Hiperfibrinogenemia se asocia con linfático, así como metástasis hematógena y peor resultado clínico en T2 cancer

gástrica hiperfibrinogenemia se asocia con linfático, así como metástasis hematógena y peor resultado clínico en cáncer gástrico T2
Resumen Antecedentes

hemostasia anormal en pacientes con cáncer ha sido previamente descrito, sin embargo, la correlación entre el nivel de fibrinógeno en plasma y la metástasis del cáncer y el pronóstico no se ha informado en un estudio clínico a gran escala.
Métodos
los niveles de fibrinógeno en plasma preoperatoria se examinaron de forma retrospectiva en 405 pacientes que se sometieron a cirugía para el cáncer gástrico avanzado. . Se evaluó la asociación de los niveles de fibrinógeno con hallazgos clínicos /patológicos y el resultado clínico
: Resultados de la Hubo una correlación positiva entre los niveles de fibrinógeno en plasma y la profundidad de la invasión (p < 0,05). Hiperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) se asoció independientemente con los ganglios linfáticos (Odds Ratio; 2,342, P = 0,0032) e hígado (Odds Ratio; 2,933, P = 0,0147) la metástasis, no con metástasis peritoneal en esta serie. , Los pacientes con hiperfibrinogenemia mostraron un peor resultado clínico en cáncer gástrico T2, sin embargo, no hubo correlación del nivel de fibrinógeno en plasma con el pronóstico en el cáncer gástrico T3 /T4.
Conclusión
Nuestros resultados podrían apoyar la idea de que puede aumentar hiperfibrinogenemia linfático y metástasis hematogeneous del cáncer gástrico avanzado, que es determinante principal del pronóstico en el cáncer gástrico T2. Por lo tanto, en la situación sin afectación peritoneal, hiperfibrinogenemia es un biomarcador útil para predecir la posible metástasis y peor resultado clínico en cáncer gástrico T2.
Antecedentes sobre An aumento de la frecuencia de trombosis en pacientes con cáncer gastrointestinal fue documentado por primera vez en 1865 [1]. Desde entonces, un número de estudios se han centrado en la relación entre varios tipos de cáncer y los factores hemostáticos. Las anomalías en la coagulación de la sangre son detectables en los pacientes con tumores malignos, incluyendo trombocitosis y elevación de marcadores de activación de la coagulación tales como el fragmento 1 + 2, la trombina-antitrombina III (TAT) complejos, fibrinopéptido A (FPA), y D-dímero [2-4] . Más recientemente, se documentó una correlación entre estos factores y el pronóstico de tumores malignos. Trombocitosis se cree que está asociada con un mal pronóstico en el cáncer gástrico [5], así como el cáncer de esófago [6], cáncer de pulmón [7], cáncer de colon [7], carcinoma de células renales [8], y los tumores malignos ginecológicos [9] , dímero D también se ha informado que se asocia con un mal pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón [10, 11] y el cáncer colorrectal [12, 13], además de ser un buen predictor de la supervivencia y la progresión de la enfermedad.
fibrinógeno, una factor esencial hemostático, se convierte en fibrina (un producto final de la vía hemostática) por la trombina activada. Dvorak sugirió que las concentraciones de fibrinógeno elevados se observaron frecuentemente en pacientes con cáncer con enfermedad maligna [14]. Por otra parte, en el cáncer gástrico, los niveles de fibrinógeno en plasma preoperatoria se correlacionan con la extensión del tumor [15]. En nuestro estudio anterior, encontramos que el nivel de fibrinógeno plasmático preoperatorio fue un predictor útil para la metástasis en los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer gástrico [16]. antígeno marcador tumoral carcinoembrionario (CEA), así como inflamatoria biomarcador de proteína C-reactiva (CRP) no mostraron la asociación independiente con metástasis en los ganglios linfáticos, lo que sugiere que hiperfibrinogenemia no era un simple resultado de la progresión del cáncer y podrían apoyar el proceso metastásico proporcionando beneficioso microambiente alrededor del tumor. Esta idea se puede parcialmente apoyado por estudios recientes en ratones con deficiencia de fibrinógeno que revelaron metástasis hematogeneous y linfáticos fueron reducido en gran medida, lo que indica el papel positivo de fibrinógeno en la progresión metastásica del cáncer [17-19]. Tomados en conjunto con nuestros resultados anteriores, la hipótesis de que el fibrinógeno puede aumentar la metástasis en seres humanos también, y un mayor nivel de fibrinógeno en plasma podría ser un buen marcador clínico de la enfermedad metastásica y peor resultado clínico. Sobre la base de esta hipótesis, nos hemos centrado en el posible impacto del nivel de fibrinógeno plasmático preoperatorio en el pronóstico del cáncer gástrico. Realizamos un estudio retrospectivo analizó el nivel de fibrinógeno en plasma preoperatoria de los pacientes con cáncer gástrico avanzado que se sometieron a gastrectomía, y se evaluó la asociación de estos resultados con los factores clínicos y patológicos, así como el resultado clínico.
Métodos
Un total de 442 pacientes con avanzada cáncer gástrico se sometió a una gastrectomía entre enero de 1985 y diciembre de 1999 en el primer Departamento de Cirugía, hospital de la Universidad de Tokio, Tokio. consentimiento oral se obtuvo de cada paciente para el análisis de sangre. Entre ellos, los niveles plasmáticos de fibrinógeno fueron evaluados antes de la cirugía en 424 pacientes. Debido a que el nivel de fibrinógeno en plasma se ve afectada críticamente por la presencia de inflamación, la cirrosis hepática y la insuficiencia renal crónica, cinco pacientes con enfermedad inflamatoria aguda aparente (dos con colecistitis aguda, tres con peritonitis aguda debido a la perforación de estómago), 10 pacientes con cirrosis hepática y cuatro pacientes con insuficiencia renal crónica fueron excluidos del estudio para minimizar los factores de confusión. Los 405 pacientes restantes se inscribieron en este estudio. También se evaluaron los niveles de fibrinógeno en 387 pacientes con cáncer gástrico temprano y 124 pacientes con enfermedad benigna no inflamatoria que se sometieron a cirugía durante el mismo período. El protocolo fue aprobado por el comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tokio.
En este estudio se refiere a la clasificación establecida por la Sociedad Japonesa de Investigación para el cáncer gástrico [20] que definen T1 como una lesión confinada a la mucosa o submucosa capa; T2 como un tumor que invade la capa muscular adecuado o subserosa; T3 como un tumor penetrante serosal sin invasión de las estructuras adyacentes; y T4 como un tumor que invade las estructuras adyacentes. clasificaciones histológicas se definen como sigue: carcinoma diferenciado - bien y moderadamente diferenciadas adenocarcinoma tubular y adenocarcinoma papilar; carcinoma indiferenciado -. adenocarcinoma pobremente diferenciado, carcinoma de células en anillo de sello y el carcinoma mucinoso Francia El nivel de fibrinógeno plasmático preoperatorio se midió a partir de muestras tomadas de la mañana antes del desayuno cinco a diez días antes de la cirugía. Se ha determinado por el método de coagulación de Clauss usando DADE reactivo de trombina ™ y Coagrex-700 ™ coagulómetro automatizado (ambos de Sysmex, Kobe, Japón). El rango de referencia del nivel de fibrinógeno en plasma se definió como entre 210 y 310 mg /dl de acuerdo con el valor medio ± 2 SD de voluntarios sanos; los niveles de fibrinógeno en plasma por encima de 310 mg /dl se definen como hiperfibrinogenemia provisionalmente en este estudio. El análisis estadístico se llevó a cabo
usando JMP 5.1 (SAS Institute, Cary, NC). los niveles de fibrinógeno en plasma se compararon con ANOVA de una vía seguido por la prueba de SNK. La asociación de los niveles de fibrinógeno con factores clinicopatológicos se evaluó con la prueba exacta de Fisher. Se realizó un análisis de regresión logística multivariante para identificar variables independientes que se correlacionaron con hematógena y la metástasis linfática. El método de Kaplan-Meier se utilizó para estimar la distribución de la curva de supervivencia, y el log-rank test fue utilizado para comparar las distribuciones entre los grupos con o sin hiperfibrinogenemia. P < 0,05 fue considerado significativo para todos los análisis estadísticos.
Resultados
La asociación del nivel de fibrinógeno en plasma con la profundidad de la invasión y metástasis en el cáncer gástrico Francia El nivel de media ± desviación estándar (SD) de fibrinógeno en plasma en el 792 pacientes estudiados fue 289,5 ± 81,3 mg /dl, que no fue estadísticamente diferente de los pacientes con enfermedad benigna (278,1 ± 43,5) (Figura 1). Sin embargo, cuando los pacientes se clasificaron en 3 grupos de acuerdo con la clasificación T del cáncer gástrico, los pacientes con T2 y el cáncer /T4 T3 mostraron niveles de fibrinógeno significativamente más altos que aquellos con enfermedad benigna o aquellos con cáncer T1 (T2 304,3 ± 85,0, p < 0,01; T3 /T4 327,8 ± 101,2, p < 0,01). Curiosamente, un aumento en el nivel de fibrinógeno en plasma correlaciona con un aumento en la profundidad de la invasión, mostrando una diferencia estadísticamente significativa entre los pacientes cuando se evaluó por ANOVA (p < 0,0001). Los niveles de fibrinógeno en pacientes con enfermedad localizada, metástasis ganglionares, metástasis de hígado y metástasis peritoneal se resumen en la Tabla 1. En los pacientes con enfermedad localizada, el nivel de fibrinógeno preoperatorio (valor medio; 266,6) fue significativamente menor que en los pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos (320,5; p < 0,0001), la metástasis del hígado (356,6; p < 0,0001), metástasis peritoneal (345,0; p < 0,0001). Figura 1 Plasma nivel de fibrinógeno de 124 pacientes con enfermedad benigna y 792 pacientes con cáncer gástrico. Tenga en cuenta que no hay diferencia en los niveles de fibrinógeno entre los pacientes benignas y cancerosas, aunque se aumenta gradualmente al aumentar la profundidad de la invasión del cáncer (ANOVA de una vía con la prueba de SNK; p < 0,0001). Los valores son los valores medios (desviación estándar) para los pacientes individuales. * Los valores medios de fibrinógeno en plasma fueron significativamente diferentes entre los grupos de T1 y T2 (P < 0,01), entre los grupos de T1 y T3 /T4 (P < 0,01), y entre los grupos de T2 y T3 /T4 (p < 0,01)..
Tabla 1 preoperatorio nivel de fibrinógeno en plasma de los pacientes con o sin metástasis

número

nivel de fibrinógeno en plasma (mg /dl) guía empresas sd
enfermedad localizada
456
266,6 62,8

metástasis ganglionares
336
320,5 92,7

metástasis hepáticas
28
356,6 94,0

metástasis peritoneal
41
345,0 92,9

sd; desviación estándar
La asociación de hiperfibrinogenemia con los ganglios linfáticos, el hígado, y la metástasis peritoneal en cáncer avanzado
gástrico de 405 pacientes con cáncer avanzado, metástasis en los ganglios linfáticos en 301 pacientes, metástasis hepáticas en el 28, y las metástasis peritoneales en el 41 eran identificado. El análisis univariante reveló que las metástasis de ganglios linfáticos se asociaron significativamente con muchos factores patológicos tales como el tamaño del tumor, la invasión serosa, linfático y afectación venosa, así como el nivel de fibrinógeno en plasma (Tabla 2). El análisis multivariado indicó que hiperfibrinogenemia mostró una asociación independiente con metástasis en los ganglios linfáticos con una odds ratio de 2,342 (p < 0,01) (Tabla 3). Posteriormente, nos centramos en hematogeneous distante y metástasis peritoneales. En los individuos con cáncer gástrico avanzado, hiperfibrinogenemia mostró una asociación positiva con la metástasis de hígado (p < 0,01), no con diseminación peritoneal, mediante análisis univariante (Tabla 2). El análisis multivariado mostró que hiperfibrinogenemia, además de la histología diferenciada y afectación venosa, se mantuvo independiente asociado a metástasis hepáticas con una odds ratio de 2,933 (p < 0,05) (Tabla 3) .Tabla 2 Relación entre los factores clínico-patológicos y la metástasis en el cáncer gástrico avanzado


de los ganglios linfáticos metástasis
metástasis hepáticas
metástasis peritoneal
las variables
total de
negativos
La positiva

valor de p
negativo
positivo
P valor negativo

positivo
valor de p

edad (años)
≤59
192
56
136 183
página 9
170
22
≥60
213
48
165
0,1394
194 página 19
0,1168
194 página 19
0,4142
género masculino

284
76
208 264

20
258
26
mujer
121
28
93
0,5345
113 página 8
> 0,9999
106
15
0,3684
la localización del tumor
superior
124
31
93
117 página 7
107
17
medio
152
40
112 143
página 9
134
18
lower
129
33
96
0.969
117
12
0.4303
123
6
0.0389
differentiation
diferenciada
180
46
134 162

18
165
15
undifferentiated
225
58
167
>0.9999
215
10
0.0314
199
26
0.3225
lymphatic
implicación negativa
125
68
57
119 página 6
119 página 6
positivo
280
36
244
< 0,0001
258
22
0,2974
245
35
0,0196
afectación venosa
negativo
195
60
135
190 página 5
180
15
positivo
210
44
166
0,0303
187
23
0,0008
184
26
0,1386
serosa invasión
negativo
240
91
149
226 página 14
235 página 5
positive
165
13
152
<0.0001
151
14
0.3236
129
36
<0.0001
tumor Tamaño (cm)
≤6
215
80
135
202 página 13
206 página 9 Hotel > 6
190
24
166 Hotel < 0,0001
175
15
0,5571
158
32 Hotel < 0,0001
fibrinógeno en plasma (mg /dl)
≤310
234
76
158 226
página 8
216
18
≥311
171
28
143
0,0002
151
20
0,0014
148
23
0,067
Tabla 3 Relación entre los factores clínico-patológicos y la metástasis en el cáncer gástrico avanzado (análisis multivariante)
metástasis ganglionares

odds ratio
95% IC
valor de p

invasión serosa
3.983
1.991 7.970
Hotel < 0,0001 tamaño del tumor

1.965 1.088

3.546
0,0251
afectación linfática
5.780 3.333

10.000 Hotel < 0,0001
venosa involvement
0.746
0.426
1.308
0.3067
hyperfibrinogenemia
2.342
1.330
3.546
0.0032
metástasis hepáticas
odds ratio
95% IC
P valor
tipo diferenciado
2.439 1.070

5.556
0,0341
venosa involvement
4.463
1.631
12.214
0.0036
hyperfibrinogenemia
2.933
1.236
6.944
0.0147
El resultado clínico en cáncer gástrico T2 y T3 /T4 con o sin hiperfibrinogenemia
En el cáncer gástrico T2, los pacientes sin hiperfibrinogenemia mostró un muy buen resultado, incluso en la población con cáncer avanzado, y la tasa de supervivencia fue significativamente menor en los pacientes con hiperfibrinogenemia (P = 0,001; prueba de log-rank) (Figura 2A). En marcado contraste, hiperfibrinogenemia no mostró ninguna correlación con la tasa de supervivencia a 5 años en el cáncer gástrico T3 /T4, es decir, el cáncer invasor más allá de la serosa (Figura 2B). Figura 2 La supervivencia global después de la cirugía para 240 pacientes con cáncer gástrico T2 (A) y 165 pacientes con cáncer gástrico T3 /T4 (B) de acuerdo con la existencia de hiperfibrinogenemia. El grupo con hiperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) mostró una tasa de supervivencia significativamente más bajo que otro grupo (≤310 mg /dl) en el cáncer de T2. No hubo diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia del cáncer /T3 T4 de acuerdo con el nivel de fibrinógeno en plasma.
Discusión
un vínculo entre hiperfibrinogenemia y las enfermedades cardiovasculares tales como enfermedad cardíaca coronaria, accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica fue revelado anteriormente [21] . Del mismo modo, un estudio reciente realizado por Preston y colegas indica que la producción de fibrinógeno está aumentada en pacientes con adenocarcinoma de páncreas, aunque el estadio del tumor no se determinó [22]. Esto sugiere un papel positivo para el fibrinógeno en la progresión de enfermedades malignas. En el presente estudio se encontró que los niveles de fibrinógeno en pacientes con cáncer gástrico no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los de individuos con enfermedades benignas. Sin embargo, el nivel de fibrinógeno en plasma aumenta gradualmente al aumentar la profundidad de tumor, y los niveles de fibrinógeno de los pacientes con cáncer gástrico avanzado fueron significativamente mayores que los pacientes con enfermedades benignas o tumores tempranos. Por otra parte, los niveles de fibrinógeno fueron también significativamente mayor en los pacientes con enfermedad metastásica, que en esencia es compatible con el estudio previo de otro grupo [15]. Hiperfibrinogenemia es un evento clínicamente relevante en fase avanzada y nuestros resultados sugieren fuertemente que el fibrinógeno está implicado en la progresión del cáncer gástrico durante la última fase de la enfermedad.
Estudios recientes en ratones con deficiencia de fibrinógeno proporcionan evidencia clara de que el fibrinógeno juega un papel crucial en la metástasis hematógena y linfática de células de cáncer [18]. Ellos mostraron que el fibrinógeno (Aα de cadena) ratones deficientes con carcinoma de pulmón de Lewis por vía intravenosa transferido (LLC) o melanoma B16 tenido una incidencia significativamente menor de metástasis de pulmón en comparación con ratones de tipo salvaje [17]. Además, el número de metástasis en los ganglios linfáticos regionales y los pulmones de estos ratones transgénicos se redujo notablemente cuando LLC se inoculó por vía subcutánea [18]. Estos resultados plantean la posibilidad de que hiperfibrinogenemia podría funcionar para mejorar la formación de metástasis en comparación con el nivel de fibrinógeno bajo. Como un hecho, hiperfibrinogenemia mostró una asociación independiente con metástasis en los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico humano [16]. Curiosamente, no había ninguna diferencia notable en el crecimiento de tumores trasplantados por vía subcutánea entre los ratones de fibrinógeno deficientes y de tipo salvaje [18], lo que indica que el fibrinógeno juega un papel importante en el desarrollo de las metástasis, pero no en el crecimiento del tumor primario. Esto es exactamente consistente con nuestro estudio en humanos en los que los pacientes con cáncer gástrico temprano tenían un nivel de fibrinógeno en plasma similares a los sujetos benignos.
En nuestro estudio, encontramos que el nivel de fibrinógeno en plasma se asocia con un peor pronóstico en el cáncer gástrico T2, así como linfático y metástasis hematógena. El impacto de hiperfibrinogenemia, sin embargo, no se encontró en el cáncer gástrico T3 /T4. T3 /T4 cánceres gástricos son tumores infiltrantes serosas, lo que mejora el potencial de tener focos metastásicos oculta en el peritoneo y /o formar la metástasis peritoneal manifiesta. Como un hecho, el peritoneo es el principal sitio de recurrencia en T3 /T4 cáncer gástrico [23-25], y el pronóstico de los cánceres T3 /T4 determinada principalmente por este tipo de recurrencia. Por el contrario, el cáncer de T2 tiene una menor frecuencia de metástasis peritoneal en comparación con el cáncer de T3 /T4 y el hígado o la recaída de los ganglios linfáticos que parece ser determinante principal de resultado clínico en cáncer de T2. En nuestro estudio, sin embargo, no encontramos ninguna asociación de hiperfibrinogenemia con metástasis peritoneal, aunque hiperfibrinogenemia fue un factor independiente asociado a los ganglios linfáticos y metástasis hepática. Especulamos que la metástasis peritoneal tiene un fuerte impacto en el resultado clínico en cáncer gástrico y por lo tanto el nivel de fibrinógeno en plasma T3 /T4 no fue un marcador pronóstico en esta población. Estos resultados sugieren que algunos pacientes con hiperfibrinogenemia no podían ser curados por modalidades quirúrgicas en el cáncer gástrico T2 y la quimioterapia puede ser necesario para la mejora de la supervivencia en esta población. El beneficio clínico de neoadyuvante y /o quimioterapia adyuvante no se ha determinado claramente en el cáncer gástrico T2. A partir de nuestros datos, podemos concluir que los pacientes con hiperfibrinogenemia podrían ser buenos candidatos para neoadyuvante y /o quimioterapia adyuvante en el cáncer gástrico T2. Los pacientes con cáncer gástrico T3 /T4 serán candidatos independientemente del nivel de fibrinógeno en plasma.
El fibrinógeno puede mejorar la metástasis a través de varios mecanismos posibles. En primer lugar, la forma soluble de fibrinógeno podría servir como la molécula puente entre las células tumorales y las células huésped. El fibrinógeno es una molécula dimérica con la integrina múltiple o no integrina motivos de unión, y las células malignas a menudo expresan altos niveles de receptores de fibrinógeno, tales como α5β1, integrinas αvβ3 o ICAM-1 molécula. Si el fibrinógeno eran de unirse a ICAM-1 en las células endoteliales, que podría promover la adhesión estable de las células tumorales al endotelio de los órganos diana. Además, las células tumorales y las plaquetas pueden formar agregados grandes a través de la unión del fibrinógeno, ya que receptores de la integrina plaquetaria αIIbβ3 tienen una alta afinidad por fibrinógeno. Estos agregados forman efectivamente microémbolos en órganos diana, que puede proteger las células tumorales del sistema inmune innato [26, 27]. Un estudio de Palumbo y colegas encontraron que el número de células tumorales localizadas en el pulmón se redujo marcadamente en ratones deficientes de fibrinógeno después de 4-24 horas de la inoculación del tumor, pero en ningún punto de tiempo anteriores. Esto sugiere que el fibrinógeno es esencial para la adhesión sostenida de las células tumorales al endotelio de órganos diana [17].
Estudios recientes han demostrado que la trombina también podría ser un importante modulador de la metástasis del cáncer in vivo
. Durante la conversión de protrombina en trombina por protrombinasa, el fragmento de protrombina 1 + 2 polipéptido (F1 + 2) se libera. Por consiguiente, el nivel de plasma F1 + 2 es un marcador útil de la generación de trombina. Un número de estudios han demostrado que F1 + 2 plasma niveles están elevados en pacientes con tipos específicos de tumores malignos [4, 28, 29], pero no en otros tipos de [30-32]. Rahr y compañeros de trabajo informó ninguna diferencia en F1 + 2 niveles en plasma entre los pacientes con y sin cáncer gástrico [32]. En el presente estudio, el tiempo de protrombina (PT) se examinó en cada paciente y no se encontró una asociación significativa con la presencia de cáncer, metástasis, el estadio del tumor o el nivel de fibrinógeno en plasma (datos no mostrados). Por otra parte, Kerlin y colaboradores demostraron recientemente que los niveles elevados de fibrinógeno en ratones transgénicos hiperfibrinogenemia con actividad de la trombina suprimida no alteran la incidencia o la extensión de la formación de trombos [33]. Por tanto, parece poco probable que los altos niveles de fibrinógeno están asociados con la activación de la trombina sistémica y la posterior mejora de la formación de fibrina en el cáncer gástrico.
Aunque hay evidencia suficiente para sugerir que los niveles elevados de fibrinógeno pueden ayudar al desarrollo de lesiones metastásicas, no podemos ignorar la posibilidad de que esta elevación es simplemente el resultado de la difusión de la masa tumoral. El fibrinógeno, que es una de las principales proteínas de fase aguda producidas por el hígado, se mejora en gran medida en respuesta a la infección u otros trastornos inflamatorios. De hecho, el nivel de fibrinógeno de todos los pacientes con trastornos inflamatorios agudos preoperatorio fue alta. proteínas inflamatorias, tales como IL-6 o CRP, se informa a ser mayor en los pacientes con cáncer en comparación con pacientes sin cáncer. En nuestro estudio anterior, encontramos que el nivel de PCR no mostró una asociación independiente con metástasis linfática, aunque el nivel de fibrinógeno en plasma se [16], lo que sugiere que hiperfibrinogenemia, diferente de niveles altos de PCR en suero, puede que no sea un simple subproducto de la respuesta inflamatoria causada por la progresión del tumor, pero podría tener cierta relevancia etiológico de la metástasis tumoral y en consecuencia la relación con el resultado clínico en cáncer gástrico. En este estudio retrospectivo, así como nuestro estudio anterior, sin embargo, no hemos podido demostrar la relación causal exacta entre hiperfibrinogenemia y la metástasis del cáncer.
Conclusión
La metástasis es el sello inequívoco de cáncer. La adquisición de la capacidad metastásica clínicamente conduce a la enfermedad incurable y resultingly peor resultado clínico para la mayoría de tipos de células cancerosas. Nuestros datos, junto con los resultados de los experimentos básicos en los estudios anteriores, se plantea la idea de que hiperfibrinogenemia imparte causalmente la hematógena y linfática progresión metastásica en pacientes con cáncer gástrico avanzado, y no es simplemente el resultado de la progresión del tumor. También tiene un valor pronóstico en el cáncer gástrico T2, lo que podría sugerir hiperfibrinogenemia tiene el potencial de ser marcador pronóstico en otro tipo de cáncer con metástasis peritoneal menos frecuentes. examinados rutinariamente nivel de fibrinógeno en plasma no sólo es el factor para evaluar el riesgo hemorrágico perioperatoria sino también un biomarcador útil para predecir la posible metástasis y un peor pronóstico en el cáncer gástrico T2
abreviaciones
TAT:.
fibrinopéptido Un
FPA: antígeno carcinoembrionario
CEA:
proteína C reactiva
CRP:
carcinoma de pulmón de Lewis
LLC: los fragmentos de protrombina 1 + 2

F1 + 2:
PT tiempo de protrombina
Declaraciones
Agradecimientos
estudios fueron apoyados por una donación de una subvención-en-Ayudas a la Investigación Científica del Ministerio de Educación, Ciencia, Deportes y Cultura de Japón y por una subvención del Ministerio de Salud y Bienestar de Japón.
los autores originales presentados archivos de imágenes
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