Forskere bruger fagterapi til succesfuld behandling af alkoholisk leversygdom

For første gang, forskere har med succes brugt bakteriofag (fag) terapi til at eliminere alkoholrelateret leversygdom i en dyremodel.

Billedkredit:Christoph Burgstedt / Shutterstock.com

Bakteriofager er vira, der inficerer og ødelægger bakterier. Holdet, som omfattede forskere fra King's College London og University of California San Diego School of Medicine, fandt ud af, at de kunne udrydde tilstanden ved hjælp af en specifik cocktail af fag for at målrette mod en toksinproducerende bakterie i tarmen, der er forbundet med sygdommen.

Opdagelsen kan føre til en ny behandling til patienter med alvorlig alkoholisk hepatitis.

Kronisk leversygdom er den tredje største årsag til for tidlig død og tabt arbejdsliv efter hjertesygdomme og selvskade. I Storbritannien, størstedelen af ​​mennesker med alkoholrelateret leversygdom dør i en ung alder, med 90% i alderen under 70 år og mere end 10% først i 40'erne.

Patienter med alvorlig alkoholisk hepatitis havde høje niveauer af en bestemt tarmbakterie

Som for nylig rapporteret i journalen Natur , Debbie Shawcross og kolleger fandt ud af, at patienter med alvorlig alkoholrelateret leversygdom havde høje niveauer af en bestemt type tarmbakterie.

De opdagede, at i tilfælde af alkoholisk hepatitis, leverceller er beskadiget af et toksin kaldet cytolysin, som udskilles af en naturligt forekommende bakterie i tarmen kaldet Enterococcus faecalis.

Forskerne fandt, at cytolysin-producerende E. faecalis er meget mere rigelig i tarmen hos mennesker med alvorlig alkoholrelateret hepatitis, end det er i tarmen hos raske personer. Jo mere rigelig E. faecalis , jo mere alvorlig leversygdommen var.

Ved analyse af prøver indsamlet fra patienter med sygdommen, teamet fandt ud af, at næsten 90% af patienter, der var cytolysin-positive, døde inden for 180 dage efter indlæggelse på hospitalet, mens kun 4% af patienterne, der var cytolysin-negative, døde inden for denne periode.

Målretning mod bakterien med en cocktail af fag

For at undersøge, om fagterapi kan hjælpe, teamet isolerede fire typer fager, som de vidste specifikt målrettet mod cytolysinproducerende E. Faecalis og infunderede mus med fagcocktailen. Efter behandling, E. faecalis blev udryddet hos musene, og alkoholrelateret leversygdom forsvandt også.

Som et kontroleksperiment, forskerne brugte fager, der er målrettet mod ikke-cytolytisk E. faecalis eller andre bakterier og fandt ud af, at disse fag ikke havde nogen effekt på sygdommen.

Denne banebrydende undersøgelse har evalueret bakteriofagers potentielle rolle - vira, der specifikt dræber populationer af bakterier i tarmen - for med fordel at ændre tarmmikrobiomet i alkoholrelateret sygdom, ”

Debbie Shawcross, Professor i hepatologi og kronisk leversvigt, King's College London.

Fremgangsmåden skal nu udvides for at blive testet i humane kliniske forsøg

I øjeblikket, alvorlig alkoholisk hepatitis behandles typisk ved hjælp af kortikosteroider, men denne fremgangsmåde er ikke særlig effektiv. Den eneste kur mod tilstanden er tidlig levertransplantation, men denne mulighed tilbydes kun på udvalgte medicinske centre, og antallet af patienter, der modtager en transplantation, er begrænset.

”Undersøgelsesteamet har vist, at bakteriofager specifikt kan målrette cytolytisk E. faecalis , tilvejebringe en metode til præcist at redigere tarmmikrobiomet og tilbyde ny behandling til patienter med alvorlig alkoholisk hepatitis, ”Siger Shawcross.

"Denne nye forskningsvej skal nu udvides for at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​fagterapi i kliniske forsøg hos mennesker hos patienter med alkoholrelateret sygdom. Det er også sandsynligt, at andre former for kronisk leversygdom er forbundet med ændringer i tarmmikrobiomet vil også drage fordel af denne nye tilgang, såsom fedtsygdom "slutter hun.

• Tulanevirus har brug for intracellulært calcium for at replikere
• Bakteriofager kan behandle E. coli uden at skade tarmen,