CD44 /CD24 Expression bei rezidivierendem Magenkrebs: eine retrospektive analysis

CD44 /CD24 Expression bei rezidivierendem Magenkrebs: eine retrospektive Analyse
Zusammenfassung
Hintergrund
Zum CD44 /CD24-Expression mit Magenkrebs Rezidiv und Prognose korrelieren. Magenkrebs ist die zweithäufigste Ursache der Krebssterblichkeit aufgrund der hohen Rezidivrate, von denen die molekulare Signatur identifiziert wurde noch nicht.
Methoden kaufen Wir retrospektiv die Krankenakten von Patienten mit Magenkrebs überprüft. Unter 500 Patienten kurative Resektion Empfang hatte Rezidiv 95 Patienten. Zwanzig Patienten aus der Rezidivgruppe (95 Patienten) und 20 Patienten, die an dem nicht-Rezidiv-Gruppe (405 Patienten) wurden zufällig als "study" und "Kontrolle" Gruppen jeweils ausgewählt und identifiziert. Wir überprüften Patienten eine histologische Untersuchung der CD44 /CD24-Expression durch Immunhistochemie und Rezidivrate durchgeführt wird.
Ergebnisse | Studiengruppe hatten höhere TNM-Stadium (III-IV) als Kontrollgruppe (80% vs. 25%, p
= 0,001). Anteil der Knoten Metastasen Lymphe war signifikant höher in der Studiengruppe als in der Kontrollgruppe (90% vs. 45%, p
= 0,002), und der Anteil der Patienten mit 5 oder mehr Lymphknotenmetastasen war ebenfalls signifikant höher in der Studiengruppe als in der Kontrollgruppe (45% vs. 15%, p = 0,007
). Univariate Analyse zeigte keinen Unterschied im Risiko von Magenkrebs Rezidiv zwischen CD44 + und CD44- Patienten (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P
= 1,000). CD24 + Patienten zeigten keine größere Bedeutung von Magenkrebs Rezidiv als CD24- Patienten (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P
= 0,339). Bereinigt um andere Risikofaktoren, die Assoziation von CD44 Expression (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658), CD24 Expression (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, p
= 0,081) oder kombiniert (CD44 /CD24) mit einem Rezidiv Magenkrebs waren nicht signifikant.
Schlussfolgerung
Weder einzelnen Ausdruck CD24 oder CD44, oder kombinierte Expression von CD44 /CD24 wurde mit Wiederauftreten von Magenkarzinomen assoziiert.
Schlüsselwörter CD44 CD24 Prognose Recurrent Magenkrebs hintergrund und Magenkrebs (GC) ist die fünfthäufigste Ursache für Krebstod in Taiwan, obwohl die Inzidenz und Sterblichkeit waren in den vergangenen fünf Jahrzehnten rückläufig. Weltweit ist GC an vierter Stelle unter allen Arten von Krebsdiagnosen am häufigsten, und ist die zweithäufigste Ursache der Krebssterblichkeit [1], trotz der Verbesserungen in der chirurgischen Techniken und die Entwicklung neuer Chemotherapien. Jährliche Todesfälle wurden 700.000 weltweit erreicht und 42% sind allein in China berichtet [1]. Selbst nach kurativer Resektion, 40% der Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs sterben Rezidiv [2]. Die Prognose für Patienten nach kurativer Operation bleibt aufgrund der hohen Rezidivrate schlecht. Die allgemeine 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten, die für Magenkarzinom im Bereich von 47% bis 60,4% kurative chirurgische Resektion unterzogen, und die Rate Wiederholung im Bereich von 15,4% bis 37% [3].
Genetische Suszeptibilitätsvarianten und molekularen Veränderungen verwandten sind dafür bekannt, Umwelt- und Lifestyle-Faktoren zur Entwicklung von GC beitragen, aber obwohl viele Studien molekularer Marker für die Krankheit untersucht, bleiben die wahren Mechanismen der GC Karzinogenese verdunkeln [3]. Recurrence Mechanismen fehlt auch definitive Erklärung [4]. Auch wenn wir das Magenkarzinom ist anfällig zu Rezidiven trotz kurativer Resektion wissen, ist kein molekularer Biomarker derzeit verfügbaren Magenkarzinom Rezidiv nach Resektion vorherzusagen. Obwohl klinische prädiktive Faktoren, wie Tumor-Staging, Rezidiv von fortgeschrittenem Magenkrebs vorhersagen können, und sind als wesentliche Prädiktoren für die Prognose erkannt, gibt es eine molekular-basierte Biomarker, der als nützlicher Prädiktor für das Wiederauftreten von fortgeschrittenem Magenkrebs nach kurativer Resektion dienen kann (R0-Resektion)?
Sowohl CD44 und CD24 sind dafür bekannt, zelluläre Signalgebung und Zelladhäsion, und ihre Rolle bei der Krebsrezidiv beitragen untersucht. In einer Überprüfung der bestehenden Literatur über die Rolle der CD44 /CD24 bei rezidivierenden Krebs beim Menschen zeigten Forscher positive Assoziationen zwischen CD44 + /CD24- und Prognose, vor allem bei Brustkrebs; und die CD44 + /CD24- Phänotyp von Brustkrebszellen wurde auch mit invasiven Eigenschaften verbunden. [5] CD44 und CD24 wurden Invasion und Metastasierung von Brustkrebszellen entweder positiv oder negativ zu regulieren gezeigt. Onkogene Brustkrebszellen, die hohe Konzentrationen von CD44 und niedrige oder nicht nachweisbare Mengen von CD24 (CD44 + /CD24 - /low) exprimieren, können für die Krebsrückfall verantwortlich zu Chemotherapie und damit resistent sein [6]. CD44 wurde auch in einem Adenokarzinom des Magens stark exprimiert und seine Expression korreliert mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit Darmtyp von Adenokarzinom des Magens [7]. Auf der Grundlage der Auswirkungen dieser früheren Studien, die Hypothese aufgestellt, dass CD44 + /CD24- Expression könnte mit Magenkrebs Wiederholung korreliert werden.
Unseres Wissens berichten aktuelle Studien keine gültige Adhäsionsmolekül Rezidiv vorherzusagen Krankheit nach Patienten kurative Resektion für Magenunterziehen Karzinom. Da die Bedeutung von CD44 + /CD24- an Brustkrebs wahrscheinlich nicht eindeutig ist, und CD44 wurde bei Magenkrebs stark exprimiert, könnten wir vermuten, dass ähnliche oder andere Moleküle können auch den Prozess des erneuten Auftretens für Magenkrebs zu regulieren. Deshalb haben wir beschlossen, die Expression von Adhäsionsmolekül CD44 /CD24 bei rezidivierendem Magenkrebs und seine mögliche prädiktive Relevanz in Zukunft die klinische Praxis zu untersuchen. Das Ziel dieser Studie war es, die Korrelation von CD44 /CD24-Expression mit rezidivierendem Magenkrebs zu bewerten und ihre prognostische Bedeutung zu bestimmen.
Methoden
wurde Patientenauswahl
Das Protokoll für diese Studie überprüft und durch die interne genehmigt Review Board von Shin Kong Memorial Hospital. Die Daten wurden von einer retrospektiv gepflegte Datenbank erhalten, bestehend aus Patienten für Magenkrebs von 1993 bis 2007. Die Tumore wurden bewertet nach inszenierten den Kriterien der amerikanischen Joint Commission for Cancer (AJCC 6 th edition) für Magenkrebs und klassifiziert wurden histologisch nach den WHO-Kriterien; Lauren-Klassifikation wurde auch (Darm-Typ GC entspricht wohl oder mäßig differenzierten Tumoren, diffusen Typ mit schlecht differenzierten Tumoren entspricht) aufgetragen. Eine retrospektive Analyse von Patienten medizinische Aufzeichnungen wurde ebenfalls abgeschlossen und die Daten wurden nach Alter, Geschlecht und die endgültige pathologische Diagnose gesammelt.
In der Zeit von Januar 1993 bis Dezember 2007 erhielten 500 Patienten kurative Resektion für Magenkrebs in der Abteilung für Chirurgie von Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Unter diesen 95 Patienten (19%) ein Rezidiv während Langzeit-Follow-up.
Vierzig Patienten mit Magenkrebs zufällig als Subjekte in unserer Studie ausgewählt wurden. Wir analysierten retrospektiv CD44 /CD24-Expression in Patienten postoperative pathologische Proben. Die Patienten wurden in zwei Gruppen aufgeteilt; 20 Patienten mit rezidivierendem Magenkrebs wurden als die Studiengruppe definiert und die anderen 20 Patienten ohne wiederkehrende Magenkrebs wurden als die Kontrollgruppe eingeteilt. Bei den Patienten in der nicht wiederkehrKontrollGruppe, die mindestens das krankheitsfreie Überleben betrug 4 Jahren (2002-2006) und die maximale krankheitsfreie Überleben betrug 18 Jahre (1994-2012). Insgesamt 14 Patienten aus der 20 Wegfalls Gruppe leben noch heute. Alle eingeschlossenen Patienten bereitgestellt informierte Zustimmung unterzeichnet in der Studie.
Gewebepräparation
Immunhistochemie Flecken für CD44 und CD24 wurden durchgeführt, für alle Proben teilzunehmen. Die Krebsgewebe wurden mit Formalin fixiert und in Paraffin eingebettet. Nach Paraffinentfernung und Rehydration wurde Antigen-Retrieval, indem Abschnitte in ein Becherglas, das ausreichende Mengen an Citrat-Puffer (pH 6,0), dann Erhitzen in Druckkocher für 10 min und Abkühlen auf Raumtemperatur durchgeführt. Nach 10 min wurde 3% H2O2 versetzt. Primärer Antikörper und sekundären Antikörper (Envision Detection Kit, Wonderful Life Science Co. Ltd., Taiwan) wurden nach 60 minues und 90 Minuten zugegeben, jeweils gekoppelt mit PBS Waschen in zwischen der Zugabe von Antikörpern. DAB Substratlösung wurde anschließend zugegeben und mit fließendem Wasser gewaschen, bevor sie mit Hämatoxylin Gegenfärbung. Schließlich wurden die Gewebe mit destilliertem Wasser gewaschen, entwässert und für die mikroskopische Auswertung montiert. Die Intensität (0, 1+, 2+, 3+) von Tumorzellfärbung wurde durch zwei Pathologen unabhängig bewertet und unstimmigen Ergebnisse wurden durch die Überprüfung der Fälle zusammen gelöst und sich auf die Bewertung. Eine vollständige negative Färbung wurde als negativ (0) erzielt. Eine schwache Färbung (1+) wurde als minimal definiert, aber eindeutige Färbung in weniger als 10% der Tumorzelle. Stärkere oder weitergehende Färbung wurde als mäßig /stark positiv bewertet (2 + /3 +) (Abbildung 1). Tumoren mit schwach und mittel /stark Färbung wurden als positive Ausdruck definiert, während diejenigen mit negativer Färbung nur als negative Ausdruck definiert wurden. Abbildung 1 Immunhistochemische Färbung von C44 /CD24-Protein-Expression bei rezidivierendem Magenkrebsgewebe (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+
Statistische Analyse
Die Daten wurden als Mittelwert ± SD für kontinuierliche Variablen und Frequenzen mit Prozentsätzen für kategoriale Variablen dargestellt. Die Unterschiede zwischen der Studiengruppe (Rezidiv) und der Kontrollgruppe (nicht wiederkehr) wurden unter Verwendung unabhängiger t
-Test Test für kontinuierliche Variablen analysiert und Chi-Quadrat-Test oder der exakte Test nach Fisher für kategoriale Variablen als angemessen. Um zu untersuchen, wurden die Assoziation von CD44 und CD24 Expression sowie andere Risikofaktoren, die mit Magen-Krebs Wiederholung, die geschätzten Werte und 95% Konfidenzintervall (CI) von Odds Ratios (OR) berechnet durch univariate und multivariate logistische Regressionsmodelle. Multivariate logistische Regression mit Rückwärtsselektion angewendet wurde, bei Variablen, die die Modellanpassung bei P <
nicht verbessert hat; 0,05 wurden verworfen; jedoch CD44 und CD24 Expression sowie Alter waren immer in das Modell gezwungen. Zwei multivariate Modelle wurden angewandt, um die Assoziation von CD44 und CD24 Expression mit Magenkrebs Wiederholung zu bewerten: Modell 1 als CD44 und CD 24 als zwei Variablen, während Modell 2 die kombinierte CD44 /CD24 Expression als eine Variable betrachtet. Alle statistischen Analysen wurden mit SAS-Software-Version 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) durchgeführt. Ein zweiseitiges P. ≪ 0,05 statistische Signifikanz angezeigt
Ergebnisse | Insgesamt 40 Patienten wurden in dieser Studie, darunter 19 Männer eingeschrieben und 21 Frauen mit einem mittleren Alter von 68,4 ± 11,4 Jahre alt (im Bereich von 44 bis 88 Jahre alt). Vergleich der demographischen und klinischen Charakteristika zwischen der Studiengruppe und der Kontrollgruppe sind in Tabelle 1 Studiengruppe Probanden gezeigt wurden eher als höhere TNM-Stadium (III-IV) klassifiziert werden als Kontrollgruppe Probanden (80% vs. 25%, P
= 0,001). Darüber hinaus war der Anteil der Lymphknotenmetastase signifikant höher in der Studiengruppe als in der Kontrollgruppe (90% vs. 45%, P
= 0,002). Darüber hinaus war der Anteil der Patienten mit fünf oder mehr metastatischen Lymphknoten ebenfalls signifikant höher in der Studiengruppe als in der Kontrollgruppe (45% vs. 15%, P = 0,007
). Wurden keine signifikanten Unterschiede in anderen Eigenschaften zwischen der Studiengruppe und der Kontrollgruppe gefunden. (Tabelle 1) .Tabelle 1 Vergleich der demographischen und klinischen Merkmalen zwischen Patienten mit /ohne Magenkrebs Wiederholung
Merkmale
Studiengruppe
Kontrollgruppe
P -Wertes
(n = 20)
(n = 20)
Recurrence
Wegfalls

Geschlecht, n (%)
männlich
12 (60,0)
7 (35,0)
0.113 †
Female
8 (40,0) 13
(65.0)
Alter (Jahre)
Mittelwert ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0.128 ‡
Altersgruppe, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0.197 †
> 65
14 (70,0)
10 (50,0)
Histologie, n (%)
Mäßig differenziert (Darm-Typ)
9 (45,0)
6 (30,0)
0.327 †
schlecht differenziert (diffuse Typ)
11 (55,0)
14 (70,0)
Tumorlokalisation, n (%)
oberen Drittel des Magens
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
Mitte Drittel des Magens
1 (5.0)
0 (0.0)
unteren Drittel des Magens
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM-Stadium, n (%)
I-IIa
4 (20,0)
15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25,0)
Lymphknotenmetastase, n (%)
No of 2 (10.0)
11 (55,0)
0.002 * †
Ja
18 (90,0)
9 (45,0)
Anzahl der Lymphknotenmetastasen, n (%)
0
2 (10.0)
11 (55,0)
0,007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45,0)
3 (15.0)
CD44 Expression, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
CD24 Expression, n (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0.337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 Expression, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0)
2 (10.0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0)
eine Zwei Kontrollpatienten mit TNM-Stadium 0 in Phase I-II gruppiert wurden
* P
<.. 0,05
† Chi-Quadrat-Test; ‡ unabhängig t
-test; ¶Fisher exakter Test.
Univariate und multivariate Regressionsanalyse
Die univariate und multivariate Vereinigungen von CD44 und CD24 Expression, sowie andere Risikofaktoren mit einem Rezidiv Magenkrebs, sind in Tabelle 2 aufgeführt In univariaten Analyse wurden Patienten mit CD44 + zeigten keinen Unterschied im Risiko eines erneuten Auftretens von Magenkrebs im Vergleich zu denen, die CD44- waren (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P
= 1,000). Im Vergleich zu Patienten, die CD24- waren, hatten die mit CD24 + höhere Wahrscheinlichkeit Magenkrebs Wiederholung zu haben, aber ohne Bedeutung (OR = 1,86, 95% CI: 0,52-6,61, P
= 0,339). Im Vergleich zu Patienten mit kombinierter Expression von CD44- /CD24-, die unbereinigten OPs für CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- und CD44 + /CD24 + waren 4,00 (95% CI: 0,55 bis 29,10), 1,60 (95% CI: 0,30 -8,49) und 1,60 (95% CI: 0,30-8,49) sind. Keine Bedeutung wurde in der rohen Assoziation von CD44 /CD24-Expression mit Magenkrebs Wiederholung gezeigt. Auch höhere TNM-Stadium (III-IV), Lymphknotenmetastasen und eine höhere Anzahl von Metastasen Lymphknoten wurden alle deutlich im Zusammenhang mit Magenkrebs recurrence.Table 2 Univariate und multivariate Zusammenschlüsse von CD44 /CD24 Expression und andere Risikofaktoren, die mit Magen-Krebs Wiederholung
Eigenschaften
Recurrence Rate
Univariate
P -Wertes
Modell 1 †
P -Wertes

Modell 2 ‡
P -Wertes
OR (95% CI)
aOR (95% CI)

aOR (95% CI)
CD44 Expression
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (Referenz)
-
1,00 (Referenz)
- CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29-3,45)
1.000
0,66 (0,10-4,26)
0.658
CD24 Expression
CD24-
43,5% (10/23)
1,00 (Referenz)
- 1,00 (Referenz)
- CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52-6,61)
0.339
0,09 (0,01-1,35)
0.081
CD44 /CD24 Expression
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1,00 (Referenz)
- 1,00 (Referenz)
- CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55-29,10)
0.171
0,60 (0,03-10,67)
0.731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1,60 ( 0,30-8,49)
0.581
1,61 (0,15-17,36)
0.695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0,30-8,49)
0.581
0,06 (0,002 bis 2,31)
0.131
Geschlecht
männlich
63,2% (12/19)
2,79 (0,77-10,04)
0.117
39,64 (1,85 -848,44)
0,019 *
21,59 (1,24 bis 377,26)
0,035 *
Female
38,1% (8/21)
1,00 (Referenz)
-
1,00 (Referenz)
- 1,00 (Referenz)
- Alter (Jahre)
≤65
37,5% (6/16)
1,00 (Referenz )
- 1,00 (Referenz)
- 1,00 (Referenz)
- > 65
58,3% (14/24)
2,33 (0,64-8,54)
0.201
7,77 (0,89-67,99)
0.064
4,07 (0,49-34,16)
0.196
Histologie
mäßig differenzierten (Darm-Typ)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52-7,01)
0.330
schlecht differenziert (diffuse Typ)
44,0% (11/25)
1,00 (Referenz)
-
Tumor Lage
Ober dritte + Mittleres Drittel
37,5% (6/16)
1,00 (Referenz)
- untere Drittel
58,3% (14 /24)
2,33 (0,64-8,54)
0.201
TNM-Stadium
I-IIa
21,1% (4/19)
1,00 (Referenz)
-
1,00 (Referenz)
- 1,00 (Referenz)
- III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70 bis 53,3)
0,001 *
9,63 (1,05-88,76)
0,046 *
41,01 (3,62 bis 464,91)
0,003 *
Lymphknotenmetastase
No
15,4% (2/13)
1,00 (Referenz)
- 1,00 (Referenz)
- Ja
66,7% (18/27)
11,0 (2,00 bis 60,5)
0,006 *
20.92 (1,20-365,55)
0,037 *
Anzahl der Lymphknotenmetastasen
0
15,4% (2/13)
1,00 (Referenz)
-
1-4 s
60,0% (9/15)
8,25 (1,33 bis 51,2)
0,024 *
≥5
75,0% (9/12)
16,5 (2,25 bis 121,2)
0,006 *
† In der multivariaten Modell 1, CD44 und CD24 Expression wurden als zwei Variablen betrachtet.
‡ In der multivariaten Modell 2, CD44 und CD24 Expression wurden kombiniert als eine Variable unterschiedlich zu zeigen, . Kombinationen wurden eine Zwei Kontrollpatienten mit TNM-Stadium 0 gruppiert in Stufe I-II
Hinweis: OR, Odds Ratio;. AOR, adjustierte Odds Ratio
* P
<.. 0,05
In der multivariaten Modell 1, wenn CD44 und CD24 Expression und Alter in das Modell gezwungen waren, nur das Geschlecht (männlich vs. weiblich, AOR = 39,64 , 95% CI: 1,85 bis 848,44, P
= 0,019), TNM-Stadium (Stadium III-IV vs. I-II, aOR = 9,63, 95% CI: 1,05 bis 88,76, P
= 0,046), und Lymphknotenmetastasen (Ja vs. Nein, aOR = 20.92, 95% CI: 1,20 bis 365,55, P
= 0,037) erreicht ein Signifikanzniveau so dass sie in der multivariaten logistischen Regressionsmodells beibehalten werden. Doch nach für andere Risikofaktoren eingestellt wird, der Verband der CD44-Expression (AOR = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658) und CD24-Expression (AOR = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0,081) mit einem Rezidiv Magenkrebs waren noch nicht signifikant.
In der multivariaten Modell 2, wenn sie kombiniert CD44 /CD24 Expression und Alter wurden in das Modell gezwungen, nur das Geschlecht (männlich vs. weiblich, aOR = 21.59, 95% CI: 1,24 bis 377,26, P
= 0,035) und TNM-Stadium (Stadium III-IV vs. I-II, aOR = 41.01, 95% CI: 3,62 bis 464,91, P
= 0,003) erreicht ein Signifikanzniveau so dass sie in der multivariaten logistischen Regressionsmodells beibehalten werden. Im Vergleich zu Patienten mit kombinierter Expression von CD44- /CD24-, die eingestellten OPs für CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- und CD44 + /CD24 + waren 0,60 (95% CI: 0,03 bis 10,67), 1,61 (95% CI: 0,15 -17,36) und 0,06 (95% CI: 0,002 bis 2,31) verbunden sind. Bereinigt um andere Risikofaktoren, war die Assoziation von CD44 /CD24-Expression mit Magenkrebs Rezidiv noch nicht signifikant.
Diskussion
Auswertung der Korrelation von CD44 /CD24-Expression mit entblößten rezidivierendem Magenkrebs keine Unterschiede in der Risiko von Magen Krebsrezidiv zwischen CD44 + Patienten und CD44- Patienten. Obwohl CD24 + Patienten eine höhere Wahrscheinlichkeit von Magenkrebs Rezidiv als CD24- Patienten hatten, wurde Signifikanz nicht nachgewiesen. Die Ergebnisse unserer Studie deuten darauf hin, dass diese Moleküle scheinen nicht klinisch nützlich nach kurativer Resektion für die Vorhersage des Magenkarzinoms eine Wiederholung zu sein.
Die Rolle von CD44 und CD24 Expression in Magenkarzinom ist seit fast dreißig Jahren erforscht. Zahlreiche Studien haben in menschlichen Tumoren auf die diagnostische und prognostische Bedeutung der CD44 Expression konzentriert, vor allem Magenkrebs. 1982 wurde als Oberflächen Glykoprotein identifiziert CD44 und einem Lymphozyten-Homing-Rezeptor auf lymphoiden und epithelialen Zellen gefunden [8]; seine Hauptfunktion auf Lymphozyten vermittelnde Wechselwirkung mit dem Endothel, aber seine Funktion auf den Epithelzellen nicht vollständig verstanden [9]. Die CD44-Proteine ​​gehören zu einer Familie von Typ-I-Glykoproteine, die Transmembran auf dem kurzen Arm von Chromosom durch ein einzelnes, hochkonservierten Gens kodiert sind 11 beim Menschen; zwei Molekülgrößen wurden identifiziert: niedrig M
r CD44 (80-90 x 10 3) in Lymphgewebe und hohe M
r CD44 (130-160 x 10 ausgedrückt 3) in Tumorzellen und Keratinozyten exprimiert [10]. Einige aggressiven Tumoren berichtet mit der Expression von CD44 assoziiert ist. Die Überexpression von CD44, definiert durch scheinbar erhöhte Expression von CD44-Protein, wurde zu einer schlechten Prognose mit Tumorprogression und metastatischen Potential in verschiedenen menschlichen Tumoren verbunden sind, einschließlich Magenkrebs [7], Darmkrebs, Brustkrebs [5, 6], Gebärmutterkrebs , Eierstockkrebs, Blasenkrebs, Lungenkrebs, hämatopoetischen Malignitäten und Gliomen [11]. Eine retrospektive Studie von 100 Patienten mit Magenkrebs untersuchten die Expression von CD44 und ihre prognostische Bedeutung, der Schlussfolgerung gelangt, dass dieses Zelladhäsionsmolekül ist stark in Adenokarzinom des Magens exprimiert [7]. In dieser Studie wird die Expression von CD44 korreliert mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit intestinalen Typ von Adenokarzinom des Magens. Diese Forscher vorgeschlagen, dass CD44 als prognostischer Marker für diese Gruppe von Patienten verwendet werden könnten. In dieser Studie war der Anteil der Lymphknoten-Metastasierung signifikant höher in der GC Studiengruppe als in der Kontrollgruppe und der Anteil der Patienten mit 5 oder mehr metastatischen Lymphknoten war auch in der Studiengruppe signifikant höher als in der Kontrollgruppe. Doch während CD44 auf jeden Fall mit GC in unserer Studie und Prognose bis zu einem gewissen Grad verbunden war, konnten wir nicht seine Prognosefähigkeit in Bezug auf die GC-Rezidiv nach Resektion des Tumors zu überprüfen.
CD24, ein Mucin-Typ GPI-gebundene Zelloberflächenmolekül auf menschlichen Neutrophilen und pre-B-Lymphozyten, spielt eine wichtige Rolle bei der Margination und Adhäsion von Zellen unter Scherkraft des Blutstroms [11]. Positive CD24 Expression wird gefunden in einer Untergruppe von GC auftreten und mit lymphatischen invasion, Blutgefäßinvasion und schlechte Überleben korreliert. Die klinisch-pathologischen Bedeutung der CD24 Expression in menschlichen Adenokarzinom des Magens wurde von Chou und Kollegen bewertet, der Schluss gezogen, dass zytoplasmatische Expression von CD24 mit Invasivität und schlechteren Prognose assoziiert und kann als neues Target für prognostische Vorhersage und adjuvante Behandlung von Patienten mit diffusem-Typ dienen Adenokarzinom des Magens nach Tumorresektion [12]. Weitere Studien sind erforderlich, um andere Kombinationen von Adhäsionsmoleküle zu untersuchen.
In der vorliegenden Studie, CD44 und CD24 Expression, unabhängig und in Kombination, wurden nicht mit GC Wiederholung verbunden. Karzinom des intestinalen Typs sind häufiger CD44s und CD44v6 positive als Karzinomen des diffusen Typs und die Bedeutung Tumortypen in Untersuchungen von CD44 in humanen Krebs von subclassifying nachgewiesen wurde [13]. Wenn zytoplasmatischen CD24-Expression in diffuse-type Adenokarzinom des Magens wurde untersucht, wurde gezeigt, mit Invasivität, Lymphknotenmetastasen und schlechteren Prognose verbunden zu werden, aber nicht speziell mit einem Rezidiv assoziiert nach Tumorresektion; wurden keine signifikanten Unterschiede in Tumorstadium oder Lymphknotenmetastase zwischen mixed-Typ GC mit oder ohne CD24 expression [12] jedoch gesehen. Zwar gibt es keinen idealen Quervergleich zwischen verschiedenen histologischen Grading-Systemen ist, haben wir GC nach der WHO histologischen Klassifikation und Lauren-Klassifikation in der vorliegenden Studie zu klassifizieren. Wir hatten keine Fälle von lymphoepitheliale artigen Karzinom oder assoziierten lymphatischen schleimhaut Gewebe (MALT) Lymphom.
Eine weitere mögliche Erklärung für fehlende signifikante Assoziationen zwischen CD44 und CD24 und ein erneutes Auftreten kann die besondere Isoform von CD44 in unserer Studie identifiziert werden. Bis zu sieben molekularen Formen haben unterschiedliche funktionelle Rolle in vivo, wie beispielsweise unterschiedliche Fähigkeiten aufweisen Hyaluronat zu binden, während ihre wichtigste gemeinsame Merkmal ihrer Expression auf Tumorzellen und die Korrelation mit Metastasen ist [10]. Diese Formen können durch Sequenzieren mRNAs identifiziert leichter werden und nur wenige werden durch Proteinanalyse identifiziert. Die Verteilung von CD44 und CD24 kann auch unterschiedlich sein und zellulären Stellen in normalem Gewebe haben nur in Tiermodellen identifiziert worden, und sind nicht in normalen menschlichen Gewebe bestätigt. Aber auch größere Formen als Nebenkomponenten im Normalgewebe und niedrigen M
r Formulare werden im Zusammenhang mit lymphatischen Zelltypen im Gewebe [14] zu finden sind. Die Funktion des CD44 /CD24 ist komplex und Änderungen in CD44, insbesondere wurden in Karzinogenese, einschließlich Genexpressionsmodulation Spleißen von RNA und veränderte Glykosylierung [13] festgestellt. Jede der oben genannten Faktoren können für den offensichtlichen Mangel an Verbindung mit Wiederholung in unserer Studie berücksichtigen. Offensichtlich ist mehr Forschung notwendig.
Molekularer Mechanismen bei GC beteiligt waren, in den letzten zwanzig Jahren identifiziert [15]. Aktuelle Untersuchungen von molekularen Markern für Magen-Vorläuferzellen und Magen Stammzellen können Versprechen halten, um mehr über GC, deren Verlauf und Neigung zum Rezidiv, und schließlich für die Behandlung von Anwendungen zu lernen. Diese Möglichkeit ist in erster Linie, weil Magen-Gewebe, sowie Darmgewebe wird ständig epithelialen Zell-Ersatz und weil Stammzellen und Vorläuferzellen spielen eine wichtige Rolle bei der Erneuerung der Magendrüsen und in Epithelwiederherstellung folgende Gewebeverletzung [16]. Zhang et al. [17] untersuchten CD44 und CD24 in Magen-Zelllinien, AGS und Magenkrebsgewebe und identifiziert die tumorigenen Eigenschaften, Selbsterneuerung und differenzierte Nachkommen in CD44 + CD24 + und CD44-CD24- Zellpopulationen. So wenig wie 200 der positive Kombination von in Mäuse injizierten Zellen erzeugten Tumoren in 50%, während viele Tausende negativeren kombinierten Zellen in einer zweiten Gruppe benötigt wurden Mäuse einen Tumor zu bilden, was nahe legt, dass die Subpopulation der CD44 + CD24 + Magenzelllinien (AGS Tumorzelllinien) ist GC Stammzellen [17]. In Proteinstudien, CD24, die mit Tumormetastasen assoziiert ist, und Galectin-1-Expression, die mit der Immunantwort und der Tumorprogression assoziiert ist, wurden in GC Patienten untersucht, wobei besonderes Augenmerk auf Färbeintensität und klinisch-pathologische Variablen zu geben; Die Forscher stellten fest, dass diese Proteine ​​unabhängiger prognostischer Indikatoren für ein schlechtes Überleben waren (wenn auch nicht speziell mit einem Rezidiv assoziiert) und könnte als therapeutische Ziele [18] nützlich sein. Da wir noch nicht sind die einzigartigen Vorläufer Studium und Zellpopulationen in menschlichen Modellen stammen, sollten wir tumorspezifische Protein-Expression zu erforschen weiterhin die mit GC und rezidivierenden GC verbunden sein können, eine molekulare Basis für diese weltweit verbreitete Krankheit und neue Wege zu finden, sucht zur Diagnose, Prognose und Behandlung.
Einschränkungen
Diese Studie hat einige Einschränkungen, mit der Haupt Einschränkung seiner retrospektiven Charakter und begrenzte Probengröße zu sein. Außerdem ist die funktionelle Bedeutung der CD44 + /CD24- Zellen noch unklar. Ihre Bedeutung bei der Metastasierung und damit in Wiederauftreten der Krankheit und Magenkrebssterblichkeit, ist noch nicht gut verstanden. Diese kleine Retrospektive Serie diente als erste Studie das Potenzial Assoziation zwischen CD44 und CD24 und Magenkrebs Wiederholung, sondern eine Studie mit einer größeren Stichprobe zu untersuchen, ist erforderlich, um unsere vorläufigen Ergebnisse zu bestätigen. Wir müssen auch anerkennen, dass wir intratumorale Heterogenität zu bestätigen, denn es gab nur eine begrenzte Anzahl von chirurgisch reseziert Proben der rezidivierenden oder metastasierten Tumoren für Wiederholungs CD44 /CD24-Färbung, nicht in der Lage waren, die in zukünftigen Studien in Betracht gezogen werden kann.
Fazit
Abschließend weder individuellen Ausdruck von CD24 und CD44 noch kombinierte Expression von CD44 /CD24 wurde mit einem Rezidiv des Magenkarzinoms verbunden. Da Adhäsionsmoleküle CD44 und CD24 nicht für die Vorhersage des Magenkarzinoms Rezidiv nach kurativer Resektion als klinisch nützlich erscheinen, wird die zukünftige Forschung auf diese beiden Ergebnisse bestätigen, gerechtfertigt und andere mögliche Biomarker zu untersuchen.
Erklärungen
Acknowledgments
die Autoren möchten sich für die Überprüfung der Ergebnisse und Immunfärbung Frau Chin Yu-Chun für ihre technische Unterstützung.
Autoren Dr. Cecile Logan danken 'Original vorgelegt Dateien für Bilder
Im Folgenden sind die Links zu den Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder. 12876_2012_757_MOESM1_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 1 Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben
Autoren. Beiträge
CSY, CMOY und CWL Mehrheit der Experimente durchgeführt; CMOY und YHC gesammelt alles menschliche Material; CCL prüft Pathologien; CSL analysierten Daten CSY und CMOY entwickelt, um die Studie und schrieb das Manuskript. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

• Die Expression von Serum miR-20a-5P, let-7a und miR-320a und deren Korrelationen mit Pepsin in atrophische Gastritis und Magenkrebs: eine Fall-Kontroll-Studie
• Die Hemmung der Magen-H, K-ATPase-Aktivität und Magen-epithelialen Zell-IL-8-Sekretion durch die pyrrolizin Derivat ML 3000