La vacuna contra el cáncer reduce la carga tumoral,

mejora la supervivencia en el modelo animal del síndrome de Lynch Una nueva estrategia para desarrollar vacunas contra el cáncer se mostró prometedora en un estudio de prueba de concepto dirigido por científicos de Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian and Heidelberg University Hospital. Los resultados preclínicos podrían eventualmente conducir a vacunas que hagan que el sistema inmunológico se dirija a los cánceres en una etapa temprana de su desarrollo. evitar que la enfermedad se establezca.

El estudio, publicado el 2 de julio en Gastroenterología , encontró que la vacuna redujo la carga tumoral, provocó una respuesta inmune a las células cancerosas y mejoró la supervivencia general en un modelo animal del síndrome de Lynch.

Las vacunas contra el cáncer no son una idea nueva. Como parte de su desarrollo, Las células cancerosas a menudo expresan proteínas en su superficie que normalmente no aparecen en las células sanas. El sistema inmunológico puede detectar naturalmente estos antígenos anormales y destruir los tumores antes de que se establezcan. Este proceso de "vigilancia inmunológica" no es perfecto, aunque, y tiende a debilitarse con la edad. En teoria, una vacuna contra el cáncer podría aumentar la inmunidad contra un tipo particular de tumor y revitalizar la vigilancia inmunológica contra él. En la práctica, ese enfoque ha sido difícil de implementar.

Ha habido muchos ensayos que han intentado utilizar vacunas contra el cáncer como terapia, no como prevención, pero esos en gran parte no han tenido éxito ".

Dr. Steven Lipkin, autor principal, vicepresidente de investigación en el Departamento de Medicina de Weill en Weill Cornell Medicine y genetista médico en NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center

Eso es porque una vez que los tumores se establecen, a menudo desarrollan estrategias para suprimir o evadir la respuesta inmune natural del paciente contra ellos, haciendo que las vacunas sean ineficaces. "Sin embargo, Sabemos desde hace muchos años que cuando los cánceres comienzan, cuando están al nivel de una sola célula cancerosa que se acaba de transformar o unas pocas células cancerosas, ahí es cuando son más vulnerables, "dijo el Dr. Lipkin, quien también es el Profesor de Medicina Gladys y Roland Harriman en Weill Cornell Medicine.

Para comenzar a desarrollar una vacuna preventiva contra el cáncer, El Dr. Lipkin y sus colegas y colaboradores se enfocaron en el síndrome de Lynch, la predisposición genética más común al cáncer gastrointestinal. Aproximadamente una de cada 280 personas porta mutaciones del síndrome de Lynch, que causan defectos en sus sistemas de reparación de ADN. La reparación defectuosa de mutaciones durante la división celular normal las predispone al cáncer, especialmente en el tracto intestinal. Las mutaciones también hacen que las células cancerosas produzcan proteínas alteradas, o neoantígenos, que puede ser el objetivo del sistema inmunológico.

Usando un modelo de ratón del síndrome de Lynch, los investigadores identificaron los neoantígenos más comunes que aparecían en los tumores de los animales. "Luego usamos métodos computacionales para predecir cuál de ellos sería el más efectivo en una vacuna, ", dijo el Dr. Lipkin. Ese proceso produjo cuatro neoantígenos que estaban diseminados en los tumores de ratón y también eran capaces de estimular fuertes respuestas inmunitarias. Cuando el equipo vacunó a los ratones con síndrome de Lynch con una combinación de esos cuatro antígenos proteicos, los animales desarrollaron fuertes respuestas inmunes contra ellos, y posteriormente tuvo una menor carga tumoral y sobrevivió más tiempo que los ratones no vacunados.

Los científicos ya han comenzado a dedicarse a estudios en humanos. Un ensayo clínico pionero de fase 1 / 2a iniciado por el Hospital Universitario de Heidelberg demostró que las vacunas de péptidos neoantígenos son factibles e inducen fuertes respuestas inmunitarias. En un enfoque alternativo, La empresa italiana de biotecnología Nouscom ha utilizado una vacuna basada en adenovirus, conceptualmente similar a la tecnología detrás de algunas de las principales vacunas COVID-19 ahora de uso generalizado, para inmunizar a pacientes con síndrome de Lynch y tumores gastrointestinales avanzados. "Parece seguro, lo que es bueno, ", dijo el Dr. Lipkin. Agrega que un estudio más amplio para probar la eficacia de una vacuna contra el tumor del síndrome de Lynch debería iniciarse en 2022. Además de la plataforma de adenovirus, Lipkin y sus colegas también están estudiando el desarrollo de vacunas contra el cáncer basadas en ARN mensajero.

Incluso un éxito modesto en la clínica podría tener un gran impacto. "No estoy tratando de decir en absoluto que este es el fin del cáncer, pero ... incluso si puede reducirlo en un 10 por ciento, son millones de vidas salvadas, y si podemos hacerlo con efectos secundarios mínimos, Ojalá, eso sería un regalo del cielo, "dijo el Dr. Lipkin.

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