students t
. - test för kontinuerlig variabel och χ ^{2 test för kategoriska variabel. Logistisk regression användes för att uppskatta besläktade faktorer för lymfkörtel metastas. Fem års överlevnad beräknades av Kaplan-Meier-metoden, och skillnaderna mellan överlevnadskurvorna undersöktes med långt-rank test. Faktorer som bedömdes av potentiell betydelse för univariat analys ingick i multivariat analys. De oberoende prognostiska faktorer undersöktes av multivariat överlevnadsanalys med hjälp av Cox proportional hazards modell. Den accepterade signifikansnivån var P Hotel < 0,05. Statistiska analyser och grafik utfördes med hjälp av SPSS 13,0 statistisk paket (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Resultat

kliniskt patologiska egenskaper

Det fanns 302 män och 140 honor (2.2:1) med en medelålder på 57 år. Det fanns 263 (59,5%) patienter med infiltration i grunt muskel (T2a) och 179 (40,5%) patienter med infiltration i djup muskel invasion (T2b). Enligt histologisk typ, var väl differentierade tumörer observerades i 13 (2,9%) patienter, måttligt differentierade 129 (29,2%) patienter, dåligt differentierade tumörer i 281 (63,6%) patienter och odifferentierade tumörer resterande 19 (4,3% ). Av dessa patienter hade 101 (22,9%) tumörer som ligger i den övre tredjedelen (70 patienter med Siewert II, 31 patienter med Siewert III), 65 (14,7%) hade tumörer i den mellersta tredje, 253 (57,2%) hade tumörer i den nedre tredjedelen av magen, och 23 (5,2%) hade tumörer ockuperade två tredjedelar eller mer av magen. Totalt antal lymfkörtlar dissekerade var 7395 (medelvärde 16,7, median 16,0). Lymfkörtel metastas observerades hos 203 patienter, metastasen hastigheten var 45,9%. Det fanns 28 patienter som fick palliativ resektion. Anledningen till palliativ resektion var att standarden D2 lymfkörtel dissektion var inte tillräckligt för dessa patienter med T2N3M0. Det fanns 216 patienter fick adjuvant kemoterapi. De demografiska data visas i Tabell 1.

Riskfaktorer för lymfkörtel metastas

Av de 442 patienter med invasion i muscularis propria, 203 patienter (45,9%) hade lymfkörtel metastas. Univariat analys visade att djupet av invasion, tumörstorlek, var vaskulära tumör emboli associerad med lymfkörtel metastas, medan ålder, kön, histologisk typ, tumörplacering, och nervös invasion var inte (tabell 2). Logistisk regression användes för att identifiera de oberoende riskfaktorer för lymfkörtel metastas. Det visades att djup invasion, tumörstorlek och kärltumör emboli var oberoende prediktiva faktorer för lymfkörtel metastas (tabell 3).

Univariat analys

Över alla 5-års överlevnad takten var 64,0% för alla 442 patienter. De betydande prognostiska faktorer ingår: tumörstorlek, tumörplacering, djup invasion, lymfkörtel status, resektion typ, och patologiskt stadium (Tabell 4). 5-årsöverlevnaden var högre hos patienter med små tumörer (< 6 cm) jämfört med patienter med stora tumörer (≥6 cm) ( P
= 0,001). 5-årsöverlevnaden var längre hos patienter med nedre tredje plats tumör ( P
= 0,032) hos patienter med grunt muskel invasion ( P
= 0,017) hos patienter utan lymfkörtel metastais ( P
= 0,000) hos patienter med kurativ gastrektomi ( P
= 0,000). Överlevnaden hos patienter var bättre i tidigt skede än för sent ( P
= 0,000). Kön, ålder, histologiska typ, vaskulär tumör emboli och nervös invasion visade inte någon relation med överlevnad.

multivariat analys

multivariat överlevnadsanalys utfördes för att bestämma de oberoende prognostiska faktorer för T2 gastric cancer. Multivariat analys med hjälp av Cox proportional hazards modell visade att tumörstorlek, tumörplacering, resektion typ, och patologiskt stadium var oberoende prognostiska faktorer (Tabell 5) (Figur 1).

Jämförelse av överlevnads enligt tumörstorlek, tumörplacering och resektion typ

Enligt AJCC /TNM, var tumörstadium i denna studie delas in i 4 steg: Steg IB, steg III A, scen IIB, och steg IIIA. Baserat på tumörstorlek, var varje steg uppdelade i liten storlek tumör (< 6 cm) och stor storlek tumör (≥6 cm). Det fanns signifikanta skillnader i över alla 5-års överlevnad mellan två grupper i enlighet med steg III A ( P
= 0,006). Baserat på tumör plats, var varje steg uppdelad i övre tredjedelen, mellersta tredjedelen, lägre tredje och två eller flera tredje. Det fanns signifikanta skillnader i över alla 5-års överlevnad bland fyra grupper enligt steg IB ( P
= 0,040). Baserat på resektion typ, var varje steg uppdelad i kurativ kirurgi och palliativ kirurgi. Det fanns signifikanta skillnader i över alla 5-års överlevnad bland två grupper enligt steg IIB ( P
= 0,015), IIIA (P = 0,001).

Diskussion

Gastric cancer var en av de vanligaste maligniteter i världen. Även prognosen för patienter med magcancer har förbättrats, gastric var fortfarande den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall till följd av sen diagnos. Identifieringen av prognostiska faktorer är mycket viktigt för att förutsäga cancerpatienter gastric 'överlevnad och bestämning terapeutiska strategier. Det är allmänt erkänt att de viktigaste faktorer som påverkar prognosen för gastric cancerpatienter är djupet av invasionen (T staging) och status för lymfkörteln metastaser (N staging) [10] - [12]. Enligt den NCCN riktlinje, var T staging klassificeras som fyra kategorier inklusive T1, T2, T3, och T4. Patienter med T1 hade en relativt god prognos; patienter med T3 eller T4 hade dålig prognos. T2 ansågs som ett mellansteg mellan tidig och avancerad magsäckscancer. Därför fanns det en stor varians i prognosen för patienter med T2 magcancer. I denna studie var de kliniskt patologiska egenskaper och prognostiska faktorer undersökts hos patienter med T2 stadium magcancer

status lymfkörtel metastas ansågs vara mycket viktig prognostisk prediktor för magcancer. patienter med lymfkörtel metastas hade en sämre överlevnad än de utan lymfkörtel metastas [13] - [15]. Därför var avgörande för att fastställa iscensättningen och prognos identifiera prediktiva faktorer för lymfkörtel metastas. Även om många studier har rapporterat samband mellan kliniskt patologiska variabler och lymfkörteln metastasering i magcancer, studier i T2 magcancer har i sällsynta fall rapporterats hittills framför allt i stor skala. Därför genomförde vi denna studie i 442 patienter med T2 magcancer. I denna studie fann vi att djupet av invasionen, tumörstorlek, var vaskulära tumör emboli i samband med lymfkörtelmetastaser. Logistisk regression visade att djup invasion, tumörstorlek och kärltumör emboli var oberoende prediktiva faktorer för lymfkörtel metastas. Detta överensstämde med tidigare vissa studier. Yamashita et al. [16] rapporterade att lymfatiska engagemang, venös engagemang serosal invasion och tumörstorleken var associerade med lymfkörtelmetastaser i magcancer. Lim et al. [17] rapporterade att tumörstorlek, djup invasion, makroskopiska typ, och lymphovascular invasion var relaterade till lymfkörteln metastasering i magcancer tidigt. Wu et al. [18] rapporterade att dålig differentiering, submukosal invasion och stor tumörstorleken var oberoende riskfaktorer för lymfkörtel metastas i magcancer tidigt. Alla dessa studier indikerade att vissa patologiska parametrar såsom tumörstorlek, djup invasion, och vaskulär tumör emboli kan vara bra prediktorer för lymfkörtel metastas. Därför bör vi ägna mer uppmärksamhet åt patienter magsäckscancer T2 med dessa negativa faktorer, och genomföra mer lämplig behandlingsplan i klinisk praxis.

Trots att de flesta T2 scen patienter med lymfkörtelmetastaser hade en dålig prognos , hade några av dem fortfarande en långsiktig överlevnad. Därför, identifiering av prognostiska faktorer hos patienter med T2 magcancer var det primära syftet med denna studie. Många faktorer har rapporterats påverka överlevnaden hos patienter med magcancer, såsom tumörstorlek, djup invasion, lymphovascular invasion, tumörplacering, serosala invasion [19] - [23]. Men tidigare studier inte ta hänsyn till effekten av djup invasion på andra kliniskt patologiska parametrar. Det var svårt att identifiera de viktigaste variablerna med avseende på prognos eftersom många variabler hänger ihop. Därför kan exakt identifiera prognostiska faktorer vara möjligt endast när djupet av invasionen angavs. Nyligen Bu et al. [24] visade att TNM stadium och lymfatiska vaskulär invasion var oberoende prognostiska faktorer för patienter magcancer T2. I denna studie fann vi att patologiska stadiet, tumörstorlek, tumörplacering, och resektion typ var oberoende prognostiska faktorer. Därför föreslog vi att T2 gastric patienter med lymfkörtelmetastaser, stora tumör, mer än två tredjedelar plats och palliativ gastrektomi bör få adjuvant kemoterapi eller radiokemoterapi.

För att utvärdera huruvida tumörstorlek, tumörplacering, och resektion typ kan ge ytterligare prognostisk information på grundval av TNM scensystemet, jämförde vi kumulativa överlevnadskurvor enligt dessa oberoende prognostiska faktorer. Resultaten visade att det fanns stora skillnader i över alla 5-års överlevnad mellan olika tumörstorleksgrupperna enligt steg III A; olika platsgrupper enligt steg IB; olika resektion grupper enligt steg IIB och IIIA. Dessa upptäckter indikerade att tumörstorlek, tumörplacering, och resektion typ kan ge ytterligare prognostisk information hos patienter med T2 magcancer.

Sammanfattningsvis djup invasion, tumörstorlek och kärltumör emboli var oberoende prediktiva faktorer för lymfkörtelmetastaser. Tumörstorlek, tumörplacering, resektion typ, och patologiskt stadium var oberoende prognostiska faktorer. Dessa fynd var viktigt att utveckla individualiserade behandlingsplaner för patienter med magcancer. T2 gastric cancerpatienter med stor tumörstorlek, övre läge, palliativ gastrektomi, och sent bör övervägas för adjuvant kemoterapi.

Tack till

Vi tackar Ben Liotta för att redigera vår manucript engelska språkstil.

• PLOS ONE: Heat Shock Protein 60 Uttryck är associerad med progressionen och prognosen i Gastric Cancer
• PLOS ONE: MicroRNA-410 Undertrycker migration och invasion genom att rikta MDM2 i Gastric Cancer