Stomach Health > Vatsa terveys >  > Stomach Knowledges > tutkimukset

Trends ja tulokset hoidossa mahasyövän yli kahden viime vuosikymmenen aikana on yksi Itä-Euroopan keskus: kohortin study

Trends ja tulokset hoidossa mahasyövän yli kahden viime vuosikymmenen aikana on yksi Itä-Euroopan keskus: kohortti tutkimus
Abstract
tausta
laskevan tasaisesti mahasyövässä kuolleisuus viime vuosikymmeninä on havaittu Länsi-Euroopassa. On kuitenkin vielä epäselvää, jos tämä suuntaus koskee Itä-Euroopassa, jossa korkea esiintyvyys mahasyövän havaitaan. Tool Menetelmät
oli retrospektiivinen ei-satunnaistettu, yhden keskuksen, kohorttitutkimus. Opintojen aikana 557 peräkkäisen potilailla diagnosoitu mahalaukun syöpä, joissa parantava Leikkaus suoritettiin täytti kriteerit. Tutkimusjoukko jaettiin kahteen ryhmään sen mukaan kahteen yhtä suureen aikaväleillä: 01/01/1994 - 31-12-2000 (ryhmä I - 273 potilasta) ja 01.01.2001 - 31-12-2007 (ryhmä II - 284 potilasta). Ensisijainen (viiden vuoden pysyvyys) ja toisen (leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, 30 päivän kuolleisuus ja Sairaalahoito) päätetapahtumia arvioitiin ja verrattiin.
Tulokset
Valuuttakurssi leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita oli samanlainen ryhmien välillä, lukuun ottamatta Grade III (Clavien-dindo luokitusjärjestelmä luokitteluasteikot komplikaatioita) komplikaatioita, jotka havaittiin merkitsevästi vähäisempää ryhmä II (26 (9,5%) vs. 11 (3,9%), p = 0,02). Sairaalahoito oli merkitsevästi (p = 0,001) lyhyempi (22,6 ± 28,9 vs. 16,2 ± 17,01 päivää) ja 30-päivän kuolleisuus oli merkitsevästi (p = 0,02) alempi (15 (5,5%) vs. 4 (1,4%)) ryhmään II. Samanlaisia ​​hinnat mahalaukun syöpään liittyvät kuolleisuutta havaittiin molemmissa ryhmissä (92,3% vs. 90,7%). Kuitenkin selviytyminen analyysi paljasti merkittävästi (p = 0,02) parempi yleinen 5 vuoden pysyvyys II ryhmässä (35,6%, 101 284) kuin ryhmä I (23,4%, 64 273). Ei ollut eroa 5 vuoden pysyvyys verrattaessa eri TNM vaiheissa.
Johtopäätökset
Mahasyöpää hoitotulokset ovat edelleen heikot huolimatta vähentämällä varhain leikkauksen jälkeinen kuolleisuus, lyhentää sairaalahoidon ja yleisesti parantunut selviytymistä yli ajan. Ennuste hoidon mahasyövän riippuu pääasiassa sairauden vaiheesta. Absence of seulontaohjelmien ja puute kliinisten oireiden alkuvaiheessa mahasyöpä lukemiin olosuhteisiin, kun suurin osa potilaista, joilla oli pitkälle edennyt tauti voi odottaa mediaanielossaolosta alle 30 kuukautta, vaikka leikkauksen parantava tarkoitus.
Avainsanat
mahasyöpää komplikaatiot Survival kuolleisuus Background
Vaikka jatkuva väheneminen mahasyövässä kuolleisuus viime vuosikymmeninä on havaittu, mahasyövän edelleen neljänneksi yleisin syöpä ja se on toiseksi suurin syy syövän kuolemaan maailmanlaajuisesti huonosta eloonjäämisasteesta [1]. Vaikka ilmaantuvuus mahalaukun syövän Pohjois-Amerikassa, Afrikassa, Etelä- ja Länsi-Aasiassa ovat vähenemässä, hinnat Pohjois-Aasiassa, Itä-osa Etelä-Amerikassa ja Itä-Euroopassa pysyä korkealla [1-3]. Leikkaus on edelleen suuria ja mahdollisesti parantava hoitomenetelmä kokoisen mahasyövän. Ottaen huomioon sijainti ja koko kasvain sekä invaasio viereisiin elimiin, rutiininomaisesti standardi radikaali yhteensä tai välisumman gastrektomia kanssa imusolmukkeiden tai useiden elinten asemointia tehdään [4-6]. Yleinen 5 vuoden pysyvyys: lla, edenneen kokoisen mahasyöpä vaihtelee eri maissa ja eri keskusten, mutta yleensä se vaihtelee 10%: sta 30% [5, 7, 8]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ikä, imusolmuke ja maksan etäpesäke, sairauden vaihe ja kasvaimen koko ovat tärkeitä ennustavia tekijöitä selviytymisen potilailla, joilla kokoisen mahasyöpä [9-11]. Ei kuitenkaan ole varmasti selvää, nämä ennustavaa tekijät ovat samat kaikilla alueilla ja miksi ilmaantuvuus mahasyövän ovat edelleen korkealla alueella Itä-Euroopassa.
Tavoitteena yhden keskuksen tutkimus oli verrata kliinisen ja lopputuloksista, kuten leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, pituus sairaalassa ja kuolleisuus, kahden erottuva aikaväleillä. Tool menetelmät
oli retrospektiivinen ei-satunnaistettu, yhden keskuksen, kohorttitutkimus. Tiedonkeruu suoritettiin laitoksella kirurgian, Liettuan University of Health Sciences käyttäen erityisesti kehitetty ja ylläpidetään tietokanta 01.01.1994 ja 31-12-2007. Tänä aikana 708 potilaalle tehtiin radikaali gastrectomy. Viisi viisikymmentä seitsemän peräkkäistä potilasta oli mukana tutkimuksessa seuraavien kriteereillä: (1) histologisesti todistettu mahalaukun adenokarsinooman; (2) diagnoosi perustuu UICC TNM lavastus luokitus; (3) parantavaan D1 tai D2 gastrectomy suoritettu; (4) käytettävissä täydelliset terveystiedot; (5) leikkauksen jälkeinen seurannan. Potilaat, joilla on todistettu etäinen etäpesäkkeitä ja joilla vain lievittävä Leikkaus suoritettiin, jätettiin pois tutkimuksesta. Tutkimusjoukko jaettiin kahteen ryhmään sen mukaan kahteen yhtä suureen aikaväleillä: 1.1.1994 - 31-12-2000 (ryhmä I - 273 potilasta) ja 01.01.2001 - 31-12-2007 (ryhmä II - 284 potilasta). Ensimmäisen ajanjakson potilaita diagnosoitu mahalaukun syöpä hoidettiin ohjeiden mukaan tuolloin. Standardoitu protokolla otettiin käyttöön vuonna 2001: preoperative arviointi ja hoito (ennen leikkausta tietokonetomografia (CT) lavastus, antibioottiprofylaksin), kirurginen hoito ja leikkauksen jälkeisen hoidon (profylaksiaan tromboembolia, varhain liikkeelle, päivänä 2 kirurgian jälkeen potilaat saivat juoda selkeä nesteitä; postopratiivisena päivänä 3 pehmeä ruokavalio annettiin; valua n sijoitus oli harkinnan kirurgi). Kaunasin alueellinen Biomedical Research Ethics hyväksyi tutkimuksen (protokolla no. BE-2-10) ja annettiin käyttöön julkisesti käytettävissä tietokannasta. Kaikki potilaat toimitti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Päätulosmuuttuja mitattiin viiden vuoden pysyvyys. Mahalaukun syöpää liittyvä selviytymisen, hinnat postoperatiivisten komplikaatioiden pituus sairaalassa ja 30 päivän kuolleisuus pidettiin toissijaisia ​​tuloksia. Tuloksia tutkittiin arvioimaan edistymistä mahasyövän hoidossa tuloksia pitkällä aikavälillä.
Kirurgisen
Kaikki kirurgiset toimenpiteet perustuivat tarkoitus parantaa. Laajuus kirurgisen suunniteltiin perustuen ennen leikkausta ja sisäisen leikkauksen, fysikaaliset potilaan kunnosta. Ottaen huomioon sijainti kasvain, rutiininomaisesti standardi yhteensä (adenokarsinooma joihin proksimaalinen kolmannes mahan) tai välisumman (adenokarsinooma distaalisen ja keskellä kolmasosaa vatsaan) gastrectomy kanssa D1 tai D2 imusolmukkeiden poiston ja Roux-en-Y jälleenrakentamiseen tehtiin . Kirurgiset toimenpiteet ja määritelmä imusolmukkeiden viittasi Japanin luokittelu mahakarsinooman [12]. Yhdistetyt useiden elinten asemointia tehtiin tapauksissa kehittyneiden kasvaimia, joihin liittyy haima, paksusuoli tai perna. Leikkaus pidettiin parantava kun ei ollut makroskooppisesti jäljellä kasvain leikkauksen jälkeen ja resektion marginaalit olivat histologisesti kirkas (R0).
Postoperatiivinen tietysti
Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot luokiteltiin Clavien-dindo luokitusjärjestelmä luokitteluasteikot komplikaatioita ( Grade I - V) [13].
Eri pääasiassa fluorourasiilin (5-FU), joka adjuvanttihoitoa regiments havaittiin vaihtelevasti käytettiin leikkauksen jälkeen vuosina 1994 ja 2000. katsoo potilaille vuosina 2001-2007 standardina sai yhdistetty 5-FU ja leukovoriinia adjuvanttihoitoa tai samanaikainen chemoradion hoito (5-FU ja leukovoriinia 45 Gy säteilyannos) kehittyneemmissä syöpätapauksia.
tilastollinen analyysi
tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 14.0 for Windows (SPSS Inc ., Chicago, USA)
. Tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta tai mediaani ja alue. Kumulatiivinen eloonjääminen määritettiin Kaplan-Meier menetelmällä, ja yhden muuttujan väliset vertailut ryhmien suoritettiin käyttäen log-rank-testi. Riippumaton ennustetekijöiden tutkittiin Coxin regressioanalyysiä. Ryhmien väliseen vertailuun, Mann-Whitney-testillä tai Studentin t-testiä käytettiin tarvittaessa. P < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
Seitsemänsataa ja kahdeksan potilasta, joilla on todistettu mahalaukun adenokarsinooman koki subtotaalinen tai kokonaan gastrectomy ja D1 tai D2 imusolmukkeiden poiston kanssa parantava tarkoitus vuosien 1994 ja 2007 Sataviisikymmentä potilasta olivat poissa käytöstä 5 vuoden seurannassa. Yleisin havaittu syy ei ole saatavissa liikkui ulkomaille. Tiedot 557 potilasta, joita seurattiin leikkauksesta analysoitiin. Jakauma potilaiden välillä ryhmien ja alaryhmien on esitetty kuviossa 1. ei ollut merkittäviä eroja ryhmien sukupuolen ja iän. Vanhusten määrä (> 65 vuotta) potilailla oli myös samanlainen (50,5% vs. 52,8%). Yhteensä gastrectomy oli tilastollisesti merkitsevästi useammin suoritetaan ryhmän I (29,3%) kuin ryhmä II (18,3%). D2 imusolmukkeiden on usein suoritettu kuin D1 imusolmukkeiden molemmissa ryhmissä (taulukko 1). Mahasyövän varhaisvaiheessa (IA - IIA) oli useammin diagnosoitu ryhmään II kuin ryhmään I ja loppuvaiheissa (IIB - IIIC) useammin Ryhmä I. Tilastollisesti merkitsevä ero havaittiin vasta verrattaessa vaiheissa IIIB-IIIC. Selvästi enemmän potilailla diagnosoitiin pienempi vaiheessa primaarikasvaimen (T vaihe) ryhmään II (13,7% vs. 7,7% T1 vaiheessa (P = 0,04) ja 35,6% vs. 15,4% vuonna T2 vaiheessa (P = 0,0001)). Päinvastoin ryhmän I useammalla potilaalla diagnosoitiin T4 vaiheessa (33,7% vs. 9,9%, P = 0,0001) (taulukko 2). Kuvio 1 Potilaan jakautuminen ryhmien ja alaryhmien.
Taulukko 1 Potilaiden ominaisuudet
parametri
ryhmä I

ryhmä II
P arvo
Sukupuoli
Mies
155 (56,8%) B 164 (57,7%)
0,944
Nainen
118 (43,2%) B 120 (42,3%) B 0,938
Ikä
63,2 ± 12.7
64,3 ± 12,1
0,331
≤ 65
135 (49,5%) B 134 (47,2%)
0,767
> 65
138 (50,5%) B 150 (52,8%) B 0,772
Menettelytapa
Yhteensä gastrectomy
80 (29,3%)
52 (18,3%) B 0,019
Yhteensä gastrectomy
193 (70,7%) B 232 (81,7%) B 0,273
D1 imusolmukkeiden
7 (2,6%) B 5 (1,8%) B 0,572
D2 imusolmukkeiden
266 (97,4%) B 279 (98,2%)
0,952
Yhteensä
273
284
Taulukko 2 Staging taudin
parametri
ryhmä I
ryhmä II
P arvo
patologinen vaiheessa
T1
21 (7,7%) B 39 (13,7 %) B 0,042
T2
42 (15,4%) B 101 (35,6%) B 0,0001
T3
118 (43,2%) B 116 (40,8%)
0,775
T4
92 (33,7%)
28 (9,9%)
0,0001
N vaiheessa
N0
86 (31,5%)
91 ( 32,0%)
0,931
N1
68 (24,9%)
87 (30,6%)
0,276
N2
92 (33,7%)
73 (25,7% )
0,133
N3
27 (9,9%)
33 (11,6%) B 0.589
TNM Stage
IA
18 (6,6%)
30 (10,6%)
0,135
IB
30 (11,0%)
47 (16,5%) B 0,114
IIA
43 (15,8%)
61 (21,5 %)
0,165
IIB
51 (18,7%)
47 (16,5%) B 0,586
IIIA
58 (21,2%)
65 (22,9%)
0,765
IIIB
51 (18,7%)
24 (8,5%)
0,002
IIIC
22 (8,1%)
10 (3,5%)
0,044
analysoitaessa leikkauksen jälkeisen taudin kulun lyhyemmän sairaalassa (16,20 ± 17,01 vastaan ​​22,61 ± 28,96 päivää, P = 0,001) ja alemman 30 päivän kuolleisuus (1,4% vs. 5,5%, P = 0,0173) tunnistettiin ryhmään II. Aikana leikkauksen jälkeen 6 potilaalla (2,2%) ryhmä I ja 7 potilaalla (2,5%) ryhmän II anastomoottisia vuoto havaitaan. Kuitenkin laatu leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita oli samanlainen molemmissa ryhmissä. Vain Grade III (Komplikaatiot kirurgista endoskopiamäärityksellä tai radiologisia interventio) komplikaatiot olivat tilastollisesti merkitseviä useammin yksilöidyt ryhmä I (9,5% vs. 3,9%, P = 0,017) (taulukko 3) .table 3 Postoperatiivinen kurssi ja tulosten
parametri

ryhmä I

ryhmä II
P arvo
Hospital käynti (päivää) B 22.61 ± 28.96
16,20 ± 17,01
0,001
komplikaatiot *
55 (20,1%)
42 (14,8%) B 0,187
I
13 (4,7%)
15 (5,4%) B 0,848
II
8 (2,9%)
6 (2,1%) B 0,598
III
26 (9,5%)
11 (3,9%) B 0,017
IV
4 (1,5%) B 5 (1,7%) B 1.000
V
4 (1,5%)
5 (1,7%) B 1.000
30- kuolleisuus
15 (5,5%) B 4 (1,4%)
0,017
* - mukaan Clavien-dindo luokitusjärjestelmä luokittelua varten komplikaatioita.
eloonjääminen analyysi paljasti korkeampi mediaani kokonaiselossaolo (kk) ryhmä I (48,40 ± 65,966 vs. 43.78 ± 39,736). Kuitenkin ryhmä I potilaita tarkkaillaan pidemmän ajan ja pitkän aikavälin eloonjääneiden joukossa voivat vaikuttaa tähän tulokseen. Vuonna Päinvastoin analysoitaessa 1 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisluvut, merkittävästi korkeampi eloonjääminen havaitaan ryhmä II (71,5% vs. 50,2% ja 35,6% vs. 23,4%). Potilaat, joilla on kehittyneempi T vaiheessa ja mukana lymphnodes oli huonompi 5 vuoden pysyvyys ennustetta verrattuna potilaisiin, joilla les kehittynyt T vaiheessa eikä lymphnodes osallistumista. Kuitenkin tilastollisesti merkittävä ero havaittiin ainoastaan ​​silloin, kun analysoidaan lymphnodes osallistumista (p < 0,05).
Molemmissa ryhmissä syistä kuoleman olivat samanlaiset; Suurimmalla osalla potilaista kuoli mahasyövän (92,3% vs. 90,7%). Ei ollut eroa 5 vuoden pysyvyys verrattaessa eri TNM vaiheissa molempien ryhmien (taulukko 4). Kuitenkin alkuvaiheessa (IA - IIA) eloonjäämisaste oli korkeampi vertaamalla vaiheissa (IIB - IIIC) (kuviot 2 ja 3) .table 4 Postoperatiivinen selviytyminen analyysi
parametri
Ryhmä I

ryhmä II
P arvo
Kokonaiselossaoloaika (kk) B 48.40 +/- 65966
43.78 +/- 39,736
0,319
1 vuoden eloonjääminen rate
137 (50,2%) B 203 (71,5%) B 0,013
2-vuotta eloonjäämisaste
110 (40,3%) B 150 (52,8%) B 0,083
5 vuoden pysyvyys
64 (23,4%) B 101 (35,6%)
0,021
IA
11 (61,1%)
25 (83,3%) B 0,644
IB
22 (73,3%)
33 (70,2%) B 1.000
IIA
17 (39,5%)
23 (37,7%) B 1,000
IIB
7 (13,7%)
13 (27,7%) B 0,221
IIIA
7 (12,1%) B 5 (7,7%) B 0,552
IIIB
0
2 (8,3%)
0,111
IIIC
0
0 -
Kuolemat
209 (76,6%) B 183 ( 64,4%)
0,210
Mahasyöpää liittyvät
193 (92,3%) B 166 (90,7%) B 0,942
Muita syitä
16 (7,7%)
17 (9,3%)
0,717
Kuva 2 Kokonaiselinaika (kuukausina) leikkauksen jälkeen mukaan TNM (ryhmä I).
Kuva 3 Kokonaiselinaika (kuukausina) leikkauksen jälkeen mukaan TNM (ryhmä II).
keskustelut
esiintyvyys mahasyövän Itä-Euroopassa on edelleen korkea seuraavat Itä-Aasia ja Etelä-Amerikassa. Korkeimmat mahasyöpä esiintyvyys Euroopan unionissa (EU) on raportoitu Liettua [14]. Tässä single toimielinten tutkimuksessa esittelemme tapauksessa sarja suurista yliopistollisen sairaalan Liettua nostaa kysymyksen: onko merkittävää edistystä kannalta hoidon onnistumisen ja eloonjäämisen potilailla diagnosoitu mahalaukun syöpä ja käsiteltiin parantava leikkaus ajan myötä? Selventää muutoksia, positiivisia tai negatiivisia suuntauksia kahden ryhmän taustalla leikkauksen aikana luotiin. Dating väestötietovarastoa, ennusteeseen viittaavia piirteitä tutkimuksessamme ovat verrattavissa ryhmiin esitetään muista Euroopan maista. Valitettavasti mahasyöpä edelleen usein diagnosoidaan edenneessä vaiheessa Liettuassa, mikä johtaa huonoon ennusteeseen. Late diagnoosi mahasyöpä on hyvin tunnettu ongelma potilailla länsimaista. Hundahl et ai. [7] alkaen United States (US) raportoi 65% mahasyövistä esittää myöhäisessä vaiheessa (T3-T4) kanssa lähes 85% kasvaimista mukana imusolmuke koettu aikaan leikkauksen. Tiedot ovat hyvin lähellä meidän (T3-T4 - 63,6%; N + 68,2%). Kuitenkin korkeampi mahasyövän esiintyvyys Liettuan johtaa vieläkin todellinen ongelma.
Mielenkiintoinen ero välillä havaitut tietomme ja tutkimukset tehdään Länsi-Euroopassa - puute lisääntymisen ylemmän kolmanneksen mahasyövän. Vuonna Päinvastoin, meillä oli jopa enemmän distaalinen ja keskimmäisen kolmanneksen kasvaimet ja suurempi osuus potilaista tehtiin subtotaalinen gastrektomia ryhmään II. Vaikka emme ole analysoitu tämän tekijän tutkimuksessamme, korkea esiintyvyys helikobakteeri-infektion Liettuassa (78,5% vuonna 1999 ja 69,7% vuonna 2005) saattaa liittyä korkea esiintyvyys mahasyövän [15].
yleinen esiintymistiheys suoraan kirurgiaan liittyvän leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita tutkimuksessamme (anastomosis tai pohjukaissuolen kanto vuoto) < 3% on verrattavissa useimpien julkaistujen tietojen [16-18]. Nopeus ja laatu leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita (paitsi asteen III komplikaatiot) tutkimuksessamme oli samanlainen molemmissa ryhmissä; kuitenkin 30 päivän kuolleisuus ja in-sairaalassa laski merkittävästi ryhmään II. Nämä tulokset olisi pidettävä seurauksena yksityiskohtaisempi preoperatiivisen potilaiden valinta, standardoitu leikkaus tekniikka ja parannettu perioperatiivinen hoito ajan mittaan.
Yleinen 5-vuoden pysyvyys oli hieman suurempi ryhmä II, mutta kuitenkin alle 40% koko kohortti. Korkeampi eloonjäämisaste mahdollisesti aiheuttama korkeampi varhaisen havaitsemisen (standardoitu protokolla diagnoosi) mahasyövän (enemmän T1, T2 kasvaimia, vähemmän IIIB, IIIC vaiheet ryhmä II), perioperatiivinen hoito myöhemmin muutoksia ja mahdollisuuksia palliation menettelyjen tapauksissa uusiutuva sairaus. Yleisin syy hoidon epäonnistumiseen tutkimuksessamme oli vatsakalvon toistuminen ja taudin leviämistä. Vastaavia tietoja on esitetty muiden tekijöiden [19, 20]. Havaitut 5 vuoden pysyvyys alkuvaiheessa (IA 61,1% vs. 83,3% ja IB 73,3% vs. 70,2%) mahalaukun syöpä on pienempi kuin Itä-Euroopan maissa, mutta on samanlainen esittämien tietojen Länsi-Euroopan maiden kautta samassa ajassa [21, 22].
osalta kirurginen tekniikka ja laajuus imusolmukedissektiossa, se tuli erittäin standardoituja aikana viimeisten 15 vuoden aikana. Potilaat tutkimuksessamme pääosin koki gastrectomy kanssa Roux-en-Y jälleenrakennus ja D2 imusolmukkeiden (97,4% vs. 98,2%). Siellä on ollut kiistaa siitä, missä määrin imusolmukedissektiossa ympäri Euroopan keskukset viime vuosikymmenen aikana, osoittaa korkeamman leikkauksen jälkeisiä sairastuvuuteen jälkeen D2 leikkely, mutta useimmat asiantuntijat ehdottavat, että laajennettu imusolmukkeiden voitiin suorittaa hyväksyttävällä sairastuvuutta ja kuolleisuutta erikoistuneiden kirurgien iso- volyymi keskuksia [23-25].
Johtopäätökset
huolimatta joitakin myönteisiä muutoksia varhain leikkauksen jälkeinen kuolleisuus, sairaalahoidon ja eloonjäämiseen ajan myötä, mahasyövän hoitotulokset ovat edelleen heikot. Ennuste hoidon mahasyövän riippuu pääasiassa sairauden vaiheesta. Absence of seulontaohjelmien ja puute kliinisten oireiden alkuvaiheessa mahasyöpä lukemiin olosuhteisiin, kun suurin osa potilaista, joilla oli pitkälle edennyt tauti voi odottaa mediaanielossaolosta alle 30 kuukauden jälkeenkin parantava tarkoitus leikkauksen. Tehokkain tapa tavoittaa enemmän merkittävää edistystä mahasyövän hoidossa tulisi keskittyä lähinnä varhaisempaan diagnoosiin, kun selviytyminen tuloksia jälkeen radikaaleja ovat paljon paremmat.
Julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12893_2014_538_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12893_2014_538_MOESM2_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12893_2014_538_MOESM3_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Kirjoittajien maksut
AM, PI, RM, AP, DB, MK, ZE kerätään, analysoidaan ja tulkitaan tiedot. AM, AM, ZD laati tutkimuksen suunnittelu ja muotoilu, valvoi tutkimuksessa analysoidaan ja tulkitaan tiedot. AM, PI, ZD laadittu käsikirjoitus. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

Other Languages