Stomach Health >> magen Hälsa >  >> Q and A >> Magont

Droginducerad leversjukdom

Vad är läkemedelsinducerad leversjukdom?

Bild på lever

Läkemedelsinducerade leversjukdomar är sjukdomar i levern som orsakas av läkare ordinerade mediciner, receptfria läkemedel, vitaminer, hormoner, örter, illegala droger (”rekreations”) och miljögifter.

Vad är levern?

Illustration av levern

Levern är ett organ som ligger i den övre högra delen av buken, mest bakom bröstkorgen. En vuxens lever väger normalt nära tre pund och har många funktioner.

  • Levern producerar och utsöndrar galla i tarmen där gallan hjälper till med matsmältningen av fett i kosten.
  • Levern hjälper till att rena blodet genom att ändra potentiellt skadliga kemikalier till ofarliga. Källorna till dessa kemikalier kan vara utanför kroppen (till exempel mediciner eller alkohol), eller inuti kroppen (till exempel ammoniak, som framställs genom nedbrytning av proteiner; eller bilirubin, som produceras från nedbrytningen- upp av hemoglobin).
  • Levern tar bort kemikalier från blodet (omvandlar dem vanligtvis till ofarliga kemikalier) och utsöndrar dem sedan antingen med gallan för eliminering i avföringen, eller utsöndrar dem tillbaka till blodet där de sedan avlägsnas av njurarna och elimineras i urinen.
  • Levern producerar många viktiga ämnen, särskilt proteiner som är nödvändiga för god hälsa. Till exempel producerar det proteiner som albumin (ett protein som transporterar andra molekyler genom blodomloppet), såväl som de proteiner som får blodet att koagulera ordentligt.

När droger skadar levern och stör dess normala funktion utvecklas symtom, tecken och onormala blodprover av leversjukdom. Avvikelser hos läkemedelsinducerade leversjukdomar liknar de hos leversjukdomar orsakade av andra medel såsom virus och immunologiska sjukdomar. Till exempel liknar läkemedelsinducerad hepatit (inflammation i levercellerna) viral hepatit; de båda kan orsaka förhöjda blodnivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) (enzymer som läcker från den skadade levern och in i blodet) såväl som anorexi (aptitlöshet), trötthet och illamående. Läkemedelsinducerad kolestas (störning av gallflödet som orsakas av skada på gallgångarna) kan efterlikna kolestas av autoimmun leversjukdom (t.ex. primär biliär cirros eller PBC) och kan leda till förhöjda blodnivåer av bilirubin (som orsakar gulsot), alkaliskt fosfatas (ett enzym som läcker ut från skadade gallgångar) och klåda.

Vilka är symtomen på leversjukdom?

Patienter med mild leversjukdom kan ha få eller inga symtom eller tecken. Patienter med allvarligare sjukdomar utvecklar symtom och tecken som kan vara ospecifika eller specifika.

Ospecifika symtom (symtom som också kan ses vid andra sjukdomar) inkluderar:

  • trötthet,
  • svaghet,
  • vag buksmärta och
  • förlust av aptit.

Symtom och tecken som är specifika för leversjukdom inkluderar:

  • gulning av huden (gulsot) på grund av ansamling av bilirubin i blodet,
  • klåda i samband med leversjukdom och
  • lätt blåmärken på grund av minskad produktion av blodkoagulationsfaktorer i den sjuka levern.

Allvarlig, avancerad leversjukdom med cirros kan ge symtom och tecken relaterade till cirrhos; dessa symtom inkluderar:

  • vätskeansamling i benen (ödem) och buken (ascites, på grund av ökat tryck i kärlen som går in i levern),
  • mental förvirring eller koma (från leverencefalopati på grund av ökad ammoniak),
  • njursvikt,
  • sårbarhet för bakterieinfektioner och
  • gastrointestinal blödning, sekundär till varicer (förstorade blodkärl i matstrupen eller magen).

Hur orsakar droger leversjukdom?

Läkemedel kan orsaka leversjukdom på flera sätt. Vissa läkemedel är direkt skadliga för levern; andra omvandlas av levern till kemikalier som kan orsaka skador på levern direkt eller indirekt. (Detta kan tyckas konstigt i ljuset av leverns viktiga roll för att omvandla giftiga kemikalier till giftfria kemikalier, men det händer.) Det finns tre typer av levertoxicitet; dosberoende toxicitet, idiosynkratisk toxicitet och läkemedelsallergi.

Läkemedel som orsakar dosberoende toxicitet kan orsaka leversjukdom hos de flesta om tillräckligt mycket av läkemedlet tas. Det viktigaste exemplet på dosberoende toxicitet är överdosering av paracetamol (Tylenol) (diskuteras senare i denna artikel.).

Läkemedel som orsakar idiosynkratisk toxicitet orsaka sjukdom hos endast de få patienter som har ärvt specifika gener som styr den kemiska omvandlingen av det specifika läkemedlet, vilket orsakar ackumulering av läkemedlet eller omvandlingsprodukter (metaboliter) som är skadliga för levern. Dessa ärftliga idiosynkratiska toxiciteter är vanligtvis sällsynta och beroende på läkemedlet uppträder vanligtvis hos mindre än 1 till 10 av 100 000 patienter som tar det läkemedlet; Men med vissa läkemedel är förekomsten av toxicitet mycket högre. Även om risken för att utveckla läkemedelsinducerad idiosynkratisk leversjukdom är låg, är idiosynkratisk leversjukdom den vanligaste formen av läkemedelsinducerad leversjukdom eftersom tiotals miljoner patienter använder läkemedel, och många av dem använder flera läkemedel.

Idiosynkratisk läkemedelstoxicitet är svår att upptäcka i tidiga kliniska prövningar som vanligtvis involverar som mest bara några tusen patienter. Idiosynkratisk toxicitet dyker upp först efter att miljoner patienter börjar få läkemedlet efter att läkemedlet har godkänts av FDA.

Narkotikaallergi kan också orsaka leversjukdom, även om det är ovanligt. Vid läkemedelsallergi skadas levern av den inflammation som uppstår när kroppens immunförsvar angriper läkemedlen med antikroppar och immunceller.

Vilka typer av leversjukdom orsakar droger?

Läkemedel och kemikalier kan orsaka ett brett spektrum av leverskador. Dessa inkluderar:

  • Lätta förhöjda blodnivåer av leverenzymer utan symtom eller tecken på leversjukdom
  • Hepatit (inflammation i leverceller)
  • Nekros (levercellers död) som ofta orsakas av svårare hepatit
  • Kholestas (minskad utsöndring och/eller gallflöde)
  • Steatos (ansamling av fett i levern)
  • cirros (avancerad ärrbildning i levern) som ett resultat av kronisk hepatit, kolestas eller fettlever
  • Blandad sjukdom, till exempel både hepatit och nekros av leverceller, hepatit och fettansamling, eller kolestas och hepatit.
  • Fulminant hepatit med allvarlig, livshotande leversvikt
  • Blodproppar i leverns vener

Höjda blodnivåer av leverenzymer

Många läkemedel orsakar milda förhöjningar av leverenzymer i blodet utan symtom eller tecken på hepatit. AST, ALT och alkaliskt fosfatas är enzymer som normalt finns i cellerna i levern och gallgångarna. Vissa läkemedel kan få dessa enzymer att läcka från cellerna och in i blodet och därmed höja enzymernas blodnivåer. Exempel på läkemedel som oftare orsakar förhöjda leverenzymer i blodet inkluderar statiner (används vid behandling av höga kolesterolnivåer i blodet), vissa antibiotika, vissa antidepressiva medel (används vid behandling av depression) och vissa mediciner som används för att behandla diabetes, takrin (Cognex) aspirin och kinidin (Quinaglute, Quinidex).

Eftersom dessa patienter vanligtvis inte upplever några symtom eller tecken, upptäcks förhöjda leverenzymer vanligtvis när blodprover utförs som en del av en årlig fysisk undersökning, som preoperativ screening eller som en del av periodisk övervakning av läkemedelstoxicitet. Vanligtvis kommer dessa onormala nivåer att bli normala kort efter avslutad medicinering, och det finns vanligtvis ingen långvarig leverskada. Med vissa läkemedel är låga nivåer av onormala leverenzymer vanliga och verkar inte vara associerade med viktig (svår eller progressiv) leversjukdom, och patienten kan fortsätta att ta läkemedlet.

Akut och kronisk hepatit

Vissa läkemedel kan orsaka akut och kronisk hepatit (inflammation i leverceller) som kan leda till nekros (död) av cellerna. Akut läkemedelsinducerad hepatit definieras som hepatit som varar mindre än 3 månader, medan kronisk hepatit varar längre än 3 månader. Akut läkemedelsinducerad hepatit är mycket vanligare än kronisk läkemedelsinducerad hepatit.

Typiska symtom på läkemedelsinducerad hepatit inkluderar:

  • förlust av aptit,
  • illamående,
  • kräkningar,
  • feber,
  • svaghet,
  • trötthet och
  • buksmärtor.

I allvarligare fall kan patienter utveckla mörk urin, feber, ljus avföring och gulsot (ett gult utseende på huden och den vita delen av ögonen). Patienter med hepatit har vanligtvis höga blodnivåer av ASAT, ALAT och bilirubin. Både akut och kronisk hepatit försvinner vanligtvis efter att du har slutat med läkemedlet, men ibland kan akut hepatit vara tillräckligt allvarlig för att orsaka akut leversvikt (se diskussion längre fram i denna artikel), och kronisk hepatit kan i sällsynta fall leda till permanent leverskada och cirros.

Exempel på läkemedel som kan orsaka akut hepatit inkluderar acetaminofen (Tylenol), fenytoin (Dilantin), aspirin, isoniazid (Nydrazid, Laniazid), diklofenak (Voltaren) och amoxicillin/klavulansyra (Augmentin).

Exempel på läkemedel som kan orsaka kronisk hepatit inkluderar minocyklin (Minocin), nitrofurantoin (Furadantin, Macrodantin), fenytoin (Dilantin), propyltiouracil, fenofibrat (Tricor) och metamfetamin ("ecstasy").

Akut leversvikt

I sällsynta fall orsakar läkemedel akut leversvikt (fulminant hepatit). Dessa patienter är extremt sjuka med symtomen akut hepatit och de ytterligare problemen med förvirring eller koma (encefalopati) och blåmärken eller blödning (koagulopati). Faktum är att 40% till 70% av personer med fulminant hepatit dör, beroende på orsaken. I USA är paracetamol (Tylenol) den vanligaste orsaken till akut leversvikt.

Kholestas

Kolestas är ett tillstånd där utsöndringen och/eller flödet av galla minskar. Bilirubin och gallsyror som normalt utsöndras av levern till gallan och elimineras från kroppen via tarmen, samlas i kroppen vilket leder till gulsot respektive klåda. Läkemedel som orsakar kolestas stör vanligtvis levercellens utsöndring av galla utan att orsaka hepatit eller levercellsnekros (död). Patienter med läkemedelsinducerad kolestas har vanligtvis förhöjda blodnivåer av bilirubin men har normala eller lätt förhöjda ASAT- och ALAT-nivåer. Blodnivåerna av alkaliskt fosfat (ett enzym tillverkat av gallgångarna) ökar eftersom cellerna i gallgångarna också är dysfunktionella och läcker enzymet. Förutom klåda och gulsot är patienter vanligtvis inte lika sjuka som patienter med akut hepatit.

Exempel på läkemedel som har rapporterats orsaka kolestas inkluderar erytromycin (E-Mycin, Ilosone), klorpromazin (Thorazin), sulfametoxazol och trimetoprim (Bactrim; Septra), amitriptylin (Elavil, Endep), karbamazepin (Tegretol), ampicillin (Omnipen; Polycillin; Principen), ampicillin/klavulansyra (Augmentin), rifampin (Rifadin), estradiol (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), kaptopril (Capoten), p-piller (p-piller), anabola steroider, naproxen (Naprosyn), amiodaron (Cordarone), haloperidol (Haldol), imipramin (Tofranil), tetracyklin (Achromycin) och fenytoin (Dilantin).

De flesta patienter med läkemedelsinducerad kolestas kommer att återhämta sig helt inom några veckor efter att läkemedlet avslutats, men hos vissa patienter kan gulsot, klåda och onormala leverprov pågå månader efter att läkemedlet avslutats. En enstaka patient kan utveckla kronisk leversjukdom och leversvikt. Läkemedelsinducerad gulsot och kolestas som varar längre än 3 månader kallas kronisk kolestas.

Steatos (fettlever)

De vanligaste orsakerna till ansamling av fett i levern är alkoholism och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) förknippad med fetma och diabetes. Läkemedel kan orsaka fettlever med eller utan tillhörande hepatit. Patienter med läkemedelsinducerad fettlever kan bara ha några få symtom, eller inga. De har vanligtvis milda till måttliga förhöjningar i blodnivåerna av ALAT och ASAT, och kan också utveckla förstorade lever. I allvarliga fall kan läkemedelsinducerad fettlever leda till cirros och leversvikt.

Läkemedel som rapporterats orsaka fettlever inkluderar total parenteral näring, metotrexat (Rheumatrex), griseofulvin (Grifulvin V), tamoxifen (Nolvadex), steroider, valproat (Depakote) och amiodaron (Cordarone).

I vissa situationer kan enbart fettlever vara livshotande. Till exempel är Reyes syndrom en sällsynt leversjukdom som kan orsaka fettlever, leversvikt och koma. Det tros förekomma hos barn och tonåringar med influensa när de får aspirin. Ett annat exempel på allvarlig fettlever orsakas av höga doser av intravenöst tetracyklin eller amiodaron. Vissa örter (till exempel den kinesiska örten Jin Bu Huan, som används som lugnande och smärtstillande medel) kan också orsaka allvarlig fettlever.

cirros

Kroniska leversjukdomar som hepatit, fettlever eller kolestas kan leda till nekros (död) av leverceller. Ärrvävnad bildas som en del av den läkningsprocess som är förknippad med de döende levercellerna, och allvarliga ärrbildningar i levern kan leda till skrumplever.

Det vanligaste exemplet på droginducerad cirros är alkoholisk cirros. Exempel på läkemedel som kan orsaka kroniska leversjukdomar och cirros inkluderar metotrexat (Rheumatrex), amiodaron (Cordarone) och metyldopa (Aldomet). Läs artikeln om cirros för mer information.

Hepatisk ventrombos

Normalt levereras blod från tarmarna till levern via portvenen, och blodet som lämnar levern för hjärtat transporteras via levervenerna in i den nedre hålvenen (den stora venen som rinner in i hjärtat). Vissa läkemedel kan orsaka blodproppar (trombos) i levervenerna och i den nedre hålvenen. Trombos i levervenen och vena cava inferior kan leda till förstorad lever, buksmärtor, vätskeansamling i buken (ascites) och leversvikt. Detta syndrom kallas Budd Chiaris syndrom. De viktigaste läkemedlen som orsakar Budd-Chiaris syndrom är p-piller (p-piller). P-piller kan också orsaka en relaterad sjukdom som kallas veno-ocklusiv sjukdom där blodproppar endast i de minsta levervenerna. Pyrrolizidinalkaloider som finns i vissa örter (t.ex. gurkört, vallört) kan också orsaka veno-ocklusiv sjukdom.

Hur diagnostiseras läkemedelsinducerad leversjukdom?

Diagnosen av läkemedelsinducerade leversjukdomar är ofta svår. Patienter kanske inte har symtom på leversjukdom eller kan bara ha milda, ospecifika symtom. Patienter kan ta flera droger, vilket gör det svårt att identifiera den kränkande drogen. Patienter kan också ha andra potentiella orsaker till leversjukdomar såsom alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) och alkoholism.

Diagnosen leversjukdom baseras på en patients symtom (som aptitlöshet, illamående, trötthet, klåda och mörk urin), fynd vid den fysiska undersökningen (som gulsot, förstorad lever) och onormala laboratorietester (som t.ex. blodnivåer av leverenzymer eller bilirubin och blodkoagulationstider). Om en patient har symtom, tecken och onormala levertester, försöker läkare sedan avgöra om läkemedel orsakar leversjukdomen genom att:

  1. Att ta en noggrann historia av alkoholkonsumtion för att utesluta alkoholisk leversjukdom.
  2. Utföra blodprov för att utesluta viral hepatit B och hepatit C och för att utesluta kroniska leversjukdomar som autoimmun hepatit och primär biliär cirros (PBC).
  3. Utföra buk-ultraljud eller datortomografi (CT)-skanning av levern för att utesluta sjukdomar i gallblåsan och tumörer i levern.
  4. Att ta en noggrann historia av förtäring – särskilt nyligen påbörjad – av läkemedel som vanligtvis är förknippade med leversjukdom.

Vad är behandlingen för läkemedelsinducerad leversjukdom?

Den viktigaste behandlingen för läkemedelsinducerad leversjukdom är att stoppa läkemedlet som orsakar leversjukdomen. Hos de flesta patienter kommer tecken och symtom på leversjukdom att försvinna och blodprover blir normala och det blir ingen långvarig leverskada. Det finns dock undantag. Till exempel behandlas överdoser av Tylenol med oral N-acetylcystein för att förhindra allvarlig levernekros och leversvikt. Levertransplantation kan vara nödvändig för vissa patienter med akut leversvikt. Vissa läkemedel kan också orsaka irreversibla leverskador och cirros.

Vilka är några viktiga exempel på läkemedelsinducerad leversjukdom?

Acetaminophen (Tylenol)

En överdos av paracetamol kan skada levern. Sannolikheten för skada samt skadans svårighetsgrad beror på dosen av acetaminophen som intas; ju högre dos, desto mer sannolikt är det att det blir skador och desto mer sannolikt är det att skadan blir allvarlig. (Reaktionen på acetaminophen är dosberoende och förutsägbar; den är inte egendomlig - speciell för individen.) Leverskadan från en överdos av acetaminophen är en allvarlig sak eftersom skadan kan vara allvarlig och leda till leversvikt och död. Faktum är att överdos av paracetamol är den främsta orsaken till akut (snabbt insättande) leversvikt i USA och Storbritannien.

För en genomsnittlig frisk vuxen är den rekommenderade maximala dosen av paracetamol under en 24-timmarsperiod 4 gram (4000 mg) eller åtta extra starka tabletter. (Varje extrastark tablett innehåller 500 mg, medan varje vanlig tablett innehåller 325 mg.) Bland barn bestäms dosen av paracetamol utifrån varje barns vikt och ålder, vilket uttryckligen anges i bipacksedeln. Om dessa riktlinjer för vuxna och barn följs är paracetamol säker och medför i princip ingen risk för leverskada. En person som dricker mer än två alkoholhaltiga drycker per dag bör dock inte ta mer än 2 gram (2000 mg) acetaminophen under 24 timmar, som diskuteras nedan, eftersom alkohol gör levern mottaglig för skador från lägre doser acetaminophen.

En engångsdos på 7 till 10 gram (7 000 - 10 000 mg) paracetamol (14 till 20 extra starka tabletter), två gånger den rekommenderade dosen, kan orsaka leverskada hos en genomsnittlig frisk vuxen. Bland barn kan en engångsdos på 140 mg/kg (kroppsvikt) acetaminophen resultera i leverskada. Ändå har 3 till 4 gram ((3000 till 4000 mg) tagit i en engångsdos eller 4 till 6 gram (4000 till 6000 mg) under 24 timmar rapporterats orsaka allvarlig leverskada hos vissa människor, ibland till och med leda till döden. Det verkar som att vissa individer, till exempel de som regelbundet dricker alkohol, är mer benägna än andra att utveckla paracetamol-inducerad leverskada.Andra faktorer som ökar en persons risk för skador av paracetamol inkluderar fastetillståndet, undernäring och samtidig administrering av paracetamol. vissa andra läkemedel som fenytoin (Dilantin), fenobarbital, karbamazepin [(Tegretol) (läkemedel mot anfall)] eller isoniazid [(Nydrazid, Laniazid) (läkemedel mot tuberkulos)].

Läs artikeln om Tylenol leverskada för en detaljerad diskussion om symtom, mekanismer för acetaminofentoxicitet, behandling (tidig användning av N-acetylcystein) och förebyggande.

Statiner

Statiner är de mest använda läkemedlen för att sänka "onda" (LDL) kolesterol för att förhindra hjärtinfarkt och stroke. De flesta läkare tror att statiner är säkra för långvarig användning, och viktiga leverskador är sällsynta. Ändå kan statiner skada levern. Det vanligaste leverrelaterade problemet som orsakas av statiner är lindriga förhöjda blodnivåer av leverenzymer (ALAT och ASAT) utan symtom. Dessa avvikelser förbättras vanligtvis eller försvinner helt efter att man stoppar statinet eller minskar dosen. Det finns ingen permanent leverskada.

Patienter med fetma har en ökad chans att utveckla diabetes, icke-alkoholisk fettleversjukdom (NFALD) och förhöjda kolesterolvärden i blodet. Patienter med fettlever har ofta inga symtom, och de onormala testerna upptäcks när rutinmässiga blodprover görs. Nyligen genomförda studier har visat att statiner kan användas på ett säkert sätt för att behandla högt kolesterol i blodet hos patienter som redan har fettlever och lindrigt onormala leverblodprov när statinet påbörjas. Hos dessa patienter kan läkare välja att använda statiner i lägre doser och övervaka leverenzymnivåerna regelbundet under behandlingen.

Ändå har idiosynkratisk levertoxicitet som kan orsaka allvarliga leverskador (inklusive leversvikt som leder till levertransplantation) rapporterats med statiner. Frekvensen av allvarlig leversjukdom orsakad av satiner ligger sannolikt i intervallet 1-2 per miljon användare. Som en försiktighetsåtgärd rekommenderar FDA:s märkningsinformation att blodprover för leverenzymer bör utföras före och 12 veckor efter påbörjad statinbehandling eller dosökning, och med jämna mellanrum (till exempel var sjätte månad).

Nikotinsyra (Niacin)

Niacin, liksom statiner, har använts för att behandla förhöjda kolesterolnivåer i blodet såväl som förhöjda triglyceridnivåer. Liksom statinerna kan niacin skada levern. Det kan orsaka milda övergående förhöjningar av AST och ALAT i blodet, gulsot och, i sällsynta fall, leversvikt. Levertoxicitet med niacin är dosberoende; toxiska doser överstiger vanligtvis 2 gram per dag. Patienter med redan existerande leversjukdomar och de som dricker alkohol regelbundet löper högre risk att utveckla niacintoxicitet. Preparaten med fördröjd frisättning av niacin är också mer benägna att orsaka levertoxicitet än preparaten med omedelbar frisättning.

Amiodarone (Cordarone)

Amiodarone (Cordarone) är ett viktigt läkemedel som används för att behandla oregelbundna hjärtrytmer som förmaksflimmer och ventrikulär takykardi. Amiodaron kan orsaka leverskador som sträcker sig från milda och reversibla enzymavvikelser i leverenzymet till akut leversvikt och irreversibel cirros. Milda avvikelser i leverblodprov är vanliga och försvinner vanligtvis veckor till månader efter att du har slutat med läkemedlet. Allvarlig leverskada förekommer hos mindre än 1 % av patienterna.

Amiodaron skiljer sig från de flesta andra läkemedel eftersom en betydande mängd amiodaron lagras i levern. Det lagrade läkemedlet kan orsaka fettlever, hepatit och, ännu viktigare, det kan fortsätta att skada levern långt efter att läkemedlet har stoppats. Allvarliga leverskador kan leda till akut leversvikt, cirros och behov av levertransplantation.

Metotrexat (Rheumatrex, Trexall)

Metotrexat (Rheumatrex, Trexall) har använts för långtidsbehandling av patienter med svår psoriasis, reumatoid artrit, psoriasisartrit och vissa patienter med Crohns sjukdom. Metotrexat har visat sig vara en orsak till levercirros på ett dosberoende sätt. Patienter med redan existerande leversjukdomar, överviktiga patienter och de som dricker alkohol regelbundet löper särskilt stor risk att utveckla metotrexat-inducerad cirros. Under de senaste åren har läkare avsevärt minskat metotrexatleverskador genom att använda låga doser metotrexat (5-15 mg) som ges en gång i veckan och genom att noggrant övervaka leverblodprover under behandlingen. Vissa läkare utför även leverbiopsier på patienter utan leversymtom efter två år (eller efter en kumulativ dos på 4 gram metotrexat) för att leta efter tidig levercirros.

Antibiotika

Isoniazid (Nydrazid, Laniazid). Isoniazid har använts i decennier för att behandla latent tuberkulos (patienter med positiva hudtester för tuberkulos, utan tecken eller symtom på aktiv tuberkulos). De flesta patienter med isoniazid-inducerad leversjukdom utvecklar endast milda och reversibla förhöjningar av blodnivåerna av ASAT och ALAT utan symtom, men cirka 0,5 % till 1 % av patienterna utvecklar isoniazidinducerad hepatit. Risken att utveckla isoniazid hepatit är vanligare hos äldre patienter än yngre patienter. Risken för allvarlig leversjukdom är 0,5 % hos friska unga vuxna och ökar till mer än 3 % hos patienter äldre än 50. Minst 10 % av patienterna som utvecklar hepatit fortsätter att utveckla leversvikt och kräver levertransplantation. Risken för isoniazid-levertoxicitet ökar vid kroniskt regelbundet alkoholintag och vid samtidig användning av andra mediciner som Tylenol och rifampin (Rifadin, Rimactane).

Tidiga symtom på isoniazid hepatit är trötthet, dålig aptit, illamående och kräkningar. Gulsot kan sedan följa. De flesta patienter med isoniazid hepatit återhämtar sig helt och snabbt efter att ha slutat med läkemedlet. Allvarlig leversjukdom och leversvikt förekommer oftast hos patienter som fortsätter att ta isoniazid efter uppkomsten av hepatit. Därför är den viktigaste behandlingen för isoniazid-levertoxicitet tidigt upptäckt av hepatit och utsättande av isoniazid innan allvarlig leverskada har inträffat.

Nitrofurantoin. Nitrofurantoin är ett antibakteriellt läkemedel som används för att behandla urinvägsinfektioner orsakade av många gramnegativa och vissa grampositiva bakterier. (Nitrofurantoin godkändes av FDA 1953.) Det finns tre former av nitrofurantoin tillgängliga:en mikrokristallin form (Furadantin), en makrokristallin form (Macrodantin) och en makrokristallin form med fördröjd frisättning som används två gånger dagligen (Macrobid).

Nitrofurantoin kan orsaka akut och kronisk leversjukdom. Vanligast är att nitrofurantoin orsakar milda och reversibla höjningar av leverenzymer i blodet utan symtom. I sällsynta fall kan nitrofurantoin orsaka hepatit.

Symtom på nitrofurantoin hepatit inkluderar:

  • trötthet,
  • feber,
  • värk i muskler och leder,
  • dålig aptit,
  • illamående,
  • viktminskning,
  • kräkningar,
  • gulsot och
  • ibland kliar.

Vissa patienter med hepatit har också utslag, förstorade lymfkörtlar och nitrofurantoin-inducerad lunginflammation (med symtom på hosta och andnöd). Blodprover visar vanligtvis förhöjda leverenzymer och bilirubin. Återhämtning från hepatit och andra hud-, led- och lungsymtom är vanligtvis snabb när läkemedlet har stoppats. Allvarlig leversjukdom som akut leversvikt och kronisk hepatit med cirros förekommer oftast hos patienter som fortsätter med läkemedlet trots att de utvecklar hepatit.

Augmentin. Augmentin är en kombination av amoxicillin och klavulansyra. Amoxicillin är ett antibiotikum som är relaterat till penicillin och ampicillin. Det är effektivt mot många bakterier som H. influenzae, N. gonorré, E. coli , Pneumokocker, Streptokocker , och vissa stammar av Stafylokocker , Tillsats av klavulansyra till amoxicillin i Augmentin ökar effektiviteten av amoxicillin mot många andra bakterier som vanligtvis är resistenta mot amoxicillin.

Augmentin har rapporterats orsaka kolestas med eller utan hepatit. Augmentin-inducerad kolestas är ovanlig, men har varit inblandad i hundratals fall av kliniskt uppenbar akut leverskada. Symtom på kolestas (gulsot, illamående, klåda) uppträder vanligtvis 1-6 veckor efter start av Augmentin, men uppkomsten av leversjukdom kan inträffa veckor efter avslutad Augmentin. De flesta patienter återhämtar sig helt inom veckor till månader efter att ha avslutat medicineringen, men sällsynta fall av leversvikt, cirros och levertransplantation har rapporterats.

Andra antibiotika har rapporterats orsaka leversjukdom. Några exempel inkluderar minocyklin (ett antibiotikum relaterat till tetracyklin) och Cotrimoxazol (en kombination av sulfametoxazol och trimetoprim).

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) ordineras vanligtvis för ben- och ledrelaterade inflammationer som artrit, tendinit och bursit. Exempel på NSAID inkluderar aspirin, indometacin (Indocin), ibuprofen (Motrin), naproxen (Naprosyn), piroxikam (Feldene) och nabumeton (Relafen). Cirka 30 miljoner amerikaner tar NSAID regelbundet!

NSAID är säkra när de används på rätt sätt och enligt ordination av läkare; dock bör patienter med cirros och avancerad leversjukdom undvika NSAID eftersom de kan försämra leverfunktionen (och orsaka njursvikt).

Allvarlig leversjukdom (som hepatit) från NSAID förekommer sällan (hos cirka 1-10 patienter per 100 000 som använder recept). Diklofenak (Voltaren) är ett exempel på ett NSAID som har rapporterats orsaka hepatit något oftare, hos cirka 1-5 av 100 000 användare av läkemedlet. Hepatit försvinner vanligtvis helt efter att ha slutat med läkemedlet. Akut leversvikt och kronisk leversjukdom, såsom cirros, har rapporterats i sällsynta fall.

Tacrine (Cognex)

Tacrine (Cognex) är ett oralt läkemedel som används för att behandla Alzheimers sjukdom. (FDA godkände takrin 1993.) Takrin har ofta rapporterats orsaka onormala förhöjningar av leverenzymer i blodet. Patienter kan rapportera illamående, men hepatit och allvarlig leversjukdom är sällsynta. Onormala tester blir vanligtvis normala efter att tacrin stoppas.

Disulfiram (Antabus)

Disulfiram (Antabus) är ett läkemedel som ibland ordineras för att behandla alkoholism. Det motverkar att dricka genom att orsaka illamående, kräkningar och andra obehagliga fysiska reaktioner när alkohol intas. Disulfiram har rapporterats orsaka akut hepatit. I sällsynta fall kan disulfiram-inducerad hepatit leda till akut leversvikt och levertransplantation.

Vitaminer och örter

Överdrivet intag av vitamin A, taget i flera år, kan skada levern. Det uppskattas att mer än 30 % av den amerikanska befolkningen tar tillskott av vitamin A, och vissa individer tar vitamin A i höga doser som kan vara giftiga för levern (mer än 40 000 enheter/dag). Vitamin A-inducerad leversjukdom inkluderar mild och reversibel förhöjning av leverenzymer i blodet, hepatit, kronisk hepatit med cirros och leversvikt.

Symtomen på vitamin A-toxicitet kan inkludera ben- och muskelvärk, orange missfärgning av huden, trötthet och huvudvärk. I avancerade fall kommer patienter att utveckla förstorade lever och mjältar, gulsot och ascites (onormal ansamling av vätska i buken). Patients who drink alcohol heavily and have other preexisting liver disease are at increased risk of liver damage from vitamin A. Gradual improvement in the liver disease usually occurs after stopping vitamin A, but progressive liver damage and failure may occur in severe vitamin A toxicity with cirrhosis.

Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.