PLOS ONE: dålig prognos av fosfatas i regenererande lever 3 Expression i Gastric Cancer: A Meta-Analysis

Abstrakt

Bakgrund

Uttryck av fosfatas att regenerera lever 3 (PRL-3) har varit inblandade i magcancer (GC) metastaser. Epidemiologiska studier har utvärderat sambandet mellan PRL-3 uttryck och prognos i GC. Men resultaten är fortfarande kontroversiell. I denna studie var en meta-analys för att utvärdera sammanslutning av PRL-3 uttryck med total överlevnad (OS) och kliniskt patologiska egenskaper.

Metoder

Litteratur databaser genomsöktes för att identifiera berättigade studier daterad till april 2013. Sammanfattning hazard ratio (HRS) eller oddskvot (ORS) med 95% konfidensintervall (95% CI) beräknades för att uppskatta föreningen.

Resultat

totalt 1380 GC patienter från sex studier ingick i metaanalysen. Sammantaget den kombinerade HR uppskattning för OS i en slumpmässig effekt modellen var 1,89 (95% CI = 1,38-2,60; P Hotel < 0,001). Resultaten visade att PRL-3 överuttryck var signifikant associerade med OS, vilket tyder på att det kan vara en biomarkör för dålig prognos av GC. Både grupp och känslighetsanalyser vidare identifierat prognostiska roll PRL-3 uttryck i GC patienter. Dessutom har PRL-3 uttryck signifikant associerade med tumörstadium (OR = 2,25; 95% CI = 1,63-3,12; P Hotel < 0,001), djup invasion (OR = 2,03; 95% CI = 1,38 -2,98; P Hotel < 0,001), vaskulär invasion (OR = 2,52; 95% CI = 1,79-3,56; P Hotel < 0,001), lymfatiska invasion (OR = 3,74; 95 % CI = 2,49-5,63; P Hotel < 0,001), och lymfkörtel metastas (OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76; P Hotel < 0,001). Men när ålder, kön, tumörstorlek och tumördifferentieringen ansågs ades ingen uppenbar association observerades.

Slutsatser

Denna meta-analys visar betydande sammanslutning av PRL-3 överuttryck med OS och några kliniskt patologiska funktioner i GC. PRL-3 kan vara en predicative faktor dålig prognos och aggressiva tumörbeteende i GC patienter

Citation:. Hu L, Luo H, Wang W, Li H, He T (2013) dålig prognos av fosfatas av Regenerating lever 3 Expression i Gastric Cancer: en meta-analys. PLoS ONE 8 (10): e76927. doi: 10.1371 /journal.pone.0076927

Redaktör: Rakesh K. Srivastava, University of Kansas Medical Center, USA

emottagen: 11 maj, 2013; Accepteras: 4 september 2013, Publicerad: 18 october 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Denna studie stöddes av Guangdong Medical College Ledande akademisk disciplin Project (Projekt nr XZ1105) och Guangdong Natural Science Foundation (Grant nr S2011010004146). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

incidensen och dödligheten i magcancer (GC) har dramatiskt minskat under de senaste decennierna i många regioner. Dock fortfarande denna sjukdom den näst vanligaste malignitet i världen, med uppskattningsvis 989 600 nya fall under 2008 [1], [2]. Trots framsteg inom förståelsen av patogenesen, tidig diagnos, och nya behandlingsmetoder av GC, är resultaten fortfarande är otillfredsställande [3]. Därför hitta molekylära markörer som kan förutsäga risken för tumörrecidiv i GC-patienter och deras prognos är extremt viktigt att etablera en lämplig individualiserad behandling.

Betydande ansträngningar har utövats för att identifiera prognostiska biomarkörer i GC patienter. Även om vissa gener (t.ex. CD133, Snigel, p53, och STAT3) har undersökts under de senaste studier [4] -. [7], är fortfarande en markör som kan förutsäga överlevnad GC patienter att identifiera

protein tyrosinfosfataser (PTP) är viktiga regulatoriska enzymer i signaltransduktionsvägar som är inblandade i tumörbildning och metastas av cancer hos människa [8]. Fosfatas att regenerera levern (PRL) familj är en PTP super bestående av tre medlemmar, nämligen PRL-1, PRL-2, och PRL-3 [9]. PRL-3 (även känd som PTP4A3), är en viktig metastaser gen först identifierades i kolorektal cancer 2001 [10]. PRL-3 har visat sig vara konsekvent överuttryckt i alla levermetastaser härledda från primär kolorektal cancer jämfört med motsvarande normal kolorektal epitel, adenom, och primära tumörer. Sedan dess har många studier antytt att PRL-3 uttryck förknippas med metastas av flera tumörtyper genom att främja migration och invasion av tumörceller [11] - [13]. Därför kan den förhöjda expressionen av PRL-3 vara en betydande biomarker för att förutsäga dålig överlevnad i GC [14], [15].

Flera studier har försökt att bestämma huruvida PRL-3 uttryckning kan vara en prognostisk faktor för överlevnad i GC-patienter. Men resultaten av dessa studier är kontroversiella eller tveksam på grund av sin begränsade provstorleken eller äkta heterogenitet. Följaktligen denna studie syftar till att granska alla tillgängliga studier som undersökt sambandet mellan PRL-3 uttryck och kliniskt utfall i GC patienter. En metaanalys utfördes för att mer exakt uppskatta prognostiska betydelsen av PRL-3 uttryck.

Material och metoder

sökstrategi

PubMed, ISI Web of Science, och EMBASE databaser genomsöktes för att identifiera studier som utvärderade PRL-3 som en prognostisk faktor för överlevnad i GC patienter. Sökandet avslutades i April 21, 2013, och ingen lägre datum gräns användes. Söktermerna var "PRL-3", "PRL3", "PTP4A3", "fosfatas att regenerera lever 3"; eller "protein tyrosin fosfatas typ IVA medlem 3" och "gastriska tumörer," "gastric cancer", "gastrisk karcinom", "gastriska tumörer", "magcancer," "MAGMEDICIN cancer", "stomachal cancer"; eller "GC" och "överlevnad", "prognostic"; eller "prognos." Inget språk begränsning infördes. Alla referenser som citeras i de inkluderade studierna var också granskas för att identifiera ytterligare publicerade artiklar inte indexerade i den gemensamma databasen.

Studie Behörighet

De studier som ingår i denna metaanalys är antingen retrospektiv eller prospektiv kohortstudie studier där sambandet mellan PRL-3 uttryck och total överlevnad (OS, dvs dagen för operation för att dödsdagen som en följd av någon orsak). Studier inte anses berättiga till metaanalysen var följande: recensioner, bokkapitel, ledare, eller bokstäver; och artiklar med otillräcklig publicerade data i en fulltexts papper för att bestämma en uppskattning av hazard ratio (HR) och 95% konfidensintervall (CI). Vid flera publikationer från samma institution med identiska eller överlappande patientkohorter var bara den största studien ingick att undvika dubblering av information.

Dataextrahera

Två författare (Hu LR och Luo HQ ) oberoende extraherade data från berättigade studier, och meningsskiljaktigheter löstes genom konsensus för alla objekt. Standardiserade abstraktion ark användes för att spela in data från enskilda studier. Data hämtas från artiklarna bland annat följande: första författare, utgivningsår, ursprungsland, etnicitet, antal patienter analyseuppföljnings månader, analysmetod, bländande av PRL-3 mätningar, cut-off värde, antalet hög /låg PRL-3 uttryck, HR uppskattning och kvalitetsresultat. För varje studie HR beräknas med hjälp av en metod som rapporterats av Parmar et al [16]. Den mest exakta tillvägagångssättet är att få HR uppskattning och 95% CI direkt från papperet, eller beräkna dem med parametrar såsom O-E statistik och varians erbjuds i manuskriptet. Annars, antalet patienter i riskzonen i varje grupp, antalet händelser och P
-värde av log-rank statistik hämtades för att möjliggöra en ungefärlig beräkning av HR-uppskattningen och dess varians. Om studien inte ger en HR men rapporterade data i form av överlevnadskurvan, var överlevnaden vid vissa bestämda tidpunkter utvinns ur dem för återuppbyggnaden av HR uppskattning och dess varians, med antagandet att andelen patienter censure var konstant under uppföljningen.

kvalitetsbedömning

Kvalitetsbedömning för studierna i denna metaanalys utfördes med hjälp av Newcastle Ottawa skala (NOS) rekommenderas av Cochrane Ej randomiserade studier metoder arbetsgrupp [17], [18]. Baserat på NOS har studier bedöms utifrån tre breda perspektiv: val av studiegrupper (ett kriterium), jämförbarhet studiegrupper (fyra kriterier), och konstaterande av resultatet av intresse (tre kriterier). Med tanke på variationen i kvaliteten på observationsstudier som finns på vår initiala litteratursökning, ansåg vi studier som hög kvalitet om de uppfyller fem poäng eller mer av NOS kriterier.

Statistisk analys

STATA version 11.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA) användes för alla statistiska analyser. För den poolade analysen av sambandet mellan PRL-3 uttryck och kliniskt patologiska egenskaper (ålder, kön, tumörstorlek, tumörstadium, tumördifferentiering, djupet av invasionen, vaskulär invasion, lymfatiska invasion, och lymfkörtel metastas), oddskvoter (yttersta randområdena ) med deras motsvarande 95% konfidensintervall kombinerades för att uppskatta effekten. Den kombinerade HR med 95% CI användes för att beräkna och bedöma styrkan i föreningen av PRL-3 uttryck. En observerad HR > 1 indikerade en dålig prognos för gruppen med PRL-3 uttryck och skulle anses vara statistiskt signifikant om 95% CI inte överlappa 1.

Heterogenitet antagande undersöktes av chi-kvadrat test baserat på Q
statistik [19] och ansågs statistiskt signifikant när P Hotel < 0,10. Heterogenitet kvantifierades av I
^{2 meter, vilket är oberoende av antalet undersökningar som använts i metaanalysen ( I
2 < 25%, ingen heterogenitet; I
2 = 25% -50%, måttlig heterogenitet; I
2 > 50%, extrem heterogenitet). Den sammanslagna HR uppskattning av varje studie beräknades med hjälp av en slumpeffekter modell (DerSimonian och Laird metoden) när P Hotel < 0,10; Annars var en fast effekt modell som används (Mantel-Haenszel-metoden) [20].}

För att validera trovärdigheten i resultaten i denna metaanalys var känslighetsanalysen genom sekventiell utelämnande av varje enskild studie med hjälp av "metaninf" STATA kommandot. Potential publication bias utvärderades genom Begg s och Egger s Asymmetri tester [21], liksom genom visuell inspektion av tratt tomter, där standardfelet avsattes mot log (HR) för att bilda en enkel spridningsdiagram. Statistisk signifikans för tolkning av Egger test definierades som P Hotel <. 0,10

Resultat

Studie Egenskaper

Figur 1 visar provflödet Diagram. Litteratursökningen identifierade totalt 41 potentiellt relevanta artiklar. Efter ytterligare granskning har 31 uteslutas efter att ha läst rubriken och abstrakt på grund av uppenbar brist på relevans. Följande artiklar uteslöts också: en översyn-Artikel [15], och tre dubbla publikationer [22] - [24] överlappande populationer med andra berättigade studier [25], [26]. Efter valet har sex studier publicerade på engelska slutligen inskrivna för analys av det prognostiska värdet av PRL-3 uttryck i metaanalysen [25] - [30] .De viktigaste egenskaperna för dessa sex inkluderade studierna sammanfattas i tabell 1. bland dessa studier, totalt 1380 GC patienter som sträcker sig från 71 till 639 patienter per studien rapporterades ha utvärderats för effekten av PRL-3 uttryck på OS. De individuella timmars de inkluderade studierna beräknades genom en av de tre metoder som redovisas i avsnittet "Datautvinning". Tre studier rapporterade uppgifterna från vilken den uppskattade HR kan direkt hämtas [25], [26], [30]. För alla andra studier hade HR att extrapoleras från överlevnadskurvan [27] - [29]. Fyra av sex studier identifierade PRL-3 uttryck som en indikator på dålig prognos [25], [26], [28], [30], och alla andra studier visade ingen statistiskt signifikant effekt av PRL-3 överuttryck på överlevnadsperiod [ ,,,0],27], [29]. Enligt kvalitetskriterier, alla studier var hög kvalitet. Samtliga ingående studier var retrospektiva kohortstudier. Laboratoriemetoder för PRL-3 beslutsamhet rapporterades tillräckligt detaljerat i alla studier. För fem rapporter kan uppgifter om associering av PRL-3 och ålder, kön, och tumörstadium erhållas från publicerad information; för fyra studier, kan information om sambandet mellan PRL-3 med tumördifferentiering, djup invasion, vaskulär invasion och lymfkörtel metastas extraheras från de publicerade artiklarna. Fem av de stödberättigade studier tydligt att PRL-3 bestämningar blind för utfall [25] - [28], [30]. Information om den angivna cutoff (5% eller åtminstone måttlig färgning) kan erhållas i alla inskrivna studier.

Korrelation av PRL-3 med kliniskt patologiska Parametrar

sammanslutningar av PRL-3 med klinisk-patologisk egenskaper illustrerades i tabell 2 och figur S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Relationer existerade mellan förmodade PRL-3 och biologiskt aggressiva fenotyper såsom tumörstadium (poolade OR = 2,25; 95% CI = 1,63-3,12; P Hotel < 0,001, fast effekt), djup invasion (poolade ELLER = 2,03; 95% CI = 1,38-2,98; P Hotel < 0,001, fast effekt), vaskulär invasion (poolade OR = 2,52; 95% CI = 1,79-3,56; P Hotel <0,001, fast effekt), lymfatiska invasion (poolade OR = 3,74; 95% CI = 2,49-5,63; P Hotel < 0,001, fast effekt), och lymfkörtel metastas (poolade OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76; P Hotel < 0,001, slumpmässig effekt). Dessa fynd tyder på att PRL-3 överuttryck var uppenbarligen i samband med tumörstadium, omfattningen av invasionen, och lymfkörtel metastas. Men fanns inget samband mellan PRL-3 och andra kliniskt patologiska parametrar såsom ålder (poolade OR = 0,88; 95% CI = 0,55-1,38; P
= 0,566, slumpmässig effekt), kön (poolade OR = 1,18; 95% CI = 0,86-1,62; P
= 0,306, fast effekt), tumörstorlek (poolade OR = 1,61; 95% CI = 0,76-3,42; P
= 0,217, slumpmässigt effekt), och tumördifferentiering (poolade OR = 1,12; 95% CI = 0,81-1,55; P
= 0,496, fast effekt) katalog

Korrelation av PRL-3 med överlevnad
.

Vi genomförde också en metaanalys om associering av PRL-3 överuttryck i GC patienter med OS. De sammanslagna HRs tillsammans med deras 95% CI presenterades i detalj i tabell 3. En dålig prognos visades i den övergripande HR uppskattning (poolade HR = 1,89; 95% CI = 1,38-2,60; Z
= 3,95; P Hotel < 0,001, slumpmässig effekt), även om en betydande grad av heterogenitet ( i
^{2 = 69,4%, P
_{h = 0,006) var närvarande. Ytterligare analyser utfördes på data stratifierade efter variansanalys för att fastställa eventuella faktorer som kan ha påverkat resultaten. Resultaten visade att dålig prognos hittades i GC patienter med PRL-3 överuttryck i multivariata analyser (poolade HR = 1,87; 95% CI = 1,08-3,23; Z =
2,23; P
= 0,026, slumpmässig effekt) och univariata analyser (poolade HR = 2,07; 95% CI = 1,61-2,66; Z
= 5,64; P Hotel < 0,001, slumpmässig effekt). När subgrouped av etnicitet, var negativa överlevnadsresultat hos patienter från asiatiska populationer (poolade HR = 1,88; 95% CI = 1,23-2,88; Z =
2,92; P
= 0,004, slumpmässigt effekt) och kaukasiska populationer (poolade HR = 2,01; 95% CI = 1,35-3,01; Z =
3,41; P Hotel < 0,001, slumpmässig effekt). Efter uteslutning av studien utan blindad utvärdering [29], den sammanslagna HR var 1,94 (95% CI = 1,34-2,79; Z
= 3,54; P Hotel < 0,001, slumpmässig effekt); efter utelämnande av studien [27] med in situ hybridisering inte immunohistokemi analys gav en sammanlagd resultat av 1,87 (95% CI = 1,33-2,65; Z
= 3,57; P Hotel < 0,001 , slumpmässig effekt). Dessutom en prognostisk effekt på överlevnaden observerades också i de tre största studierna [25], [26], [28]. Resultaten inte ändras när cutoff värden ansågs. Skogen tomt för den övergripande sammanslutning av PRL-3 överuttryck med OS i GC patienter visades i Figur 2.}}

Känslighetsanalys och publikationsbias

I känslighetsanalysen, påverkan av varje studie på den poolade HR undersöktes genom att upprepa metaanalys och utesluta varje studie en i taget. Figur 3 visade att ingen punkt uppskattning av utelämnade individuella studie ljög utanför 95% CI av den kombinerade analysen på sammanfattningen OS. Dessa analyser antydde att ingen enskild studie dominerade resultaten i metaanalys, som validerats trovärdighet utfall.

publikationsbias analyserades i den medföljande litteraturen inbegriper övergripande HR uppskattning av OS. Inga uppenbara publication bias upptäcktes i antingen Begg test ( Z
= 0,00; P
= 1,000) eller Egger tester ( t
= 2,10; P
= 0,103; 95% CI = -0.78-5.64). Formerna av tratten tomter visade också att de inkluderade studierna inte har uppenbara asymmetri, vilket indikerar att våra resultat var statistiskt robust.

Diskussion och slutsats

Sedan PRL-3 proteinet först bestämdes att spela en nyckelroll i tumörmetastatiska processen, de biologiska funktionerna hos detta protein har utförligt studerats av experiment in vitro och in vivo-analyser. Dessutom är PRL-3 uttryck enligt uppgift en potentiell prognostisk faktor i olika typer av cancer, inklusive kolorektal [31], ovarian [32], hepatocellulär [33], nasofaryngealt [34], och bröst [35] cancer.

förhållandet mellan GC prognos och PRL-3 uttryck har också fått stor uppmärksamhet. Li et al. [25] rapporterade att individer med hög grad uttryckt PRL-3 har en betydligt kortare överlevnad än individer med ingen eller låg uttryck genotyp. Men vissa forskare som Miskad et al. [27] och Pryczynicz et al. [29] inte visat något samband mellan PRL-3 uttryck och överlevnad i GC patienter. Dessa kontroverser i den prediktiva betydelsen av PRL-3 fenotyp i GC motivera en kvantitativ metaanalys av studieresultaten.

Såvitt vi vet är detta metaanalysen den första studien att systematiskt klarlägga sammanslutning av PRL-3 uttryck med OS och kliniskt patologiska egenskaper GC. Resultaten visade att PRL-3 överuttryck var signifikant associerade med OS, vilket indikerar att PRL-3 kan vara en markör för dålig prognos av GC. Alla subgruppsanalyser och känslighetsanalyser identifierat prognostiska roll PRL-3 överuttryck i GC patienter. Särskilt när analysen begränsades till multivariata analyser, var en statistiskt signifikant ogynnsam effekt av PRL-3 överuttryck på OS observeras. Således kan PRL-3 uttryck vara en oberoende faktor för OS. Vidare har signifikanta samband observerades mellan PRL-3 uttryck och kliniskt patologiska funktioner, inklusive tumörstadium, djup invasion, vaskulär invasion, lymfatiska invasion, och lymfkörtel metastas, som visade att PRL-3 kan underlätta invasion och metastas. Begg test, Egger test, och tratt tomt visade inget offentliggörande partiskhet i vår analys. När det gäller bedömning av kvalitet, alla ingående studier i metaanalysen var hög kvalitet (kvalitetsresultat ≥5). Således är resultaten uppmuntrande och kan ge ytterligare grund för utvecklingen av nya markörer för GC prognos och PRL-3-hämmare för individualiserad behandling.

Men resultaten bör tolkas med stor försiktighet. I denna översyn, var testet för heterogenitet av de ingående studierna betydande. Även om vi använde subgruppsanalyser av variansanalys, etnicitet, PRL-3 mätningar, förblindade utvärdering och antalet patienter under poolning uppgifter, tog alla skiktade analyser inte identifiera källan till heterogenitet. Dessutom gjorde känslighetsanalys inte bidra till att klargöra källan till heterogenitet i denna studie. Därför kan dimensionell nätverksmodeller meta-analys för publicerade överlevnadskurvorna inrättas för att förklara systematisk heterogenitet mellan studierna och för att minska inkonsekvenser [36].

Även om föreliggande metaanalys hade några fördelar jämfört med andra enskilda studier, en få begränsningar var också inneboende. Först var vår oförmåga att utforska den potentiella effekten av påverkande faktorer, såsom tumör plats och olika behandlingsregimer, på grund av otillräcklig information i de ingående studierna. För det andra, de studier som ingår i metaanalysen var från olika källor av PRL-3-antikropp och utspädningar av antikropparna, vilket tyder på en möjlighet att faktorer antikropps kan förbrylla resultaten. För det tredje, kan skillnader i definitionen av PRL-3 överuttryck och experimentella processer cutoff delvis påverka betydelsen av klinisk-patologisk resultatet i överlevnad analyser och delvis står för den inter-studien heterogenitet. Den fjärde och sista begränsning är relaterad till metoden av HRS och 95% CI uppskattningar. I metaanalysen var timmarna och 95% CI extraheras direkt från originaldata i tre inkluderade studierna. För alla andra studier hade HR att extrapoleras från överlevnadskurvan. Således kan den uppskattade HR vara mindre tillförlitliga än när direkt erhållas från publicerade statistik [37]. Samtidigt jämförde vi våra uppskattade timmarna och statistisk signifikans med de resultat som rapporterats i tidningarna och identifierade inte någon större avvikelse

Vi gör härmed följande rekommendationer till framtida studier. 1) en stor serie på varandra följande patienter från en enda kohort, 2) tillräcklig långtidsuppföljning, 3) användning av monoklonala stället för polyklonal antikropp riktad mot PRL-3 för immunfärgning, 4) enhetlig standard för bedömning uttryck, 5) fullständig beskrivning av de kliniska egenskaperna hos en studie befolkning, 6) presentation av resultat som överlevnadskurvorna och som en multivariat Cox proportionella riskmodell, och 7) fullständig beskrivning av överlevnads händelser tid. Dessutom bör ytterligare studier inkluderar mer homogena befolkningar och vara blivande.

Sammanfattningsvis visade denna metaanalys att PRL-3 överuttryck var signifikant associerad med dålig OS och kliniskt patologiska funktioner i GC. PRL-3 uttryck kan vara en predicative faktor dålig prognos och aggressiv tumör beteende i GC patienter.

Bakgrundsinformation
figur S1.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och ålder i GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s001
(TIF) Review figur S2.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och kön GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s002
(TIF) Review Figur S3.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och tumörstorlek GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s003
(TIF) Review Figur S4.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och tumördifferentieringen av GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s004
(TIF) Review Figur S5.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och tumörstadium av GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s005
(TIF) Review Figur S6.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och djup invasion av GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s006
(TIF) Review Figur S7.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och vaskulär invasion av GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s007
(TIF) Review Figur S8.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och lymfatiska invasion av GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s008
(TIF) Review Figur S9.
skogstomt för den övergripande sambandet mellan PRL-3 uttryck och lymfkörteln metastasering av GC patienter. Bidraget från varje studie till metaanalysen (dess vikt) representeras av område
av en box
, centrum
som representerar storleken på ELLER beräknas från den studien. 95% CI för de yttersta randområdena ( sträcker linjer
) från varje studie visas också. Den sammanslagna ELLER visas i mitt
av en diamant
, vänster Mössor och rätt
ytterligheter som representerar motsvarande CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s009
(TIF) Review checklista S1.
Prisma checklista
doi:. 10,1371 /journal.pone.0076927.s010
(DOC) katalog

bekräftelser

Författarna tackar Wenkai Chen på biblioteket i Guangdong Medical högskola för litteratursökning.

• PLOS ONE: TWIST1 Främjar Gastric Cancer Cell Proliferation genom uppreglering av FoxM1
• PLOS ONE: identifiering och karakterisering av nya N-glykan-baserade biomarkörer i Gastric Cancer