Aromatashämmare är en klass av läkemedel som används för att förhindra återfall av cancer hos postmenopausala kvinnor med östrogenreceptorpositiv bröstcancer. Dessa mediciner skrivs även ut för premenopausala kvinnor i kombination med äggstockssuppressionsterapi och för män med bröstcancer som inte kan ta tamoxifen.
De fungerar genom att minska östrogennivåerna i kroppen, så mindre av hormonet är tillgängligt för att stimulera tillväxten av hormonkänsliga cancerceller. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt tre aromatashämmare:
För kvinnor med bröstcancer finns det växande bevis för att aromatashämmare är effektivare än tamoxifen , läkemedlet som traditionellt används för att förhindra upprepning av bröstcancer. Dessutom pekar klinisk forskning på en dag där aromatashämmare kan användas för att förebygga bröstcancer hos postmenopausala kvinnor som löper en ökad risk för sjukdomen.
Trots dessa fördelar kan aromatashämmare orsaka betydande biverkningar, inklusive accelererad benförlust som leder till till osteoporos.
Hos kvinnor som inte har genomgått klimakteriet produceras östrogen främst i äggstockarna och, i mindre grad, i perifera vävnader såsom bröst, lever, hjärna, hud, ben och bukspottkörteln. Hos postmenopausala kvinnor, vars äggstockar inte längre fungerar, är de perifera vävnaderna den dominerande källan till östrogen.
Aromatashämmare blockerar en process som sker i dessa celler som kallas aromatisering – omvandlingen av manligt hormon testosteron till östron och estradiol (de två primära formerna av östrogen) via ett enzym som kallas aromatas.
Aromatashämmare fungerar genom att binda till aromatas och förhindra att aromatisering uppstår. Genom att göra det kan produktionen av östrogen minskas med så mycket som 95 % hos postmenopausala kvinnor.
Aromatashämmare skiljer sig från tamoxifen genom att tamoxifen binder till östrogenreceptorer på celler snarare än till aromatas. De olika verkningsmekanismerna uppnår liknande resultat, men med olika effektivitetsgrad.
Enligt en studie från 2015 i The Lancet , aromatashämmare är 30 % effektivare för att förhindra återfall av bröstcancer och kan minska dödligheten med 15 % efter fem år jämfört med tamoxifen.
Aromatashämmare är godkända för att minska risken för återfall hos postmenopausala kvinnor med östrogenreceptor- positiv bröstcancer. De kan också användas för att behandla avancerad bröstcancer, inklusive stadium 4 bröstcancer, där maligniteten har spridit sig (metastaserats) till andra delar av kroppen.
För män med bröstcancer rekommenderar 2020 American Society of Clinical Oncology Guidelines tamoxifen används istället för en aromatashämmare för att minska risken för återfall av bröstcancer. En aromatashämmare (i kombination med ovarial suppressionsterapi) kan dock övervägas för män som av någon anledning inte kan ta tamoxifen.
För vissa kvinnor som har behandlats med tamoxifen kan byte till en aromatashämmare vara rekommenderas någon gång beroende på hennes risk för återfall. (Innan förändringen görs hos premenopausala kvinnor, bör äggstockssuppressionsterapi påbörjas eller klimakteriet dokumenteras genom ett blodprov hos personer under 60 år.) En aromatashämmare kan också rekommenderas till kvinnor som har avancerad cancer som fortskrider under behandlingen med tamoxifen.
Varje individuell aromatashämmare har sina egna specifika indikationer.
Arimidex indikeras för användning som:
Aromasin indikeras för användning som:
Femara indikeras för användning som:
Aromatashämmare är inte effektiva hos premenopausala kvinnor om de inte kombineras med ovarial suppressionsterapi eftersom den primära källan till östrogen före klimakteriet är äggstockarna (inte den perifera omvandlingen av androgener till östrogen genom aromatas). De är också ineffektiva på östrogenreceptornegativa bröstcancer eftersom tumörtillväxt inte påverkas av östrogen.
Behandling med aromatashämmare påbörjas efter avslutad primärbehandling. Detta inkluderar bröstcancerkirurgi och eventuellt kemoterapi och/eller strålbehandling. Före behandling måste vävnadsprover tas för att fastställa hormonreceptorstatus, antingen via en bröstbiopsi eller under bröstkirurgi.
Hur premenopausal bröstcancer är olikaHos personer som har östrogenreceptorpositiva tumörer minskar inte risken för återfall med tid. Faktum är att en hormonpositiv bröstcancer i tidigt stadium är mer sannolikt att återkommaefter fem år än under de första fem åren. Man tror att risken för återfall förblir stabil (samma chans för återfall varje år) i minst 20 år efter den ursprungliga diagnosen. Lyckligtvis, även om kemoterapi inte tycks minska risken för sent återfall, kan hormonell behandling (som aromatashämmare) minska risken.
Sen återkommande bröstcancerAromatashämmare levereras i tablettform och ordineras som en dos en gång dagligen.Arimidex och Femara kan tas med eller utan mat. Aromasin bör tas efter måltid som fett i mathjälpmedel i läkemedlets absorption.
Som med alla läkemedel kan aromatashämmare orsaka biverkningar och biverkningar. Några av de vanligaste är relaterade till minskningen av östrogen i kroppen, vilket leder till klimakteriebesvär och andra mer potentiellt allvarliga komplikationer.
De vanliga kortsiktiga biverkningarna förknippade med alla tre aromatashämmarna inkluderar:
Av dessa är ihållande led- och muskelsmärta de vanligaste orsakerna till att behandlingen avslutas. Värmevallningar är den vanligaste biverkningen och påverkar så många som 59 % av kvinnorna som använder aromatashämmare, enligt en studie från 2014 i Cancer.
Värmevallningar kopplade till bröstcanceröverlevnadLångtidseffekterna av aromatashämmare är utan tvekan mer oroande. Till skillnad från tamoxifen tenderar aromatashämmare att påskynda osteopeni (benförlust) hos äldre kvinnor som redan löper risk för benproblem.
Kvinnor som använder aromatashämmare löper en två- och fyrfaldigt ökad risk för ben förlust jämfört med en matchad uppsättning kvinnor i den allmänna befolkningen, säger en recension från 2015 i Journal of Bone Oncology .
Dessa förluster kan leda till osteoporos, ett tillstånd som kännetecknas av kollaps av ryggkotorna, böjd hållning, höjdförlust och ökad risk för benfrakturer.
Efter fem års användning kommer uppskattningsvis en av 10 kvinnor på aromatashämmare att uppleva en fraktur på grund av läkemedelsinducerad osteoporos.
Behandling med tamoxifen i två till fem år innan aromatashämmare kan bromsa hastigheten av benförlust. På liknande sätt kan bisfosfonatläkemedel som Zometa (zoledronsyra) hjälpa till att motverka osteopeni, även om de ökar risken för osteonekros i käken.
Aromatashämmare är också associerade med en ökad risk för kardiovaskulära sjukdomar, inklusive hyperlipidemi (hög kolesterol), arytmi (onormal hjärtrytm), hjärtklaffproblem och perikardit (inflammation i membranen runt hjärtat). Med det sagt är allvarliga eller livshotande kardiovaskulära händelser, såsom hjärtinfarkt eller stroke, inte vanligare hos kvinnor som tar aromatashämmare än de som inte gör det.
En studie från 2018 i Journal of Clinical Oncology noterade också att risken för diabetes var 240 % större hos kvinnor som fick aromatashämmare än hos den allmänna befolkningen. Även om risken var mycket lägre med tamoxifen, utgör aromatashämmare inte den risk för tromboembolism (blodpropp) eller endometriecancer som tamoxifen gör.
Fördelar med Tamoxifen vs. AromatashämmareAromatashämmare kan interagera med vissa mediciner. Vissa interaktioner kan minska koncentrationen av aromatashämmaren i blodet och kräva en dosjustering för att kompensera för effekten.
Bland de ofta citerade läkemedelsinteraktionerna:
Informera din onkolog om alla mediciner du tar, oavsett om de är farmaceutiska, receptfria, rekreations- eller traditionella för att undvika läkemedelsinteraktioner.
Aromatashämmare ska inte användas till personer med känd överkänslighet mot någon av de aktiva eller inaktiva ingredienser i läkemedlet. Med det sagt är en drogallergi inte vanlig med aromatashämmare, som drabbar mindre än en av 10 000 användare.
Armidex, Aromasin och Femara kan orsaka fosterskador och bör inte användas om det finns finns det någon chans att bli gravid. Som en säkerhetsåtgärd rekommenderas graviditetstest sju dagar före behandlingsstart om en kvinnas menopausala status är okänd.
Det finns allt fler bevis för att aromatas kan vara till nytta för mer än bara postmenopausala kvinnor. Ett antal studier har visat att läkemedlen kan vara fördelaktiga hos premenopausala kvinnor vars äggstockar har dämpats med gonadotropinfrisättande hormonagonister (GnHRa).
En studie från 2015 i New England Journal of Medicine rapporterade att användningen av Aromasin hos kvinnor som behandlades med äggstockssuppression var lika effektiv för att förhindra återfall efter fem år som tamoxifen. Liknande resultat har setts med Arimidex och Femara.
Ännu mer imponerande, ett antal kliniska studier har föreslagit att aromatashämmare kan vara just lika effektivt för att förebygga bröstcancer som att förhindra återfall av bröstcancer.
Enligt en femårig studie som involverade 3 862 postmenopausala kvinnor med hög risk för bröstcancer, minskade daglig användning av Arimidex cancerrisken med 53 % med liten skillnad i frekvensen av biverkningar jämfört med placebo.
Även om FDA ännu inte har godkänt aromatashämmare för något av dessa syften, tror många att stödjande forskning en dag kommer att bredda de nuvarande behandlingsrekommendationerna.
Minska risken för återfall i bröstcancer
Celiakidieten:Varför glutenfritt inte fungerar (och vad man ska göra istället)
Jag var redo att ge upp hoppet... År av diarré... Kronisk trötthet... Depression... Ångest... Akne... Jag höll på att dö sakta... Och saker och ting blev bara värre. Läkarna visste inte vad so
Vad används nasogastrisk intubation till?
Vad är nasogastrisk intubationsprocedur? Nasogastrisk intubation, eller föra in en sond genom näsan och in i magen, kan göras för att placera en sond eller för diagnostiska ändamål (esofagoskopi el
Hemorrojder
Hemorrojder, även kallade pålar, är förstorade eller åderbråck i anus och rektum. De är en vanlig hälsosjukdom, särskilt i utvecklade länder, som drabbar nästan 5 % av befolkningen. Det finns två type
