Ättiksyra-indigokarmin chromoendoscopy avgränsar början gastric cancer: dess användbarhet enligt histologiska type

Ättiksyra-indigokarmin chromoendoscopy avgränsar början gastric cancer: dess användbarhet enligt histologiska typen Bild Sammanfattning
Bakgrund
endoskopiska behandlingar, såsom endoskopisk submukosala dissektion (ESD) och laparoskopisk gastrektomi, används alltmer för att behandla en undergrupp av patienter med magcancer tidigt (EGC). För att uppnå goda resultat, är det mycket viktigt att noggrant bestämma den laterala utsträckningen av tumören. Därför undersökte vi den diagnostiska prestanda chromoendoscopy använder indigokarmin färgämne till ättiksyra (AI chromoendoscopy) i avgränsar differentierade eller odifferentierade adenokarcinom hos patienter med EGC.
Metoder
Vi ingår prospektivt 151 skador av 141 patienter som hade en endoskopisk diagnos av EGC. Alla skador undersöktes med konventionell endoskopi och AI chromoendoscopy före ESD eller laparoskopisk gastrektomi. Gränsen förtydligande mellan skadan och den normala slemhinnan klassificerades som distinkta eller otydlig före och efter AI chromoendoscopy.
Resultat sälja The gränser skadorna var tydlig i 66,9% (101/151) med konventionell endoskopi och 84,1 % (127/151) med AI chromoendoscopy (P Hotel < 0,001). Jämfört med konventionella endoskopi, AI chromoendoscopy klar gränsen i en betydligt högre andel av differentierade adenocarcinom (74/108 [68,5%] vs 97/108 [89,8%], respektive P Hotel < 0,001). Men gränsen klargörande hastigheten för odifferentierade adenokarcinom inte skiljer mellan konventionella endoskopi och AI chromoendoscopy (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], respektive P
= 0,494) Slutsatser.

AI chromoendoscopy är användbar vid bestämning av den laterala utsträckningen av egcs. Dock är dess användbarhet minskas i odifferentierade adenokarcinom.
Bakgrund
Det har varit en minskad förekomst av magcancer i västvärlden under de senaste decennierna. Men är magcancer fortfarande den näst vanligaste orsaken till dödsfall i cancer i världen, och det är den vanligaste malignitet i Korea [1, 2]. Tidig magcancer (EGC) definieras som en gastric cancer som är begränsad till slemhinnan eller submukosa, oberoende av närvaron eller frånvaron av lymfkörtel metastas [3]. Andelen EGC fall ökar i Korea eftersom endoskopisk screening för magcancer har antagits [4]. Som ett resultat, är endoskopiska behandlingar såsom endoskopisk submukosala dissektion (ESD) och laparoskopisk gastrektomi alltmer används för att behandla en undergrupp av patienter med EGC i både Korea och Japan [5-8].
Att uppnå ett lyckat resultat, är det mycket viktigt att noggrant bestämma den laterala utsträckningen av tumören. Detta har traditionellt gjorts med konventionell endoskopi och chromoendoscopy använder indigokarmin färgämne [9, 10]. Emellertid är det ibland svårt att identifiera marginalerna av tumörer, särskilt de ytliga eller platt-typ tumörer. Förstorande endoskop har enligt uppgift varit användbara för att övervinna denna svårighet [11, 12], men deras användning är begränsad av de tekniska svårigheterna att manipulera omfattningar. Därför är enklare metoder krävs som gör det möjligt att exakt fastställa den laterala utsträckningen av dessa tumörer. Chromoendoscopy med indigokarmin färgämne sattes till ättiksyra (AI chromoendoscopy) har nyligen rapporterats att förbättra den diagnostiska utbytet i termer av att känna igen tumörgränserna hos patienter med EGC [13, 14]. Men de flesta patienter inkluderade i dessa studier hade differentierade adenocarcinom. Därför var den aktuella studien utfördes för att prospektivt undersöka diagnostiska prestanda AI chromoendoscopy i avgränsar differentierade eller odifferentierade adenokarcinom hos patienter med EGC.
Metoder
januari 2007 till maj 2009, totalt 151 skador i 141 patienter ( 85 män och 56 kvinnor, åldersintervall, 35-81 år, medelålder 60 år) med en endoskopisk diagnos av EGC rekryterades framåtriktat. Dessa patienter hade tidigare genomgått endoskopisk ultraljud och beräknas bedömningar tomografi, och var planerad att genomgå ESD eller kirurgi.
Denna studie godkändes av Institutional Review Board vid Pusan ​​National University Hospital och informerat samtycke erhölls från alla patienter innan granskningen .
Diagnostiska förfaranden
Alla skador upptäckts av HD-video endoskopi (EVIS LUCERA GIF-H260, Olympus Optical Co, Ltd, Tokyo, Japan) undersöktes av en enda erfaren endoscopist (GH Kim) enligt följande : steg ett, slem ansluter sig till slemhinnan tvättades bort så grundligt som möjligt innan undersökning av skadan, steg 2, var 10 till 20 ml av 1,5% ättiksyra strös jämnt över och runt lesionen med hjälp av en tvättröret (PW-5L-1; Olympus); steg 3, 10-20 ml 0,2% indigokarmin färgämne liknande stänkte 30-60 sekunder senare med en tvätt rör; steg 4, var området tvättades med rent vatten 20-30 sekunder senare för den slutliga vyn (fig 1, 2). Figur 1 Chromoendoscopy ett differentierat adenocarcinom. (A) En kombinerad platt och förhöjd lesion med en oklar gräns vid den nedre kroppen av magen visas. (B) endoskopisk vy efter ättiksyra stänkte. (C) endoskopisk vy efter indigokarmin var dessutom stänkte. (D) Endoskopisk vy efter lesionen tvättades med rent vatten. Efter chromoendoscopy med indigokarmin färgämne till ättiksyra, skadan gränser blev tydlig och tydligheten i bilden är hög. Lesionen resekterades genom endoskopisk submukosal dissekering och visades vara en differentierad adenokarcinom.
Figur 2 Chromoendoscopy av en odifferentierad adenokarcinom. (A) En platt missfärgad lesion med en oklar gräns på underkroppen i magen visas. (B) endoskopisk vy efter ättiksyra stänkte. (C) endoskopisk vy efter indigokarmin var dessutom stänkte. (D) Endoskopisk vy efter lesionen tvättades med rent vatten. Efter chromoendoscopy med indigokarmin färgämne till ättiksyra, skadan gräns var fortfarande otydlig och bilden var fläckiga. Lesionen resekterades genom laparoskopisk gastrektomi och visades vara en odifferentierad adenokarcinom.
Före och efter AI chromoendoscopy ades gränsen förtydligande mellan lesionen och normal slemhinna klassificeras som distinkt eller otydligt genom observation med blotta ögat. Tydligheten i endoskopiska bilden efter AI chromoendoscopy också klassificerats som klar, fläckiga eller oklar.
Kliniskt patologiska översyn
ESD eller laparoskopisk gastrektomi utfördes inom en vecka AI chromoendoscopy. De utskurna proverna fixerades i 10% formalin. Karcinom med angränsande icke-neoplastisk slemhinna i serie skars i 2 mm parallella skivor och inbäddade i paraffin, och sedan snittades och färgades med hematoxylin-eosin för histologisk undersökning. De kliniskt patologiska fynd, såsom ålder, kön, makroskopiska form, tumörstället, tumörstorlek, histologiska typ och djup av invasion, granskades enligt den japanska Klassificering av Gastric Karcinom [15]. Djupet av tumörinvasion klassificerades som mucosal, submukös eller avancerad (tumören hade invaderat muscularis propria eller djupare).
Statistisk analys
Skillnaden i förtydligande gränsen när konventionella endoskopi eller AI chromoendoscopy användes och skillnader i kliniskt patologiska egenskaper enligt gräns förtydligande och tydligheten i den endoskopiska bilden bedömdes med hjälp χ 2 test eller Fishers exakta test. Multivariat logistisk regressionsanalys användes för att identifiera variabler förutsäga gränsen förtydligande efter AI chromoendoscopy. Påverkande faktorer /kovarians för förtydligande gränsen var tumörstorleken, makroskopiska typ, histopatologisk diagnos och djup tumörinvasion. Ett P
värde < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. De statistiska beräkningarna utfördes med SPSS version 12.0 för Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultat sälja The kliniskt patologiska egenskaper hos de patienter som ingick i denna studie är sammanfattade i Tabell 1. Sextio lesioner behandlades med ESD och 91 lesioner behandlades med laparoskopisk gastrektomi. Skadorna var belägna i den övre tredjedelen av magen för 7,3% (11/151), i den mellersta tredje för 39,7% (60/151) och i den nedre tredjedelen för 53,0% (80/151). Makroskopiskt var lesioner klassificeras som platt /förhöjd (64/151, 42,4%), deprimerad (64/151, 42,4%), eller grävts (23/151, 15,2%). Histopatologiskt var skadorna diagnosen differentierade adenokarcinom i 71,5% (108/151) och odifferentierade adenokarcinom i 28,5% (43/151). Djupet av tumörinvasion var slemhinna i 71,5% (108/151), submukosala i 25,8% (39/151), och avancerade i 2,7% (4/151) .table 1 kliniskt patologiska egenskaper hos de patienter
Patienter
141
Sex (män /kvinnor) katalog 85/56
Medelålder (år) Review 60 (intervall 35-81)
Tumörer
151
Medeltumörstorlek tumör~~POS=TRUNC storlek~~POS=HEADCOMP (mm) Review 22 (intervall 3-88) Review plats
övre tredjedelen av magen
11
mittre tredjedelen av magen
60
Lägre tredjedel av magen
80
Makroskopisk typ
Flat /Förhöjda
64
Depressed
64
Utgrävt
23
Samtidig ulceration
Present
35
Frånvarande
116
Histopatologisk diagnos
differentierade
108
odifferentierad
43
Djup
Mukös
108
submukosala
39
Advanced 4
gränsen för skadan var tydlig i 66,9% (101/151) med konventionell endoskopi och 84,1% (127/151) med AI chromoendoscopy (P Hotel < 0,001 ) (tabell 2) (figur 3). Jämfört med konventionella endoskopi, AI chromoendoscopy klar gränsen i en betydligt högre andel av differentierade adenocarcinom (74/108 [68,5%] vs 97/108 [89,8%], respektive P Hotel < 0,001). Men gränsen klargörande hastigheten för odifferentierade adenokarcinom inte skiljer mellan konventionella endoskopi och AI chromoendoscopy (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], respektive P
= 0,494). Av de 50 lesioner med otydliga gränser på konventionella endoskopi, AI chromoendoscopy klar gränserna i 66,0% (33/50) (27 av 34 differentierade adenokarcinom och 6 av 16 odifferentierade adenokarcinom) .table två gräns klargörande av skador före och efter chromoendoscopy med indigokarmin färgämne till ättiksyra
vid Efter chromoendoscopy

Total
(n = 151)
Differentierade
adenokarcinom
(n = 108)
diverse
adenokarcinom
(n = 43)


Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Conventional endoskopi
Distinkt marginal
94
7
70 4
24
3
Otydlig marginal
33
17
27
7
6
10
Figur 3 Hastigheterna för förtydligande gränsen genom konventionell endoskopi och chromoendoscopy med indigokarmin färgämne sattes till ättiksyra (AI chromoendoscopy) enligt den histologiska typen av lesionen.
När otydlig gräns grupp jämfördes med den distinkta gränsen gruppen efter AI chromoendoscopy fanns inga skillnader i tumörstorleken, plats eller djup (tabell 3). De lesioner med en utgrävd morfologi uppvisade en högre frekvens av otydliga gränser än de med en platt /förhöjd eller deprimerad morfologi (P
= 0,034). Odifferentierade karcinom hade en högre frekvens av otydliga gränser än differentierade karcinom (13/43 [30,2%] vs 11/108 [10,2%], respektive P
= 0,002). På multivariat regressionsanalys, var bara den histopatologiska typ i samband med gräns förtydligande (tabell 4) .table 3 kliniskt patologiska egenskaper hos lesioner i distinkta gränsen gruppen och otydliga gränsen gruppen efter chromoendoscopy med indigokarmin färgämne till ättiksyra
vid Distinkt gräns grupp
(n = 127)
Otydlig gräns grupp
(n = 24) katalog
P
värde
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP
0,232 ≤ 2 cm
80
12 Hotel > 2 cm
47
12
plats
0,788
övre tredjedelen av magen
10 1
mittre tredjedelen av magen
51
9
nedre tredjedelen av magen
66
14
Makroskopisk typ
0,034
Flat /Förhöjda
59 5
Depressed
52
12
Utgrävt
16
7
Histopatologisk diagnos
0,002
differentierade
97
11
odifferentierad
30
13
Djup
0,273
Mukös
93
15
submukosala
30
9
Avancerad 4
0
Tabell 4 multivariat analys för gränsen förtydligande efter chromoendoscopy med indigokarmin färgämne till ättiksyra
Variabler
koefficient
SE
OR (95% CI)
P
värde
tumörstorlek > 2 cm
-0,269
0,473
0,76 (0,30-1,93) katalog 0,569
Schakt morfologi
-0,688
0,555
0,50 (0,17-1,49) Review 0,215
odifferentierad carcinoma
-1,143
0,485
0,32 (0,12-0,83) Review 0,018
submukosala /avancerad invasion
-0,190
0,496
0,83 (0,31 -2,18) katalog 0,701
SE: standardfel; OR: odds ratio; CI:. Konfidensintervall
klarhet skadorna efter AI chromoendoscopy inte variera beroende på tumörens storlek, läge eller djup (Tabell 5). Skadorna med platt /förhöjd morfologi uppvisade en högre frekvens av tydliga bilder än de med en deprimerad eller grävts morfologi (P
= 0,009). Diverse adenokarcinom visade en högre frekvens av fläckiga utseende än differentierade adenokarcinom (30/43 [69,8%] vs 2/108 [1,9%] respektive P
= 0,002) .table 5 kliniskt patologiska egenskaper hos lesioner enligt klarhet av den endoskopiska bilden efter chromoendoscopy med indigokarmin färgämne till ättiksyra
vid endoskopisk bild efter chromoendoscopy
P
värde
vid Clear
(n = 83)
fläckiga
(n = 32)
Otydlig
( n = 36)
vid tumörstorlek
0,381 ≤ 2 cm
50
17
25 Hotel > 2 cm
33
15
11
plats
0,140
övre tredjedelen av magen
7
3 1
USA tredjedel av magen
29
18
13
nedre tredjedelen av magen
47
11
22
Makroskopisk typ
0,009
Flat /Förhöjda
45
8
11
Depressed
30
15
19
Utgrävt
8
9
6
Histopatologisk diagnos
0,002
differentierade
77 2
29
Odifferentierade
6
30
7
Djup
0,222
Mucosal
63
19
26
submukosala
17
13
9
Advanced
3
0 1
Diskussion
i denna studie, den diagnostisk prestanda konventionell endoskopi i att känna igen tumörgränserna var otillräcklig (endast 66,9%) hos patienter med en endoskopisk diagnos av EGC. AI chromoendoscopy ökade erkännandet hastigheten för tumörgränserna till 84,1%, speciellt i differentierade adenokarcinom.
Noggrann bestämning av förbehandlingssidoutsträckning av en tumör är kritisk för framgångsrik endoskopisk resektion och laparoskopisk gastrektomi hos patienter med EGC. Otillräcklig bestämning av den laterala utsträckningen kan resultera i en ofullständig resektion, vilket skulle öka hastigheten av lokal återfall. Under endoskopisk resektion såsom ESD är hela gränsen mellan tumör och normal slemhinna electrosurgically märkta, ca 5 mm från lesionen, och förfarandet utförs sedan [16]. Under en kirurgisk operation, såsom en laparoskopisk gastrektomi, kan EGC lesioner inte identifieras genom inspektion av serosala ytan och är oftast omöjligt att palpera manuellt eftersom djupet av invasionen är grunt. Därför, dagen före operationen, två eller tre endoskopiska klipp placeras vanligen vid slemhinnan ca 1-2 cm från den proximala kanten av skada i den muntliga riktning [17]. I denna studie använde vi samma lokaliseringsteknik för endoskopisk resektion och laparoskopisk gastrektomi.
Diagnostiska prestanda för att bestämma den laterala utsträckningen av en tumör med konventionell endoskopi är otillräcklig eftersom tumör fälgar är ofta nästan samma höjd och färg som omgivande normal slemhinna [13]. Chromoendoscopy med indigokarmin färgämne, som inte absorberas av slemhinnan, men pooler i sprickor och dalar, vilket definierar de oegentligheter i slemhinnans arkitektur, har använts i över 30 år och är fortfarande en stark modalitet för att identifiera magsår [9, 10 13]. Emellertid är det ofta svårt att exakt avgränsning av tumörområdet eftersom färgämnet kontras helt enkelt ytavvikelsen av tumören [18].
Förstorings endoskopi har nyligen rapporterats som användbara för att bestämma den laterala spridningen av gastric cancer [11, 12 ]. Men är förstorar endoskopi inte populärt och det finns ingen allmänt accepterad standard för att identifiera mönster av tumörer, vilket begränsar roll förstorings endoskopi för att bestämma den laterala utsträckningen av en tumör.
Teknik baserad på tillämpningen av ättiksyra under den endoskopi användes först för att observera den specialiserade columnar epitel av Barretts esofagus [19]. Denna teknik antogs därefter för bedömning av gastric tumörer [11, 20]. Den övergående vitaktig färgläggning av epitelytan, vilket sker efter det att sprutningen av ättiksyra, är en konsekvens av den ökade opacitet. Detta motsvarar en reversibel växling av de tredimensionella strukturerna för de cytoplasmiska proteinerna [13]. Emellertid de laterala marginaler framgångsrikt identifierat med ättiksyra i endast 42-53% av gastriska neoplasmer [13].
Baserat på chromoendoscopy med ättiksyra, Yamashita et al. nyligen beskrivit användning av en indigokarmin och ättiksyra blandning att exakt identifiera anslutning magcancer i 27 fall, som var möjligt med låg upplösning endoskopi [18]. Specificitet och sensitivitet var 98,0% och 100%, respektive, baserat på biopsiprov från de avgränsade områdena eller strax utanför områdena. I en prospektiv studie av 53 tumörer, som jämförde AI chromoendoscopy med konventionell chromoendoscopy använder indigokarmin eller ättiksyra enbart den diagnostiska prestanda AI chromoendoscopy (94,3%) var signifikant bättre än de andra formerna [13]. Av de 53 lesioner var 49 differentierade adenocarcinom, tre var adenom och endast en skada var en odifferentierad adenokarcinom. Även i vår aktuella studien, AI chromoendoscopy klar gränserna i 89,8% (97/108) av de differentierade adenokarcinom.
Men det har inte funnits någon rapport om resultatet av AI chromoendoscopy vid bedömningen av odifferentierade adenokarcinom. I den aktuella studien, gränser odifferentierade adenocarcinom var tydlig i 62,8% med konventionell endoskopi och 70,0% med AI chromoendoscopy. Av de 16 odifferentierade adenokarcinom med ett otydligt gränsen under konventionella endoskopi, AI chromoendoscopy klar gränserna i endast sex skador. Därför verkar det diagnostiska prestanda AI chromoendoscopy bedöma odifferentierade adenokarcinom att vara otillfredsställande jämfört med den diagnostiska prestanda AI chromoendoscopy bedöma differentierade adenokarcinom.
Vi undersökte också skillnaderna i kliniskt patologiska egenskaper hos lesioner i distinkta gränsgruppen och den otydliga gränsen gruppen efter AI chromoendoscopy. Frekvensen av en otydlig gräns var högre för lesioner med en utgrävd morfologi samt med odifferentierad adenocarcinom. Under denna studie, upptäckte vi att det fanns en skillnad mellan differentierade och odifferentierade adenocarcinom i tydligheten i lesioner efter AI chromoendoscopy. En fläckigt utseende var vanligare i odifferentierade adenokarcinom än i differentierade adenokarcinom. Dessa resultat kan förklaras av det faktum att odifferentierade adenokarcinom infiltrera diffust bland de normala gastriska glandulära celler.
Exakta mekanismen för AI chromoendoscopy är fortfarande oklar, men vi föreslår en möjlig mekanism. När ättiksyra stänkte, bleker omgivande godartade slemhinnan, men cancer slemhinnan inte, vilket ger god kontrast mellan den rosa cancer skadan och den omgivande icke-cancervävnaden. Om indigokarmin dessutom stänkte, då den omgivande vitaktig godartade slemhinnan färgas blå och rosa cancer inte färgas. Denna färgskillnad görs tydligare genom att tvätta med rent vatten.
I sju av de 101 lesioner med tydliga gränser för konventionella endoskopi, blev gränserna mindre tydliga efter AI chromoendoscopy. Detta problem skulle tillskrivas den ökade utsöndringen av slem från magslemhinnan efter ättiksyran stänkte på den, vilket resulterade i vidhäftning av slem på ytan av lesionen, vilket reducerar kontrasten mellan lesionen och den normala mukosan [ ,,,0],14].
slutsatser
AI chromoendoscopy är användbar vid bestämning av den laterala utsträckningen av egcs. . Emellertid är nyttan av AI chromoendoscopy minskade i lesioner med en utgrävd morfologi och odifferentierade adenokarcinom
förklaringar
Tack
Denna studie stöddes av ett bidrag från National R & D Program för cancerkontroll ministeriet för hälsa, välfärd och familjefrågor, Sydkorea (0920050) och Pusan ​​National University Research Grant 2010.
författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12876_2009_488_MOESM1_ESM.png Författaroriginalfilen för figur 1 12876_2009_488_MOESM2_ESM.png Författaroriginalfilen för figur 2 12876_2009_488_MOESM3_ESM.eps Författaroriginalfilen för figur 3 12876_2009_488_MOESM4_ESM.eps Författaroriginalfilen för figur 4 12876_2009_488_MOESM5_ESM.eps Författaroriginalfilen för figur 5 12876_2009_488_MOESM6_ESM.eps författar~~POS=TRUNC för figur 6 12876_2009_488_MOESM7_ESM.eps författar~~POS=TRUNC för figur 7 12876_2009_488_MOESM8_ESM.eps författar~~POS=TRUNC för figur 8 12876_2009_488_MOESM9_ESM.eps författar~~POS=TRUNC för figur 9 Konkurrerande intressen
författarna förklarar att de har inga konkurrerande intressen.

• Karakteristiska analys av α-fetoprotein producerande gastric carcinoma in Kina
• En säker anastomotisk tekniken att använda den transorally införas städet (Orvil ™) i Roux-en-Y rekonstruktion efter laparoskopi-assisterad total gastrektomi för proximala maligna tumörer i mage…