Studie avslöjar ny mekanism involverad i patogenesen av IBD

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är en kategori av eldfast inflammatorisk sjukdom, varav ulcerös kolit (UC) och Crohns sjukdom (CD) är huvudtyperna.

Nuvarande studier tyder på att IBD är en komplex autoinflammatorisk sjukdom som bestäms av genetiska och miljöfaktorer, och är den främsta orsaken till mag -tarmcancer. På grund av dess komplexa och eldfasta karaktär, forskare har fokuserat på att bestämma den detaljerade patogenesen av IBD och hitta en effektiv behandling för det.

I en studie publicerad online i PNAS den 20 januari Prof. SUN Bings team från Center for Excellence in Molecular and Cellular Science, Institute of Biochemistry and Cell Biology of the Chinese Academy of Sciences, i samarbete med Prof. LIU Jie från Huashan Hospital, Fudan universitet, avslöjade en ny mekanism involverad i patogenesen av IBD och föreslog terapeutiska mål för kliniska prövningar.

Bland de identifierade IBD-känslighetsgenerna (NOD2, IL-23, etc.), extracellulär matrisprotein-1 (ECM1) -gen befanns vara starkt relaterad till UC 2008. Sedan 2011 har flera studier från SUN:s laboratorium har rapporterat de sjukdomsrelaterade funktionerna hos ECM1 i Th2, Th17- och Tfh -celler. Dock, inga tillgängliga bevis tyder på att ECM1 spelar en direkt roll vid IBD.

I den här studien, forskarna analyserade vävnadsprover från patienter med ulcerös kolit och en DSS-inducerad IBD-mössmodell.

De fann att ECM1 uttrycktes starkt i makrofager, särskilt vävnadsinfiltrerade makrofager under inflammatoriska tillstånd, och ECM1 -uttryck inducerades signifikant under IBD -progression. Den makrofagsspecifika knockout av ECM1 resulterade i ökat uttryck av arginas 1 (ARG1) och försämrad polarisering i M1-makrofagfenotypen efter behandling med lipopolysackarid (LPS).

Ytterligare studier visade att ECM1-protein kunde reglera M1-makrofagpolarisering genom GM-CSF/STAT5-signalvägen. Patologiska förändringar hos möss med dextrannatriumsulfatinducerad IBD lindrades genom den specifika knockouten av ECM1-genen i makrofager.

Dessa resultat avslöjar en roll för IBD-känslighetsgenen ECM1 vid kolit och den möjliga förekomsten av en GM-CSF/STAT5-regleringsaxel i makrofager, vilket indikerar att dämpningen av ECM1 -funktionen i makrofager är en potentiell strategi för IBD -terapi.

• Tarmmikrobiom kopplat till beteendeproblem hos barn
• Mikrobiom DNA -signatur närvarande i mänskliga fostrets lungor