PLoS ONE: Sonic Hedgehog medierer spredning og rekruttering af transformerede mesenchymale stamceller til maven

abstrakt

Undersøgelser med Helicobacter
-inficerede mus viser, at knoglemarv-afledte mesenchymal-stamceller (MSC'er) kan repopulere det gastriske epitel og fremmer gastrisk cancer progression. Inden tumormikromiljøet af maven, er pro-inflammatoriske cytokin interferon-gamma (IFNy) og Sonic hedgehog (Shh) forhøjet. IFNy er impliceret i tumor proliferation via aktivering af Shh signalvejen i forskellige væv, men hvorvidt en lignende mekanisme eksisterer i maven er ukendt. Vi testede den hypotese, at IFNy driver MSC spredning og rekruttering, en reaktion medieret af Shh signalering. Den aktuelle undersøgelse anvender transplantation af en in vitro
transformeret mesenkymale stamcelle linje (stMSC ^{vect), at over-udtrykker hedgehog signalering, i sammenligning med ikke-transformerede vildtype-MSC'er (wtMSCs), wtMSCs transficeret til over-express Shh (wtMSC Shh), og stMSCs transduceret med lentivirale konstruktioner indeholdende shRNA rettet mod Shh genet (stMSC ShhKO). Virkningen af ​​IFNy på MSC proliferation blev vurderet ved cellecyklusanalyse in vitro
anvendelse af celler behandlet med rekombinant IFNy (rmIFNγ) alene, eller i kombination med anti-Shh 5E1-antistof, og in vivo
anvendelse af mus transplanteret med MSC'er behandlet med PBS eller rmIFNγ. In vitro
, IFNy væsentligt forøget MSC proliferation, en reaktion medieret af Shh der blev blokeret af 5E1 antistof. MSC befolkning indsamlet fra knoglemarv af PBS eller IFNy-behandlede mus viste, at IFNy signifikant forøgede procentdel af alle MSC cellelinier i S-fase, med undtagelse af stMSCs ShhKO celler. Mens MSC cellelinier med intakt Shh-ekspression blev rekrutteret til maveslimhinden som reaktion på IFNy, stMSCs ShhKO var ikke. Hedgehog signalering er nødvendig for MSC spredning og rekruttering til maven som reaktion på IFNy}

Henvisning:. Donnelly JM, Chawla A, Houghton J, Zavros Y (2013) Sonic Hedgehog formidler spredning og rekruttering af transformeret mesenchymstamceller celler til maven. PLoS ONE 8 (9): e75225. doi: 10,1371 /journal.pone.0075225

Redaktør: Jorge Sans Burns, University Hospital of Modena og Reggio Emilia, Italien

Modtaget: Januar 24, 2013; Accepteret: 14. august 2013; Udgivet: 19 september, 2013

• PLoS ONE: Uventet Headless og haleløse fisk i maven indhold makohaj Isurus oxyrinchus
• PLoS ONE: Kødædende Bats Digest chitin i maven anvendelse af sure Mammalian chitinase-