Tutkijat ottavat korkean resoluution röntgen- ja NMR-kuvan keskeisestä immuunisäätimestä

Brighamin ja naisten sairaalan tutkijoiden uusi tutkimus tarjoaa biofysikaalisen ja rakenteellisen arvioinnin kriittisestä immuunijärjestelmää säätelevästä proteiinista, jota kutsutaan ihmisen T-solun immunoglobuliiniksi ja musiinidomeeniksi, joka sisältää proteiini-3:ta (hTIM-3). HTIM-3:n atomirakenteen ymmärtäminen tarjoaa uusia oivalluksia tämän proteiinin kohdentamiseen lukuisiin syöpä- ja autoimmuuniterapioihin, joita kehitetään parhaillaan. Tämän tutkimuksen tulokset julkaistiin verkossa Tieteelliset raportit 30. marraskuuta.

"HTIM-3-proteiini on tärkeä immuunisäädin, kuitenkin on ollut vaikeaa kohdistaa lääkekehitykseen, koska korkean resoluution rakenteen konformaatiotiedot ovat olleet vaikeita, "sanoi vanhempi kirjailija Richard Blumberg, MD, gastroenterologian osaston päällikkö, Hepatologia ja endoskopia Brighamin lääketieteen laitoksella. "Päätimme hTIM-3:n rakenteen ja loimme uuden biokemiallisen määrityksen sen toiminnallisuuden määrittämiseksi, josta on hyötyä hTIM-3:n roolin ymmärtämisessä immuunijärjestelmässä. "

Ryhmä otti korkean resoluution röntgenkiderakenteen ja ydinmagneettisen resonanssin (NMR) kuvan hTIM-3-IgV-domeenista, joka liittyy toiminnalliseen vuorovaikutukseen CEACAM1:n kanssa, joka on tärkeä immuunipakomekanismi monille syöpille. Tärkeää ryhmä määritti kalsiumatomin tarkan sijainnin, olennainen tekijä, sitoutunut hTIM-3-IgV-domeeniin.

"Tämä on ensimmäinen immuunijärjestelmään liittyvien TIM-molekyylien ensimmäinen NMR-analyysi ja ensimmäinen hTIM-3-IgV-domeenin korkean resoluution rakenneraportti, johon liittyy kriittisiä tekijöitä, kuten kalsium, "sanoi kirjailija Amit Gandhi, PhD, tutkija Blumbergin laboratoriossa lääketieteen laitoksella. "Kukaan ei ole pystynyt tähän aikaisemmin. Toivottavasti tämä auttaa ihmisen hTIM-3:n kohdistamisessa ja hyödyllisten lääkkeiden kehittämisessä."

"Tämä tässä esitetty rakenne edustaa korkeaa resoluutiota, fysiologisesti merkityksellinen hTIM-3-molekyyli, "sanoi kirjailija Walter Kim, MD, PhD, tutkija Blumbergin laboratoriossa ja apulaislääkäri lääketieteen laitoksella. "Nyt voimme ymmärtää, mitkä proteiinin tietyt alueet ovat käytettävissä terapeuttisten lääkkeiden sitomiseksi."

• Microbiome -liike ilmoittaa Microbiotican viralliseksi teollisuuskumppaniksi
• Siinainvuoren tutkija myönsi 2,5 miljoonaa dollaria edistääkseen neurodegeneratiivisten sairauksien ymmärtämistä