PLOS ONE: Effekten av XPD /ERCC2 Polymorphisms på Gastric cancerrisken bland olika ursprung: en systematisk genomgång och meta-Analysis

Abstrakt

Bakgrund

Potential xeroderma pigmentosum grupp D (XPD) , även kallad excision reparation tvär gratis grupp två (ERCC2), Lys751Gln och Asp312Asn polymorphisms har varit inblandade i magcancer risk mellan olika etniska grupper.

Metoder

Vi syftar till att undersöka effekten av XPD Lys751Gln och Asp312Asn polymorphisms på känslighet för magcancer mellan olika etniska grupper genom en systematisk genomgång och meta-analys. Varje ursprungligen ingick artikeln gjorde för kvalitetsgranskning. Önskvärda data extraheras och registrerats i databaser. 13 studier var slutligen berättigade till metaanalys av Lys751Gln polymorfism och 9 studier för metaanalys av Asp312Asn polymorfism. Vi antog troligen lämplig genetisk modell (recessiv modell) för både Lys751Gln och Asp312Asn polymorfism. Potentiella källor till heterogenitet söktes via grupp och känslighetsanalyser, och publicerings fördomar uppskattades.

Resultat

Statistiskt signifikanta fynd tydligen noterades i asiater men inte i kaukasier både XPD Lys751Gln och XPD Asp312Asn polymorfismer. En statistiskt signifikant slutsats kunde ses i noncardia-typ magcancer för XPD Lys751Gln polymorfism. En statistiskt signifikant slutsats kan också ses i hög kvalitet grupp, små och måttlig provstorleken grupp, artiklar publicerade efter 2007, eller PCR-RFLP genotypning grupp för XPD Asp312Asn polymorfism.

Slutsatser

Vår meta-analys indikerar att XPD Gln751Gln (CC) genotyp och Asn312Asn (AA) genotyp kan tyckas vara mer mottagliga för magcancer i asiatiska populationer men inte i kaukasiska populationer, vilket tyder på att de två genotyper kan vara viktiga biomarkörer för magcancer känslighet för asiatiska populationer, till antagandet som behöver bekräftas ytterligare i väldesignade studier mellan olika etniska grupper. Gln751Gln (CC) genotyp kan också förknippas med noncardia-typ risk magcancer, som också bör bekräftas mellan olika etniska grupper i framtiden

Citation. Xue H, Lu Y, Lin B, Chen J, Tang F, Huang G (2012) Effekten av XPD /ERCC2 Polymorphisms på Gastric cancerrisken bland olika ursprung: en systematisk genomgång och meta-analys. PLoS ONE 7 (9): e43431. doi: 10.1371 /journal.pone.0043431

Redaktör: Rui Medeiros, IPO, Inst Port Oncology, Portugal

Mottagna: 5 april 2012, Accepteras: 20 juli 2012, Publicerad: 13 september 2012 |

Copyright: © Xue et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Detta arbete har fått stöd från National Natural Science Foundation i Kina (bidrag 30830038, 30.970.842 och 81.071.180); "973" Project (2012CB932604); New Drug Discovery Project (2012ZX09506-001-005); Key projekt av vetenskap och teknik kommissionen i Shanghai kommun (bidrag 10JC1410000); och Shanghai ledande akademiska disciplinen Project (bidrag S30203). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Även om hela världen gastric cancerincidens har minskat, rankas sin dödlighet fortfarande andra [1]. I Kina utgör magcancer även en av de mest dödliga maligniteter [2]. Som bekant är smittsamma, kost, miljömässiga och genetiska faktorer inblandade i gastric cancer, men de utsätts för riskfaktorer som i slutändan utveckla magcancer innefattar en mindre andel [3], vilket tyder på att värd genetisk mottaglighet spelar en viktig roll i gastric cancerrisk bland olika etniciteter. Sådana olika känslighet kan förklaras delvis av single nucleotide polymorphisms (SNP) av mottagliga gener mellan olika etniska grupper [4], [5]. Våra tidigare publicerade meta-analys papper har gett ytterligare belägg för sådana etniskt känsliga skillnader [5], [6].

Det är allmänt erkänt att DNA måste förbli stabil för att utföra sina viktiga fysiologiska funktioner, men det är ihärdigt sårbara för olika endogena och /eller exogena skador och därmed dess troliga mutationer kan ackumuleras och cancer kan uppstå på grund av den skadade DNA. DNA-reparationssystemet, dock spelar en viktig roll för att upprätthålla funktionerna i normala celler och genom integritet genom återföring av den skadade DNA [7]. Ärvda funktionella polymorfismer eller ackumulerade mutationer av DNA-reparationsgener kan påverka värd förmåga att reparera den skadade DNA och därmed modulera cancerrisk [8]. SNP gemensamma DNA-reparationsgener har identifierats [9] och visat sig vara kopplade till sporadisk cancer [10], [11].

Nukleotid excision reparation (NER), en av de stora DNA-reparationsvägar hos människa är kapabel att avlägsna helix störande bas lesioner som produceras av ultraviolett ljus (UV) och en rad kemiska ämnen [12]. XPD tros delta i DNA avveckling under NER och transkription eftersom det besitter enkelsträngade DNA-beroende ATPas och 5'-3 'DNA Heliverksamhet [13], [14]. XPD (ERCC2) genen, som ligger på kromosom 19q13.3, består av 23 exoner och dess polymorfismer tros framkalla strukturella förändringar av NER vägen och inflytande cancerbenägenhet. De mest undersökta XPD polymorfismer i föreningar med cancerbenägenhet innefattar en nonsynonymous A > C substitution i exon 23 orsakar en lysin (Lys) till glutamin (Gin) substitution i kodon 751 (Lys751Gln, rs1052559), en nonsynonymous G > En substitution i exon 10 som leder till en asparaginsyra (Asp) till asparagin (Asn) substitution i kodon 312 (Asp312Asn, rs1799793), och en synonymt C > A substitution i exon 6 samtidigt bevara arginin (R) -rest i kodon 156 (Arg156Arg, rs238406) [15].

2005, Huang WY et al.
publicerade den första studien ingick i XPD Lys751Gln polymorfism i förhållande till magsäckscancer risk [16]. Sedan dess har forskare rapporterade sammanslutningar av XPD Lys751Gln, Asp312Asn, och /eller Arg156Arg med känsligheten för magsäckscancer mellan olika etniska grupper, men med blandade eller motstridiga resultat [17] - [30]. Det finns bara en publicerad artikel om Arg156Arg polymorfism i förhållande till magsäckscancer risk [28]. Hittills har det funnits tre relevanta publicerade meta-analys papper med fokus på XPD polymorfism [31] - [33]. Två artiklar i huvudsak sysslar med övergripande mottaglighet cancer snarare än magcancer känslighet i djup [31], [32], vilket ger mindre information om sitt samarbete med gastric cancerrisk. Ännu viktigare, dessa tre metaanalyser [31] - [33] alla misslyckades att anta den mest sannolika lämplig genetisk modell, och därmed de autentiska värdena för dessa statistiska resultat kan äventyras

Följaktligen är syftet med. vår metaanalys var att undersöka, genom att använda den lämpligaste genetisk modell, effekten av XPD polymorfism på gastric cancerrisk bland olika etniska grupper och identifiera möjliga källor till heterogenitet bland de stödberättigade studierna.

Material och metoder

sökstrategi

En systematisk litteratursökning utfördes för artiklar om XPD /ERCC2 SNP i samband med gastric cancerrisk. MEDLINE, EMBASE databaser, kinesiska nationella informationsinfrastruktur (CNKI), Web of Science, och BIOSIS databaser användes samtidigt med kombinationen av begreppen "XPD", "ERCC2", "DNA-reparation", "NER", "Lys751Gln" "Asp312Asn", eller "Arg156Arg"; "gen"; "Polymorfism", "variant", eller "SNP"; och "magcancer", "magcancer", eller "magcancer" fram till december 2011. Sökningen utfördes utan någon begränsning av språk. Omfattningen av datoriserad litteratursökning utökades enligt referenslistor hämtade artiklar. De relevanta originalartiklar var också sökt manuellt.

Studie Urval

Studier om att associera XPD /ERCC2 SNP (Lys751Gln, Asp312Asn, och /eller Arg156Arg) med gastric cancerrisken ingick om följande villkor är uppfyllda: (i) studie beskrev sammanslutning av åtminstone en av XPD /ERCC2 SNP med magcancer; (Ii) studie rapporterade siffrorna för både kontroller och magcancer fall; (Iii) resultaten uttrycktes som oddskvot (OR) med 95% konfidensintervall (Cl); och (iv) studier var fallkontroll eller kapslade fall-kontroll sådana.

metod kvalitetsgranskning

För att identifiera högkvalitativa studier, vi främst antas fördefinierade kriterier för kvalitetsgranskning ursprungligen föreslog Thakkinstian et al
[34], anpassas av Camargo et al
[35], och finslipa Xue et al
[5] -... [7]. Kriterierna (sett i tabell S1 nätet) omfattar trovärdighet kontroller, representativitet fall konsolidering av magcancer, genotypning undersökning, och förenings bedömning. Metod kvalitet var oberoende bedömning av två utredare (Lin B och Lu Y). Meningsskiljaktigheter löstes genom diskussion. Scores varierade från lägsta noll till högsta tio. Artiklar med poängen lägre än 6,5 ansågs "låg eller måttlig kvalitet" ettor, medan de lägst 6,5 betraktades som "hög kvalitet" ettor.

Dataextrahera

följande data från varje artikel extraherades: författare, utgivningsår, land, etnicitet deltagare (kategoriseras som kaukasier, asiater, etc.), studiedesign, källa kontroller, antalet kontroller och fall, genotypning metod, distribution av ålder och kön, Lauren klassificering (intestinala, diffus, eller blandat), anatomisk klassificering (magmunnen eller icke-cardia cancer), rökvanor, dricka vana och Helicobacter Pylori
infektionsstatus.

Data extraherades och som registrerats i två databaser oberoende av två forskare (Lin B och Lu Y) som var blind för tidskriftsnamn, institutioner eller fondbidrag. Eventuella avvikelser mellan dessa två utredare beslutades av prövaren (Xue H), som deltog i diskussionen med dem och gjorde en slutliga beslutet.

Statistisk analys

Alla statistiska analyser genomfördes med hjälp av STATA statistisk programvara (version 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Dubbelsidig Ps < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Hardy-Weinberg jämvikt (HWE) i kontroller beräknades igen i vår metaanalys. Chi-kvadrat godhet passning användes för att testa avvikelse från HWE (signifikant på nivån 0,05).

Oddskvoter (OR) och 95% konfidensintervall (95% CI) användes för att bedöma styrkan i associationer mellan XPD /ERCC2 SNP och gastric cancerrisken. ELLER _{1 eller 2, och OR 3 beräknades för genotyper CC kontra AA, CA kontra AA, och CC kontra CA för XPD Lys751Gln polymorfism; AA kontra GG, GA kontra GG, och AA kontra GA för XPD Asp312Asn polymorfism; AA kontra CC, CA kontra CC, och AA kontra CA för XPD Arg156Arg polymorfism, respektive. De parvisa skillnader användes för att bestämma den lämpligaste genetisk modell. Om ELLER 1 = eller 3 ≠ 1 och OR 2 = 1, en recessiv modell föreslås. Om ELLER 1 = eller 2 ≠ 1 och OR 3 = 1, en dominant modell är underförstått. Om ELLER 2 = 1 /ELLER 3 ≠ 1 och OR 1 = 1, en komplett overdominant modell föreslås. Om ELLER 1 > ELLER 2 > 1 och OR 1 > ELLER 3 > 1, eller OR 1 < ELLER 2 < 1 och OR 1 < ELLER 3 < 1, är en codominant modell anges [34]. Ta XPD Lys751Gln polymorfism som ett exempel för att illustrera det. Om en dominerande modell angavs var den ursprungliga grupperingen kollapsade och den nya gruppen av C bärare (CC plus CA) jämfördes med AA genotyp; om en recessiv modell föreslogs, var CC jämfört med gruppen av AA-plus CA; om en fullständig overdominant modellen underförstådda, var den grupp av CC plus AA jämfört med CA; eller om en codominant modell insinuerat, CC jämfördes med CA och med AA, respektive.}

Q statistik användes för att bedöma skillnader mellan olika studier som ingår i metaanalysen. I-kvadrat ( I ^{2 Review) värde, som representerar variationen i ELLER hänförlig till heterogenitet användes sedan för att kvantifiera graden av sådan mellan studie heterogenitet [36]. Enligt nyligen publicerade Venedig kriterier [37], " I
2 < 25% representerar ingen heterogenitet, I
2 = 25-50% representerar måttlig heterogenitet, I
2 = 50-75% representerar stor heterogenitet, och I
2 > 75% representerar extrema heterogenitet ". Mellan-studie varians Tau-kvadrat (τ 2) värde också användas för att utvärdera mellan studie variansen. Ett tidseffekter modell, med hjälp av Mantel-Haenszel-metoden (M-H), användes för att beräkna de sammanslagna yttersta randområdena när homogenitet existerade på grund av Q-test p värde inte mindre än 0.1.By kontrast, en slumpeffekter modell, använder DerSimonian och Laird metod (D + L), användes om det fanns heterogenitet baserat på Q-test p-värde mindre än 0,1. Även för homogenitet bland-studierna D + L metoden också användas. Meta-regressionsanalyser och subgruppsanalyser användes för att undersöka och kontrollera potentiella källor till heterogenitet över studierna. Betydelsen av poolade yttersta randområdena testades med Z-test (P < 0,05 ansågs signifikant) katalog}

Känslighetsanalys utfördes, där uppskattningarna metaanalys beräknades efter varje studie som utelämnats i varje varv <.. br>

Slutligen publikationsbias bedömdes genom att utföra tratt tomter kvalitativt, och uppskattas av Begg s och Egger tester kvantitativt.

Resultat

litteratursökning och studie Selection

efter omfattande sökning, var totalt 140 artiklar på engelska och 7 på kinesiska hämtas. I vår metaanalys var ursprungligen sammanlagt 15 studier [16] - [30] som uppfyllde inklusionskriterierna. Dessa 15 studier var preliminärt lämpligt att meta-analys av föreningar med magcancer om XPD SNP, bland vilka 13 studier berörda XPD Lys751Gln polymorfism [16] - [26], [28], [29], 9 studier berörda XPD Asp312Asn polymorfism [17] - [21], [23], [27], [28], [30], och endast en studie berörda XPD Arg156Arg polymorfism [28]. En artikel [23] var indexeras i både engelska och kinesiska sökningsmotorer

Traditionellt sett någon studie som avvek från HWE borde ha avlägsnats. emellertid Minelli C et al. påpekade nyligen att studier som verkar avvika från HWE bör utredas vidare snarare än bara uteslutet om det inte finns andra skäl att ifrågasätta kvaliteten på studien [38]. Hittills är det fortfarande osäkert om studier avvikit från HWE bör ingå eller uteslutas att genomföra metaanalys. I vår metaanalys, 3 berörda studier XPD Lys751Gln polymorfism [16], [25], [29] har avvikit från HWE, och 3-studier berörda XPD Asp312Asn polymorfism [17], [27], [30] var också avvikit från HWE; Men med tanke på att antalet deltagare i dessa studier var stora och med tanke på att känsligheten analyser genomföras slutligen förblev vi dessa studier i vår metaanalys

Således 13 studier [16] - [26]. [28], [29] med totalt 6344 kontroller och 2750 fall för XPD Lys751Gln polymorfism och 9 studier [17] - [21], [23], [27], [28], [30] med 3429 kontroller och 1715 fall för XPD Asp312Asn polymorfism i slutändan berättigade till metaanalys av XPD polymorfismer. Motsvarande egenskaper sågs i tabell 1 och tabell 2. Flödesschemat i litteratursökning och studie val belystes i Figur 1.

Totalt Meta-analys, Meta-regressionsanalyser och Undergrupp Analyser

För XPD Lys751Gln polymorfism, eller _{1 (p-värde), eller 2 (p-värde), och OR 3 (p-värde) var 1,22 (p = 0,266), 1,11 (p = 0,369) och 1,02 (p = 0,811), respektive, knappast antyder en viss modell effekten av förmodade mottaglig C-allelen. Heterogenitet chi-kvadrat var 29,83 (df = 12), p-värde var 0,003 och I
^{2 var 59,8%. Efter meta-regressionsanalys med hjälp enda kovariat (etnicitet består av kaukasier, asiater eller turkiska befolkningen), p-värden av koefficient t-värdet för asiater, kaukasier, eller turkiska befolkningen var 0,001, 0,139, och 0,585 respektive; starkt indikerar att asiater enda faktorn som mest skulle kunna utgöra en källa till heterogenitet mellan studierna. τ 2 för asiater, kaukasier, eller turkiska befolkningen enda faktorn som var 0, 0,09178 och 0,1347, respektive. För asiater enda kovariat τ 2 minskade ,1233-0, indikerar asiater enda faktorn som skulle kunna stå för 100% av källan av heterogenitet mellan studierna. När stratifierat efter etnicitet subgruppsanalys ELLER 1 (p-värde), eller 2 (p-värde), och OR 3 (p-värde) bland asiatiska befolkningen var 2,63 (p = 0,002), 1,14 ( p = 0,653), och 1,51 (p = 0,034), respektive, mycket tyder på en recessiv modell effekten av förmodade mottaglig C-allelen (OR 1 = eller 3 ≠ 1 och OR 2 = 1).}}

För XPD Asp312Asn polymorfism, eller _{1 (p-värde), eller 2 (p-värde), och OR 3 (p-värde) var 1,75 (p = 0,015), 1,15 (p = 0,549), och 1,47 (p = 0,003), respektive, mycket tyder på en recessiv modell effekten av förmodade mottagliga en allel (eller 1 = eller 3 ≠ 1 och OR 2 = 1) . Heterogenitet chi-kvadrat var 9,91 (df = 8), var p-värde 0,272 och I
^{2 var 19,2%, vilket indikerar ingen heterogenitet mellan studierna. Efter meta-regressionsanalys med hjälp enda kovariat (etnicitet består av vita eller asiater), p-värde av koefficienten t-värdet för etnicitet enda faktorn som var 0,277, vilket tyder på att etnicitet kan utgöra en av källorna till lite heterogenitet mellan studierna. τ 2 minskade ,0354-,02075, vilket tyder på etnicitet kunde stå för 41,4% av källan till lilla heterogenitet mellan studierna. Likaså när stratifierat efter etnicitet subgruppsanalys ELLER 1 (p-värde), eller 2 (p-värde), och OR 3 (p-värde) bland asiatiska befolkningen var 2,10 (p = 0,026), 1,22 (p = 0,574), och 1,80 (p = 0,008), respektive, ytterligare tyder på en recessiv modell effekten av förmodade mottagliga en allel (eller 1 = eller 3 ≠ 1 och OR 2 = 1 ).}}

Sammantaget var en recessiv genetisk modell i slutändan väljs för både XPD Lys751Gln och XPD Asp312Asn polymorfism i vår metaanalys.

i vår metaanalys, de tillgängliga uppgifterna var skiktad, Mot bakgrund av etniska deltagare i kaukasier, asiater och turkiska befolkningen. I figur 2, var statistiskt signifikanta resultat noteras i asiater men inte hos kaukasier eller turkiska befolkningen (både XPD Lys751Gln och XPD Asp312Asn polymorphisms). De poolade yttersta randområdena (95% KI, p-värde) var 2,41 (1,69-3,43, p = 0,000), 0,98 (0,82-1,17, p = 0,803), och 0,97 (0,33-2,82, p = 0,954) i asiater, kaukasier, och turkiska befolkningen (XPD Lys751Gln polymorfism i del A) eller 1,77 (1,19-2,63, p = 0,005) och 1,31 (0,86-1,99, p = 0,211) i asiater och kaukasier (XPD Asp312Asn polymorfism i del B), respektive. När det gäller XPD Lys751Gln polymorfism, P-värdena för heterogenitet Q-statistik i kaukasier, asiater och turkiska befolkningen var 0,802, 0,701, och 0,045; I
^{2 var 0,0%, 0,0% och 75,1%; och τ 2 var 0,0000, 0,0000, och 0,4489, respektive, vilket visar ingen heterogenitet inom Caucasians eller asiater, men extrema heterogenitet inom turkiska befolkningen (visad i tabell 3). När det gäller XPD Asp312Asn polymorfism, P-värdena för heterogenitet Q-statistik i kaukasier och asiater var 0,180 och 0,470; I
2 var 41,6% och 0,0%; andτ 2 var 0,0587 och 0,0000, respektive, vilket visar ingen heterogenitet inom asiater, men måttlig heterogenitet inom Caucasians (visade i Tabell 4).}

Såsom visas i Tabell 3 och Tabell 4, specifika data för XPD Lys751Gln och XPD Asp312Asn polymorphisms stratifierades respektive på grundval av provstorleken, i två undergrupper: stort prov (det totala antalet kontroller och fall inte mindre än 500) och små och måttlig prov (det totala antalet kontroller och fall mindre än 500) grupper. Ingen statistiskt signifikant slutsats noterades i antingen små och måttlig provgrupp eller stort urval motsvarighet för XPD Lys751Gln polymorfism, med tanke på att de poolade yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 0,96 (0,61-1,51, p = 0,858) för tidigare och 1,17 (0,84-1,64, p = 0,351) för det senare, respektive; men en statistiskt signifikant fynd noterades i små och måttlig provgruppen men inte i stort urval motsvarighet för Asp312Asn polymorfism, med tanke på att de poolade yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 1,74 (1,18-2,56, p = 0,005) för den förra och 1,35 (0,82-2,21, p = 0,239) för det senare, respektive.

uppgifterna var också skiktad i enlighet med kvalitetsutvärderingsresultat, i hög kvalitet (betyg inte mindre än 6,5) och låg och måttlig kvalitet (poäng mindre än 6,5) undergrupper. När det gäller XPD Lys751Gln polymorfism, ingen statistiskt signifikant fynd skett i antingen hög kvalitet grupp eller låg och måttlig kvalitet motsvarighet, med tanke på att de sammanslagna yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 1,20 (0,91-1,60, p = 0,199) för den förra och 0,61 (0,34-1,11, p = 0,104) för den senare. När etnicitet under stratifiering utfördes för hög kvalitet grupp, var en statistiskt signifikant fynd mycket tydligen bevittnat bland asiater men ingen statistiskt signifikant fynd noterades bland kaukasier eftersom poolade yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 2,54 (1,77-3,65, p = 0,000) för den förstnämnda och 0,98 (0,82-1,17, p = 0,803) för det senare, respektive. När det gäller Asp312Asn polymorfism ades en statistiskt signifikant slutsats bevittnat i hög kvalitet grupp men inte i låg- och måttlig kvalitet motsvarighet, med tanke på att de poolade yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 1,56 (1,05-2,33, p = 0,028) för den förra och 1,42 (0,85-2,40, p = 0,184) för den senare. Likaså när etnicitet under stratifiering utfördes för hög kvalitet grupp, en statistiskt signifikant fynd var mycket tydligen bevittnat bland asiater men ingen statistiskt signifikant fynd noterades bland kaukasier eftersom poolade yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 2,37 (1.29- 4,36, p = 0,005) för den förstnämnda och 1,31 (0,86-1,99, p = 0,211) för det senare, respektive.

uppgifterna var dessutom skiktade, i linje med publicering tid, i den tidigare publikationen gruppen ( artiklar som publicerats före eller under 2007) och senare publikation gruppen (artiklar som publicerats efter 2007). När det gäller XPD Lys751Gln polymorfism, inga statistiskt signifikanta fynd observerades på grund av att de poolade yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 0,89 (0,66-1,19, p = 0,428) i den förra och 1,23 (0,84-1,81, p = 0,285) i den senare, respektive. När det gäller Asp312Asn polymorfism ades en statistiskt signifikant fynd observerades i den senare publikationen gruppen men inte i den tidigare publikationen gruppen på grund av att de poolade yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 1,46 (1,02-2,09, p = 0,041) i den förra och 1,61 (0,89-2,92, p = 0,115) i den senare, respektive.

När magcancer klassificerades till icke-cardia (eller distalt) och Cardias subtyper, var en statistiskt signifikant slutsats återfinns bland icke -cardia typ men inte bland magmunnen typ för XPD Lys751Gln polymorfism på grund av att poolade yttersta randområdena (95% KI, p-värde) var 2,03 (1,16-3,54, p = 0,013) bland icke-magmunnen typ och 0,88 (0,66-1,18, p = 0,403) bland cardia typ. När det gäller Asp312Asn polymorfism, ingen statistiskt signifikant fynd observerades bland magmunnen typ på grund av att den sammanslagna OR (95% KI, p-värde) var 0,89 (0,56-1,43, p = 0,642), men OR (95% KI, p-värde ) när det gäller icke-magmunnen typ kunde inte beräknas eftersom endast en studie [21] nämns klart antalet genotyper av icke-magmunnen typ.

När det gäller patologi, magsäckscancer kan delas in i tarmen, diffus, eller blandade subtyper, men endast en studie [19] klart behandlas och nämnde antalet genotyper av diffus subtyp cancer; sålunda patologisk subtyp skiktning inte kan göras i vår metaanalys.

komplicerande faktorer såsom Helicobacter pylori
infektion eller rökning kan inte analyseras i vår metaanalys eftersom nödvändiga relevanta uppgifter om åtminstone två studier kunde inte vara tillgängliga i vår metaanalys.

Och när genotypning teknik ansågs ingen statistiskt signifikant fynd noterades i varje genotypning teknik grupp för XPD Lys751Gln polymorfism eftersom poolade yttersta randområdena (95% KI, p-värde) var 0,94 (0,68-1,29, p = 0,701) och 1,67 (0,68-4,14, p = 0,265) i RFLP och TagMan grupper, respektive; men en statistiskt signifikant fynd noterades i RFLP genotypning subgrupp men inte i direkt sekvensegrupp för Asp312Asn polymorfism eftersom poolade yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 1,90 (1,09-3,31, p = 0,023) och 1,24 (0,70-2,20, p = 0,450), respektive.

Känslighetsanalys

Metaanalyser analyser~~POS=HEADCOMP utfördes upprepade gånger när varje enskild studie hade avlägsnats. Resultaten visade att slumpmässiga effekter uppskattningar före och efter strykningen av varje studie var liknande i stort, vilket tyder på måttligt hög stabilitet av meta-analysresultaten. För XPD Lys751Gln polymorfism, som visas i figur 3 del A, verkade mest Påverka enda studie på de övergripande sammanslagna beräkningar att vara studie utförd av Long XD et al. [25], coincidently avvikit från HWE, känslighetsanalysen, dock indikerade måttligt hög stabilitet av resultaten från det faktum att de yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 1,12 (0,85-1,48, p = 0,410) före bortförandet för undersökningen och 0,98 (0,83-1,15, p = 0,781) efter avlägsnande av denna studie. Med hänsyn till den undersökning [16] som gjorts av Huang WY et al. som avviker från HWE, de yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 1,12 (0,85-1,48, p = 0,410) före bortförandet av den studien och 1,17 (0,87-1,58, p = 0,309) efter avlägsnande av denna studie för alla etnicitet, vilket indikerar hög stabilitet av resultaten. På liknande sätt, efter avlägsnande av studien [29] genomförs av Engin AB et al., Även avvikit från HWE, OR (95% CI, p-värde) blev 1,19 (0,91-1,57, p = 0,209) för alla etnicitet, vilket indikerar hög stabilitet av resultaten. Om alla tre avvek-hwe studier [16], [25], [29] togs bort, OR (95% CI, p-värde) blev 1,06 (0,88-1,28, p = 0,555) för alla etnicitet, vilket indikerar måttlig hög stabilitet av resultaten (de visar siffror utelämnades på grund av längden på papperet).

för Asp312Asn polymorfism, som visas i figur 3 del B, verkade mest påverka enda studie på de övergripande sammanslagna uppskattningar vara den studie som genomförts av Chen Z et al. [28], känslighetsanalysen, dock indikerade måttligt hög stabilitet av resultaten från det faktum att de yttersta randområdena (95% CI, p-värde) var 1,48 (1,12-1,97, p = 0,007) före bortförandet av denna studie och 1,32 (1,04-1,70, p = 0,025) efter avlägsnande av denna studie. Om alla tre avvek-hwe studier [17], [27], [30] togs bort, OR (95% CI, p-värde) blev 1,56 (1,05-2,33, p = 0,028) för alla etnicitet, indikerar också måttligt hög stabilitet av resultaten (de visar siffror utelämnades på grund av längden på papperet).

Kumulativ meta~~POS=TRUNC analys~~POS=HEADCOMP

Ackumulerade metaanalyser av XPD Lys751Gln polymorfism förening genomfördes också bland asiater och kaukasier via sortiment av publicering tid och det totala antalet provstorleken. Såsom visas i figur 4 del A, kunde de lutningar mot signifikanta samband för XPD Lys751Gln polymorfism ses bland asiater. I figur 4 del B böjelser mot noll föreningar för XPD Lys751Gln polymorfism kunde noteras bland vita i kronologisk ordning. Liknande tendenser kunde observeras för Asp312Asn polymorfism mellan olika etnicitet populationer (figurerna ej visad).

Publikation Bias Analys

publikationsbias preliminärt granskas av tratt tomter kvalitativt och uppskattas av Begg s och Egger tester kvantitativt . För XPD Lys751Gln polymorfism, dess tratt tomt (Figur 5A) visade att prickar nästan symmetriskt fördelade, främst inom pseudo 95% konfidensintervall. P-värden var 0,428 och 0,989 i Begg test och Egger test, respektive, insinuera inget offentliggörande partiskhet. För Asp312Asn polymorfism, dess tratt tomt (Figur 5B) visade att prickar nästan symmetriskt fördelade, främst inom pseudo 95% konfidensintervall. P-värden var 0,108 och 0,045 i Begg test och Egger test, respektive, antyder ingen eller en liten publikation bias.

Diskussion

I vår metaanalys statistiskt signifikanta fynd tydligen noterades i asiater, men inte kaukasier både XPD Lys751Gln och XPD Asp312Asn polymorfism. Även baserat på resultaten av kumulativa metaanalyser kunde lutningar mot signifikanta samband i asiater för både XPD Lys751Gln och XPD Asp312Asn polymorfism vara uppenbart ses när sorterade efter publicering tid och total provstorleken. XPD Gln751Gln (CC) och Asn312Asn (AA) genotyper kan tyckas vara mer mottagliga för magsäckscancer hos asiater. Våra meta-analyser tyder på att Gln751Gln (CC) och Asn312Asn (AA) genotyper kan vara viktiga biomarkörer för magcancer mottaglighet för asiater, antagandet som behöver bekräftas ytterligare i framtiden väl utformade studier i asiatiska populationer. Även de olika eller till och med motstridiga riskföreningar, om så är fallet, mellan olika etniska bör ytterligare noggrant undersökts och bekräftade i framtiden.

För XPD Asp312Asn SNP, men I
^{2 ( %) var 19,2 och τ 2 var 0,0354, såsom visas i tabell 4, teoretiskt representerar liten eller ingen heterogenitet; praktiskt, efter etnicitet subgruppsanalys, värdena för I
2 (%) och τ 2 blev 0,0 och 0,0000 för asiater och 41,6 och 0,0587 för kaukasier, respektive, ytterligare tyder på att faktiskt fanns ingen heterogenitet bland asiater studier snarare än bland kaukasier motsvarigheter. Mot bakgrund av detta anser vi att det fortfarande krävs stratifiering eller subgruppsanalyser i vår metaanalys.}

• PLOS ONE: medfödd immunitet och Non-Hodgkins lymfom (NHL) relaterade gener i en kapslad fall-kontrollstudie för Gastric cancerrisk
• PLOS ONE: Avslöja den molekylära mekanismen för magcancer Marker Annexin A4 i Cancer Cell Proliferation Använda Exon matriser