Uttryck och kliniska betydelser av c-MET, p-MET och E2F-1 i human magsäckscancer

Uttryck och kliniska betydelser av c-MET, p-MET och E2F-1 i human magsäckscancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
att undersöka om uttrycken och de kliniska betydelser av hepatocyte growth factor receptor (c-MET) , fosforylerade c-MET (p-MET) och E2F-1 transkriptionsfaktorn i primära lesionen av magcancer (GC).
Metod
Vävnadsprover prover~~POS=HEADCOMP från den primära skadan av GC i patienter som accepterade D 2 /D 3 radikal gastrektomi med R 0 /R 1 resektion färgades genom immunhistokemi av c-MET, p-MET, E2F-1 och Ki-67. Univariata och multivariata analyser involverar i kliniskt patologiska parametrar och prognostiska faktorer utvärderades.
Resultat
positivitet priser för c-MET (66,12%, 80 fall /121 fall), p-MET (59,50%, 72 fall /121 fall), E2F-1 (38,84%, 47 fall /121 fall) och Ki-67 (72,73%, 88 fall /121 fall) i primära lesionen av GC var signifikant högre än den i icke-cancerös vävnad på 5 cm platser långt från kanten av primära lesionen (P < 0,05, respektive). Ju djupare tumörinvasion, den strängare lymfkörteln metastasering, den senare skede av TNM och högre uttryck av Ki-67 var respektive en oberoende riskfaktor för högre uttryck av c-MET eller p-MET, men den yngre ålders och kortare överlevnadstiden var en oberoende riskfaktor för högre uttryck av E2F-1 respektive. Överlevnadsanalys visade att den sämre prognos kunde observeras i patienter med kombinationen av både c-MET-positiva och E2F-1-negativa (P = 0,038) eller både p-MET-positiva och E2F-1-negativa (P = 0,042). Cox-analys visade att den strängare lymfatiska nod metastasering och den högre positivitet hastighet av c-MET, p-MET eller E2F-1 var en oberoende prognos faktor respektive. Den högre uttryck av E2F-1 identifierades hos patienter med stadium I-II, som korrelerade med en kortare överlevnadstid. Överlevnadsanalys visade också att prognosen för patienter med positivt uttryck för E2F-1 på Steg I-II var betydligt sämre än hos patienter med negativ uttryck av E2F-1 (χ
2 = 13,437, P = 0,001 ). Men i de fall med steg III-IV, ingen signifikant skillnad kunde identifieras i prognos jämförelse mellan positiva och negativa uttryck för E2F-1.
Slutsatser
uttrycket av c-MET eller p-MET är en oberoende prognos faktor. Det har observerats att den högre expressionen av E2F-1 inträffade i de tidiga stadierna medan den lägre uttryck av det i de senare stadierna i GC.
Nyckelord
magcancer /Tumör c-MET E2F-1 Ki-67 prognos bakgrund
tillväxtfaktorer och deras receptorer, som faktorer som påverkar cellcykel initiering, spelar en viktig roll i initiering och progression av tumören. C-MET som receptor av hepatocyttillväxtfaktor (HGF) är en viktig medlem av tillväxtfaktorreceptorfamiljen, som är ett protein som kodas av c-MET proto-onkogenen och är ett transmembranprotein huvudsakligen belägna vid cellmembranet. C-MET har tyrosinkinasaktivitet och har kontakter med en rad olika cancer gen-relaterade produkter och regulatoriska proteiner. Såsom är väl känt, bindningen av HGF med c-MET kan aktivera Ras → Raf → MEK → MAPK-protein-signaleringsvägen. HGF reglerar också aktivering av Ras genom bindning med små G-proteiner, nämligen genom G-protein, och är en andra budbärare som cAMP, cGMP, DAG, PIP3, och Ca 2 + signalväg, som förmedlar en signal till kärna. Detta initierar eller stänger av motsvarande gen transkription, vilket leder till en ökning eller en minskning av nivån av cellcykeln proteinet cyklin D [1, 2], som fosforylerar Rb för att frigöra transkriptionsfaktorn E2F [3, 4]. E2F-1 har visat sig vara en betydande medlem av E2F transkriptionsfaktorn familj i samband med cellcykeln och den viktigaste transkriptionsaktivator av Rb /E2F väg som deltar i cellcykelreglering, som reglerar transkription av nedströms genen motsvarande för övergången från fas G 1 till fas S. på grund av denna funktion, E2F-1 anses vara avgörande för spridning och utveckling av celler [5].
överuttryck och genamplifiering av c-met inträffar under initieringen och metastasering av många tumörer [6-8]. Vidare är den roll som E2F-1 mycket mer komplicerat, att ha många funktioner av onkogener och tumörsuppressorgener. Som ett nukleärt antigen associerat med cellproliferation-specificitet, kan Ki-67 uttryckas i prolifererande celler i alla faser under cellcykeln utom i fas G 0 [9].
Gastric cancer är fortfarande den näst största orsaken till cancerrelaterad död i hela världen [10, 11], men mekanismerna för initiering och metastasering av det har varit oklart fram till nu. Därför skulle förhållandet mellan uttrycket av c-MET, E2F-1 och Ki-67 med profiler för kliniskt patologiska parametrar och prognos hos patienter med magcancer (GC) undersökas i denna studie av vårt.
Metoder
Kliniska data Review, en totalt 121 patienter med GC, som hade genomgått radikal kirurgi (D 2 eller D 3 operation) med R 0 eller R 1 resultat för GC från jan 2001 till december 2008 i vår avdelning (manliga = 77 fall, kvinnliga = 44 fall), registrerades i denna studie av vår och följdes fram till den 31 maj 2011. för dessa fall under denna period, de kliniska profiler och patologiska funktioner av dem registrerades [12]. Alla patienter med avancerade stadier av GC skulle få samma system av kemoterapi med (8-12) regimer av 5-FU och cisplatin efter operation. Observera data såsom ålder (62.02 år som genomsnitt), tumördiameter (5,23 cm är genomsnittlig), metastatisk lymfkörtelförhållande (35,89% som genomsnitt) och överlevnadstiden (20.17 månader som genomsnitt) grupperades med avseende på de genomsnittliga värden [13 ]. Informationen återstående parametrar anges i tabell 1. Samtidigt, prover placerade på de platser mer än 5 cm långt från kanten av primär skada av cancer (så kallade peri-cancervävnad) togs och alla av dem var patologiskt bekräftad som normal gastrisk vävnad samtidigt. Dessa prover från peri-cancervävnader användes som kontroller på den relativt primära foci av GC för immunhistokemisk färgning [8, 14, 15]. Studien godkändes av den etiska kommittén i Shanghai 3 folkets sjukhus, School of Medicine, Shanghai Jiao-Tong University innan starten. Informerat samtycke från varje patient erhölls i skriftlig fil från patienten eller hans /hennes släkting innan patienten deltog i studien av vår. Skriftligt samtycke till offentliggörandet av denna studie erhölls från patienterna eller deras relativa too.Table ett uttryck av c-MET och dess korrelation med kliniskt patologiska parametrar i 121 fall
Parametrar
Gruppera
n
c-MET [fall (%)]
χ
2test
Positiv
Negativt
χ
2value
P
värde
Ålder (år)
<60
40
28(70.0)
12(30.0)
0.366
0.562
≥60
81
52(64.2)
29(35.8)
Kön
Man
77
52 (67,5) Review 25 (32,5) katalog 1.835
0,168
Kvinna
44
28 (63,6) Review 16 (36,4) Review Tumör diameter (cm) Hotel < 5
48
36 (75,0) Review 12 (25,0) katalog 1,108
0,216
≥5
73
44 (60,3) Review 29 (39,7) Review placering av tumör
Cardia, fundus
20
17 (65,0) Review 3 (35,0) Review 11,239
0,003
Body
37
30 (62,2) Review 7 (37,8) Review Pylorus, antrum
64
33 (51,6) Review 31 (48,4)
Lauren klassificering
Intestinal
84
60(71.4)
24(28.6)
0.823
0.132
Diffuse
37
20(54.1)
17(45.9)
Histologisk typ
Grade 1
25
15 (40,0) Review 10 (60,0) katalog 0,207
0,839
Grade 2 Review 47
31 (66,0)
16 (34,0) Review Grade 3
49
34 (69,4) Review 15 (30,6) Review Invasion djup
T1
18
10 (55,6)
8 (44,4) katalog 1,928
0,116
T2
32
20 (62,5) Review 12 (37,5) Review T3
30
21 (70,0 ) Review 9 (30,0) Review T4
41
29 (70,7) Review 12 (29,3) Review metastaserad lymfkörtelförhållande
<35%
60
33(55.0)
27(45.0)
8.237
0.006
≥35%
61
47(67.0)
14(33.0)
Involverar lymfkörtel station
N0
43
22 (51,2) Review 21 (48,8)
9,731
0,021
N1
41
30 (73,2)
11 (26,8) Review N2
26
18 (69,2) Review 8 (30,8) Review N3
11
10 (90,9) Review 1 (9,1)
TNM stadier
Ia sälja 16
9 (56,2) Review 7 (43,8) katalog 10,722
0,015
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9) Review II
20
15 (75,0) Review 5 (25,0) Review IIIa
20
14 (70,0) Review 6 (30,0 ) katalog IIIb
22
16 (72,7) Review 6 (26,3) Review IV
26
18 (69,2) Review 8 /(30,8) Review överlevnad (månad)
<20
75
57(76.0)
18(24.0)
11.337
0.001
≥20
46
23/(50.0)
23/(50.0)
Experimentella reagens sälja The kaninhärledda monoklonala antikroppar mot humant såsom anti-c-MET (D1C2; Cell Signa TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-c-MET-fosforylering (p-MET) (Tyr1234 /1235; D26; cell Signa TECHNOLOGY, Beverly, MA), anti-E2F-1 (USCN Life Science Ltd Co., Wuhan, Kina) och anti-Ki-67 (USCN Life Science Ltd Co., Wuhan, Kina) användes. Den biotinylerade sekundära antikroppen var en get-anti-kanin-antikropp (Changdao Co., Shanghai, Kina). Satsen av streptococcus avidin-biotin-peroxidas-komplexmetod (SABC) och DAB kromogena reagens köptes från Changdao Co., Shanghai, Kina.
Immunohistokemisk färgningsproceduren
immunhistokemisk färgning metod användes av SABC metod, och förfarandet bygger på produktspecifikationerna. Alla vävnadsprover från primära fokus och peri-cancervävnad (vid 5 cm till marginalen av tumör som normal vävnad kontrolleras av patologisk observation) fixerades med 10% formalin, rutinmässigt inbäddad i paraffin, skuren i 4-im tjock som seriesektioner , avvaxades med xylen, rehydratisering med en etanol-gradient, blötlägg-behandlades med 0,3% väteperoxidlösning, tvättades med destillerat vatten och placerades i natriumcitratbuffert. Den mikrovågsvärmning metod antogs för antigenåtervinning. Proven tvättades med PBS, blockerades med bovint serum och inkuberades sedan över natten vid 4 ° C med den primära antikroppen (1: 100 spädningar). Biotinylerad sekundär antikropp tillsattes och proven inkuberades under 30 min vid rumstemperatur. Proven tvättades med PBS för att avlägsna eventuell obunden antikropp. SABC reagens tillsattes, och därefter inkuberades proverna under 20 min vid rumstemperatur, tvättades med PBS och färgades med DAB. Nästa proverna tvättades med destillerat vatten, re-färgades med hematoxylin. Slutligen proverna var uttorkad och insyn, förseglades och undersöktes med ett mikroskop. PBS användes som en negativ kontroll i stället för den primära antikroppen. Ett prov som företaget med kända positiva resultat användes som en positiv kontroll.
Fastställande av de positiva resultaten
Två patologiska forskare som var blind för motsvarande kliniska och patologiska uppgifter läsa skivor. Det var nödvändigt att ha samma resultat som läses av dessa två forskare. Om annan åsikt för sin observation på samma prov inträffade i dessa två patologiska forskare, en annan ledande patolog observerar detta prov och sedan fatta det slutgiltiga beslutet om denna observation. Bedömningskriterierna var följande: a) Brown-gul var positiv; fem hög effekt fält valdes slumpmässigt för varje skiva och 500 celler räknades. b) Positiv bedömning: skivor som innehåller mindre än 5% positiva celler betraktades som negativa uttryck, och skivor med större eller lika med 5% positiva celler betraktades som positivt uttryck. Sammanfattningsvis var 5% ~ 25%, 26% ~ 50%, och mer än 50% positiva celler respektive klassificeras som svag, måttlig och stark positivitet.
Statistisk analys
SPSS 13,0 programvara (SPSS Inc., Chicago , IL) användes för vår analys. A chi-square test utfördes för att analysera förhållandet mellan de uttryck för c-MET, p-MET, E2F-1 och Ki-67 med de kliniskt patologiska parametrar respektive. Två kategori logistisk regressionsanalys baserad på flera parametrar antogs för att härleda förhållandet mellan uttrycket av c-MET, p-MET och E2F-1 och varje parameter respektive. Univariat chi-kvadratanalys och bivariat Spearson relativ analys tillämpades bland uttrycket av c-MET, p-MET, E2F-1 och Ki-67. Kaplan-Meier-metoden och en log-rank test användes för att rita och att jämföra överlevnadskurvorna, respektive. Cox regressionsmodell för flera parametrar som påverkar prognosen och K-Related Prov testet användes för att jämföra de genomsnittliga överlevnadstiden i olika grupper. P-värden mindre än 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Resultat
Tumörceller uppvisar bruna granuler ansågs positivt. För att vara specifik, var det nukleära färgnings främst observerats för Ki-67, var membranet och cytoplasmisk färgning observerades för c-MET och p-MET, och de positiva partiklarna observerades i cytoplasman eller kärnor för E2F-1 (Figur 1). Övergripande, 66,12% (80 fall /121 fall) av c-MET, 59,50% (72 fall /121 fall) av p-MET, 38,84% (47 fall /121 fall) av E2F-1 och 72,73% (88 fall /121 fall) av Ki-67 som de positivitet vid primära lesionen var signifikant högre än 34,71% (42 fall /121 fall; p = 0,001), 32,23% (39 fall /121 fall; p = 0,001), 14,88% (18 fall /121 fall; p = 0,005) och 29,75% (36 fall /121 fall; p = 0,002) i den icke-cancervävnaden respektive. Figur 1 Immunhistokemisk färgning för den primära fokus GC (SABC metod). Anmärkningar: A: c-MET; B: p-MET, C: Ki-67; D: E2F-1
Förhållande av uttryck av c-MET, p-MET och E2F-1 med kliniskt patologiska egenskaper
signifikant högre positivitet hastighet av c-MET-uttryck respektive identifieras i de grupper av tumören belägna. i övre delen av magen (P
= 0,003), den ≥ 35% av metastaserlymfkörtelförhållande (P = 0,006), den strängare lymfkörtel metastas (P = 0,021), de senare stadierna av TNM (P = 0,015) och ≥ 20 månaders genomsnittliga överlevnadstiden (P = 0,001) i jämförelse med den lägre positivitet hastighet av c-MET-expression i de grupper av tumören som ligger i de nedre och mellersta delarna av magen, < 35% av metastaserad lymfkörtelförhållande, den mildare lymfkörteln metastasering, de tidigare stadierna av TNM och < 20 månaders genomsnittliga överlevnadstiden (tabell 1).
Signifikant högre positivitet hastighet av p-MET-uttryck respektive finns i grupperna av tumören som ligger i övre delen av magen (P
= 0,009), den ≥ 35% av metastatisk lymfkörtelförhållande (P = 0,007), den strängare lymfkörtel metastas (P = 0,042), de senare stadierna av TNM (P = 0,016) och de ≥20 månaders genomsnittliga överlevnadstiden (P = 0,004) i jämförelse med den lägre positivitet hastigheten av p-MET-expression i de grupper av tumören som ligger i de nedre och mellersta delarna av magen, < 35% av metastaserad lymfkörtelförhållande, den mildare lymfkörteln metastasering, de tidigare stadierna av TNM och < 20 månaders genomsnittliga överlevnadstiden (tabell 2) .table 2 Uttryck av p-MET och dess korrelation med kliniskt patologiska parametrar i 121 fall
Parametrar
Grouping
n

p-MET [fall (%)]
χ
2test
Positiv
Negativt
χ
2value

P
värde
Ålder (år)
<60
40
24(60.0)
16(40.0)
0.766
0.862
≥60
81
48(59.3)
33(40.7)
Kön
Man
77
48 (62,3) Review 29 (37,7) katalog 1,976
0,187
Kvinna
44
24 (54,5) Review 20 (45,5) Review Tumör diameter (cm) Hotel < 5
48
33 (68,8) Review 15 (31,3) katalog 1,138
0,236
≥5
73
39 (53,4) Review 34 (46,6) Review placering av tumör
Cardia, fundus
20
15 (75,0) Review 5 (25,0) Review 10,252
0,009
Body
37
27 (73,0) Review 10 (27,0) Review Pylorus, antrum
64
30 (46,9) Review 34 (53,1)
Lauren klassificering
Intestinal
84
55(65.5)
29(34.5)
0.924
0.186
Diffuse
37
17(45.9)
20(54.1)
Histologisk typ
Grade 1
25
13 (52,0) Review 12 (48,0) katalog 0,192
0,741
Grade 2 Review 47
28 (59,6)
19 (40,4) Review Grade 3
49
31 (63,3) Review 18 (36,7) Review Invasion djup
T1
18
9 (50,0)
9 (50,0) katalog 1,996
0,156
T2
32
18 (56,3) Review 14 (43,8) Review T3
30
19 (63,3 ) Review 11 (36,7) Review T4
41
26 (63,4) Review 15 (36,6) Review metastaserad lymfkörtelförhållande
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
8.556
0.007
≥35%
61
42(68.9)
19(31.1)
Involverar lymfkörtel station
N0
43
20 (46,5) Review 23 (53,5)
9,651
0,042
N1
41
27 (65,9)
14 (34,1) Review N2
26
16 (61,5) Review 10 (38,5) Review N3
11
9 (81,8) Review 2 (18,2)
TNM stadier
Ia
16
8 (50,0) Review 8 (50,0) katalog 10,887
0,016
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9) Review II
20
13 (65,0) Review 7 (35,0) Review IIIa
20
13 (65,0) Review 7 (35,0 ) katalog IIIb
22
14 (63,6) Review 8 (36,4) Review IV
26
16 (61,5) Review 10 /38,5) Review Survival ( månad)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.006
0.004
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Emellertid den signifikant högre positivitet hastighet av E2F-1-uttryck respektive observerades i de grupper av tumören med ≥ 5 cm (P = 0,001), den ≥ 35% av metastaserande lymfkörtlar-förhållande (P = 0,013), den djupare invasion av tumör (P = 0,003), de senare stadierna av TNM (P = 0,017) och de ≥ 20 månaders genomsnittliga överlevnadstiden (P = 0,005) i jämförelse med den lägre positivitet hastigheten för E2F-1-uttryck i de grupper av tumören med < 5 cm, < 35% av metastaserad lymfkörtelförhållande, den lindrigare invasionen av tumör, de tidigare stadierna av TNM och < 20 månaders genomsnittliga överlevnadstiden (tabell 3) .table 3 Expression av E2F-1 och dess korrelation med kliniskt patologiska parametrar i 121 fall
Parametrar
Grouping
n

E2F-1 [fall (%)]
χ
2test
Positiv
Negativt
χ
2value

P
värde
Ålder (år)
<60
40
17(42.5)
23(57.5)
0.336
0.562
≥60
81
30(37.0)
51(63.0)
Kön
Man
77
32 (41,6) Review 45 (58,4) katalog 0,657
0,418
Kvinna
44
15 (34,1) Review 29 (65,9) Review Tumör diameter (cm) Hotel < 5
48
27 (56,3) Review 21 (43,7) katalog 10,148
0,001
≥5
73
20 (23,4) Review 53 (76,6) Review placering av tumör
Cardia, fundus
20
7 (35,0) Review 13 (65,0) Review 0,226
0,893
Body
37
14 (37,8) Review 23 (62,2) Review Pylorus, antrum
64
26 (60,6) Review 38 (59,4)
Lauren klassificering
Intestinal
84
36(42.9)
48(57.1)
1.863
0.172
Diffuse
37
11(29.7)
26(70.3)
Histologisk typ
Grade 1
25
10 (40,0) Review 15 (60,0) katalog 0,236
0,889
Grade 2 Review 47
17 (36,2)
30 (63,8) Review Grade 3
49
20 (40,8) Review 29 (59,2) Review Invasion djup
T1
18
12 (66,7)
6 (33,3) katalog 14,143
0,003
T2
32
17 (53,1) Review 15 (46,9) Review T3
30
7 (23,3 ) Review 23 (76,7) Review T4
41
11 (26,8) Review 30 (73,2) Review metastaserad lymfkörtelförhållande
<35%
60
30(50.0)
30(50.0)
6.237
0.013
≥35%
61
17(27.9)
44(72.1)
Involvera lymfkörtel station
N0
43
21 (48,8) Review 22 (51,2) katalog 6,739
0,081
N1
41
17 (41,5)
24 (58,5) Review N2
26
8 (30,8) Review 18 (69,2) Review N3
11
en (9,1) Review 10 (90,91)
TNM stadier
Ia sälja 16
10 (62,5) Review 6 (37,5) katalog 13,724
0,017
Ib
17
8 (47,1)
9 (52,9) Review II
20
11 (55,0) Review 9 (45,0) Review IIIa
20
8 (40,0) Review 12 (60,0 ) Review IIIb
22
6 (27,3) Review 16 (72,7) Review IV
26
7 (26,9) Review 19 (73,1) Review Survival ( månad)
<20
75
52(69.3)
23(30.7)
10.356
0.005
≥20
46
20/(43.5)
26/(56.5)
Relationer bland de uttryck för c-MET, p-MET och E2F-1
högre positivitet hastighet av c-MET var signifikant korrelerad med den högre positivitet hastigheten av p-MET-expression (P = 0,001) eller Ki-67 expression (P < 0,001) respektive. Och den högre positivitet hastigheten av p-MET var signifikant korrelerad med den högre positivitet hastighet av Ki-67-uttryck (P < 0,001). Genom relativ analys befanns den positiva expressionen av c-MET positivt relaterad till den positiva expressionen av p-MET (P = 0,001). Och den positiva expressionen av antingen c-MET (P < 0,001) eller p-MET (P < 0,001) hade ett positivt samband med den positiva expressionen av Ki-67 respektive också (tabell 4) .table 4 Chi-kvadratanalys och Spearson relativ analys bland expressionen av c-MET, p-MET, E2F-1 och Ki-67
Parametrar
c-MET-expression (n /%)
Positiv

χ
2value
en
värde
Negativ P *
r värde
P
2 Review värde #
c-MET
Positiv
80 /66,1
Negativ
41 /33,9
P-MET
Positiv
70 /57,9
2 /1,7
28,765
0,001
0,635
0,001
Negativ
10 /8,3
39 /32,2
E2F-1
Positiv
33 /27,3
14 /11,6
0,766
0,290
0,142
0,395
Negativ
47 /38,8
27 /22,3
Ki-67
Positiva
70 /57,8
18 /14,9
28,262 Hotel <
0,001 0,621 Hotel < 0,001
Negativ
10 /8,3
23 /19,0
p-MET-expression (n /%) Review E2F-1
Positiv
29 /24,0
18 /14,9
0,811
0,308
0,195
0,518
Negativ
43 /35,5
31 /25,6
Ki-67
Positiv
66 /54,5
22 /18,2
29,233 Hotel < 0,001
0,667 Hotel < 0,001
Negativ
6 /5,0
27 /22,3
E2F-1 expression (n /%) Review Ki-67
Positiv
35 /28,9
53 /43,8
0,021
0,858
-0,018
0,861
Negativ
12 /9,9
21 /17,4
Anmärkning: *: Chi fyrkant analys, #:. Spearson relativ analys
Logistisk analys avseende på uttrycken av c-MET, p-MET och E2F-1
Multivariate analys avslöjade att den djupare tumörinvasion [P = 0,017, 95,0% Cl . för Exp (B) = 0,000 ~ 0,368], den strängare lymfkörtel metastas [P = 0,010, 95,0% CI. för Exp (B) = 0,000 ~ 0,253], den senare skede av TNM [P = 0,009, 95,0% CI. för Exp (B) = 4,390 ~ 354,32] och den högre expression av Ki-67 [P = 0,001, 95,0% Cl. för Exp (B) = 2,870 ~ 66,900] var oberoende riskfaktorer för högre uttryck av c-MET respektive.
Samtidigt visade multivariat analys att ju djupare tumörinvasion [P = 0,025, 95,0% CI . för Exp (B) = 0,000 ~ 0,468], den strängare lymfkörtel metastas [P = 0,021, 95,0% CI. för Exp (B) = 0,000 ~ 0,358], den senare skede av TNM [P = 0,011 95,0% CI. för Exp (B) = 3,390 ~ 302,37] och den högre expression av Ki-67 [P = 0,034, 95,0% Cl. för Exp (B) = 2,898 ~ 54,943] var oberoende riskfaktorer för högre uttryck av p-MET respektive.
Men den yngre ålders [P = 0,011, 95,0% CI. för Exp (B) = 0,897 ~ 0,986] och kortare överlevnadstid [P = 0,028, 95,0% CI. för Exp (B) = 0,933 ~ 0,996] var oberoende riskfaktorer för högre uttryck av E2F-1 respektive som föreslagits av multivariat analys.
Överlevnadsanalys
Analys på prognosen
Som framgår av tabell 5 , log-rank-analys av prognosen visade att de korrelerade faktorer med sämre prognos inkluderade ≥ 5 cm tumör i diameter (P = 0,002), tumören ligger i cardia, fundus och kroppen av magen (P = 0,017), den djupare invasion av tumör (P = 0,008), den ≥35% av metastaserande lymfkörtlar förhållande (P = 0,003), noder den strängare lymfan metastas (P < 0,001), de senare stadierna av TNM (P < 0,001), desto högre positivitet hastigheten av c-MET-expression (P = 0,001) (figur 2A), desto högre positivitet hastigheten av p-MET-expression (P < 0,001) (figur 2B), den lägre positivitet hastigheten för E2F-1 expression (P = 0,036) ( figur 2C) och den högre positivitet hastighet av Ki-67-uttryck (P = 0,002). Överlevnadsanalys visade också att sämre prognos observerades i de patienter med kombinationen av både c-MET-positiva och E2F-1-negativa (P = 0,038) eller både p-MET-positiva och E2F-1-negativa (P = 0,042). Som framgår av Cox stegvis regressionsmodell analys (objekt att observera ingår i standard univariata analysen P < 0,05), den strängare lymfkörtlar metastaser [P < 0,001, 95,0% Cl för Exp (B) = 1,504 ~ 2,747] och den högre positivitet hastighet av c-MET uttryck [P = 0,038, 95,0% Cl för Exp (B) = 1,152 ~ 3,005], p-MET uttryck [P = 0,035, 95,0% CI för Exp (B) = 1,005 ~ 2,981] eller E2F-1-expression [P = 0,032, 95,0% CI för Exp (B) = 1,058 ~ 3,602] delade sämre prognos respektive. Som framgår av Cox modellanalyser för förhållandet mellan prognosen med positivitet andelen 4 faktorer, 3 faktorer och 2 faktorer i kombination med c-MET, p-MET, E2F-1 och Ki-67, positivitet av alla 4 faktorer var den oberoende prognostisk faktor [P = 0,003, 95,0% Cl för Exp (B) = 1,033 ~ 4,323] och positivitet av 3 faktorer av p-MET, e3f-1, Ki-67 var också den oberoende prognostisk faktor [P = 0,012, 95,0% CI för Exp (B) = 1,015 ~ 4,023]. Men positivitet i annan kombination av dessa faktorer inte var oberoende prognostisk faktor. Men andra variate såsom tumör plats, tumörstorlek, invasionsdjup, TNM scenen och högre uttryck av Ki-67 var inte oberoende prognostiska faktorer too.Table 5 Överlevnadsanalys på alla fall av log-rank analys (n = 121)
Parametrar
gruppering
Ärendenummer nummer~~POS=HEADCOMP (n /%)
χ
2value
df
P
värde
tumör diameter (cm) Hotel < 5
48 /(39,7) Review 9,190 1
0,002
≥5
73 /( 60,3) Review tumörlokalisation
Cardia, fundus
20 /(16,5) Review 8,122 2
0,017
Body
37 /(30,6) Review Pylorus, antrum
64 /(52,9) Review Invasion djup
T1
18/(14.9)
11.712
3
0.008
T2
32/(26.4)
T3
30/(24.8)
T4
41/(33.9)
Involverar lymfkörtel station
N0
43/(35.5)
24.017
3
<0.001
N1
41/(33.9)
N2
26/(21.5)
N3
11/(9.1)
Metastaserande lymfkörtel förhållande Hotel < 35%
60 /(49,6) Review 8,596 1
0,003
≥35%
61 /(50,4) Review TNM stadium
Ia
16/(13.2)
25.405
5
<0.001
Ib
17/(14.0)
II
20/(16.5)
IIIa
20/(16.5)
IIIb
22/(18.2)
IV
26/(21.5)
c-MET uttryck
Positiv
80 /(66,1) Review 12,084 1
0,001
Negativ
41 /(33,9) Review p-MET uttryck
positiv
72 (59,5) Review 5,687 1
< 0,001
Negativ
49 (40,5) Review E2F-1 uttryck
positiv
47 /( 38,8) katalog 3,217 1
0,036
Negativ
74 /(61,2) Review Ki-67 uttryck
Positiv
88 /(72,7) Review 9,348
1
0,002
Negativ
33 /(27,3) Review Figur 2 Postoperativ långsiktiga överlevnadskurvorna om uttrycket av c-MET, p-MET och E2F-1. Anmärkningar: A: Grupperade efter c-MET-expression (P = 0,001); B; Grupperade efter p-MET-expression (P = 0,001). C: Grupperade efter E2F-1 expression (P = 0,036). D: Hos patienter med fas I och II grupperade efter E2F-1 positiva och negativa uttryck; E:. Hos patienter med stegen III och IV grupperade efter E2F-1 positiva och negativa uttryck
Anslutning av c-MET, p-MET eller E2F-1 undergrupp om till positivitet takt med prognosen
Analys på undergrupp av antingen c-MET positivt uttryck eller p-MET positivt uttryck visade att den genomsnittliga överlevnaden månaden av den starkt positiva gruppen [(15,1 ± 2,9) mo, P = 0,002] var signifikant kortare än den i den måttligt [(22,1 ± 3,3) mo. ] och svagt [(29,8 ± 3,8) mo.] positiva grupper, och samtidigt, att den genomsnittliga överlevnads månaden av den starkt positiva gruppen [(16,5 ± 4,1) mo, P = 0,003] var signifikant kortare än den i den måttligt [( 23,0 ± 2,9) mo.] och svagt [(30,1 ± 4,1) mo.] positiva grupper. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Tumörreducerande kirurgi plus hyper intraperitoneal kemoterapi förbättrar överlevnaden av magcancer med peritoneal karcinomatos: bevis från en experimentell studie
• Analysen av PIK3CA mutationer i magcancer och metanalysis av litteratur föreslår att exon-selektivitet är en signatur av cancer type