PLOS ONE: Den prognostisk betydelse för förbehandling Serum CEA-nivåer i Gastric Cancer: A Meta-Analysis Inklusive 14651 Patienter

Abstrakt

Bakgrund

karcinoembryonalt antigen (CEA) används ofta som en serumtumörmarkör i klinisk praxis; men dess prognostiska värde för gastric cancerpatienter förblir osäker. Denna meta-analys utfördes för att bedöma prognostiska värdet av CEA och undersöka CEA som en tumörmarkör.

Metoder

PubMed, EMBASE och andra databaser söktes potentiellt berättigade studier. Fyrtioen studier rapporterar den prognostiska effekten av förbehandling serum CEA uttryck i gastric cancerpatienter valdes. Uppgifter om 14651 berättigade patienter hämtas för metaanalysen. Baserat på de uppgifter som hämtas från tillgänglig litteratur, var hazard ratio (HR) och 95% konfidensintervall (CI) för en negativ prognos beräknas för gastric patienter med förhöjda förbehandling serumnivåer av CEA (CEA +) i förhållande cancerpatienter med patienter med normal förbehandling CEA nivåer (CEA-) Review

Resultat

CEA + patienter hade en signifikant sämre prognos än de CEA- patienter när det gäller total överlevnad (OS: HR 1,716, 95% CI 1,594-1,848. , P Hotel < 0,001), sjukdomsspecifik överlevnad (DSS: HR 1,940, 95% CI 1,563-2,408, P Hotel < 0,001), och sjukdomsfri överlevnad (DFS: HR 2,275, 95% CI 1,836-2,818, P Hotel < 0,001). Publikationsbias och en påverkan av olika cut-off-värden observerades inte (alla P Hotel > 0,05). I poolade analyser av multivariata justerade HRs föreslog resultaten att förbehandling serum CEA kan vara en oberoende prognostisk faktor i magcancer (OS: HR 1,681, 95% CI 1,425-1,982; DSS: HR 1,900, 95% CI 1,441-2,505; DFS: HR 2,579, 95% CI 1,935-3,436) katalog

Slutsats /Betydelse

meta-analys baserad på tillgänglig litteratur stödde sammanslutning av förhöjda förbehandlings serum CEA nivåer med en dålig. prognos för magsäckscancer och en nästan fördubblad risk för dödlighet i gastric cancerpatienter. CEA kan vara en oberoende prognostisk faktor för gastric cancerpatienter och kan hjälpa till att bestämma lämplig behandling som företrädesvis kan gynna CEA + patienter

Citation. Deng K, Yang L, Hu B, Wu H, Zhu H, Tang C (2015) Den prognostisk betydelse för förbehandling Serum CEA-nivåer i Gastric Cancer: A Meta-Analysis inklusive 14651 patienter. PLoS ONE 10 (4): e0124151. doi: 10.1371 /journal.pone.0124151

Academic Redaktör: Rui Medeiros, IPO, portugisiska institutet för onkologi i Porto, Portugal

Mottagna: 24 november 2014. Accepteras: 10 mars 2015, Publicerad: 16 april 2015

Copyright: © 2015 Deng et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

datatillgänglighet: Alla relevanta uppgifter är inom pappers- och dess stödjande information filer

Finansierings:.. forskningen stöddes av National Natural Science Foundation i Kina [81170413] och [81301962]

Konkurrerande intressen: författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns.

Introduktion

Gastric cancer är en av de vanligaste gastrointestinala cancer i världen, och miljontals patienter dör av denna sjukdom varje år. För närvarande är fortfarande otillfredsställande (20-25%) överlevnadsgraden för magcancer, särskilt i utvecklingsländerna [1]. Detta faktum kan delvis tillskrivas den sena diagnosen magcancer. Förutom TNM stadium och val av behandling, kan prognosen för patienter med ventrikelcancer påverkas av andra faktorer såsom tumör differentiering och beteende och genetiska avvikelser [2,3,4]. Därför är det mycket viktigt vid valet av en lämplig behandlingsstrategi den prognostiska prognos för gastric cancerpatienter.

Guld och Freedman identifierade karcinoembryonalt antigen (CEA) 1965 [5]. CEA har sialofucosylated glykoformer som fungerar som selektinligander och underlättar metastas av kolonkarcinomceller [6,7,8]. Det produceras i en hög andel av karcinom i många andra organ [9]. CEA spelar en roll i tumörmetastas, som i hög grad påverkar prognosen, och den kan vara delvis i samband med magcancer prognos. En systematisk genomgång av serummarkörer för magcancer rapporterade att förhöjda CEA halter hittades i patienter med magcancer och var förknippade med patientöverlevnad [10]. Många studier har stött preoperativa CEA nivåer som prediktorer för prognos av magcancer [11,12,13,14,15,16,17,18,19]. Men andra studier har rapporterat motsatt resultat [20,21,22,23,24,25]. Således har de motstridiga resultat ledde till förvirring om prognostiska värde förbehandlings CEA nivåer hos patienter med magcancer. Tvist återstår när det gäller prognosen för gastric patienter med förhöjda CEA nivåer cancerpatienter.

Därför genomförde vi en metaanalys baserad på den publicerade litteraturen för att analysera sambandet mellan förbehandling CEA nivåer och risk för dödlighet i magcancer, till beakta uppgifter från de motstridiga studier tillsammans, och att uppskatta prognostiska värdet av förhöjda förbehandlingsserumnivåer av CEA i gastric cancerpatienter.

Material och metoder

Sök strategi

Vi utförde en system sökandet efter all relevant litteratur. PubMed genomsöktes med följande index formel: [( "Mage Tumörer" [Mesh]) OCH "karcinoembryonalt antigen" [Mesh]) och (( "Survival Rate" [Mesh]) ELLER ( "prognos" [Mesh])]. EMBASE genomsöktes med hjälp av följande formel:. mag- och cancer och CEA och (prognos '/syn eller "prognos") OCH [människor] /lim The Journal of Clinical Oncology (JCO), American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte och Cochrane Library var manuellt sökte. Alla potentiellt relevanta publikationer hämtades och utvärderas i detalj. citerade referenserna i de stödberättigade studierna skannades för andra relevanta studier. Dessa söker efter publicerade artiklar utökades med sökningar för opublicerade rapporter. senaste sök uppdateringen den 20 november 2014.

Studie val

Alla artiklar hämtas i den systemiska sökandet var oberoende bedömning av två granskare (Kai Deng och Chengwei Tang) för stödberättigande med hjälp av följande integration kriterier: (i) alla deltagande patienter histologiskt diagnostiserats med magcancer; (Ii) studier ingår förbehandlings CEA i blodet; och (iii) hazard ratio (HR) för negativa prognosen för patienter med förhöjda nivåerna före behandling av CEA (CEA +) jämfört med dem med normala CEA nivåer (CEA-) kan extraheras från multivariat Cox risker proportionella analys, Kaplan-Meier överlevnadskurvor eller log-rank test finns i tidningarna. Uteslutningskriterierna var enligt följande: (i) icke-ursprungliga forskningsartiklar (såsom recensioner, kommentarer, brev, bokkapitel, fallrapporter); (Ii) en liten datamängd (lämpliga patienter < 60); (Iii) studier som syftar till att effekten av kemoterapi, immunoterapi, strålbehandling eller ny behandling; (Iv) studier som publicerats i andra språk än engelska, och (v) de begärda uppgifterna inte fanns tillgängliga. Flödesschemat för studier val visas i figur 1. Om datamängderna överlappade eller var dupliceras, har dessa artiklar med mer information bevaras. För artiklar skrivna av samma författare eller som rapporterade resultaten från samma serie av patienterna i flera publikationer identifierades, den största eller mest informativa studien bibehölls.

Data abstraktion

I enlighet med inklusionskriterierna och uteslutning, var de studier som hämtats från den första sökningen screenas oberoende av två forskare (Kai Deng och Chengwei Tang). Alla valda studier var observations i design eftersom det var omöjligt att slumpmässigt tilldela patienter till CEA + eller CEA- grupper. Ett standardiserat datautvinning protokoll applicerades på varje papper, från vilken följande data extraherades: första författare, utgivningsår, studieperioden, cut-off värde, antal CEA + /CEA- fall antalet berättigade fall, kön, ålder, tumörstadium, uppföljningsperiod, omfattningen av resektion, hazard ratio (HR), 95% konfidensintervall (CI), och covariates justeras i multivariata Cox risker proportionella regressionsanalyser. HR och 95% CI värden extraherades direkt eller indirekt från varje kvalificerad studie. Om HR och 95% CI värde inte presenteras direkt, var de beräknas från motsvarande uppgifterna i artiklarna med hjälp av statistiska metoder som tidigare [26] rapporterade. När det gäller överlappande eller dupliceras datamängd, fyra studier som rapporterats av Duraker N et al. [20,27] och Yamashita K et al. [28,29] respektive hittades. De två studier [29,20] med en längre uppföljningsperiod eller större provstorlek behölls. Den 9-stjärniga Newcastle-Ottawa Skala applicerades Vid bedömningen av de ingående studierna (icke-randomiserade studier) [30] kvalitet.

Statistiska analyser

Överlevnad (OS), sjukdoms- specifik överlevnad (DSS) och sjukdomsfri överlevnad (DFS) valdes som magcancer utfall för meta-analys. Dessa värden beräknades från tidpunkten för diagnos tills tidpunkten för dödsfallet från alla orsaker, död från magcancer, återfall eller sista uppföljningsbesök. I studier med den oberoende prognostiskt värde av serum CEA nivåer HRS och dess 95 %% GI-värden beräknades från multivariat Cox proportional hazards regressionsanalys. För studier som avses univariat överlevnadsanalys, var HRS och 95% CI värden beräknas från överlevnadskurvorna eller variansen och dess P
-värde (log-rank test) att anta en rad åtgärder [26] . Närvaron av CEA- användes som referenskategori i metaanalysen (CEA + vs. CEA-).

För blandning av log-rank och multivariat Cox modellberäkningar publicerades i studier, prognostiska effekter kombinerades anta en fast-effekter eller slumpmässiga effekter modell. Statistisk heterogenitet bland de inkluderade studierna bedömdes med I
^{2 Review statistik (signifikans på 5% nivå) [31]. Om heterogeniteten var obetydlig, var en fasta effekter modell med ett omvänt variansmetod som valts [32]. Om heterogeniteten observerades följande procedur används för att förklara det: (i) subgruppsanalys eller (ii) känslighetsanalys för att undersöka orsakerna till heterogenitet. Exklusive studier som potentiellt förspända resultaten, poolade analyser utfördes; (Iii) en slumpeffekter modell med DerSimonian-Laird metod [33] tillämpades om ovanstående metoder hade misslyckats. En meta-regressionsanalys utfördes för att bedöma omfattningen av heterogenitet som härrör från studieegenskaper (dvs könsfördelning, serosala engagemang, graden av kurativ kirurgi, lymfknutor hastighet, andelen stadium III-IV och CEA-positiva ränta). Den genomsnittliga skillnaden i timmar för CEA i magcancer bland studier med variantegenskaper utvärderades i meta-regressionsanalyser. Meta-regression utfördes med hjälp av "metareg" kommandot i Stata statistisk programvara. Dessutom har den potentiella publikationsbias bedömas med Begg s tratt tomt och Egger test i metaanalysen (signifikans på 5% nivå) [34]. Statistisk analys utfördes med användning av Stata 12,0 programvara (StataCorp LP, College Station, TX). Alla P
-värdena var dubbelsidig, och signifikans antogs på nivån 5%. HRS och 95% KI visas som skogs tomter (storleken på rutorna är proportionell mot vikten av varje studie).}

Resultat

Studie integration och egenskaper

vi hittade 639 relevanta studier med systemisk sökning. Efter noggrann genomgång och bedömning, var 41 studier som uppfyllde kriterierna identifierats. De stödberättigande fall av de inkluderade studierna var 14651 patienter [stödberättigande fall av vissa studier [35,24,36,21,37] som dök upp mer än en gång i metaanalysen för olika ändpunkter av utfall (dvs OS, DSS eller DFS), räknades endast en gång]. Egenskaperna hos de inkluderade studierna sammanfattas i Tabell 1. I enlighet med Newcastle-Ottawa skala, kvalitetsresultat av de ingående studierna varierade 6-9 (S1-fil).

Risk för OS

meta-analys för OS omfattade 34 studier med 12605 patienter med magcancer. HRs och 95% KI fanns i 19 studier [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48,49,50]. I de återstående studierna, var värdena extraheras från de publicerade överlevnadskurvorna i 14 studier [51,35,52,12,53,54,55,56,17,11,16,57,23,58], och beräknas från variansen och dess P
-värde (Log-rank test) från en studie [36] med de statistiska metoder som tidigare rapporterats [26]. De sammanslagna HR och 95% CI värdena för dessa 34 studier uppskattades (HR 1,786, 95% CI 1,550-2,060), men signifikant heterogenitet observerades bland dessa studier med avseende på OS ( I
^{2 Review = 77,7%, n = 34, P Hotel < 0,001: Tabell 2). Nedanstående känslighetsanalys visade att heterogenitet kunde förklaras främst av fem studier [11,57,45,58,49]. Exklusive fem rapporter betydande heterogenitet försvann (tabell 2). I metaanalys av de återstående 29 studierna föreslog resultat som CEA + patienter med magcancer hade en sämre OS än de CEA- patienter (HR 1,716, 95% Cl 1,594-1,848; I
2 Review = 28,8%, P
= 0,076, n = 29: Fig 2A). Inga bevis för publikationsbias hittades i den poolade analysen (Begg-test P
= 0,329; Egger test P
= 0,773: Fig 3A). I följande subgruppsanalys gränsvärdena (CEA > = 5 ng /ml jämfört med CEA < 5 ng /ml-gruppen), ingen påverkan av olika cut-off nivåer som används i studierna observerades (heterogenitet mellan grupper: P
= 0,720, i tabell 2). I metaanalys av de uteslutna studierna [11,57,45,58,49], den sammanslagna HR uppskattning var 2,276 (95% CI, 1,264-4,098, n = 5; I 2 = 96,1%, P Hotel < 0,001). En ytterligare undergrupp-analys utfördes för att eliminera heterogeniteten bland de uteslutna studierna (tabell 2). Resultaten tyder på att provstorlekar av de inkluderade studierna kan ha påverkat den poolade HR. Även den poolade HR av två studier [45,58] (berättigade fall > 1000) minskade förblev slutsatsen oförändrad (poolade HR 1,127, 95% CI 1,011-1,258, n = 2, I 2 = 0,0% ).}

i följande metaregressionsanalyser, inga studie egenskaper [andelen serosala invasion, kvinnligt kön, nodpositiv status, framskridet stadium (III-IV TNM stadium) eller CEA + fall rapporterats i olika papper] identifierades som potentiella störfaktorer på den beräknade effekten (alla P Hotel > 0,05), med undantag för botande behandling ( P
= 0,048, tabell 3). Detta resultat indikerade att andelen patienter som genomgick kurativ behandling kan påverka den uppskattade effekten av CEA på dödligheten i magcancer. Det finns inga belägg för att dessa studie egenskaper (utom kurativ behandling) väsentligt ändra sambandet mellan preoperativ serum CEA nivå och dödlighet hos patienter med magcancer.

Risk för DSS

meta- analys för DSS bestått av sju studier med 1576 patienter med magcancer. HRs och 95% KI erhölls direkt från fyra studier [29,24,15,59]. I de återstående studierna, var två uppsättningar värden beräknas från de publicerade överlevnadskurvorna [35,14], och en uppsättningar av värden beräknades från variansen och dess P
-värde [60]. HRS och 95% KI i dessa åtta försök (en studie innehöll en retrospektiv forskning och framtidsforskning) [29] slogs samman (HR 2,226, 95% CI 1,592-3,112) och betydande heterogenitet observerades bland dessa studier om DSS ( i
^{2 Review = 64,7%, n = 8; P
= 0,006, i tabell 2). I den efterföljande känslighetsanalysen, identifierade vi en studie [14] som bidrog mest till heterogenitet. Efter avlägsnande av studien, försvann heterogenitet ( I
2 Review = 29,7%, n = 7, P
= 0,202; tabell 2). I en metaanalys av de återstående sju studierna föreslog resultat som CEA + patienter med magcancer hade en högre dödlighet risk än de CEA- patienter (HR 1,940, 95% CI 1,563-2,408, Fig 2B). Inga bevis för publikationsbias hittades (Begg test P
= 0,881; Egger test: P
= 0,716; figur 3B). I den efterföljande subgruppsanalys av gränsvärdena, ingen påverkan av olika cut-off värden som används i studierna upptäcktes. (Heterogenitet mellan grupper: P
= 0,302; tabell 2) katalog}

i den efterföljande meta-regressionsanalys, inga studie egenskaper [andelen kvinnliga, serosala invasion, kurativ resektion, lymfknutor, CEA + fall eller framskridet stadium (TNM stadium III-IV) redovisas i olika papper] befanns vara viktiga källor till heterogenitet (alla P Hotel > 0,05, tabell 3). Detta resultat indikerade att dessa egenskaper inte var förknippade med den prognostiska effekten av förbehandling CEA nivåer DSS i gastric cancerpatienter.

Risk för DFS

meta-analys för DFS omfattade sex studier med 1535 patienter med magcancer. HRs och 95% KI var direkt från två studier [37,49], och de andra värdena beräknades från variansen och P
-värde [61,36,21,62]. I metaanalysen för DFS, CEA + patienter med magcancer lidit högre risk för återfall än CEA- patienter (HR 2,275, 95% CI 1,836-2,818), och ingen signifikant heterogenitet återfanns bland studier ( I
^{2 Review = 34,7%, n = 6, P
= 0,176; figur 2C och tabell 2). Inga bevis för publikationsbias hittades (Begg-test P
= 0,573; Egger test P
= 0,897; figur 3C).}

I den efterföljande meta-regressionsanalys, inga studie egenskaper [andelen kvinnliga, serosala invasion, kurativ resektion, lymfknutor, framskridet stadium (TNM stadium III-IV) eller CEA + fall rapporterats i olika papper] identifierades som de viktigaste källorna till heterogenitet (alla P
> 0,05, tabell 3). Inget samband mellan kliniska status och prognostiska effekten av preoperativa CEA nivåer för DFS hittades i magcancer.

kovariat justering och subgruppsanalys

I en multivariat Cox proportionella regressionsanalys av de inkluderade studierna, de multivariata justerade HRs justerades genom stratifieringsfaktorer (t.ex. stadium av sjukdomen, allmäntillstånd och andra prognostiska faktorer och så vidare) vid randomisering [63]. De multivariata justerade timmarna och 95% KI var direkt erhållits från 20 studier [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48, 49,29,50]. Baserat på de multivariata justerade HRs ades metaanalyser som utförs i form av OS, DSS och DFS.

meta-analys av dessa multivariata justerade HRs visade att + patienterna CEA magcancer lidit sämre prognos än de CEA- patienter (för OS [38,39,40,24,41,13,25,42,20,43,21,44,45,46,47,37,48,49,50], HR 1,631, 95% CI 1,462-1,820, n = 17; för DSS [29,24,15,59], HR 1,900, 95% CI 1,441-2,505, n = 5; för DFS [37,49], HR 2,579, 95% CI 1,935-3,436, n = 2). HRS justerat för liknande variabler slogs samman (anges i tabell 4). De skiktade analyser av multivariabla justerade HRs utfördes endast om det fanns minst 3 berättigade studier. Efter kovariat justering, var de studier som justerats för att ha samma kliniska status kombineras för att uppskatta den prognostiska effekten av förbehandling serum CEA (Tabell 4). I subgruppsanalyser, föreslog resultat som patientkarakteristika (dvs ålder, Borrmann typ, CA199, djup invasion, kön, histologi, levermetastaser, plats, nodal inblandning, TNM stadium, tumörstorlek, lymfatiska invasion, och peritoneal metastas) var inte i samband med prognostiska effekten av CEA i OS, DSS eller DFS hos patienter med magcancer. Dessa resultat tillhandahållit bevis för att stödja förbehandlingsserum CEA nivåer som de misstänker en oberoende prognostisk faktor för negativa utfall i patienter med magcancer.

Diskussion

Den allmänna uppfattningen är att förbehandling serum CEA nivåer är associerade med en negativ prognos i tjocktarmscancer [64,65,66]. Det är känt att höga serum CEA nivåer är nära förknippade med tumörbelastning. För närvarande är CEA en av de mest vanligen använda biomarkörer i klinisk praxis. Om förbehandlings serum CEA nivåer har ett prognostiskt värde för överlevnaden av patienter med magsäckscancer är fortfarande ifrågasatt [23,24].

Tidigare studier har gett motstridiga bevis på prognostiska värdet av förbehandlings serum CEA-nivåer i magcancer [15,23,55,60]. De motstridiga åsikter kan delvis förklaras av det begränsade antalet berättigade fall och den begränsade statistiska kraften i en enda studie. De resultat som redovisas i de flesta studier har visat en tendens för CEA + patienter med magcancer att ha en högre risk för dödlighet än de CEA- patienter. Hideaki Shimada et al. erkänt problemet och publicerat en recension om serummarkörer för att delvis stödja prognostiska värdet av CEA i magcancer [10]. Men på grund av begränsningar i längd och innehållet i artikeln, var risken för en negativ prognos inte kvantiserade och några olika åsikter inte samman för det uppskattade värdet av CEA i magcancer. Därför, i denna studie, var en formell metaanalys utförs för att ge en kvantitativ sammanfattning av den befintliga bevisningen och en allmän utvärdering av prognos förutsägelse förmåga gastric cancerpatienter enligt förbehandlings serum CEA nivåer.

Med en meta-analys, kan antalet valbara patienter på grundval av liknande ändpunkter förstoras och lägre statistisk effekt i studier kan övervinnas. Baserat på tillgängliga data, kan en metaanalys stärka statistisk styrka, minska 95% CI och integrera olika synpunkter på prognostiska effekter av förbehandling serum CEA nivåer i magcancer. En metaanalys kan ge mer kunskap om CEA i magcancer.

utgivningsår av de ingående studierna varierade från 1982 till 2014. Den långa tidsperioden lett till stora skillnader i studie egenskaper från en institution till en annan (tabell 1), vilket kan ha bidragit till de flesta av heterogenitet i de poolade analysen. Trots olika uppföljningstider, cutoff värden, etniciteter och behandlingar som används i de inkluderade studierna, kan dessa störfaktorer slumpmässigt balanseras över CEA + och CEA- grupper. Dessutom kan studieegenskaper (dvs tumöregenskaper och fysisk kondition) som varierade kraftigt mellan studier har påverkat effekten storlek uppskattning av risken för dödlighet hos patienter med magcancer. Meta-regressionsanalyser utfördes för att bekräfta att de flesta studieegenskaper (dvs serosal invasion, kvinnligt kön, lymfknutor eller framskridet stadium rapporterats i olika papper) hade ingen signifikant effekt på de poolade HR uppskattningar.

Dessutom uteslutning av studier i huvudsak syftar till att effekten av kemoterapi, strålbehandling, immunoterapi eller ny terapi minskade felkällor med olika behandlingar, och endast observationsstudier med liknande effektmått valdes för metaanalysen. Förutom OS som en slutpunkt för överlevnad bedömning var DSS och DFS införts för att eliminera störningar från andra orsaker till dödlighet i metaanalysen. I metaanalys, prognostiska effekterna av förbehandlings serum CEA på OS (HR 1,716, 95% CI 1,594-1,848), DSS (HR 1,940, 95% CI 1,563-2,408) och DFS (HR 2,275, 95% CI 1.836- 2,818) hos patienter med magcancer bekräftades (figur 2). Det är intressant att den genomsnittliga effekter för DSS och DFS var högre än den för OS. Detta resultat indikerar att förbehandling serum CEA-nivåer i gastric cancerpatienter kan ge prediktiva information om andra resultat.

Slutligen kan patienter magcancer prognos i huvudsak påverkas av performance status och tumöregenskaper. De multivariata justerade HRs rapporterats i studier kontrollerades för potentiella störfaktorer. Därefter sammanställt multivariata justerade timmar att bekräfta att serum CEA nivåerna var förenade med prognosen oberoende av andra prognostiska faktorer (tabell 4). I den efterföljande subgruppsanalyser var HRS som justerat för samma patientkarakteristika sammanslagna för att minimera effekten av varje kovariat. Den oberoende prognostiskt värde av förbehandlingsserum CEA nivåer kvar i patienter med magsäckscancer efter justering för kovariater (dvs ålder, Borrmann typ, CA199, djup invasion, kön, histologi, levermetastaser, plats, nodal inblandning, TNM stadium, tumörstorlek , lymfatisk invasion, peritoneal metastas, som visas i tabell 4) katalog

Så vitt vi vet, är denna metaanalys som syftar till att sammanfatta prognostic effekten av förbehandling CEA nivåer hos patienter med magcancer en av relativt få som har varit. rapporterad. I denna studie var en signifikant skillnad i prognosen bekräftas mellan förbehandling CEA + och CEA- patienter med magcancer för alla skiktade analyser. Resultaten visade att ökade förbehandlingsserum CEA nivåerna fördubblades nästan risken för dödlighet hos patienter med magcancer.

Begränsningar

prognostic effekt av serum CEA nivåer på OS och DSS skulle kunna tolkas med försiktighet på grund av den betydande heterogenitet bland studierna. För att minska heterogeniteten bland studierna genomförde vi en känslighetsanalys och bort de studier som bidragit mest till den heterogenitet. Den betydande mellan-studie heterogenitet avlägsnades därefter i den efterföljande meta-analys (tabell 2). Frånvaron av publikationsbias och heterogenitet som mer bevis för upprätthållande av betydande konsekvens i resultaten över de stödberättigade studierna. Vi kunde inte utesluta möjligheten av rest confounding genom okontrollerade faktorer. De poolade multivariata justerade timmar för OS, DSS och DFS visade att prognostiska effekten av förbehandling serum CEA nivåer kvarstod även efter justering för flera potentiella confounders. Därför är förbehandling serum CEA nivåer sannolikt oberoende i samband med prognosen i patienter med magcancer. Dock måste denna hypotes skall godkännas av storskaliga, prospektiva kliniska studier.

Slutsatser

Denna metaanalys av för närvarande tillgängliga studier ger tillräckliga bevis för att bekräfta att förbehandlings serum CEA nivå är sannolikt en oberoende prognostisk prediktor för gastric cancerpatienter. Detta resultat tyder på att läkare bör överväga CEA nivåer. Patienterna CEA + kommer sannolikt att drabbas av en sämre prognos och skulle därför dra större nytta av intensiv neoadjuvant behandling jämfört med CEA- patienter. Ytterligare kliniska studier med standardiserad metod och kriterier som krävs för bekräftelse.

Bakgrundsinformation
S1 fil. Newcastle-Ottawa Scale (NOS) för att bedöma kvaliteten på studier ingår
doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s001
(XLS) Review S2 fil. The Original uppgifter ur studier ingår
doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s002
(XLS) Review S1 Fig. PRISMA 2009 flödesschemat i denna metaanalys
doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s003
(DOC) Review S1 tabell. PRISMA 2009 checklista i denna metaanalys
doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s004
(DOC) Review S2 tabell. Sökresultaten av relevanta artiklar
doi:. 10,1371 /journal.pone.0124151.s005
(DOC) katalog

bekräftelser

Författarna tackar Liyuan Tao (Peking University tredje sjukhuset ), Guoxin Li (School of Public Health, Peking University), Mo Chen (Chengdu andra Peoples Hospital) och Yongnan Fu (första Anslutna sjukhuset i Nanchang University) för deras hjälp i att söka litteratur, granska manuskriptet och ge konstruktiva förslag.

• PLOS ONE: Riskfaktorer för sjukhus återtagande efter Radical Gastrectomy för Gastric Cancer: A Prospective Study
• PLOS ONE: Överuttryck av receptorn för avancerade glykation slutprodukter (RÅGE) är associerad med dålig prognos i Gastric Cancer