Association of IL-1 beta-genen polymorfism med kakexi från lokalt avancerad magsäckscancer

Association of IL-1 beta-genen polymorfism med kakexi från lokalt avancerad magsäckscancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
IL-1 beta har varit inblandad i inflammatoriska episod. Med tanke på den inflammatoriska naturen av cancer kakexi, bestämde vi det prediktiva värdet av IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T och IL-1RN VNTR gen polymorfismer på förekomsten av kakexi associerad med lokalt avancerad magsäckscancer.
Metoder
I studien ingick 214 patienter och 230 friska försökspersoner. Genomiskt DNA framställdes från perifera blodleukocyter. Genotyper och allelfrekvenser bestämdes hos patienter och friska kontroller med användning av restriktionsfragmentlängd-polymorfism analys av polymeraskedjereaktionsprodukter.
Resultat
De övergripande frekvenser av IL-1B-31 T, -511 T, 3954 T och IL -1RN VNTR-alleler hos patienter med lokalt avancerad magsäckscancer var alla jämförbara med dem i kontrollgruppen. Inga signifikanta skillnader påträffades i fördelningen av IL-1B-31 T, -511 T och IL-1RN VNTR mellan patienter med kakexi och utan. Patienter med kakexi visade en signifikant högre prevalens av IL-1B + 3954 T-allelen än de utan (P
= 0,018). I en logistisk regressionsanalys justerat för verkliga vikt, carcinoma plats och scenen, IL-1B + 3954 CT genotyp associerades med en oddskvot på 2,512 (95% CI, 1,180-5,347). För kakexi
Slutsats
IL-1B + 3954 T-allelen är en stor risk för kakexi från lokalt magcancer. Genetiska faktorer som studerats är inte sannolikt att spela en viktig roll vid fastställandet av känslighet för lokalt avancerad magsäckscancer.
Bakgrund
cancerkakexi är ett syndrom som kännetecknas av en markant viktförlust, anorexi, asteni och anemi, står för minst 20% av dödsfallen i neoplastiska patienter [1]. Till skillnad från svält, som utarmar fettdepåer bilda fettvävnad samtidigt spara protein från slöseri av skelettmuskulaturen, i kakexi varken fett eller protein skonas. Progressiv viktminskning är ett vanligt inslag i cancer och är ansvariga inte bara för en dålig livskvalitet och dåligt svar på kemoterapi, men även kort överlevnadstid oavsett tumörmassa eller närvaron av metastaser, och det stör också med cancerterapi [2 ]. Även om mekanismen för cancerkakexi är i stort sett olöst, har flera viktiga mediatorer identifierats. En uppsättning är proinflammatoriska cytokiner [3], inklusive TNF-α, IL-1β, IL-6 och IFN-γ [4, 5]. Hos människa finns det allt fler tecken på att värdens cytokin svar genetiskt bestämd. Polymorfa gensekvenser av vissa cytokiner kan vara potentiella markörer för känslighet och kliniskt utfall i olika humana infektionssjukdomar. Men det bästa av vår kunskap, har ingen studie behandlat sambandet mellan cytokin polymorphisms av IL-1β-genen med sannolikheten för kakexi från lokalt avancerad magsäckscancer.
IL-1β är en potent proinflammatorisk cytokin släpptes av makrofager i system inflammatoriska svar. Det har inte bara viktigt biologisk effekt, men även reglerar inflammatorisk reaktion och immunsvar genom att främja andra cytokiner uttryck, såsom IL-6 och IL-12. Studier har dokumenterat konstitutiv IL-1β proteinproduktion i humana och djurcancercellinjer inklusive sarkom och äggstocks- och övergångs cellcarcinomas. Solida tumörer i vilka IL-1β har visat sig vara upp regleras innefattar bröst, kolon, lunga, huvud och halscancer, och melanom, och patienter med IL-1β producerande tumörer har i allmänhet dåliga prognoser. Det har också rapporterats att detta cytokin var den faktor som ansvarar för ökad proteinnedbrytning i råttor, och upprepad administrering av IL-1 till råttor inducerade anorexi och viktminskning [6]. In vivo, är de potentiellt skadliga proinflammatoriska effekterna av IL-1β motvikts genom verkan av interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RN) [7]. Omfattande bevis tyder på att den biologiska funktionen av utsöndrat IL-1RN är att kompetitivt hämma bindningen av cirkulerande IL-1β till cellytereceptorer [8, 9], och IL-1RN nivåerna ökar sent under loppet av en inflammatorisk händelse att avsluta akut inflammation [7].
produktionen av IL-1β och IL-1RN är beroende av flera faktorer, det finns allt fler tecken på att de genetiska faktorer spelar en viktig roll. IL-1B och IL-1RN generna är belägna på kromosom 2q14, inom en 360 kb region. I IL1B genen finns två diallelic polymorfismer vid positionerna -511, -31 i promotorregionen och vid position + 3954 i den femte exonen. IL-1RN genen har en penta-allel polymorfa stället i intron 2 innehåller varierande antal av en 86 bp tandemupprepningssekvens. Under senare år har in vitro och in vivo-studier har visat att IL-1B -511 T och +3954 T alleler förhöja IL-1 p och IL-1RN produktioner och de cirkulerande nivåerna av de två cytokiner i människor [10, 11]. Det har rapporterats att proinflammatoriska genotyper av interleukin-1-loci var associerade med en signifikant ökad risk för en kronisk hypochlorhydric respons på H pylori-infektion och gastrisk cancer hos en kaukasisk befolkning, förmodligen genom att förändra IL-1 p-nivåer i magen [12 13], men en påverkan av IL-1 gen polymorphisms på känslighet kakexi från magcancer har inte utvärderats. Med tanke på de roller IL-1β spelas i kakexi, postulerade vi att dess polymorphisms kan ha några samband med utvecklingen av cancer kakexi.
Orsakerna till kakexi tros vara multifaktoriell men främst relaterade till hyperkatabolism och aptitlöshet på grund av cirkulerande tumörrelaterade ämnen och cytokiner [14, 15]. Arbetar från antagandet om betydande inflammatorisk bidrag till cancerkakexi, hypothesized vi att IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T och IL-1RN gen polymorfismer har ett visst samband med utvecklingen av kakexi associerad med lokalt avancerad magsäckscancer. Vi bestämde också om genen polymorfismer studerade var associerade med känslighet för lokalt avancerad magsäckscancer.
Metoder
Studiepopulation
Protokollet godkändes av den lokala etiska kommittén, och informerat samtycke erhölls från vart och ett av patient eller en nära släkting. Samtliga konsekutiva patienter med lokalt avancerad magsäckscancer från den 1 juni 2004 till den 1 juni var 2006 prospektivt övervägas. För att vara berättigad till inskrivning, alla ämnen måste vara kinesiska Han Population. Uteslutningskriterierna var följande: (1) anorexia nervösa; (2) pyloric obstruktion; (3) allvarlig gastrointestinal sjukdom, kronisk njursvikt, diabetes och HIV; (4) lever-, peritonealdialys, bäcken och avlägsna metastaser; (5) blodsförvanter parning. Omedelbart efter ankomsten och innan någon kirurgisk eller medicinsk åtgärd inleddes fick patienterna undersöktes med avseende på förekomst av anorexi, viktminskning, rökning och dricksvatten status. Kontrollerna rekryterades från sjukhus deltagare i två centra utan familjehistoria av magcancer. De matchades med patienterna för ålder och kön, utan några maligna sjukdomar och infektiösa sjukdomar.
Information om rökning och dricksvatten status erhölls genom intervjun. Vi fick inte kost historier, såsom uppgifter om kött eller fiskkonsumtion. Vi definierade "aktuell" som personer som var aktuella smokers, "fritt" som de som hade rökt i det förflutna, och "aldrig" som de som hade aldrig rökt när som helst i livet.
Viktminskning under förfarandet 6 månader uttrycktes som en procentandel av den vanliga vikt och patienter delades in i 2 grupper beroende på hur allvarlig viktminskning: Icke-kakexi grupp, viktminskning ≤ 10%; Kakexi grupp, > 10%.
Utvärdering av H pylori
14C-UBT Testet upprepades två gånger för inskrivna patienter och kontroller av en enda grupp av specialiserad personal. Ingen av de inskrivna patienterna hade någonsin behandlats för H pylori.
DNA-extraktion
iskt DNA renades från 5 ml av perifera blodprover med hjälp av guiden Genomic DNA Purification kit (Promega) enligt tillverkarens instruktioner.
IL-1B + 3954 C /T
Denna polymorfism undersöktes med användning av restriktionsfragmentlängd-polymorfism analys av polymeraskedjereaktionsprodukter såsom tidigare studerats [16].
IL-1B-31 T /C
Framåt , TCTTTTCCCCTTTCCTTTAACT; omvänd, GAGAGACTCCCTTAGCACCTAGT [17] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-betingelser: 10 minuter vid 95 ° C; 40 cykler av 30 sek vid 72 ° C, 15 sek vid 95 ° C, 20 sek vid 52 ° C (BIO-RAD, Japan). PCR-produkterna digererades med restriktionsendonukleas Alul (Promega) och synliggjordes genom elektrofores på en 2,5% agarosgel färgad med 0,1% etidiumbromid. Alleler kodade på följande sätt: C-allelen: 234 bp; T-allelen. 150 bp och 84 bp
IL-1B-511C /T
framåt, 5-TGGCATTGATCTGGTTCATC-3, omvänd, 5-GTTTAGGAATCTTCCCACTT-3 [18] (Nanjing Bio Eng Co). PCR-betingelser: 95 ° C 1 minut; 30 cykler av 95 ° C 30 sek, 55 ° C 30 sek, 72 ° C 30 sek; 70 ° C 7 min (BIO-RAD, Japan). PCR-produkterna digererades med restriktionsendonukleas Aval (Promega) och synliggjordes genom elektrofores på en 2,5% agarosgel färgad med 0,1% etidiumbromid. Alleler kodades enligt följande: T: 304 bp, C:. 190 och 114 bp
IL-1RN VNTR
framåt, 5-CTCAGCAACACTCCTAT-3, omvänd, 5-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3 [19] (Nanjing Bio Eng Co.). PCR-betingelser: 94 ° C under 4 min, 32 cykler av 94 ° C under 1 min, 50 ° C under 1 min, 72 ° C under 1 min; 72 ° C under 10 min (BIO-RAD, Japan). PCR-produkter analyserades genom elektrofores på en 2% agarosgel färgad med etidiumbromid. Alleler 1-5 (IL1RN * 1-IL1RN * 5) upptäcktes enligt deras storlek i förhållande till en 100 bp DNA-stege: allel 1 (fyra upprepningar) 410 bp; allel 2 (två upprepningar) 240 bp; allel 3 (fem upprepningar) 500 bp; allel 4 (tre upprepningar) 325 bp. Allel 5 (sex upprepningar, 595 bp) observerades inte i studiepopulationen
Statistisk analys
Beskrivande data för kontinuerliga variabler rapporterades som medelvärde ± SD och testades med Students t
-test av SPSS 11,0.. undersöktes för statistisk signifikans med chitvåtest eller Fisher exakta test när det är lämpligt Skillnaderna i allelfrekvens bland grupper. Analysen genomförda av SAS 6,12, och en 2-tailed P Hotel <. 0,05 togs för att beteckna betydelse
Resultat
Hardy-Weinberg jämvikt
Inom varje studiegrupp, genotyp fördelningöverensstämde med de som förutsägs av Hardy-Weinberg-jämvikt (tabell 1 och tabell 2.). tabell 1 Hardy-Weinberg-jämvikt analys i patienter med cancer och kontroller.
vid vid cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
vid
Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
48
45.3
53
49.8
CT
101
95,1
108
114,4
TT
75
73,6
69
65,8
P
0,980
0,835
IL-1β-511
CC
55
50,1
56
49,3
CT
97
106,8
101
114,4
TT
62
57,1
73
66,3
P
0,638
0,454
IL-1β + 3594
CC
178
179,5
201
201,9
CT
36
33
29
27,2
TT
0
1,5
0
0,9
P
0,442 0,619
IL-1RN VNTR
1/1
157
156,5
168
167
1/2
45
54
50
58,8 2/2
5
3,5
6
4,2
1/3
5
0 4
0
1/4 2
0 2
0
P
0,089
0,135
Genotyper inte avvika från Hardy -. Weinberg jämvikt
Tabell 2 Hardy-Weinberg jämvikt analys i icke-kakexi grupp och Kakeksi grupp
vid vid icke-kakexi (n = 123)
Kakeksi (n = 91)


Observed

Expected

Observed

Expected

IL-1β-31
CC
26
24.1
12
12.7
CT
57
60,7
44
42,6
TT
40
38,1
35
35,7
P
0. 889
0,976
IL-1β-511
CC
31
27,8
24
22,3
CT
55
61,4
42
45,4
TT
37
33,8
25
23,3
P
0,716
0,881
IL-1β + 3594
CC
109
109,4
69
70,3
CT
14
13,2
22
19,4
TT
0
0,4 ​​
0
1,3
P
0,809
0,480
IL-1RN VNTR
1/1
91
90,5
66
66,0
1/2
25
30,5
20
23,4
2/2
3
2,0 2
1,6
1/3
3
0,0 2
0,0
1/4 1
0,0 1
0,0
P
0,316
0.510
genotyper inte avvika från Hardy -. Weinberg jämvikt
Kännetecken för studiepopulationen
på grundval av urvalskriterierna, var 214 patienter med lokalt avancerad magsäckscancer studerades. Av dessa hade 91 patienter en mer än 10% viktförlust inom en sexmånadersperiod (kakexi grupp). Egenskaperna hos studiepopulationen visades i tabell 3. Ingen signifikant skillnad noterades i kön, ålder, tumörstadium och platser mellan patienter med kakexi och de without.Table 3 Egenskaper hos patienter med lokalt avancerad magsäckscancer.
vid vid kakexi (n = 91)
Icke-kakexi (n = 123) katalog
P
Kön (M /F) katalog 55/36
72/51
0,7793
Ålder (år) Review 55,5 ± 15,0
57,0 ± 13,5
0,4443
Serum albumin (g /L) Review 30,5 ± 4,7
36,3 ± 6,1 Hotel < 0,001
faktiska vikt (kg) katalog 55,1 ± 9,0
57,2 ± 6,3
0,0584
Anorexi (n) katalog 39
46
0,4198
Carcinoma plats
USA tredje
56
90
0,071
Låg tredje
35
33
Carcinoma stadium
III
65
101
0,064
IV
26
22
nr signifikant skillnad noterades i kön och ålder.
de kliniska egenskaperna hos kontrollerna och patienterna visades i tabell 4.Table 4 egenskaper hos patienter och kontroller.
vid vid cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
Kön (M /F) katalog 127/87
140/90
0,743
Ålder (år)
56,4 ± 14,3
55,0 ± 13,5
0.280
Rökstatus
aldrig
85 (39,7%) Review 95 (41,3%) Review 0,714
Ex
32 (15,0%) Review 39 (17,0%) katalog nuvarande
97 (45,3%) Review 96 (41,7%) katalog Helicobacter pylori-infektion
125 (58,4%)
* 124 (59,9%) katalog 0,756
Dålig dricksvatten (brunnsvatten) Review 31 (14,5%) Review 22 (9,6%) Review 0,110
* Tjugotre kontroller missade. Ingen signifikant samband konstaterades mellan frekvensen av rökning, dålig dricksvatten status och Helicobacter pylori-infektion. De två grupperna matchades för ålder och kön.
Gene polymorfism hos patienter med lokalt avancerad magsäckscancer och kontroller
Ingen signifikant skillnad fanns i allel frekvens mellan patienter och kontroller (tabell 5) .table 5 Jämförelse av alleler mellan patienter med cancer och kontroller.
vid vid cancer (n = 214)
Contr. (N = 230)
P
IL-1β-31
CC
48
53
CT
101
108
TT
75
69
T-allelen
251 (58,6%) Review 246 (53,5%) Review 0,121
IL-1β-511
CC
55
56
CT
97
101
TT
62
73
T-allelen
221 (51,6%) Review 237 (53,7 %) katalog 0,973
IL-1β + 3594
CC
178
201
CT
36
29
TT
0
0
T-allelen
36 (8,4%) Review 28 (6,3%) Review 0,228
IL-1RN VNTR
1/1
157
168
en /2 Review 45
50
2/2
5
6
1/3
5 4
1/4
2
2 Review 0,992
Ingen signifikant skillnad fanns i allel frekvens mellan patienter med cancer och kontroller
Fördelning av alleler studerats hos patienter med lokalt avancerad magsäckscancer
Detaljer för jämförelse av alleler hos patienter med magsäcks cancer visas i tabell 6. Inga signifikanta skillnader påträffades i fördelningarna av IL-1-31 T, -511 T och IL-1RN VNTR allelen mellan kakexi grupp och icke-kakexi group.Table 6 Fördelning av alleler hos patienter med cancer
.
vid icke-kakexi (n = 123)
Kakeksi (n = 91)
P
IL-1β-31
CC
26
12
CT
57
44
TT
40
35
T-allelen
137 (55,7%) Review 114 (62,6%) Review 0,194
IL-1β-511
CC
31
24
CT
55
42
TT
37
25
T-allelen
109 (44,3%) Review 92 (50,5%)
0,376
IL-1β + 3594
CC
109
69
CT
14
22
TT
0
0
T-allelen
14 (5,7%) Review 22 (12,1%)
0,018
IL-1RN VNTR
1/1
91
66
02/01
25
20
2/2
3 2
1/3
3 2
1/4 1
en
0,997
* χ2 = 5,556, P
= 0,018. Signifikant skillnad hittades i T-allelen frekvens mellan kakexi grupp och icke-kakexi grupp.
När IL-1B + 3594 polymorfism, IL-1B + 3594 T-allelen sågs signifikant mer frekvent hos patienter med kakexi än utan (χ 2 = 5,556, P
= 0,018).
Logistisk regression
Logistisk regression justerad för faktisk vikt, carcinoma plats och scenen var IL-1β + 3954 CT genotyp associerad med en oddskvot 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) för kakexi (tabell 7) .table 7 logistisk regressionsanalys i patienter med magsäcks caner
<. br> β
95% CI
SE
P
IL-1β 3954
0,921
2,512 (1,180, 5,347)
0,386
0,017
Binär Logistisk regression. Method = Stegvis (villkorligt). Logistisk regression justerad för faktisk vikt, karcinom lokalisering och skede var den IL-1β 3954 CT genotyp associerad med en oddskvot på 2,512 (95% Cl, 1,180-5,347) för kakexi
Diskussion
Med hänsyn till den inflammatorisk natur av cancerkakexi, vi utforskade rollen av polymorfism i gener relaterade till inflammation i magsäckscancer. Frekvensen av IL-1B-31 T, -511 T, 3954 T och IL-1RN VNTR-alleler som finns i denna studie är jämförbar med tidigare rapporter i Kina [20-22]. Vi fann att polymorphisms studerade inte är förknippade med en signifikant ökad risk för lokalt avancerad magcancer. Men en signifikant ökad frekvens av IL-1B + 3954 T-allelen noterades hos patienter med kakexi från lokalt avancerad magsäckscancer, som tidigare inte redovisats.
Innan utvärdera rollen av en cytokin polymorfism spelas i en sjukdom, tre frågor måste besvaras [23, 24]. Först är de ämnen homogena? För att undvika artefakt befolknings blandning, valde vi bara kinesiska Han människor i Kina. Dessutom har de blodsförvanter passande ämnen hindras från vår studie. För det andra spelar produkten av den studerade genen en viktig roll i patogenesen av sjukdomen? De centrala roller för IL-1β i förekomst av kakexi har visats av många studier [3, 5, 25]. För det tredje, inte genen polymorfism producera en relevant förändring i nivån eller funktionen hos genprodukten? In vitro och in vivo-studier har visat att dessa alleler ökar IL-1 och IL-1RN produktioner och de cirkulerande nivåerna av de två cytokiner i människor [10, 11].
Eftersom El-Omar et al [26] rapporterade att IL-1B-31CC och IL-1RN * 2 /* 2 genotyper var associerade med en signifikant ökad risk för GC i kaukasier har vissa motsägelsefulla resultat från studier i olika länder har rapporterats. Därför innan utvärdera rollen av en cytokin polymorfism spelas i kakexi i samband med magcancer, en viktig fråga måste besvaras. Är gen polymorfism studerade korrelerad med magcancer? I den aktuella studien undersökte vi de roller IL-1B-31 T /C, -511 C /T, 3954 C /T och IL-1RN VNTR som värd riskfaktorer för magcancer, men misslyckades med att visa ett samband mellan polymorfismer studerat och magcancer känslighet. Känslighet för magsäckscancer hos patienter med proinflammatoriska genetiska profilen är en fascinerande hypotes som har huvudsakligen bekräftats i studier från Polen [26], Portugal [27, 28], och Amerika [29]. Däremot andra studier utförda i asiatiska misslyckats med att bekräfta detta fynd [20, 30, 31]. Även om det finns ingen tydlig förklaring till dessa motstridiga resultat kan de olika genetisk bakgrund av västerländska och asiatiska populationer vara en viktig faktor. Dessutom är magcancer en multifaktoriell sjukdom. Den markerade geografiska variationer, tidstrender och migrations effekt på gastrisk cancerincidens tyder på att miljö- eller livsstilsfaktorer är viktiga bidragsgivare till etiologin för denna sjukdom. Således är det nödvändigt att utföra storskaliga fall-kontrollstudier överväger livsstilsfaktorer såsom kost och dryckesvanor innan en slutredovisning av den roll som IL-1B genpolymorfism i magcancer kan göras. vår nuvarande studie från detta kinesiska befolkningen ger emellertid bevis för att något samband sågs mellan polymorfismer studerade och magcancer, och därmed inga bevis för att dessa loci bidra till avancerad magsäckscancer mottaglighet.
Medan den exakta mekanismen för kakexi är oklart det är självklart att den inflammatoriska processen är oerhört stark hos patienter vikt förlora cancer [32]. I denna studie undersökte vi de cytokin polymorfism frekvenser i patienter med lokalt avancerad magsäcks. Men att fördelningen av cytokin polymorfismer inom patienter varierade, med IL-1B + 3954 T-allelen funnit signifikant mer frekvent i kakexi patienter än hos icke-kakexi patienter (P Hotel < 0,05). Logistisk regression justerad för faktisk vikt, carcinoma plats och scenen var IL-1β + 3954 CT genotyp associerad med en oddskvot på 2,512 (95% CI, 1,180-5,347) för kakexi. In vitro demonstrerade studien att IL-1β + 3.594 T vid den 5: e exonen påverkar produktionen av IL-1β [10] betydligt. Därför har vi förmå denna gen-kontrollerad hög produktion av IL-1β kommer sannolikt att spela en viss roll i uppkomsten av kakexi från patienter med avancerad magsäckscancer. Men i studier med en relativt liten provstorlek, såsom den aktuella studien, uppmärksamhet bör ägnas åt utvärdering av viktiga faktorer som föreslagits av statistisk analys, särskilt när de har relativt stora P-värden (0,01 < p Hotel < 0,05). Det finns en möjlighet att sådana faktorer visar ett falskt positivt resultat.
Det finns flera styrkan i vår gen associationsstudie. Först fick patienterna rekryterades från två centra; antalet patienter är relativt stora jämfört med studier med mindre provstorleken. För det andra, för att undvika artefakt befolknings blandning, valde vi bara kinesiska Han människor i Kina, vilket begränsar risken för befolkningen stratifiering på grund av etnisk. Tredje, studerade vi fyra separata men besläktade gener, som tillåter direkt jämförelse av resultaten från varje gen polymorfism association med utfallet. Dock är tolkningen av våra studieresultat begränsad eftersom det kan vara mer värdefullt att mäta den faktiska nivån eller att bedöma uttryck för IL-1β i magslemhinnan enligt polymorfism. Dessutom har vi inte bedöma förlust protein av ämnena, eftersom en sådan faktor var svårt att uttryckas numeriskt och utvärderas objektivt. Utan tvivel kommer ytterligare studier identifiera om produkten av de studerade generna spelar en viktig roll i patogenesen av kakexi från avancerad magsäckscancer.
Slutsats
Sammanfattningsvis den aktuella studien från denna kinesiska befolkningen visar att IL-1β allelen kan bidra till uppkomsten av kakexi associerad med lokalt avancerad magsäckscancer. Studier med stora provstorlekar och flera SNP i andra viktiga cytokiner som behövs för att ytterligare belysa de genetiska faktorer som är inblandade i etiologin av kakexi från magcancer.
Förklaringar
Tack
Ämnet fick stöd, delvis genom bidrag från Shandong Natural Foundation Y2006C20) och Qingdao City Foundation (No.kzd05).
konkurrerande intressen
författare (s) förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Fas I-studie av imatinib, cisplatin och 5-fluorouracil eller capecitabin i avancerad matstrupen och magsäcken adenocarcinoma
• Pylorus bevara loop duodeno-enterostomi med hylsa gastrektomi - preliminär results