Förekomst av Helicobacter pyloriand Epstein-Barr-virus infektion i endoskopiska och gastric patienter från norra Brasilien cancer

Förekomst av Helicobacter och Epstein-Barr pylori
virusinfektion i endoskopiska och gastric cancerpatienter från norra Brasilien Bild Sammanfattning
Bakgrund
Helicobacter pylori
(HP) och Epstein-Barr-virus
( EBV) har förknippats med utvecklingen av cancer. Vi utvärderade förekomsten av HP, HP CagA
+ och EBV-infektion i magcancer (GC) prover från vuxna och i mag vävnader från patienter som genomgick övre endoskopi (UE).
Metoder
Prover från UE och GC samlades för att undersöka förekomsten av HP-infektion och HP virulensfaktorn CagA Musik av en ureastest och PCR. Närvaron av EBV påvisades med Eber-1 in situ
hybridisering.
Resultat
I UE, 85,5% av juvenila patienter uppvisade en viss grad av gastrit (45,3% av patienter med mild gastrit och 54,7% med måttlig /svår gastrit) och patienter med mild gastrit var yngre än patienter med måttlig /svår gastrit. Bland vuxna, 48,7% presenterade mild gastrit och 51,3% måttlig /svår gastrit. HP-infektion detekterades i 0% av normal slemhinna, 58,5% av juvenila gastrit patienter, 69,2% av vuxna gastrit patienter och 88% av GC-patienter. I samma grupper, HP CagA
+
upptäcktes i 0%, 37,7%, 61,5% och 67,2% av vävnadsprover, respektive. I unga patienter, var HP infektion vanligare hos dem med gastrit än i normala prover (p = 0,004). Patienterna med antingen HP eller HP CagA
+
var äldre än patienter utan dessa patogener (p < 0,05). I unga patienter, HP-infektion var mer frekvent i fall av måttlig /svår gastrit än i fall av mild gastrit (p = 0,026). Dessutom patienter med GC, HP-infektion var vanligare hos män än hos kvinnor (p = 0,023). GC patienter med HP CagA
+
var äldre än patienter med HP CagA
-
(p = 0,027). HP CagA
+
var vanligare hos intestinal-typ än diffusa-typ GC (p = 0,012). HP CagA
+
var också förenad med lymfkörtel (p = 0,024) och distala (p = 0,005) metastaser. Inget samband mellan EBV-infektion och HP-infektion eller någon klinisk-patologisk variabel detekterades.
Slutsatser
Våra resultat tyder på att HP är involverat i patofysiologin för allvarliga gastriska lesioner och i utvecklingen av GC, särskilt när CagA
+
är närvarande. EBV var inte den primära patogena faktor i våra prover.
Nyckelord
Helicobacter pylori
Epstein-Barr-virus
Gastrit Magcancer Bakgrund
Magcancer (GC) och andra gastrointestinala sjukdomar inträffar vid höga hastigheter hela världen [1], och infektioner som involverar virus och bakterier har associerats med dessa sjukdomar. Nyligen har flera studier gjorts för att förstå den roll som patogener som infekterar mänskliga magen, i synnerhet Helicobacter pylori
(HP) och Epstein-Barr-virus
(EBV), i gastrisk karcinogenes [2-5].
HP, en Gram-negativ spiral bakterie, betraktas som ett folkhälsoproblem. År 1994 International Agency for Research on Cancer (IARC) definierade HP som en grupp en cancerframkallande [6, 7]. Denna bakterie koloniserar magslemhinnan av mer än 50% av världens befolkning [8]. Dock endast cirka 20% av de infekterade individerna utvecklar allvarliga gastriska sjukdomar, såsom GC. Bland factors- som har föreslagits för att bidra till utvecklingen av gastric sjukdom i HP-infekterade patienter är virulens HP stammar, den tolerans av mag miljön och värd genetisk bakgrund [9]. HP cytotoxicitet associerade gen A (CagA
) är en av de mest betydelsefulla virulensfaktorer av denna bakterie, och det har associerats med risk för GC [10].
EBV infekterar mer än 90% av den globala vuxen befolkningen och de flesta individer är infekterade under barndomen. Vid infektion, viruset förblir latent i B-lymfocyter under hela livet [5]. För att vara onkogen måste EBV behålla sin arvsmassa i värdceller för att undvika celldöd och undgå igenkänning av immunsystemet. Bidrag EBV till gastric cancer har inte helt klarlagd [11, 12]. EBV infekterar epitelceller från orofarynx och därefter sprider sig till lymfoida vävnader där det infekterar B-lymfocyter [13-15]. Atrofisk gastrit kan också inducera infiltrering av EBV-bärande lymfocyter och öka risken för deras kontakt med de gastriska epitelceller. Å andra sidan, kan mag inflammation också producera en cytokin-rik mikro att stödja klonal tillväxt av EBV-infekterade epitelceller [16].
I utvecklingsländer som Brasilien, HP och EBV-infektioner är särskilt utbrett inom lägre socioekonomiska populationer. Dessutom sker infektion vid tidigare åldrar i dessa populationer jämfört med utvecklade länder [17-19]. Det behövs studier för att fastställa dessa patogener förening med och påverka utvecklingen av magsjukdomar i tidigare åldrar, där de kunde initiera eller främja cancerframkallande processer. Dessutom, befolkningen där denna sjukdom är vanligast, kvarstår den roll som HP och EBV i utvecklingen av magcancer hos äldre oklart.
Därför denna studie syftar till att bedöma förekomsten av HP och EBV-infektion, samt som CagA
-positivt status HP, i mag vävnader från unga och vuxna patienter som genomgår övre endoskopi (UE) och i tumörprover från vuxna patienter med metoder
GC.
Prover
aktuella studien ingår: (i) mag vävnadsprover från 62 unga patienter som sträcker sig från 12 månader till 18 år gamla, som avses för UE att klargöra kliniska manifestationer i övre mag-tarmkanalen, (ii) mag vävnadsprover från 39 vuxna patienter som sträcker sig från 19 till 61 år gammal, avses för UE att klargöra kliniska manifestationer i övre mag-tarmkanalen, och (iii) tumörprover från 125 vuxna, 26 till 89 år gamla, med primär magcancer. Prover slumpvis samlas under perioden 2005-2013 i Belém staden Pará State, norra Brasilien. Informerat samtycke erhölls före provsamling från alla vuxna patienter eller från föräldrar eller vårdnadshavare av alla unga patienter. Provsamling genomfördes efter godkännande av den etiska kommittén för Human Institute of Health Sciences av det federala universitetet i Pará (protokoll nr 35/2010) och João de Barros Barreto Universitetssjukhuset (ProtokollŽ004). Alla patienter hade negativa historia av exponering för kemoterapi och strålbehandling före provtagning, och ingen patient presenteras med samtidig förekomst av diagnostiserade cancer. Uppgifter om de kliniska egenskaperna hos patienter samlades in från patientjournaler.
Histopatologiska
Endoskopiska fynd klassificerades enligt det uppdaterade Sydney systemet [20], som anser graden av inflammation, aktivitet, atrofi och intestinal metaplasi. För varje patient var 5 biopsier av mag vävnader utvärderas: 2 från antral region i magen, en från incisura angularis
, och två från oxyntic slemhinnan. Kronisk gastrit betecknades som mild, måttlig eller svår.
Gastric tumörer klassificerades enligt Lauren klassificering [21] och iscensatt med hjälp av standardkriterier av pTNM iscensätta [22]. Tabell 1 och 2 visar kliniskt patologiska egenskaper hos gastrit och GC prover, respectively.Table 1 kliniskt patologiska egenskaper, H. pylori och EBV-infektion i gastrit prover av unga patienter
Variabel
H. pylori


CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Ålder (år, medelvärde ± SD) Review 7,45 ± 3,88
12,19 ± 4,09 Hotel < 0,001 *
8,88 ± 4,49
12,45 ± 4,01
0,005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1,41
0,033 *
Kön [N (%)]
Kvinna
14 (42,4) Review 19 (57,6) Review 0.685a
23 (69,7 ) Review 10 (30,3) Review 0.096a
32 (97,0) Review 1 (3,0) Review 0.626a
Male
8 (40,0) Review 12 (60,0)
10 (50,0) Review 10 (50,0) Review 19 (95,0) Review 1 (5,0) Review Histologisk subtyp [N (%)]
Mild
16 (66,7)
8 (33,3) Review 0,026 * b
20 (83,3) Review 4 (16,7) Review 0.108b
23 (95,8) Review 1 (4,2) Review 0,136 b
Medel /Svår
6 (20,7) Review 23 (79,3) Review 13 (44,8) Review 16 (55,2) Review 28 (96,6) Review 1 (3,4)
EBV-infektion [N (%)]
Frånvarande
21 (41,2) Review 30 (58,8) Review 0.242b
31 (60,8) Review 20 (39,2) Review 0.998b
Present
en (50) Review 1 (50) Review 2 (100) Review 0 (0) Review * Signifikant skillnad mellan grupper, p < 0,05. ap värde efter justering för ålder, bp värde efter justering för ålder och kön; cNegative prover för H. pylori
och prover med H. pylori
infektion men utan CagA virulensfaktor; EBV: Epstein-Barr-virus
; SD:. Standardavvikelse
Tabell 2 kliniskt patologiska egenskaper, H. pylori och EBV-infektion i gastrit prover av vuxna patienter
Variabel
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Ålder (Medel ± SA) katalog 35,58 ± 7,82
45,00 ± 10,89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44,92 ± 11,75
0,039 *
42,24 ± 11,14
39,50 ± 3,54
0,733
Kön [N (%)]
Kvinna
3 (21,4) Review 11 (78,6) Review 0.410a
5 (35,7) Review 9 (64,3) Review 0.915a
14 (100) Review 0 (0) Review 0.999a
Male
9 (36,0) Review 16 (64,0) Review 10 ( 40,0) Review 15 (60,0) Review 23 (92,0) Review 2 (8,0) Review Histologisk subtyp [N (%)]
Mild
7 (36,8) Review 12 ( 63,2) katalog 0.715b
9 (47,4) Review 10 (52,6) Review 0.820b
17 (89,5) Review 2 (10,5) katalog 0.999b
Medel /svår
5 (25,0) Review 15 (75,0) Review 6 (30,0) Review 14 (70,0) Review 20 (100) Review 0 (0) Review EBV-infektion [N (%)]
Frånvarande
12 (32,4) Review 25 (67,6) Review 0.999b
14 (37,8) Review 23 (62,2) katalog 0.810b
Present
0 (0) Review 2 (100) Review en (50,0) Review en (50,0) Review * Signifikant skillnad mellan grupper, p < 0,05. ap värde efter justering för ålder, bp värde efter justering för ålder och kön; cNegative prover för H. pylori
och prover med H. pylori
infektion men utan CagA virulensfaktor; EBV: Epstein-Barr-virus
; SD:. Standardavvikelse
HP och CagA
detektering
Närvaron av HP detekterades genom en kommersiellt tillgänglig snabbureastest (Promedical, Brasilien), och de negativa resultat bekräftades genom PCR med användning av oligonukleotiderna som beskrivs av Covacci et al.
[23]. Alla gastriska prover placerades i ett rör innehållande 2% Christensens urea agar och undersöktes för urea hydrolys efter 24 h av inkubation vid 37 ° C. I närvaro av ureas som produceras av HP, är urea omvandlas till ammoniak, vilket resulterar i en förändring av pH och följaktligen hade färgen av lösningen.
Detekteringen av CagA
genen utfördes genom PCR i magslemhinnan av alla patienter, med användning av de oligonukleotider som beskrivits av Covacci et al.
[23]. Alla reaktioner utfördes i duplikat. Ett prov betraktades som positivt om en synlig och tydlig band observerades på en 2% agaros elektrofores gel.
EBV detektering
EBV detekterades genom RNA in situ hybridisering (ISH) med en 30-bp biotinylerad sond (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') komplementär till EBV-kodade små RNA-en (Eber1
), den mest förekommande viral produkt i latent infekterade celler [24]. Signalförstärkning uppnåddes med en mus-anti-biotin-antikropp (klon BK, 1:20 utspädning; DakoCytomation®, CA, USA) och biotinylerad kanin-anti-immunglobulin-antikropp (polyklonal, 1: 100 spädning; DakoCytomation®, CA, USA). Reaktionen detekterades med streptavidin-biotin-peroxidas-komplex (DakoCytomation®, CA, USA) och diaminobensidin kromogen (DakoCytomation®, CA, USA). Glasen motfärgades med Harris hematoxylin. Cellanalys utfördes genom 2 oberoende undersökare som använder Ijusmikroskopi, en 40x eller 20x förstoring. Totalt 10 representativa mikroskopiska fält utvärderades, och fält som innehåller mindre än 5-celler inte beaktats. Ett magcancer prov positivt för EBV ingick som en positiv kontroll och två bilder som behandlats utan sond användes som negativa kontroller. Prover där 5% eller mer av epitelcellerna innehöll brun /röd färgning ansågs positivt. Även lymfocyter också visat sig vara smittade av EBV, vi inte inkludera infekterade lymfoidceller i vår analys.
Statistiska analyser
Shapiro-Wilk test användes för att utvärdera fördelningen av åldersuppgifter och för att fastställa lämplig efterföljande test för statistisk jämförelse. Mann-Whitney-testet (icke-parametrisk) eller T-test för oberoende prover (parametriska) användes för att jämföra åldrar mellan grupperna. Samband mellan HP eller EBV och andra kliniskt patologiska egenskaper analyserades med chi-kvadrat (χ 2) och logistisk regression. Ett p-värde mindre än 0,05 ansågs signifikant och konfidensintervall var 95%.
Resultat
Vi undersökte 226 personer, däribland 92 kvinnor och 134 män, indelade i tre grupper. Andelen män var 38,7%, 64,1% och 68% för unga UE patienter, vuxna UE patienter och GC patienterna. Andelen män var högre i den kohort GC patienter (p < 0,001, OR = 3,365, 95% CI = 1,784-6,345) och vuxna UE patienter (p = 0,014, OR = 2,827, 95% CI = 1,233-6,485 ) än bland unga UE patienter.
bland unga UE patienter, 40 patienter presenterade gastrit av UE. Men 59% av patienterna utan UE-diagnosen gastrit presenterade mild gastrit genom histopatologisk analys. Därför 53 (85,5%) patienter uppvisade en viss grad av gastrit i gruppen av juvenila UE patienter. Åldern på patienter utan gastrit skilde sig inte från den hos patienter med gastrit [median ± kvartilavståndet (IQR): 7,33 ± 8 vs 10,23 ± 8 år gammal; p = 0,080, Mann-Whitney test]. Men var yngre än patienter med måttlig eller svår gastrit patienter med mild gastrit (medelvärde ± standardavvikelse (SD): 8,25 ± 4.30.90 vs
11,86 ± 4,27 år; p = 0,004, T-test). Könsfördelningen skilde sig inte mellan unga patienter med och utan gastrit (p = 0,725), samt mellan unga patienter med mild gastrit och måttlig eller svår gastrit (p = 0,097).
Bland vuxna UE patienter, alla utvärderade personer presenterade gastrit, inklusive 19 (48,7%) med mild gastrit och 20 (51,3%) med måttlig eller svår gastrit. Patienter med mild gastrit var yngre än patienter med måttlig eller svår gastrit (medelvärde ± SD: 37,47 ± 7,20 vs 46.50 ± 12.07 år, p = 0,003, T-test). Könsfördelningen skilde sig inte mellan ungfisk patienter med mild gastrit och måttlig eller svår gastrit (p = 1) i denna grupp av analysis.HP infektion upptäcktes i 0% av normala magslemhinnan prover, 58,5% av prover från unga gastrit patienter, 69,2% av vuxna gastrit prover och 88% av GC patienter (Figur 1a). I unga individer, var HP infektion mer frekvent hos gastrit prover än i normala prover (p = 0,004, Yates korrigering). Frekvensen av HP i vuxen gastrit skilde sig inte från den observerade frekvensen av gastrit i unga patienter (p = 1,000, efter justering för ålder och kön) eller i GC prov (p = 0,335, efter justering för ålder och kön). Figur 1 patogener frekvensen i normal magslemhinna, gastrit av unga exemplar, gastrit vuxna och magcancer prover. A) H. pylori
infektion. B) CagA
virulensfaktor av HP. C) EBV-infektion. * Signifikant skillnad mellan grupper av logistisk regression, efter justering för ålder och kön (p < 0,05).
HP CagA
+
upptäcktes i 0% av normala magslemhinnan prover, 37,7% prover från unga gastrit patienter 61,5% av vuxna gastrit prover och 67,2% av GC patienter (Figur 1b). Frekvensen av infektion med HP CagA
+
skilde sig inte mellan prover från unga patienter med magkatarr och normal magslemhinna (p = 0,064, Yates correcton). Dessutom frekvensen av HP CagA
+
i vuxen gastrit vävnadsprover skilde sig inte från den som observerats hos unga gastrit patienter (p = 1, efter justering för ålder och kön) eller i GC-prover (p = 0,500, efter justering för ålder och kön) katalog frekvensen av HP-infektion skilde sig inte mellan män och kvinnor i proverna från unga eller vuxna patienter utvärderas av UE (p >. 0,05, efter justering för ålder, tabell 1 och 2). Men i GC prover, var HP infektion detekterades oftare hos män än hos kvinnor (p = 0,023 OR = 3,651, 95% CI = 1,190-11,199, efter justering för ålder, tabell 3) .table tre kliniskt patologiska egenskaper, H. pylori och EBV-infektion i mag tumörer
Variabel
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Ålder (median ± IQR) Review 57 ± 25
64 ± 16,75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Kön [N (%)]
Kvinna
9 (22,5) Review 31 (77,5) Review 0,023 * en
15 (37,5) Review 25 (62,5) Review 0.307a
39 (97,5) Review 1 (2,5) Review 0.115a
Male
6 (7,1) Review 79 (92,9) Review 26 (30,6) Review 59 (69,4) Review 74 (87,1) Review 11 (12,9) Review tumörlokalisation [N (%)]
icke-cardia
12 (16,4)
61 (83,6) Review 0.080b
26 (35,6) Review 47 (64,4) Review 0.519b
67 (91,8) Review 6 (8,2) Review 0.592b
Cardia
3 (5,8) Review 49 (94,2) Review 15 (28,8) Review 37 (71,2) Review 46 (88,5) Review 6 (11,5) Review Histologisk subtyp [ ,,,0],N (%)]
Intestinal-typ
6 (8,5) Review 65 (91,5) katalog 0.247b
25 (46,3) Review 29 (53,7) Review 0,012 * b
63 (88,7) Review 8 (11,3) Review 0.650b
Diffusa-typ
9 (16,7) Review 45 (83,3) Review 16 (22,5) Review 55 (77,5) Review 50 (92,6
4 (7,4) Review Stage [N (%)]
Tidig
7 (15,9) Review 37 (84,1) Review 0.680b
25 (56,8) Review 19 (43,2) Review 0.000 * b
41 (93,2) Review 3 (6,8) Review 0.999b
Advanced
6 (8,3)
66 (91,7) Review 14 (19,4) Review 58 (80,6) Review 64 (88,9) Review 8 (11,1) Review tumörinvasion [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3) Review 26 (86,7) Review 0.453b
13 (43,3) Review 17 (56,7) Review 0.616b
29 (96,7) Review 1 (3,3) Review 0.560b
T3 /T4
11 (11,6) Review 84 (88,4) Review 28 (29,5) Review 67 (70,5) Review 84 (88,4)
11 (11,6) Review Lymfkörtel metastas [N (%)]
Frånvarande
3 (25) Review 9 (75,0) Review 0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100) Review 0 (0) Review 0.999b
Presentera
12 (10,6) Review 101 (89,4)
33 (29,2) Review 80 (70,8) Review 101 (89,4) Review 12 (10,6) Review Distant metastas [N (%)]
Frånvarande
11 (16,7)
55 (83,3) Review 0.136b
30 (45,5) Review 36 (54,5) Review 0,005 * b
62 (93,9) Review 4 (6,1) Review 0.258b
närvarande
4 (6,8) Review 55 (93,2) Review 11 (18,6) Review 48 (81,4) Review 51 (86,4) Review 8 (13,6) Review EBV-infektion [N (%)]
Frånvarande
15 (13,3) Review 98 (86,7) katalog 0.998b
39 (34,5) Review 74 (65,5) Review 0.358b
Nuvarande
0 (0) Review 12 (100) Review 2 (16,7) Review 10 (83,3) Review * Signifikant skillnad mellan grupper, p Hotel < 0,05. ap värde efter justering för ålder, bp värde efter justering för ålder och kön; cNegative prover för H. pylori
och prover med H. pylori
infektion men utan CagA virulensfaktor; EBV: Epstein-Barr-virus
; . IQR: kvartilavståndet
Hos unga patienter som genomgick UE, gastrit patienter med HP-infektion och med HP CagA
+
var äldre än de utan denna patogen (p < 0,001 och p = 0,005 , respektive, T-test; Tabell 1). I denna grupp av patienter, HP-infektion var vanligare i fall av måttlig eller svår gastrit än i de mild gastrit (p = 0,026; OR = 5,136, 95% CI = 1,220-21,611, efter justering för ålder och kön; Tabell 1 ). Som observerats hos unga patienter, vuxna med gastrit som också var positiva för HP-infektion och HP CagA
+
var äldre än de utan denna patogen (p = 0,011 och p = 0,039 respektive T-test; Tabell 2) Review I tumörprover, patienter med HP CagA
+
var äldre än patienter utan HP CagA
-
(p = 0,027, Mann. Whitney-test; Tabell 3). HP CagA
+
var vanligare i tarmen-typ än diffusa-typ GC (p = 0,012; OR = 2,741, 95% CI 1,252-6,001, efter justering för ålder och kön, tabell 3) . Närvaron av HP CagA +
var också förenad med lymfkörtelmetastaser (p = 0,024; OR = 5,611, 95% CI = 1,255-25,097, efter justering för ålder och kön) och distala metastaser (p = 0,005; OR 3,299 95% CI = 1,441-7,556, efter justering för ålder och kön,. Tabell 3) Review EBV-infektion upptäcktes i 0% av normala magslemhinnan prover, 3,8% av prover från unga gastrit patienter, 5,1% av proven från vuxen gastrit patienter och 9,6% av GC patienterna (figur 1c och figur 2). I magslemhinnan, fann vi att 5-15% av cellerna var infekterade. Hastigheter av EBV-infektion skilde sig inte mellan normal magslemhinna och slemhinnor från unga patienter med magkatarr (p > 0,05, Yates korrigering). Dessutom hade frekvensen av EBV-infektion i gastrit vuxna inte skiljer sig från den som observerats i gastrit ungdoms patienter och GC prov (p > 0,05, efter justering för ålder och kön). Inget samband mellan EBV-infektion och HP infektion eller någon klinisk-patologisk variabel påträffades (p > 0,05, Tabell 1, 2 och 3). Figur 2 Detektion av EBV genom hybridisering in situ. Stark nukleär färgning observerades i infekterade kärnor i en A) mild gastrit (40x) och B) vuxen måttlig gastrit.
Även om vi inte observera en statistiskt signifikant samband mellan de två patogener, endast en EBV-positiva fall konstaterades utan samtidig HP-infektion. Detta fall var en 18-årig kvinna med några tecken på gastric sjukdom genom UE utvärdering och mild gastrit genom histopatologisk analys.
Diskussion
Infektion av HP och EBV sker oftast under barndomen, och båda virusen kan synergistiskt öka förändringen av magslemhinnan till kronisk gastrit och GC [6, 17, 19, 25].
gastrit är mer sannolikt att uppstå hos äldre vuxna, men kan drabba människor i alla åldrar, inklusive barn. Många studier [26, 27] har försökt att förstå utvecklingen av gastrit hos barn. Souza et al.
[28], identifierade endoskopiska avvikelser i 74% av de barn och ungdomar studeras. Bland dessa, 26% (7/21) hade magkatarr som bestäms av UE. I vår studie var gastrit identifierats av UE i ett större antal unga patienter (40/62). Men att hitta en till synes normal slemhinna med endoskopi inte utesluter möjligheten av patologisk förändring, som biopsi krävs för ett slutgiltigt avgörande. Våra resultat bekräftar detta påstående eftersom 22 normala endoskopiska undersökningar, endast 9 visade en normal histologisk mönster. Dessutom var patienter med mild gastrit yngre än patienter med måttlig eller svår gastrit, kanske för att de ännu inte hade varit utsatt för många aggressiva medel som kan leda till gastrit [6].
I den aktuella studien var HP infektion detekterades i de flesta av UE-patienter och GC prover, även om de tekniker som används kan underskatta närvaron av bakterierna. Andra studier i Brasilien, såsom de av Gatti et al
. [29] och Souza et al.
[28], rapporterade förekomsten av HP-infektion hos ungdomar att vara 51% och 60%, respektive. Dessa resultat överensstämmer med våra resultat. En undersökning i andra utvecklingsländer visade också en liknande frekvens (61,8%) [30]. Hos vuxna, var en något högre frekvens i andra studier i brasilianska (88,4%) [31] och Afrika (70-97%) populationer [32]. Dessa siffror troligen återspeglar de sociala och hygienkrav för de studerade populationerna eftersom infektioner av HP är vanligare i utvecklingsländer än i utvecklade länder [19].
I vår studie var HP infektion vanligare vid måttlig eller svår gastrit än i ungdomar med mild gastrit. På liknande sätt, Alvarez et al.
[31] fann en högre frekvens av måttlig och svår gastrit hos patienter infekterade med HP. Dessutom noterade vi att förekomsten av HP, särskilt HP CagA
+
, ökade med åldern, bekräftar tidigare undersökningar i populationer från nordöstra Brasilien, Kina och Japan [31-33]. Det har föreslagits att den tidigare HP infektion uppstår, desto större är risken för GC på grund av kroniska inflammatoriska reaktioner på infektion [34]. I den studerade populationen här, frekvensen av infektion med HP eller HP CagA
+
i GC patienter skiljde sig inte från den som observerats hos vuxna patienter med gastrit. Dock har vissa studier funnit att den spontana försvinnandet av HP under malign transformation av gastric epitel är möjlig [35, 36]. Ändå uppstår cancer fortfarande efter framgångsrik utrotning av HP; därför tar utrotning av HP inte leda till en signifikant minskning av förekomsten av magcancer [37]. Vidare har det visat sig att utrota HP måste ske innan karcinomatös förändring utvecklar [38]. Detta konstaterande understryker behovet av epidemiologiska studier för att förstå incidens och prevalens av HP i en befolkning och att bidra till utvecklingen av befolkningsspecifika strategier för att förebygga och kontrollera HP.
Förekomsten av HP i gastriska tumörer varierar med landet analyseras [39]. I Brasilien, detekteras en tidigare studie denna bakterier i 85,7% av gastriska tumörprover [40], som är liknande till den frekvens observerades i vår studie (88%). Dessutom observerade vi att frekvensen av HP var 1,5 gånger större i GC prov än i unga gastrit prover, och nästan nittio gånger högre än vid normal magslemhinna, belyser ett starkt samband mellan HP och processen av gastric cancer. Efter initial infektion av HP, patienter utvecklar akut gastrit. Detta kan lösa spontant, men de flesta fall utvecklas till kronisk gastrit [41]. Det kliniska resultatet av HP-infektion bestäms av det komplexa samspelet mellan värdfaktorer och bakterier [42]. CagA
är sannolikt den viktigaste virulensfaktor [43] och är starkt förknippad med risk för GC [42]. Det är känt att den grundläggande CagA
genotyp förvärvats i barndomen förblir genom hela livet [44].
HP CagA
+
stammar har associerats med mer intensiv inflammation och ökad bakterietäthet, som samt progression till gastric atrofi, magsår och magcancer [43]. Det är dock fortfarande kontroversiell inblandning HP CagA
+
i gastric cancer i brasilianska individer. Oliveira et al.
[45] fann ett samband mellan förekomsten av CagA hotell med mer markerad antral inflammation i duodenalsår (90%) och magcancer (94,23%) i brasilianska vuxna. I en annan studie av den brasilianska befolkningen, Gatti et al
. [29] fann en något högre frekvens (69%) av CagA
+
hos patienter med kronisk gastrit. Men författarna inte hitta något samband mellan CagA
+
stammar och kronisk gastrit, vilket tyder på att andra bakteriella faktorer är inblandade i sjukdoms uppkomst. I överensstämmelse med detta, i vår studie har vi inte hitta en association mellan HP CagA + och förekomsten av gastrit. Dock HP CagA + i samband med dåliga prognostiska variabler i GC cancer.
Här är CagA
+
genotyp associerades med åldern, histologiska subtyp och metastatisk process för GC patienter . Till skillnad från Kuo et al.
[46],
vi hittade en högre frekvens av CagA
+
patienter i den äldre kohort av vår brasilianska befolkningen. Dessutom kan närvaron av HP CagA
+
var högre hos intestinal-typ än i diffust-typ GC. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Association mellan RUNX3 promotor metylering och magcancer: a meta-analysis
• Gastric adenom i familjär adenomatös polypos är vanliga, men subtil, och har en godartad course