PLOS ONE: Optimal varaktighet Fluorouracil-adjuvant kemoterapi för patienter med resectable Gastric Cancer

Abstrakt

Bakgrund

Trots att flera kliniska prövningar har visat att postoperativ adjuvant kemoterapi kan förbättra överlevnaden hos patienter med magcancer, har den optimala behandlingstiden inte studerats. Detta retrospektiv analys utvärderat resultaten av patienter med magsäckscancer behandlas med sex cykler av fluorouracil baserad behandling jämfört med en kohort behandlas med fyra eller åtta cykler.

Metoder

Vi identifierade i efterhand 237 patienter med stadium IB-IIIC magsäckscancer som fick fyra, sex eller åtta cykler av fluorouracil-adjuvant kemoterapi administreras var 3 veckor efter radikal gastrektomi. Slutpunkten var total överlevnad (OS). Faktorer som är förknippade med prognosen analyserades också.

Resultat

De beräknade 3-åriga OS-priser för fyra, sex- och åttacykel kohorter var 54,4%, 76,1%, och 68,9 %, respektive; och de uppskattade 5-åriga OS priser var 41,2%, 74,0%, och 65,8% respektive. Patienter som fick sex cykler var mer benägna att ha en bättre operativsystem än de som fått fyra cykler ( P
= 0,002). Åtta cykler inte visat ytterligare överlevnadsfördel ( P
= 0,454). I multivariat analys, var antalet kemoterapi cykler i samband med OS oberoende kliniska kovariater ( P Hotel < 0,05). Subgruppsanalys föreslog att bland patienter i alla åldersgrupper undersökta, manliga patienter, och undergrupper av fluorouracil plus oxaliplatin kombinerad kemoterapi, steg III, dålig differentiering och gastrektomi med D2 lymfkörtlar, var sex cykler av adjuvant kemoterapi i samband med en statistiskt signifikant fördel för OS jämfört med fyra cykler ( P Hotel < 0,05).

slutsatser

Sex cykler av adjuvant kemoterapi kan leda till ett positivt resultat för patienter med magcancer, och två ytterligare cykler kunde inte ge ytterligare klinisk nytta

Citation. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou Lz, Teng Ye et al. (2013) Optimal varaktighet Fluorouracil-adjuvant kemoterapi för patienter med resectable magcancer. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10.1371 /journal.pone.0083196

Redaktör: Helge Bruns, Universitetssjukhuset Heidelberg, Tyskland

Mottagna: 21 juli, 2013. Accepteras: 10 november 2013, Publicerad: 26 december 2013

Copyright: © 2013 Qu et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Denna studie stöddes av National Natural Science Foundation i Kina (nr 31.000.607, NO. 81.172.369), National Science and Technology större projekt vid ministeriet för vetenskap och teknik i Kina (nr 2013JX09303002), Program för Liaoning Utmärkta talanger i University, LNET (nr LJQ2011082), och The Key Laboratory projekt av Liaoning Provincial utbildningsverket (nr LS2010169). Ingen intressekonflikt som ska deklareras. Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Gastric cancer är den fjärde vanligaste malignitet och den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i världen [1]. Kirurgi är den enda potentiellt botande behandling för magsäckscancer. Trots R0 resektion, en betydande andel av patienterna fortfarande upplever återfall, och 5-års överlevnad är en besvikelse. Flera kliniska studier föreslog nyligen att postoperativa adjuvant kemoterapi kan förbättra behandlingsresultat [2], [3]. En metaanalys dokumenterat att kemoterapi resulterade i en minskning av dödligheten risk 18% jämfört med enbart kirurgi [4]. Därför har postoperativ adjuvant kemoterapi vunnit acceptans i både östra och västra länder.

Det finns ingen bred enighet om adjuvant kemoterapi för magcancer, men behandlingar är alltid baserade på fluorouracil (FU). Den nuvarande standardbehandling i Japan är daglig administration av den orala FU derivatet S-1 för fyra av varje 6 veckor för ett år baserat på ACTS-GC studie [2]. Fynd från den klassiska studie där vi deltog stödja användningen av åtta cykler av capecitabin plus oxaliplatin administreras var 3 veckor [3]. Nordeuropa gynnar en perioperativ tillvägagångssätt tre cykler av en preoperativ och postoperativ ECF (epirubicin, cisplatin och fluorouracil) regim baserad på resultaten av den magiska prov [5]. Dessa studier visade en överlevnadsfördel i samband med postoperativ och perioperativ kemoterapi jämfört med enbart kirurgi, även om den anställde behandlingstiden skilde bland dem.

Målet med adjuvant kemoterapi är att eliminera mikrometa sjukdom för att förbättra överlevnaden. Flera nya studier har tagit upp frågan om optimala behandlingstiden, vilket påverkar effektiviteten av kemoterapi och livskvaliteten för patienter [6] - [8]. En otillräcklig varaktighet för kemoterapi skulle leda till en ökad risk för återfall, och långvarig kemoterapi kan inte öka överlevnadsfördel, i stället försämrar immunsvaret som ett resultat av kumulativ toxicitet. En retrospektiv studie visade att hos äldre patienter med tjocktarmscancer som avbröt behandlingen i förtid, dödligheten var nästan dubbelt så hög som de bland patienter som fullföljde 5 till 7 månaders behandling [6]. För kvinnor med relativt låg risk primär bröstcancer, som sträcker sig kemoterapi från fyra till sex cykler inte förbättra de kliniska resultaten [7]. Vid adjuvant av icke-småcellig lungcancer, har ortodoxi rekommenderas att begränsa behandling till fyra cykler [8]. Det är dock oklart optimala behandlingstiden med adjuvant kemoterapi som maximerar överlevnad i magcancer.

I vårt center, sex eller åtta cykler av adjuvant postoperativ kemoterapi administrerat var 3 veckor rekommenderades för patienter med stadium IB-IIIC magcancer enligt kliniskt patologiska funktioner och prestanda status. Men i klinisk praxis, en andel av patienterna kunde inte slutföra den planerade kemoterapi på grund av personlig vilja snarare än en dåligt allmäntillstånd eller allvarliga biverkningar av kemoterapi. Med tanke på att inga prospektiva randomiserade studier har tagit upp den optimala varaktigheten av adjuvant kemoterapi för magcancer, genomförde vi en retrospektiv analys att jämföra effekterna av fyra, sex och åtta cykler av FU-baserad behandling på total överlevnad (OS) hos patienter med magsäcks cancer.

Metoder

Etik Statement

Denna retrospektiv studie genomfördes av tre cancercentra från Liaoning-provinsen i Kina (det första sjukhuset i Kina Medical University, den första anslutna sjukhuset i Liaoning Medical University, och den fjärde Hospital i Anshan). Studien godkändes av Institutional Review Board för varje institution. Alla deltagare lämnade skriftliga informerade samtycke innan inskrivning.

Patienter

Alla patienter fick adjuvant kemoterapi efter radikal gastrektomi med D1 eller D2 lymfkörtlar och hade histologiskt bekräftat stadium IB-IIIC magcancer enligt det amerikanska kommittén för cancer (AJCC) TNM Staging Klassificering för Carcinoma, sjunde upplagan [9]. Andra kriterier viktigaste inklusionskriterierna var följande: alla patienter fick fyra, sex eller åtta cykler av FU-adjuvant kemoterapi; fått adjuvant kemoterapi inom 3 månader efter operationen; hade ingen dubbelcancerhistoria; och hade inte fått neoadjuvant kemoterapi eller adjuvant strålning. Patienter med gastroesofageal korsningen cancer och patienter som förlorade för uppföljning eller dog inom 6 månader efter diagnos uteslöts. Mellan juni 2004 och februari 2012, totalt 237 patienter uppfyllde inklusionskriterierna och analyserades i denna studie. Patienterna bedömdes för toxicitet efter varje behandlingscykel enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 3.0. Performance status var övervakas och utvärderas före varje behandlingscykel baserat på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale (ECOG PS).

Statistisk analys

Den primära analysen involverade utvärdering av sambandet mellan antalet cykler av kemoterapi och OS, som beräknades från tiden för operationen till döden eller den sista uppföljningsbesök. Sekundär analys var tre års sjukdomsfri överlevnad (DFS), definieras som tiden från operation till tiden för återfall och säkerhet (hematologiska och gastrointestinala toxicitet). Patientkarakteristika vid diagnos jämfördes med antalet cykler som är aktuella, och chi-square test användes för att bestämma signifikansen av skillnader. Överlevnadsanalys utfördes av Kaplan-Meier-metoden, och skillnader bedömdes av två-tailed log-rank test. För att utvärdera effekten av antalet behandlingscykler på OS univariat och multivariat analys med hjälp av en Cox proportional hazard regression utfördes, och riskkvoter (HR) uppskattades med 95% konfidensintervall (95% CI) gränser. Multivariat analys utfördes genom en framåt stegvis tillsats med avlägsnande av kovariater som befunnits vara associerade med överlevnad i univariata modeller ( P
< 0,10). En dubbelsidig signifikanstest med en P
värde < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. Statistisk analys utfördes med hjälp av SPSS 16,0 (Statistical Package för samhällsvetenskap, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Resultat

Egenskaper

Patient egenskaper listade i Tabell 1. Egenskaper var välbalanserad mellan behandlingsgrupperna, med undantag för ålder vid diagnos ( P
= 0,048). Patienter administrerades fyra, sex eller åtta cykler av FU monochemotherapy, FU plus oxaliplatin eller andra FU-baserad kemoterapi kombinationer, och varje cykel varade 21 dagar. Av 237 patienter som ingick i studien var 67 behandlades med fyra cykler, 105 behandlades med sex cykler, och 65 behandlades med åtta cykler. I alla grupper tillsammans, medianåldern var 57 år (intervall 30-76 år) med 172 manliga och 65 kvinnliga patienter. Sextio procent av patienterna hade stadium III sjukdom, 62% hade T4 tumörer, 26% hade mer än sex lymfkörtelmetastaser (N3), 70% hade dåligt differentierade tumörer, och 72% genomgick gastrektomi med D2 lymfkörtel dissekering. Bland patienter som behandlades med FU plus oxaliplatin, 6% hade stadium IB sjukdom, 33% hade etapp II sjukdom, 18% hade steg IIIA sjukdom, 19% hade stadium IIIB sjukdom, och 24% hade stadium IIIC sjukdom.

överlevnads~~POS=TRUNC

OS analyserades i alla 237 inskrivna patienter. Med en median uppföljningstid varaktighet på 26 månader (intervall, 6-99 månader), ingen av patienterna hade tecken på sjukdomsprogression till att komplettera kemoterapi. De beräknade 3-åriga OS-priser för fyra, sex och åtta cykler var 54,4%, 76,1%, och 68,9%, respektive; och de uppskattade 5-åriga OS priser var 41,2%, 74,0%, och 65,8% respektive. Kaplan-Meier kurvor för dessa grupper visas i Figur 1. OS var bättre hos patienter som fick sex kemoterapi cykler än hos dem som fick fyra cykler ( P
= 0,002). Jämfört med sex cykler, gjorde ytterligare två FU-baserad kemoterapi cykler inte förbättra OS ( P
= 0,454). Resultaten av univariat analys indikerade att antalet kemoterapi cykler och skede hade prognostisk betydelse. I multivariat analys, var antalet kemoterapi cykler väsentligen oberoende kliniska variablerna. HRS för sex och åtta cykler jämfört med fyra cykler var 0,42 (95% CI 0,24-0,75, P
= 0,004) och 0,51 (95% CI 0,27-0,97, P
= 0,039 ), respektive (tabell 2). Av 237 patienter som ingick i studien var DFS uppnåddes hos 108 patienter (26 i fyrtakts grupp, 53 i de sex-cykelgrupp och 29 i de åtta-cykelgrupp). 3-åriga DFS för fyra, sex och åtta cykler var 40,5%, 74,5%, och 76,9% respektive. Patienter som fick sex cykler var har en bättre DFS än de som fick fyra cykler ( P
= 0,009), och åtta cykler misslyckats med att visa en ytterligare överlevnadsfördel ( P
= 0,618).

subgruppsanalys

med tanke på att majoriteten av patienterna (61%) fick FU plus oxaliplatin kombinerad kemoterapi, utvärderade vi överlevnad utfall bland dessa patienter. Inom denna undergrupp patienter som fick sex cykler hade en bättre operativsystem än de som fått fyra cykler (HR 0.42, 95% CI 0,20-0,86, P
= 0,017). Icke desto mindre fanns det ingen fördel med åtta cykler över sex cykler (HR 1,49, 95% CI 0,68-3,29, P
= 0,323). Figur 2 visar OS patienter genom behandling varaktighet. 3-åriga OS-priser för fyra, sex- och åttacykel kohorter var 51,4%, 76,9%, och 66,5% respektive. Men i den undergrupp av patienter som fick FU ± icke-oxaliplatinbehandling, sex cykler producerade en trend mot en bättre OS jämfört med fyra cykler (HR 0.39, 95% CI 0,14-1,07, P
= 0,068) , och det fanns ingen signifikant överlevnadsskillnad mellan sex- och åttacykelgrupperna (HR 0.88, 95% CI 0,25-3,14, P
= 0,846).

för steg III gruppen, sex behandlingscykler var också förenad med bättre överlevnad jämfört med fyra cykler (HR 0.41, 95% CI 0,22-0,79, P
= 0,007), och åtta cykler var inte bättre än sex cykler (HR 1.03, 95% CI 0,49-2,18, P
= 0,939). 3-åriga OS-priser för fyra, sex- och åttacykel kohorter var 40,4%, 66,0%, och 57,5% respektive. Kaplan-Meier kurvor för dessa grupper visas i figur 3.

För patienter som genomgick D2 lymfkörtlar, var sex cykler i samband med en HR för dödlighet av 0,36 (95% CI 0,18-0,74, P
= 0,006) jämfört med fyra cykler, och åtta cykler i samband med en HR för dödlighet av 1,41 (95% CI 0,61-3,28, P
= 0,419) jämfört med sex cykler. Inom denna undergrupp, de 3-åriga OS-priser för fyra, sex- och åttacykel kohorter var 58,1%, 80,7%, och 71,4%, respektive (Figur 4). Men för patienter som genomgick D1 lymfkörtlar, fanns det ingen signifikant överlevnadsfördel med sex cykler jämfört med fyra cykler ( P
= 0,179) eller åtta cykler ( P
= 0,762).

Subgruppsanalys också görs i enlighet med ålder, kön, och histologisk grad. I överensstämmelse med den totala patientpopulationen, överlevnad trenden gynnade sex över fyra cykler i de flesta undergrupper (figur 5A) och behandlingseffekter av sex och åtta cykler visade ingen signifikant skillnad (Figur 5B).

Biverkningar och Performance Status

237 patienter som ingick i studien, 18 uteslöts från säkerhetspopulationen (4 i fyrtakts grupp, nio i sex-cykelgrupp och 5 i de åtta-cykelgrupp. skälen för uteslutning var frånvaron av toxicitet relaterade uppföljningsinformation. hematologiska och gastrointestinala toxicitet var i allmänhet milda och det fanns ingen behandlingsrelaterad död. De vanligaste klass 3 biverkningar under fyra behandlingscykler var neutropeni, anorexi, illamående och kräkningar (tabell 3), och det fanns ingen signifikant skillnad mellan de tre varaktighet grupperna. grad 3 neutropeni hos 5 (7,9%) patienter i fyrtakts grupp, 8 (8,3%) patienter i sex-cykelgrupp, och 4 (6,7%) patienter i åtta cykelgruppen. Inga biverkningar av mer än grad 3 inträffade i någon grupp under fyra behandlingscykler. Performance status var övervakas och utvärderas före varje behandlingscykel, fanns ingen signifikant skillnad mellan de tre varaktighet grupperna. Vid den fjärde cykeln av behandling, hade 3 (4,8%) patienter en performance status av två i fyrtakts grupp, 5 (5,2%) i de sex-cykelgrupp, och 3 (5,0%) i de åtta-cykelgrupp (tabell 4).

Diskussion

frågan om optimala durationen av adjuvant behandling har behandlats för en mängd olika tumörer, inbegripet kolorektal, bröst, icke-småcellig lung-, och äggstockscancer [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. Men det finns fortfarande ingen enighet om den optimala behandlingstiden med adjuvant kemoterapi för magcancer. Postoperativ oral FU-baserad kemoterapi, såsom S-1 för ett år och capecitabin plus oxaliplatin i 6 månader, är en beprövad effektivt behandlingsalternativ för lokaliserad magcancer efter D2 gastrektomi [2], [3]. Det är dock svårt att avgöra vilken regim är överlägsen eftersom det finns en brist på prospektiva studier som jämför dessa regimer och löptider med varandra. På grund av den relativt höga återfallsfrekvensen av patienter med magcancer, kommer etiska frågor osannolikt godkänna utvärderingen av den optimala varaktigheten av adjuvant behandling i en prospektiv sätt. I detta sammanhang erbjuder den aktuella studien några förslag om den perfekta längden på FU-adjuvant kemoterapi för magcancer. Resultaten tyder på att sex behandlingscykler är tillräckliga, det finns ingen ytterligare fördel i samband med åtta cykler, och förtida uppsägning av behandling är förknippad med sämre total dödlighet. Multivariat analys visade att antalet kemoterapi cykler var en oberoende prognostisk faktor. I subgruppsanalys producerade sex cykler en betydligt bättre eller en trend mot en bättre OS jämfört med fyra cykler, samt ett OS som liknar åtta cykler i nästan alla undergrupper.

I gruppen patienter behandlas med FU plus oxaliplatin, överlevnad trend överensstämde med det för den totala populationen. Inom undergruppen, för patienter med stadium II-IIIB sjukdom, de 3-åriga OS-priser för fyra, sex och åtta cykler var 66,6%, 86,0%, och 74,7% respektive. Dessa resultat var jämförbara med dem i det klassiska studie där nästan alla patienter hade stadium II-IIIB diaease (AJCC iscensättning, sjätte upplagan) och 3-års OS hastigheten var 83% i capecitabin plus oxaliplatin grupp [3]. Det verkade som att förkorta behandling till sex cykler i vår studie som en effekt liknande den i åtta cykler i klassiska studie, även om olika utgåvan av staging används sannolikt producerade vissa skillnader. Men vi måste tänka på säkerheten för adjuvant behandling och patientens efterlevnad. I den klassiska studien, endast 67% av patienterna som tilldelats kemoterapi gruppen avslutade åtta cykler som planerat, 56% som fick kemoterapi hade perifer neuropati, och 90% som krävs dosjusteringar på grund av biverkningar [3]. Den aktuella studien var begränsad på grund av oförmåga att beskriva perifer neuropati. Med tanke på att oxaliplatin-inducerad perifer neuropati är en kumulativ, dosrelaterad toxisk effekt [12], verkar det som om förekomsten och svårighetsgraden av toxicitet kan minskas med en kortare behandlingstid. Mot bakgrund av de förmildrande toxiska effekter och bättre efterlevnad med kortare behandlingstider, föreslår denna retrospektiva studie att patienter bör besparas ytterligare två giftiga behandlingar med FU plus platina utan rädsla för att äventyra sjukdoms resultatet. Däremot FU ± icke-oxaliplatin delmängd misslyckats med att visa en signifikant korrelation mellan OS och antalet kemoterapi cykler; Detta kan ha berott på provstorleken begränsningen. När det gäller FU monoterapi visade ACTS-GC studie som ett års behandling med S-1 minskade risken för död med 33,1% jämfört med enbart kirurgi [2]. Bland patienterna i säkerhetspopulationen som fick S-1, endast 65,8% fortsatt behandling för ett år, och 46,5% behövde dosjusteringar. Men om FU monoterapi ges under en kortare period är lika effektivt som ges för ett år är oklart eftersom inga studier har gjort denna jämförelse. Därför bör de nuvarande resultaten valideras ytterligare hos patienter som behandlades med FU monoterapi och FU-baserade icke-oxaliplatinlösningar regimer.

I allmänhet är det troligt att patienter med hög risk för återfall företrädesvis emot fler behandlingscykler . Men suggestes den aktuella studien att patienter med stadium III sjukdomen inte får ytterligare fördelar från mer än sex cykler av terapi. Det verkar som om sex behandlingscykler är tillräcklig för tumörer måttligt känsliga för kemoterapi i en adjuvant. Men för patienter med tidigt stadium av sjukdomen, fanns det ingen signifikant överlevnads skillnad mellan de tre varaktighet grupperna. En nyligen genomförd studie visade att postoperativa adjuvant kemoterapi inte producera överlevnadsfördelar för patienter med stadium II magcancer [13]. Därför är fortfarande kontroversiell adjuvant kemoterapi i stadium II gastric cancerpatienter. Randomiserade kontrollerade kliniska studier behövs för att utvärdera effekten av adjuvant kemoterapi och optimalt antal behandlingscykler för patienter med tidig magcancer.

I synnerhet ingår den aktuella analysen patienter som genomgick D1 och D2 lymfkörtlar. Våra resultat visade att sex cykler av kemoterapi var överlägsen för patienter som genomgick D2 gastrektomi, medan patienter som genomgick D1 gastrektomi, gjorde sex cykler inte förbättra överlevnaden med statistisk signifikans jämfört med fyra cykler. Det har visat sig att omfattningen av regionala lymfkörtlar har en stor inverkan på återfall mönster i operativ magsäckscancer [14]. Förekomsten av lokoregional återfall var högre hos patienter som genomgick D1 gastrektomi, och tillägg av postoperativ kemoradioterapi kunde kompensera för suboptimala kirurgiska resultat [15]. Den tvärpolitiska 0116 studie där 90% av patienterna genomgick D0 eller D1 lymfkörtel dissektion, visade att postoperativ kemoradioterapi minskade återfall och förbättrad överlevnad hos patienter med magcancer [16]. De senaste resultaten av ARTIST studien visade att postoperativ kemoradioterapi inte signifikant minska återfall hos patienter med D2 opererande magsäckscancer jämfört med enbart kemoterapi [17]. Därför patienter med begränsad D1 resektion verkar särskilt dra nytta av kemoradioterapi efter operationen, men inte från enbart kemoterapi

Våra resultat visade att patienter ≥ 60 år hade en överlevnads trend liknande den för patienter i åldern <. 60 år i olika behandlingsgrupper, vilket ger ytterligare belägg för att ålder inte påverkar effekten av adjuvant terapi i magcancer [18], [19]. Kvinnliga patienter som fick sex cykler misslyckats med att visa en signifikant överlevnadsfördel jämfört med dem som fick fyra och åtta cykler, var dock sex cykler i samband med en trend mot bättre överlevnad. Bland kvinnliga undergrupper i den klassiska studien tre års sjukdomsfri överlevnad inte signifikant förbättrad med kemoterapi jämfört med enbart kirurgi [3]. Honorna uppgift upplevt allvarligare 5-FU-relaterad toxicitet än gjorde män med kolorektal cancer i en sammanslagen analys [20]. Huruvida detta större FU toxicitet har en negativ inverkan på överlevnaden bland kvinnor bör utvärderas i framtida studier.

I den aktuella studien, 28% av patienterna avbröt behandlingen tidigt och fick fyra behandlingscykler. Även om det rapporterades att biverkningar kemoterapi-inducerad och allmäntillstånd kunde ha påverkat behandlingsbeslut och överlevnad, våra data visade den vanligaste grad 3 hematologiska och gastrointestinala toxicitet och allmäntillstånd under fyra behandlingscykler var inte signifikant skillnad mellan de tre varaktighet grupper. Därför behöver toxicitet och allmäntillstånd inte hänsyn till en stor del av dödligheten i fyrtakts kohort. Postoperativ kemoterapi för magcancer hade konsekvent saknat starka bevis förrän två senaste fas III-studier (Apg GC prov och CLASSIC rättegång) publicerade. Vissa patienter saknade förtroende för effektiviteten av kemoterapi och var ovilliga att bära sjukvårdskostnader och biverkningar som orsakas av kemoterapi, även om ingen mer än grad 3 toxicitet inträffade. Ingen av patienterna hade tecken på sjukdomsprogression till att komplettera kemoterapi, vilket skulle kunna utesluta effekterna av sjukdomsprogression på behandlingsbeslut.

Vår studie har vissa begränsningar. Först denna studie baserad på retrospektiv uppgifter och oförmåga att tillhandahålla fullständig DFS. Emellertid rapporterades det att DFS starkt korrelerade med OS på individnivå bygger på den gastriska uppgifter [21]. Därför kan våra data om OS också återspegla effekten av kemoterapi varaktighet på prognosen. För det andra, fick patienterna olika kemoterapiregimer. Den främsta orsaken var att ingen kemoterapibehandling hade ansetts vara standard rekommendation tills resultatet av klassiska studie som publicerades i 2012. I studien var andelen patienter som behandlades med FU plus icke-oxaliplatin eller FU monochemotherapy var små, vilket gör det svårt att stratifiera patienterna för ytterligare analys. Men 61% av patienterna fick FU plus oxaliplatin kemoterapi; inom denna undergrupp, överlevnad trend överensstämde med det för den totala populationen. För det tredje studien var oförmåga att beskriva perifer neuropati toxicitet. I den klassiska studien inträffade av grad 3 eller 4 perifer neuropati endast i 2% av patienterna. Det verkar som om oxaliplatin-inducerad perifer neuropati inte redogöra för överlevnad skillnad mellan grupperna.

Såvitt vi vet är denna studie den första att utforska den optimala varaktigheten av FU-adjuvant kemoterapi hos patienter med magcancer . Med tanke på bristen på nyttan av fortsatt behandling efter sex cykler i alla patienter och nästan alla undergrupper, föreslog denna retrospektiva analys som sex cykler av FU-adjuvant kemoterapi kan uppnå en effekt plattform med minimal toxicitet hos patienter med magcancer. Det medges att subgrupperna var små och powered och att ytterligare data behövs för att fastställa det optimala antalet cykler i framtida studier. Trots detta kan inga definitiva slutsatser dras förrän prospektiva randomiserade kontrollerade studier genomförs. Med tanke på de minskade förekomsten av toxicitet och bättre livskvalitet med kortare behandlingstider, ytterligare studier som behandlar denna fråga är motiverade.

Tack till

Vi tackar tack anställda vid institutionen för medicinsk onkologi vid första sjukhuset i Kina Medical University för deras förslag och hjälp.

• PLOS ONE: IGFBP3, en transkriptions mål av homeobox D10, är ​​korrelerad med prognosen för magcancer
• PLOS ONE: Rollen av icke-kurativ kirurgi i obotlig, asymtomatisk avancerad ventrikelcancer