Serologisk bedömning av gastrointestinala atrofi i magcancer

Serologisk bedömning av gastrointestinala atrofi i magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
icke-invasiva verktyg för gastric cancerscreening och diagnos saknas. Serologiska tester med upptäckten av pepsinogen 1 (PG1), pepsinogen 2 (PG2) och gastrin 17 (G17) erbjuder möjligheten att upptäcka preneoplastiska magslemhinnan förhållanden. Syftet med denna studie var att utvärdera resultaten av dessa serologiska tester i närvaro av gastric neoplasi.
Metoder
histologiska och serologiska prov av 118 patienter med magcancer har bedömts för tumörspecifika egenskaper (Laurén typ, lokalisering) , grad av slemhinnor avvikelser (intestinal metaplasi, atrofi) och serologiska parametrar (PG1, PG2, PG1 /2-förhållande, G17, H. pylori
IgG, CagA status). Föreningen av de allmänna faktorerna till de olika serologiska värden har statistiskt analyserats.
Resultat
Patienter med tarm typ magsäckscancer hade lägre PG1 nivåer och en lägre PG1 /2-förhållande jämfört med dem med diffus typ av cancer (p
= 0,003). Serumnivåerna av PG2 själv och G17 var inte signifikant. H. pylori
infektion i allmänhet hade ingen inverkan på nivåerna av PG1, PG2 och G17 i serum hos patienter med ventrikelcancer. Det fanns en trend mot lägre PG1 nivåer i händelse av positiva CagA-status (p
= 0,058). Graden av både intestinal metaplasi och atrofi korrelerade omvänt med serumnivåer för PG1 och PG1 /2-förhållande (p < 0,01). Laurén specifik analys visade att detta är bara sant för tarmtumörer typ. Univariat ANOVA visade atrofi och CagA-status som den enda oberoende faktorer för låg PG1 och en låg PG1 /2-förhållande.
Slutsatser
Glandulär atrofi och en positiv CagA status är bestämningsfaktorer för minskade pepsinogen 1 nivåer i serum av patienter med magsäckscancer. Den serologiska bedömning av gastric atrofi genom analys av serum pepsinogen är bara tillräckligt för patienter med tarmcancertypen.
Nyckelord
Magcancer Helicobacter pylori
intestinal metaplasi körtel atrofi gastrin pepsinogen cardia cancer Bakgrund
Huvuddelen av patienter rapporterar bara en kort period av symtom som uppträder före upprättandet av den första diagnosen magcancer (GC). Upp till 40% rapport inte ha några dyspeptiska symptom alls [1]. Prognosen är dyster i de flesta fall, och därför behövs det en lämplig och kostnadseffektiv screening program för att möjliggöra tidig upptäckt av sjukdomen för att minska gastrisk cancer-relaterad mortalitet [2]. Befolkningsmassundersökningar för GC har endast bedrivits i högriskområden i Asien med goda resultat genom att sänka dödligheten från GC i Korea och Japan [3, 4].
Endoskopi med provtagning av gastriska biopsier dokumenteras som den bästa och mest effektivt alternativ för screening för övre GI maligniteter [4]. Baserat på retrospektiv data från Singapore det har uppskattats att endoskopisk screening för magcancer kan vara kostnadseffektivt endast i måttlig till högriskpopulationer [5]. Således är endoskopisk screening inte tillämplig i regioner med låg risk och därför behövs icke-invasiva screening villkoren i dessa populationer. I avsaknad av tillförlitliga biomarkörer för detektion av magcancer skulle ett screeningprogram innehålla en utvärdering av surrogatmarkörer såsom detektion av Helicobacter pylori (H. pylori) Review, och serologiska karakterisering av preneoplastiska tillstånd i magslemhinnan .
Detta koncept passar bäst till tarm typ av GC med väl beskrivna utvecklingen från H. pylori
drivna kronisk gastrit via atrofisk gastrit, intestinal metaplasi (IM) och intraepitelial neoplasi (tidigare kallad dysplasi) till invasiv magcancer [6]. Vid en lägre förekomst är gastric atrofi och IM också rapporterats i samband med diffusa typ karcinom [7]. Körtel atrofi i kroppen kan betraktas som premaligna tillstånd [8], och risken för gastric cancer har rapporterats ökas och korreleras med graden av baslinjen atrofi [9]. För icke-invasiv detektion och bedömning av gastric atrophy pepsinogen I (PG1), pepsinogen II (PG2) och gastrin 17 (G17) i serum är lämpliga parametrar [10-12].
I en metaanalys utvärderar mer än 40 studier med cirka 300.000 individer som ingår, Miki och kollegor rapporterade att tester på serum pepsinogener är inte lämpliga för GC screening men kan vara användbar för att identifiera högriskindivider som nödvändiggör ytterligare diagnostisk upparbetning [13]. Dessa slutsatser bekräftades av färska studier [14-17].
Serologisk analys för H. pylori
-infection bör ingå i ytterligare analyser [18], eftersom förekomsten av H. pylori
kan öka risken för gastric carcinogenesis oberoende av närvaron av mukosal atrofi [16, 17].
Hittills fanns det ingen framgång att innehålla tillgängliga data i de algoritmer för serologisk gastric cancerscreening. Syftet med studien var att utvärdera föreningens specifika mag egenskaper cancer och H. pylori
status i kombination med serumnivåer PG1, PG2 och G17. Eftersom det inte var syftet med studien att bedöma det diagnostiska värdet av dessa tester allmänna men confounding inflytande magcancer vi inte inbegripa en utvärdering av en frisk kontrollgrupp.
Metoder
Patienter med GC rekryterades i under en annan studie som godkändes av den lokala etiska kommittén. Skriftligt informerat samtycke erhölls. Den tillgängliga materialet omvärderas med avseende på förekomst av H. pylori
infektion, inklusive CagA status, och histopatologiska slemhinnor förändringar. Grupperna analyserades enligt deras histopatologisk typ av karcinom (dvs intestinal vs. diffus typ genom Laurén) och placeringen av den primära tumören. Serumprover bedömdes för innehållet i gastrin 17 (G17), pepsinogen 1 (PG1) och pepsinogen 2 (PG2). Dessa analyser har utförts i överensstämmelse med riktlinjerna i den lokala etiska kommittén.
Data bedömning
patient data kontrolleras med hjälp av elektroniska patientdokumentationssystemet för Department of Gastroenterology, hepatologi och infektionssjukdomar vid Universitetssjukhuset i Magdeburg, Tyskland. Patienter inkluderades i händelse av fullständiga register och tillgång till adekvat lagrade serumprover för serologisk analys (-80 ° C). Totalt 118 patienter uppfyllde dessa kriterier.
Endast patienter med antingen tarm (n = 59) eller diffusa tumörer typ (n = 59) enligt Laurén klassificeringen ingick för vidare analys, blandade tumörer typ uteslöts (n = 12). Uteslutande av blandade tumörer typ gjordes för att analysera endast klart distinkta tumör enheter. Eftersom "Laurén typ" ansågs som en potentiell confounding faktor för serologiska tester, syftar vi på en strikt jämförelse mellan tarm och diffus typ magcancer.
Tumörer klassificerades enligt placeringen av huvudtumörmassan i karcinom i antrum, corpus och den övre magmunnen. Cardias tumörer vidare delas in ytterligare i enlighet med AEG-klassificering som föreslagits av Siewert och Stein 1998 (AEG = adenokarcinom i esophagogastric korsning) [19]. Supracardial karcinom (AEG1) med en hög sannolikhet för den distala matstrupen är platsen för ursprungs har exkluderats, liksom AEG2 med intilliggande Barretts mukosa. Tumörer har stratifierades till "proximal" och "distal" karcinom i magen i enlighet med platsen för den huvudsakliga tumörmassan såsom beskrivits tidigare [7]. Tumörer i regionen av esophagogastric korsningen var tydligt klassificeras som "proximal" och antrum-tumörer som "distal". Gruppen av corpus-karcinom delades upp. Karcinom med huvudtumörmassan i fundus och i den proximala tredjedelen av corpus klassificerades som "proximal", alla mer distalt placerade corpus karcinom (lägre två tredjedelar) som "distal".
Tumör tilldelning bedömdes antingen av primära endoskopi rapport med endoskopisk ultraljud eller genom patologiska rapporten från utskurna provet vid gastrektomi. Denna klassificering av tumör fördelning valdes av konventionen av författarna. Tumör tilldelning stratifierades prospektivt till någon statistisk analys.
Histopatologisk bedömning
Histopatologiska förändringar av magslemhinnan (IM och körtel atrofi) bedömdes enligt det uppdaterade Sydney systemet [20] biopsier.
Hade tagits i duplicera från pre-pyloric antrum och corpus (mindre och större krökning). Cardia-härledda prover erhölls direkt under Z-linjen vid den proximala änden av de gastriska veck. Ytterligare prover togs från själva tumören och i vissa fall från de omgivande slemhinnan.
Biopsier bearbetades med rutinmetoder. Ett avsnitt färgades med hematoxilin och eosin, modifierade Giemsa för detektion av H. pylori
, och PAS fläck.
Hos patienter som remitterades till vårt sjukhus för gastrektomi utan ytterligare endoskopisk undersökning utförs, var histologi bedömas de kirurgiska prov.
Bedömning av serumparametrar
serum framställdes 5-7 ml venöst blod genom centrifugering vid 7.000xg vid 4 ° C under 15 min, alikvoterades i tre individuella kryorör (vardera 1-1,5 ml) inom 3 timmar efter intag av blod. Prover förvarades vid -80 ° C fram till analys. Koncentrationen av anti-H. pylori
IgG-antikroppar analyserades med användning av Pyloriset EIA-G III (Orion Diagnostica, Finland) i enlighet med tillverkarens instruktioner. Enligt validering av satsen, var ett positivt resultat definieras som ≥ 30 EIU, ett negativt resultat som < 30 EIU. Förekomsten av anti-CagA-antikroppar undersöktes med outspädd sera och Helicobacter pylori
Vira blot testkit (Viramed Biotech AG, Lich, Tyskland) enligt instruktionerna från tillverkaren. Patienter med positiv CagA-status klassificerades som "H. pylori
positivt" även när anti-H. pylori
IgG var under cut-off nivån även inklusive patienter med "en serologiska ärr". Det måste nämnas att genom denna definition inte bara patienter med konstaterad infektion klassificerades som H. pylori
-positivt, men även patienter med terapi eller de i vilka bakterier har försvunnit under utvecklingen av histologiska förändringar före utrotning. Eftersom den så kallade "point of no return" från vilken på utrotning inte kan förhindra ytterligare progression av premaligna villkor definieras inte ännu, vi tror att införandet av alla patienter med en tidigare historia av H. pylori
infektion är motiverad.
analyserna av anti-H. pylori
IgG-antikroppar och PG1, PG2 och G17 (Gastrin-17 EIA Test Kit, Pepsinogen-I, Pepsinogen-II EIA Test Kit, Biohit Plc, Finland) utfördes vid samma alikvot och som beskrivs av tillverkaren.
Statistisk analys
Group jämförelse utfördes med användning av Fishers exakta test, korrelationsanalys av Spearmans rangkorrelationstest. T-test för oberoende prover användas för att bedöma inverkan av ålder som en förvirrande faktor och att jämföra graden av slemhinnor förändringar mellan grupperna. Grupp jämförelse om serumvärdena för G17, PG1 och PG2, liksom PG-förhållandet har utförts av Mann-Whitney U-test samt univariat ANOVA för störningsanalys. För alla tester, en två-sidig signifikansnivå P
< 0,05 antogs. Data analyserades med hjälp av SPSS 11,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultat
Allmänna egenskaper hos studiepopulationen
De allmänna egenskaperna hos studiepopulationen beskrivs i tabell 1.Table 1 Allmänt egenskaperna hos studiepopulationen
vid vid Intestinal GC (n = 59 )
Diffus GC (n = 59)
Totalt (n = 118)
Ålder *
(medelvärde ± SD) katalog 67,5 ± 12,5
år
62,2 ± 13,6
år
64,9 ± 13,3
år
kön *
(hona) Review 42
71,2%
30
50,8 %
72
61,0%
H. pylori
(positiv) Review 50
84,7%
49
83,1%
99
83,9%
CagA
(positiv totalt) katalog 39
66,1%
38
64,4%
77
65,3%
(av H.pylori- positiv)
78,0%
77,6%
77,8%
Lokalisering *
Cardia
21
35,6%
13
22,0%
34
28,8%
Corpus
21
35,6%
37
62,7%
58
49,2%
Antrum
17
28,8%
9
15,3%
26
22,0%
Proximal
30
50,8%
23 39%
53
44,9%
Distal
29
49.2%
36
61%
65
55.1%
Atrophy*
(positive)
33
55.9%
10
16.9%
43
36.4%
IM*
(positive)
51
86.4%
35
59.3%
86
72.9%
PG1
(median, intervall) Review 81,9 (4,2 till 699,8) ng /ml
127,9 (5,3 till 877,5) ng /ml
103,3 (4,2 till 877,5) ng /ml
PG2
(median, intervall)
13,9 (3,2 till 173,5) ng /ml
13,1 (2,5-73,1) ng /ml
13,5 (2,5 till 173,5) ng /ml pg-förhållande *
(median, intervall ) Review 6,8 (0,4-25,8) Review 10,4 (1,6-26,7) Review 8,3 (0,4-26,7) katalog G17
(median, intervall) katalog 13,8 (0,1 till 220,0) pM
12,8 (0,6 till 194,2) pM
13,4 (0,1 till 220,0) pm
Serumparametrar illustreras av median och intervall. Patienterna betraktades som "positiva" för atrofi och IM om Sydney skalas graden av mucosal förändringen var ≥ 1. Signifikanta skillnader mellan intestinal och diffus typ GC är markerade med en asterisk (*) att applicera en dubbelsidig signifikansnivån p Hotel < 0.05.
Patienter med tarmtumörer typ var betydligt yngre än de med diffus typ GC (p
= 0,029) och visade en högre andel kvinnliga patienter (p
= 0,037). Det fanns ingen signifikant skillnad i fördelningen av proximala och distala GC mellan de två Laurén typerna. Men det fanns fler corpus cancer i gruppen med diffus typ GC (p
= 0,013). Både H. pylori Mössor och CagA status var liknande mellan de två Laurén typerna. Det fanns en högre prevalens för IM och körtel atrofi vid tarm typ GC jämfört med diffus typ tumörer (p
= 0,002, p Hotel < 0,001 resp.). Tabell 2 ger en översikt om för distribution av slemhinneförändringar i både Laurén types.Table 2 Grad av atrofi och IM enligt det uppdaterade Sydney-klassificering

vid intestinala GC (n = 59)
Diffus GC (n = 59)
Totalt (n = 118)
Atrofi
Antrum *
0,71 ± 0,83
0,21 ± 0,58
0,47 ± 0,76
Corpus *
0,64 ± 0,83
0,29 ± 0,65
0,47 ± 0,77
Totalt *
0,90 ± 0,87
0,32 ± 0,68
0,61 ± 0,83
IM
Antrum *
1,32 ± 0,83
0,69 ± 0,72
1,01 ± 0,84
Corpus *
0,91 ± 0,88
0,51 ± 0,73
0,71 ± 0,83
Totalt *
1,47 ± 0,82
0,80 ± 0,76
1,14 ± 0,86
visas är medelvärdet och standard avvikelsen för Sydney skalas grad av körtel atrofi och IM för varje antrum och corpus (för "total", var den högsta poängen för båda lokaliseringar räknas). Signifikanta skillnader mellan intestinal och diffus typ GC är markerade med en asterisk (*) att applicera en dubbelsidig signifikansnivån p Hotel < 0.05.
Pepsinogener och G17 i serum och pathobiological egenskaper
patienter med diffus typ GC presenteras med 1,56 gånger högre PG1 nivåer jämfört med dem med tarmtumörer typ (127,9 ng /ml jämfört med 81,9 ng /ml). Denna skillnad var inte statistiskt signifikant (p
= 0,062; ytterligare en fil 1). Värden av PG1 /2-förhållande var signifikant högre i fall av diffusa typ karcinom (10,4 jämfört med 6,8; p
= 0,003; tabell 1, ytterligare en fil 2). Det fanns ingen skillnad om serumnivåerna av G17 och PG2 mellan GC av tarm och diffus typ.
Allmänhet serumnivåer av PG1, PG2 och G17 var likartad mellan H. pylori
-positiva och -negativa patienter. En trend mot lägre PG1 serumnivåer (94,6 ng /ml jämfört med 141,6 ng /ml; p
= 0,058) observerades för patienter med positivt CagA status jämfört med negativa (tabell 1, ytterligare en fil 1).
det fanns ingen skillnad i serumparametrar mellan karcinom med proximala och distala läge
pepsinogener och G17 i serum och slemhinneförändringar
Patienter med närvaro av atrofi uppvisade signifikant lägre nivåer av PG1 (s Hotel < 0,001). såväl som en lägre PG1 /2-förhållandet (p
> 0,001) än de utan atrofi (tabell 3, ytterligare fil 2). Detta bekräftades för patienter med tarmtumörer typ för både PG1 (p
= 0,003) och PG1 /2-förhållandet (p
= 0,028) .table 3 PG1 i serum och den PG1 /2-förhållande i association till magslemhinnan förändringar
vid Intestinal GC (n = 59)
Diffus GC (n = 59)
Totalt (n = 118)
vid PG1 (ng /ml)
PG1 /2-förhållande

PG1 (ng /ml)
PG1 /2-förhållande
PG1 (ng /ml)
PG1 /2-förhållande
Atrofi
(pos. vs neg.) Review 50,4 vs. 120,6 *
4,4 vs. 8,1 *
77,9 vs. 141,6
7,0 vs. 11,0
56,2 jämfört med 136,6 *
5,0 vs. 10,4 *
IM
(pos. vs neg.) Review 85,6 vs. 80,2
7,0 vs. 5,6
87,6 vs. 159,5 *
8,4 vs. 11,5
86,3 vs. 147,8 *
7,5 vs. 10,4 *
Visas är median av PG1 i serum och av PG1 /2-förhållande för patienter med tarm typ och diffus typ GC samt för hela studiepopulationen (område ej visad). För varje rad värden för patienter med och utan atrofi eller IM ges i direkt jämförelse. Väsentliga skillnader är markerade med en asterisk tillämpar en dubbelsidig signifikansnivån p Hotel < 0.05.
Patienter med IM i magen visade både lägre PG1 värden (p
= 0,02) och en lägre PG1 /2-förhållande (p
= 0,006) jämfört med patienter utan metaplasi (extra fil 2). Laurén specifik jämförelse kunde bekräfta detta resultat för PG1 nivåerna i fall av diffusa typ karcinom (p
= 0,029). Review Det fanns ingen signifikant påverkan av slemhinneförändringar på de absoluta nivåerna av PG2 och G17 i serum.
Serumnivåer nivåer~~POS=HEADCOMP av PG1 korrelerade omvänt med graden av gastric körtel atrofi (s Hotel < 0,001; r
= -0,385). Detta förhållande har också visat för PG1 /2-förhållande (p
= 0,001; r
= -0,344) (extra fil 3). Enligt den uppdaterade Sydney-klassificering har slemhinneförändringar graderats oberoende för antrum och corpus. Platsspecifika korrelationsanalyser avslöjade liknande resultat för patienter med atrofisk foci i antrum och corpus (data ej visade) Review PG1. (P
< 0,001, r
= -0,351) och PG1 /2-förhållande (p
= 0,002; r
= -0,285) korrelerade omvänt med graden av IM (extra fil 3). Subgruppsanalys visade inte någon skillnad mellan IM i antrum och corpus (data visas ej).
Det fanns ingen korrelation mellan absoluta serumvärden för PG2 med graden av någon mucosal förändring. G17 visade en omvänd korrelation med graden av IM (ej med atrofi) i antrum (p
= 0,044; r
= -0.191; data ej visade)
Både graden av IM och graden. av atrofi korrelerade med patienternas ålder (IM: s Hotel < 0,001, r
= 0,341; atrofi: p
= 0,003, r
= 0,272) (extra fil 4) Alla parametrar som nämns ovan (Laurén typ, lokalisering, IM, atrofi, H. pylori
status, CagA status) har utvärderats av univariat ANOVA-analys. Endast närvaro av atrofi (p
= 0,022) och en positiv CagA status (p
= 0,013) hade ett inflytande på serumnivåerna av PG1. För ingen av de parametrar analyserade en betydande inverkan på PG1 /2-förhållande kunde identifieras. Ålder respekterades i denna analys men visade inte ett inflytande.
Undergrupp egenskaper vid patologisk pepsinogen prov
att analysera grupps egenskaper hos patienter med patologisk pepsinogen test en cut-off under 70 mikrogram /ml för PG1 i serum, såväl som en cut-off under 3,0 för PG1 /2-förhållandet definierades som patologiskt. Patienter med positiv pepsinogen serumtest visade en högre förekomst av körtel atrofi (p
= 0,003 och 0,022 respektive). Skillnader i ytterligare parametrar visade inte statistisk signifikans. Se tabell 4 för details.Table 4 Undergrupp egenskaper hos patienter med patologisk pepsinogen testet


PG1 < 70 mikrogram /ml
vid PG1 /2-förhållande < 3,0
vid vid vid Positiv (n = 47)
Negativ (n = 71)
p
-värde
Positiv (n = 20)
Negativ (n = 98)
p
-värde
Laurén typ
Intestinal
28 (59,6%) Review 31 (43,7%) katalog ns
14 (70%) Review 45 (45,9%) katalog ns
Diffus
19 (40,4%) Review 40 (56,3%) Review 6 (30%) Review 53 (54,1%) Review Lokalisering
Proximal
19 (40,4%) Review 34 ( 47,9%) katalog ns
11 (55%) Review 42 (42,9%) katalog ns
Distal
28 (59,6%) Review 37 (52,1%) Review 9 (45%) Review 56 (57,1%) Review H. pylori
(positiv) Review 40 (85,1%) Review 59 (83,1%) Review ns
17 (85%) Review 82 (83,7%) katalog ns
CagA
(positiv) Review 34 (72,3%) Review 43 (60,6%) Review ns
15 (75%) Review 62 (63,3%) katalog ns
IM
(positiv) Review 39 (83,0%) Review 47 (66,2%) Review 0,057
16 (80%) Review 70 (71,4%) katalog ns
Atrofi *
(positiv) Review 25 (53,2%) Review 18 (25,4%) Review 0,003
12 (60%) Review 31 (31,6%) Review 0,022
Visas är absoluta tal och i procent i förhållande till gruppen med samma testresultatet (PG testet positivt eller negativt). Väsentliga skillnader är markerade med en asterisk tillämpar en dubbelsidig signifikansnivån p Hotel < 0.05.
Diskussion
Allmänna aspekter
I den aktuella studien, bekräftade vi att gastrointestinala atrofi och en positiv H. pylori
CagA status är de avgörande faktorerna för låga pepsinogen nivåer hos patienter med magcancer. Pepsinogen testet för slemhinneatrofi gäller inte hos patienter med diffus typ magsäckscancer.
Låga förekomsten av körtel atrofi i vår befolkning är främst på grund av de strikta diagnostiska kriterier som nämns i avsnittet metoder och är i linje med uppgifterna i litteraturen [21]. Det måste nämnas att vi föredrog att tillämpa den uppdaterade Sydney klassificering under mer nyligen föreslagit staging system för magslemhinnan förändringar som OLGA eller OLGIM [22, 23]. De senare systemen är fortfarande under utvärdering i klinisk praxis och Sydney-skalas bedömning är allmänt accepterat.
Serum pepsinogener och slemhinneförändringar
Våra data bekräftar den allmänna sambandet mellan gastric atrofi och minskad PG1 nivåer i serum samt en minskad PG1 /2-förhållande [13]. Detsamma kan ses i fallet med IM i magen vilket delvis kan förklaras av den starkt samband mellan närvaro av IM och atrofi. Konsistensen av våra data bekräftas av omvänd korrelation mellan graden av både atrofi och IM och serumnivåerna av PG1 och PG1 /2-förhållande som tidigare har rapporterats [24].
Variabla cut-off-värden för PG1 och PG-förhållande skulle tillämpas i tidigare studier [25], men nivåer under 70 mikrogram /ml och 3,0, respektive, fann mest acceptans vilket resulterar i en känslighet på 66,7 till 84,6% och en specificitet på 73,5 till 87,1% för detektering av atrofisk gastrit [12, 26-28]. Även om vissa författare presenterade liknande värden för detektion av GC [27-29], är särskilt känsliga för GC screening betydligt lägre (36,8% -62,3%) jämfört med bedömningen av gastric atrofi [15, 30, 31]. I vår studie, patienter med patologisk pepsinogen-testet visade en förekomst av slemhinneatrofi som var dubbelt så hög som hos patienter med normala serum pepsinogener.
Serum pepsinogener och magcancer
Det har rapporterats nyligen, att resultaten av PG-testmetoden är oberoende från Laurén typ [32]. I den aktuella studien, bara för PG1 /2-förhållande en signifikant skillnad mellan intestinala och diffusa typ karcinom dokumenterades som rapporterades av andra författare [7, 33]. Hos patienter med diffus typ GC pepsinogen värdena i serum gav ingen tillräcklig information om förekomsten och graden av slemhinneatrofi. Det fanns ingen signifikant skillnad vare sig för PG1 eller för PG-förhållandet mellan patienter med och utan atrofi. Detta kan vara en effekt av den låga förekomsten av IM och atrofi hos patienter med diffus typ GC. En annan förklaring kan vara diffusa infiltration av coh magslemhinnan av maligna vävnadsformationer.
Serum analys av PG1, PG2 och G17 kan ge information om fördelningen av IM och atrofi i magen [11, 29]. Det är fortfarande under debatt om placeringen av en magcancer har en betydande inverkan på resultaten av dessa serologiska tester. Pepsinogen serumvärden inte skiljer sig mellan patienter med proximal och distal GC [32, 34-38]. Men tidigare studier som visar något samband till cardia cancer avsaknaden av en distinktion mellan adenocarcinom i distala matstrupen och proximala GC med endast den senare är associerad med kronisk atrofiska förändringar [31, 39].
Enligt det uppdaterade Sydney-systemet grad av körtel atrofi och IM skalades separat för varje antrum och corpus. Varje lokalisering utvärderades separat förutom den övergripande utvärderingen. Resultaten av dessa analyser liknade så att positionsberoende partiskhet är utesluten i vår studie.
Serum pepsinogener och H. pylori
inflytande av H. pylori
infektion på serum pepsinogener mestadels utvärderats hos patienter utan gastric malignitet. De förändrade pepsinogen nivåerna tolkades som reaktion på inflammationsprocessen [11, 18, 40, 41]. I den aktuella studien, endast bärare av de mer aggressiva CagA-positiva stammar av H. pylori
påverkades i deras PG1-nivåer. Detta inflytande är i linje med studier som undersökt riskfaktorer mönster som är förknippade med mer progressiv gastric sjukdom [42]. Det har visat sig, att en positiv CagA status är en oberoende riskfaktor som ökar H.pylori
relaterad oddskvot för utveckling av kronisk atrofisk gastrit [43, 44]. Den CagA antigen som större utlösare av det inflammatoriska svaret kan ha en ytterligare inverkan på pepsinogen nivåer i olika skeden av mucosal övergång, även utan uppenbara histopatologiska förändringar. Det har visats att den CagA status är en individuell indikator för atrofiska förändringar i magslemhinnan oberoende av pepsinogen nivåer i serum [21, 30, 45, 46]. När det gäller effekten av H. pylori
sig på pepsinogen tester inte kan uteslutas en statistisk partiskhet sedan 83,9% av studiepopulationen var H. pylori
positiva jämfört med endast 16,1% H. pylori
negativ.
inverkan av CagA bekräftades genom univariata ANOVA-testet analysera inverkan av de pathobiological eGENSKAPER pÅ pepsinogen värdena. Förutom närvaron av atrofiska förändringar endast en positiv CagA status avslöjade en oberoende påverkan på PG1-nivåer i serumet. Laurén typ och placering av tumören har ingen inverkan på serum pepsinogen tester som rapporterats tidigare [47].
Det är anmärkningsvärt att i denna studie H. pylori
status endast bedömas av serumbaserade metoder. Därför var inte bara patienter med faktisk H. pylori
infektion klassas som H. pylori
-positiv men även patienter med tidigare infektion. Det har visat sig i studier på patienter med atrofisk gastrit att bakterier rensas under utvecklingen av atrofi [48]. Sålunda kan infektionen inte detekteras längre även om de relaterade histomorphological förändringar initialt orsakas av H. pylori
driven inflammation. Införande av patienter med en "serologiska ärr" av tidigare infektion förhindrar underskattning av H. pylori
-associated processer.
Gastrin 17 och Pepsinogen 2 Review G17 och absoluta PG2 serumvärden påverkades inte av GC relaterade faktorer . Det har rapporterats att PG2 uppregleras inflammation beroende vid H. pylori
inducerad gastrit, medan uppgifter om allvarligare stadier av gastric sjukdom är knappa och bara återspeglas av förändringar i PG1 /2-förhållande [11 , 31, 45]. En nyligen genomförd studie på en befolkning i Shanghai rapporterade en tre gånger ökad risk för GC vid PG2 nivåer över 6,6 ng /l i serum [34].
I det skede av gastrit med eller utan fokala atrofiska förändringar, G17 -levels i serum korrelerar inte bara graden av skador på slemhinnorna utan även med deras plats i magen. Det är dock tveksamt om dessa föreningar kan överföras till det stadium av invasiv GC. Hansen et al.
Rapporterade att det inte fanns någon skillnad i G17-nivåer hos patienter med proximal och distal GC [34].
Slutsats
Vi bekräftade att patienter med GC det finns ingen oberoende sammanslutning av serumnivåer för PG1, PG2 och G17 med den typ Laurén eller med placering av huvudtumörmassan. Serologisk utvärdering av PG1 och PG1 /2-kvoten tillhandahåller en adekvat rapport på svårighetsgraden av atrofiska förändringar i magslemhinnan hos patienter med tarm cancertyp. CagA är förenat med en minskning av serum PG1 och PG1 /2-förhållande.
Studien bekräftar att en serologisk screening för preneoplastiska förhållanden är möjlig. Därför kan dessa serologiska tester hjälpa till att identifiera personer med hög risk för ytterligare gastric cancerutveckling även i områden med låg förekomst av magcancer. 0,05. 0,05. 0,05.

• Förändrat uttryck av en förmodad stamcellstransplantation markör DCAMKL1 i råtta magslemhinnan i förnyelse, metaplasi och dysplasia
• Association of IL1B -511C /-31T haplotyp och Helicobacter pylori vacA genotyper med magsår och kronisk gastritis