magen Hälsa > undersökningar > Betydelsen av NTR1 uttryck och dess korrelation med β-catenin och EGFR i magcancer

Betydelsen av NTR1 uttryck och dess korrelation med β-catenin och EGFR i magcancer

Betydelsen av NTR1 uttryck och dess korrelation med β-catenin och EGFR i magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Flera rapporter indikerar högaffinitetsreceptorn NT (neurotensin), NTR1 (neurotensin receptor 1), i många skadliga funktioner kopplade till neoplastisk progression av flera cancertyper. Nyligen har det också visat sig att NTR1 genen är ett mål för de Wnt /APC onkogena vägar i samband med β-catenin /triljoner kubikfot transkriptionskomplexet och NT kan stimulera cancerproliferation i en EGFR-beroende mekanism. I denna studie undersökte vi NTR1, β-catenin och EGFR-uttryck i magcancer. De möjliga sammanslutningar av NTR1 uttryck med kliniskt patologiska faktorer, prognos, β-catenin och EGFR analyserades.
Metoder
NTR1, β-catenin och EGFR-uttryck i magcancer vävnader och intilliggande normala vävnader av 210 fall upptäcktes av immunohistokemi. . De möjliga sammanslutningar av NTR1 uttryck med kliniskt patologiska data, prognos, β-catenin och EGFR analyserades
Resultat
1. NTR1 uttryck i tumörvävnad var signifikant högre än i angränsande normal vävnad (P Hotel & lt; 0 0,01). 2. Dess uttryck var positivt korrelerad med patologiska klass, T-steget, N scenen och TNM stadium och var inte korrelerad med kön, ålder, tumörstorlek och Lauren klassificering. 3. En samexpression av NTR1 och kärn β-catenin var 53 (25,2%) av fallen och NTR1 uttryck var positivt korrelerad med β-catenin nukleär translokation. NTR1 expression var inte korrelerad med EGFR-uttryck, men till ett kritiskt värde (P
= 0,05). 4. log-rank test, högre uttryck av NTR1 högre patologisk grad, diffusion Lauren klassificering och avancerade TNM stadium visade sämre prognos (P Hotel & lt; 0 0,05). Ålder, kön, tumörstorlek, β-catenin och EGFR hade ingen prognostisk betydelse. Multivariat Cox analys visade att NTR1 uttryck och TNM kliniska stadiet (P Hotel & lt; 0 0,05). Var de oberoende prognostiska faktorer för patienter med GC
Slutsats Musik av immunohistokemi, fann vi att en högt uttryck av NTR1 i GC prover, som visade en dålig prognos, förutom var NTR1 uttryck i samband med invasionen och migrering av GC. Fynden ger ny och viktig information om utvecklingen av GC. Denna studie visade att NTR1 kan spela en viktig roll i tumörprogression GC och har potential att vara en prediktiv biomarkör eller ett terapeutiskt molekylärt mål i GC. Samspelet mellan NTR1 och β-catenin kan delta i utvecklingen av GC. Dock måste förhållandet mellan NTR1 och EGFR utredas ytterligare.
Nyckelord
Gastric cancer, NTR1 β-catenin, EGFR, klinisk patologi, är Prognos bakgrund
Magcancer en vanlig orsak till cancerrelaterad död i världen [1]. I Kina, rankas magcancer den tredje vanligaste cancerformen [2]. Även om inrättandet av screening, tidig diagnos och botande operation har ökat överlevande betydligt fortfarande återkommande och metastasering en stor utmaning för patienter med magcancer. Gastric cancerutveckling är ofta förknippat med ett antal molekylära avvikelser, inklusive inaktivering av olika tumörsuppressorgener och /eller aktivering av olika onkogener [3, 4], men mekanismen för utveckling, invasion och metastas av magcancer är fortfarande inte klar. Undersökningar i den molekylära förändringar i gastric cancer kan ge nya insikter i de mekanismer som ansvarar för magen cancer och leda till utveckling av biomarkörer för tidig upptäckt av magcancer och förutsäga dess prognos.
Neurotensin (NT) och dess besläktade receptor (neurotensin-receptor 1, NTR1) är neuropeptid-receptorkomplex ofta avreglerade under den neoplastiska processen. NT är en 13 aminosyror peptid som tidigare redovisats för dess fördelning längs mag-tarmkanalen [5]. Effekterna av NT medieras genom bindning till tre neurotensin receptorer NTR-1, -2, och -3. Den NTR1 och NTR2 är G-proteinkopplade receptorer, medan NTR3 hör hemma i sortilin receptorsuperfamiljen. De perifera funktioner av NT är huvudsakligen medieras genom dess interaktion med NTR1, en högaffinitetsreceptor kopplad till en Gq /G11 protein [6]. Flera rapporter implicerade NTR1 i talrika skadliga funktioner kopplade till neoplastisk progression av flera cancertyper, inklusive pankreas-, prostata-, kolon-, lung- och huvud- och halscancer [7, 8]. In vivo och in vitro NT effekter avskaffas genom den specifika antagonist NTR1, SR48692, vilket innebär att NTR1 är en viktig förmedlare av dessa transformerande åtgärder [9].
NTR1 aktivering leder till celltillväxt, överlevnad, mobilitet, och invasions i vissa typer av cancerceller via signaltransduktion genom PKC, extracellulära signalreglerade kinas 1 och 2, RhoGTPases, NF-kB, eller fokaladhesion kinasaktivering [10-12]. Vissa studier tyder på att NT kan stimulera många cancer proliferation i en EGFR-beroende mekanism, inklusive foregut neuroendokrin tumör, prostata, kolon och icke-småcellig lungcancer [13]. Nyligen har det visats att NTR1 genen är ett mål för de Wnt /APC onkogena vägar i samband med β-catenin /triljoner kubikfot transkriptionell komplexa, känd för att aktivera gener involverade i cellproliferation och transformation [14].
Uttryck av NTR1 och dess relation med EGFR och β-catenin i magsäckscancer har inte rapporterats. I denna studie undersökte vi NTR1, β-catenin och EGFR-uttryck i magcancer. De möjliga sammanslutningar av NTR1 uttryck med kliniskt patologiska faktorer, prognos, β-catenin och EGFR analyserades.
Metoder
Patienter
Totalt 210 patienter med histologiskt bekräftad magcancer invaderar submukosala lagret eller djupare var i efterhand ingår i den här studien. Alla patienter fick kurativ gastrektomi med lymfkörtel dissekering i vår avdelning Wuxi folkets sjukhus Anslutna till Nanjing Medical University (Wuxi, Kina) mellan januari 2011 och december 2011. Inga patienter genomgick kemoterapi eller strålbehandling före operation. En matchad avlägsen godartade prov (5 cm bort från lesionen) erhölls också från varje patient och användes som en kontroll. De kliniskt patologiska egenskaper hos de patienter inkluderade ålder, kön, tumörens storlek, patologiska klass, Laurens klassificering, TNM stadium och lymfkörtel metastas status.
Medianåldern för patienterna var 64 år, som sträcker sig från 34 till 90 år. Det fanns 160 män och 50 kvinnor (3,2: 1). Enligt tumördifferentieringen, fanns 93 (44,3%) väl och måttligt differentierade tumörer och 117 (55,7%) fattiga och odifferentierade tumörer. Enligt TNM stadium, 51 (24,3%) patienter på T1-2 skede medan den vänstra 159 (75,7%) patienter i T3-4 skede. 157 (74,8%) patienter var positiva och 53 (25,2%) var negativa för lymfkörtel metastas. Det fanns 63 (30,0%) steg I-II och 147 (70,0%) stadium III-IV patienter. Uppföljning information, inklusive patienter utfall och tidsintervallet mellan tidpunkten för kirurgisk resektion och dagen för cancerrelaterad död, samlades. Dessa fall förlorade mot uppföljning och dog av andra än magcancer orsaker betraktades som censurerade uppgifter för analys av överlevnad. Studien godkändes av våra lokala etikkommittéer. Prover erhölls med informerat samtycke i enlighet med den etiska standard Helsingforsdeklarationen 1975, reviderad 2000.
Immunohistokemi
Paraffin skivor behandlades enligt EnVision immunhistokemisk kit, och resultaten analyserades med en dubbel- blinda metoden. Två patologer utvärderade poäng självständigt. PBS, i stället för den primära antikroppen, användes som negativ kontroll. För NTR1 (polyklonal antikropp, Abcam, med hjälp av en koncentration av 5 mikrogram /ml) färgning, graden av uttrycket kategoriseras som negativ (positiv färgning av & lt; 10% av tumörcellerna), positiv (positiv färgning av ≥10% och & lt ; 50% av tumörcellerna) eller starkt positivt (positiv färgning involverar ≥50% av tumörcellerna) [15]
Enligt Aust et al.. [16], en semi-kvantitativ utvärdering av β-catenin (. Monoklonal antikropp, MAB-259, Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd, som spätts) nukleär translokation utfördes genom att uppskatta procentandelen av positiva kärnor enligt följande: 0; 1: 0 till 5%; 2: 5 till 25%; 3: upp till 25%, och en cut-off på & gt; 5% av positiv β-catenin kärnor (poäng 2 eller mer) ansågs vara signifikant för nukleär translokation av proteinet
EGFR (monoklonal antikropp, RMA-0554. , Fuzhou Maixin Biotech. Co, Ltd, som spätts) reaktivitet bedömdes som 0 om det inte fanns någon membran reaktivitet inom tumören, eller som 1+, 2+ eller 3+ beroende på intensiteten ovanför bakgrundsnivån [17 ]. Ställningen av 1+ till 3+ definierades som positiv och 0 poäng definierades som negativ [18].
Statistisk analys
Alla data analyserades med hjälp av SPSS 18,0. x 2 tester (eller Fishers exakta test) användes för prover klassificerade som procenttal; Spearman analys användes för att bestämma korrelationen mellan två variabler. Både Kaplan-Meier-metoden och log-rank test användes för variant analys, och en Cox modell användes för att analysera relationerna mellan överlevnad och flera variabler. P Hotel & lt; 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Resultat
NTR1 uttryck i tumörvävnad var signifikant högre än i angränsande normala vävnader och positivt korrelerad med patologiska klass, T-steget, N scenen och TNM stadium
Enligt kriterierna fastställts för immunfärgning, 71,0% (149/210) av tumörer var positiva för NTR1 färgning. Endast 28 (13,3%) fall var positiva i angränsande normal magslemhinna. Genom x 2-testet, NTR1 uttryck av tumörvävnad var signifikant högre (P Hotel & lt; 0,01) (fig. 1). Fikon. 1 Expression av NTR1 i magcancer vävnader (200 ×). Starkt positiva NTR1 expression i intestinal- (a) och diffus-typ (b) av gastriska cancervävnader; negativ NTR1 uttryck i angränsande normal magslemhinna (c) Review Genom Spearman analys, var NTR1 uttryck positivt korrelerat med patologiska klass (Fig. 2), T-steget, N scenen och TNM stadium och var inte korrelerad med kön, ålder, tumörstorlek och Laurens klassificering (Tabell 1). Fikon. 2 Expression av NTR1 i intestinal typ av magcancer vävnader (200 ×). Positiv NTR1 uttryck i väl differentierat intestinal typ av magcancer vävnader (a); Starkt positiv NTR1 uttryck i dålig differentierade intestinal typ av magcancer vävnader (b) Review Tabell 1 clinicopathologic funktioner och uttryck av NTR1 i 210 gastric cancerpatienter
Punkt
NTR1 Expression intensitet

p
-värde *
Negativ
positiv
starkt positiv
Ålder
0,302 Hotel & lt; 60
15
27
23
≥60
46
53
46
Sex
0,315
Man
44
61
55
Kvinna
17
19
14
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP (cm) katalog 0,291 Hotel & lt; 5
34
21
31
≥5
27
59
38
Patologisk klass
0,027
väl och måttlig
34
34
25
Dålig och odifferentierad
27
46
44
Laurens klassificering
0,125
Intestinal
32
39
27
Diffusion
18
20
24
Blandad
11
21
18 stadium
T
0,001
T1-2
26
14
11
T3-4
35
66
58
N skede
0,000
Positiv
33
66
58
Negativ
28
14
11
TNM stadium
0,011
I- II
28
18
17
III-IV
33
62
52
* Spearman analys
NTR1 uttryck var positivt korrelerad med β-catenin nukleär translokation och inte korrelerad med EGFR-uttryck
hjälp av immunohistokemisk analys, observerade vi en samexpression av NTS1 och kärn β-catenin i 25,2% (53 ) av fallen och NTR1 uttryck var positivt korrelerad med β-catenin nukleär translokation (P Hotel & lt; 0,05) (fig. 3, 4 och 5) och var inte korrelerad med EGFR-expression (fig. 6), men vid ett kritiskt värde (P
= 0,05) (tabell 2). Fikon. 3 β-catenin expression i gastrisk cancer och närliggande normal magslemhinna (200 X). Nukleär ß-catenin expression i magcancer (a) och nomal ß-catenin membranfärgning i närliggande normal magslemhinna (b) Review Fig. 4 Expression av NTR1 och β-catenin i intestinal typ av magcancer vävnader (200 ×). HE färgning bild (a), IHC färgning av NTR1 (b) och kärn ß-catenin uttryck (c) i samma område i samma fall intestinal typ. × 200
fig. 5 Expression av NTR1 och β-catenin i diffus-typ av magcancer vävnader (200 ×). IHC färgning av NTR1 och β-catenin i samma fall av fallen diffus typ. × 200
fig. 6 EGFR-uttryck i magcancer och intilliggande normal magslemhinna. Positiv EGFR-uttryck (poäng 3+) i magcancer (a) och negativ EGFR-uttryck i den intilliggande normal magslemhinna (b) Review Tabell 2 Samband mellan NTR1 och β-catenin nukleär translokation och EGFR-uttryck i magcancer
punkt
NTR1 Expression intensitet
p
-värde *
Negativ
positiv
starkt positiv

Kärn ß-catenin uttryck
0,034
Negativ
42
60
36
Positiv
19
20
33
EGFR-uttryck
0,050
Negativ (score 0) katalog 29
24
21
Positiv (poäng 1-3 +) katalog 32
56
48
* Spearman analys
högre uttryck av NTR1 högre patologisk grad, diffusion Lauren klassificering och TNM stadium visade sämre prognos och hög NTR1 uttryck och TNM kliniska stadiet var de oberoende prognostiska faktorer för patienter med GC
vi genomfört NTR1 överlevnadsanalys på 210 fall av magsäckscancer med uppföljningsdata. De 1 år och 3-årsöverlevnaden av 210 fall var 78,9% och 68,0%. Patienter med högre NTR1 uttryck visade en mer ogynnsam prognos än de utan uttryck (P Hotel & lt; 0 0,01) (Fig. 7). Genom log-rank test, högre uttryck av NTR1 (P
= 0,000), högre patologisk grad (P
= 0,014), diffusion Laurens klassificering (P
= 0,004), avancerad T stadium (P
= 0,026), TNM steg (P
= 0,000), och N steg (P
= 0,000) visade sämre prognos, och ålder, kön och tumörstorleken hade ingen prognostisk betydelse. Multivariat Cox analys visade att följande faktorer var de oberoende prognostiska faktorer för patienter med GC: NTR1 uttryck och TNM kliniska stadiet (P Hotel & lt; 0 0,05) (tabell 3). Fikon. 7 Generellt kurvor överlevnad hos patienter med magcancer enligt de immunfärgning resultaten av NTR1. Högre uttryck av NTR1 (P
= 0,000) visade sämre prognos
Tabell 3 Flera faktor Cox modell regression variabel form av magcancer
Punkt
B
SE
vid Wald
df
Sig.a
Exp (B)
95,0% CI för Exp (B) Review
Lägre
Övre
NTR1 Expressin Intensitet
0,444
0,186
5,686 1
0,017
1,559
1,082
2,245
N skede
3,097
1,122
7,624 1
0,006
22,139
2,457
199,522
aCox modellanalys
Diskussion
NT har visats utöva talrika onkogena effekter som är involverade i tumörtillväxt och metastatisk spridning. Dessa effekter är oftast förmedlas av NTR1, vilket gör NTR1 en aktör i cancer-progression [7, 19]. Nyligen visade det sig att uttrycket av NTR1 var signifikant korrelerad till en ökning av antalet tumörer när de sporadisk cancer genererades på musmodeller av inflammation [20]. Vias et al. [21] fann att långsiktigt antiandrogen behandling av LNCaP-celler producerade en sub-line uppvisar uppreglerat uttryck av NT och NTRS, vilket ökade spridningen Hastigheten, den accelererade cellcykelprogression och ökad invasiv. NTR1 expression konstaterades också vid mycket höga nivåer i den humana androgenoberoende PC3-cellinjen. I pankreas, var NT-bindningsställen hittas specifikt i bukspottkörtelcancer, men inte i normal pankreas och kronisk pankreatit [22]. Måttlig till stark expression av NTR1 i kolon adenom och adenokarcinom tyder på att ökad NTR1 expression kan vara en tidig händelse under kolontumörgenes i kolon adenokarcinom [23]. Med hjälp av immunhistokemisk analys fann vi NTR1 protein uppreglerat uppenbarligen i 71% av patienterna än i angränsande normala vävnader och korrelerade med kliniskt patologiska faktorer och prognos, därför spekulera NTR1 genen överuttryck kan vara inblandade i patogenesen av GC.
Förutom bidrag NTR1 uttryck i tumörprogression och aggressivt beteende [23], var det också identifierats som en prognos markör i kolon, bröst-, lung-, och huvud och hals karcinom och malignt pleuramesoteliom [19, 24]. I bukspottkörtelcancer, de NTR1 mRNA-nivåerna var högre i avancerad tumörstadium (stadier III och IV) än tidig tumörstadium (fas I och II) [25]. I bröst invasiv karcinom ades högt uttryck av NTR1 associerad med SBR grade, storleken på tumören, och antalet metastatiska lymfkörtlar [26]. I kolon adenokarcinom, adenokarcinom som infiltrerade in och bortom muscularis propria uppvisade en högre intensitet NTR1 uttryck jämfört med tumörer som var lokaliserade till slemhinnan eller submukosa. I vissa fall, infiltrerande marginaler och härdar av lymphovascular invasion visade en högre intensitet av expression än huvudmassan av tumören [23]. I huvud och hals skivepitelcancer, NT och NTR1 mRNA höga nivåer var signifikant korrelerade med högre frekvens av fjärrmetastaser samt med överlevnaden [8]. Experimentella tumörxenotransplantat som genereras av NT och NTR1-tystade human lungcancerceller avslöjade att NT förbättrade primärtumörtillväxt och produktion av massiva nodal metastas via autokrina och parakrina slingor förordningen [15]. Undersöker biologiska roll NTR1 uttryck i GC av IHC, fann vi att NTR1 uttryck var positivt korrelerad med histologisk grad, TNM stadium och lymfkörtel metastas i GC. Univariat analys visade att följande faktorer var signifikant relaterade till postoperativ överlevnad i GC: NTR1 uttryck och TNM kliniska stadiet. Våra resultat tyder på att NTR1 är en potentiell markör och /eller en nedsättande mediator av gastrisk cancer progression associerad med dålig prognos. Lymfkörtel metastas är vanligtvis en tillförlitlig prognosindikator, men hoppa metastaser och mikrometastaser lätt leda till missade diagnos i rutinpatologi arbete. Tumörstadium är en prognostisk faktor, men det är relativt hysteretisk för prognos. Därför kan högt uttryck av NTR1 leda till klinisk uppmärksamhet även utan lymfkörtel metastas. För närvarande är ytterligare studier behövs om molekylära mekanismen för NTR1 främja invasion och metastasering och undersökningar av huruvida NTR1 skulle kunna användas som ett mål för nya terapeutiska metoder i GC.
EGFR trans av NT /NTR1 komplexet har observerats i flera cellinjer . I PC3 prostatacancerceller, aktiverar NT spridning genom EGFR trans i en PKC (proteinkinas C, PKC) -beroende väg [27, 28]. I colonic HCT116 celler, NT /NTR1 inducerar en PKC-beroende ERK-fosforylering och en EGFR metalloproteinas-förmedlad transaktivering, dock i kolon HT-29-celler, EGFR tyrosinkinashämmare, gefitinib, blockerar NTS-stimulerad fosforylering av både ERK och akt, som anger trans av EGFR oberoende av PKC. Aktiveringen av Akt är endast delvis hämmas av gefitinib, vilket tyder på en multipel mekanism för att EGFR trans i en delvis redundant sätt [29]. Mekanismen för NT-inducerad EGFR trans fortfarande inte klart klarlagts. Frisläppandet av EGFR-ligander-liknande (TGF-a, HB-EGF, eller amfiregulin), som pro-ligand, av NT har föreslagits. Dessa ligander frigörs genom proteolytisk klyvning inbegriper enzymer metalloproteinaset familjen [30-32]. När släpps dessa ligander binder till EGFR och aktivera nedströms signaleringskaskader EGFR-aktivering [27]. Dessa resultat tyder på ett samarbete mellan neurotensinergic systemet och EGFR vägen. Men Massa F et al. observerade att även om båda NT och EGF förbättra kolon epitelceller tillväxt, de intracellulära vägar som är involverade i dessa effekter är helt oberoende och NT är inte trans EGFR i två cellinjer, HT29 och HCT116 [33], i motsats till resultat som erhållits i andra kolon och prostatacancercellinjer [27, 34]. Dessa olika vägar kan vara en följd av samexpression av NTR1 och NTR3 som visar sig vara inblandade i komplexa för signalering av NT [6]. Olszewski-Hamilton U. et al. [35] visade beroende av relativ uttryck av NTR1 och EGFR på celldensitet och extracellulärt pH i humana pankreascancercellinjer. De föreslog att nedreglering av EGFR vid högre celldensiteter samtidigt med uppreglering av NTR1 tyder ömsesidiga exklusiva roller för dessa receptorer. EGFR kan vara viktig i den initiala tillväxten av pankreatiska tumörceller och ersättas av ökat uttryck av andra tillväxtfaktorreceptorer, liksom NTR1, under metastatisk spridning. Sammantaget dessa observationer tyder på att de cellulära vägarna som leder till celltillväxt av NT och EGF är mer komplexa i vissa cancercellinjer och att vägar för att utveckla verktyg för att minska tumörtillväxt fortfarande mer komplicerat än väntat från tidigare studier. Med hjälp av immunohistokemisk analys, fann vi att NTR1 uttryck inte var korrelerade med EGFR-uttryck, men på ett kritiskt värde (P
= 0,05). Vi tror att, förutom det begränsat antal fall, kan detta fenomen vara på grund av heterogenitet i magcancer. NTR1 expression kan korreleras med EGFR-expression i vissa typer, medan inte i några andra typer, vilket således behöver bekräftas ytterligare genom cell genteknik.
Några andra mekanismer kan existera, som nyligen NTR1 genexpression inducerad av ackumuleringen av β- catenin i humana kolon adenom har hittats. Till stöd för denna hypotes, analys av de regulatoriska sekvenserna i NTR1 genen avslöjade närvaron av ett konsensus T-cellsfaktor (TCF) bindningsstället potentiellt bindnings aktiveringen av NTR1 och APC (adenomatös polypos coli) /b-catenin reaktionsvägen. Det har visats att inhibitorer för GSK-3β (proteinkinas involverat i fosforyleringen av β-catenin och dess nedbrytning) som orsakar signifikant ackumulering av β-catenin, uppreglera nivån av NTR1 transkription [36]. Under inflammatorisk tarmsjukdomsrelaterad onkogenes, två vägar av NTR1 överuttryck förelåg: en utlöses av NT överuttryck, och en andra associerad med β-catenin kärnackumulering, vilka båda är inte ömsesidigt uteslutande [37]. Liknande resultat har erhållits i andra cancerformer, såsom lung-, prostata- och bröstcancer [38, 39]. I vår studie fann vi att NTR1 uttryck i samband med kärn ß-catenin uttryck, vilket tyder på att interaktionen mellan NTR1 och β-catenin kan delta i utvecklingen av GC. Vad måste bekräftas ytterligare huruvida β-catenin uppreglera nivå NTR1 uttryck eller uppreglerad NTR1 uttryck förstärka β-catenin nukleär translokation och därigenom aktivera β-catenin medierad signalväg.
Slutsats Musik av immunohistokemi, fann vi association mellan NTR1 och GC exemplar, där patienter med högt NTR1 uttryck har en dålig prognos. Förhållandet mellan NTR1 och invasion och migrering av GC avslöjades. Fynden ger ny och viktig information om utvecklingen av GC. Denna studie visade att NTR1 kan spela en viktig roll i tumörprogression av GC och har dess potential som ett prediktivt biomarkör och en terapeutisk molekylärt mål i GC. Samspelet mellan NTR1 och β-catenin kan delta i utvecklingen av GC, medan förhållandet mellan NTR1 och EGFR behöver utredas ytterligare.
Förklaringar
Tack
Vi tackar ekonomiskt stöd från vetenskaplig forskning fond Department of Pathology, Wuxi folksjukhus Anslutna till Nanjing Medical University.
författarna tackar Qiu Rao för att få hjälp med att utforma experimentet.
konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare bidrag
Zyz och HRW utformade experimentet. Zyz och JMX analyserade uppgifter och skrev manus. YC utförde immunhistokemiska undersökningen. YC och SDY utvärderades kliniskt patologiska data. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.
Författar informationen
Zhouyi Zhou, arbeta i Wuxi folksjukhus Anslutna till Nanjing Medical University.

Other Languages