La modification génétique des protéines dans les cellules cancéreuses du côlon peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie

Les résultats du cancer colorectal peuvent s'améliorer en modifiant génétiquement une protéine de régulation immunitaire dans les cellules cancéreuses, rendant les cellules plus vulnérables à la chimiothérapie. C'est selon une nouvelle recherche de la Mayo Clinic.

Les résultats, publié ce mois-ci dans Oncogène , indiquent que l'augmentation de l'expression de la protéine PD-L1 dans les cellules cancéreuses colorectales peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie.

"Ces découvertes, si vérifié par des recherches ultérieures, suggèrent que le niveau de cellules tumorales PD-L1 peut être important dans la sensibilité aux médicaments et suggèrent que l'amélioration de l'expression de PD-L1 peut être une stratégie potentielle pour améliorer les résultats du traitement dans cette malignité, " dit Frank Sinicrope, MARYLAND., un oncologue médical et gastro-entérologue de la Mayo Clinic. Le Dr Sinicrope est codirecteur du programme de lutte contre le cancer gastro-intestinal à la Mayo Clinic et auteur correspondant de l'étude.

PD-L1 est une protéine de point de contrôle immunitaire qui interagit avec une autre protéine, PD-1, affecter négativement les fonctions cellulaires et permettre aux cellules tumorales d'échapper au système immunitaire du corps. La recherche a montré que l'interruption de l'interaction PD-L1/PD-1 peut augmenter les attaques contre l'immunité anti-tumorale.

Cependant, l'étude de la Mayo Clinic décrit une autre fonction du PD-L1 :son effet sur les protéines qui régulent la mort des cellules tumorales. La suppression du gène PD-L1 a supprimé deux protéines associées à une augmentation de la mort cellulaire induite par la chimiothérapie. En revanche, la restauration de l'expression de PD-L1 a inversé la suppression de ces protéines.

Nous avons cherché à déterminer la pertinence de nos résultats pour PD-L1 chez les patients atteints de cancer colorectal. Faire cela, nous avons utilisé la base de données Cancer Genome Atlas du National Cancer Institute pour examiner l'association de l'expression de PD-L1 avec la survie des patients atteints d'un cancer du côlon."

Franck Sinicrope, MARYLAND., oncologue médical et gastro-entérologue, Clinique Mayo

L'étude a révélé que l'augmentation de l'expression des cellules tumorales PD-L1 était associée à une meilleure survie chez les patients censés avoir reçu une chimiothérapie, qui est la norme de soins pour les patients atteints de cancers de stade 3 et de stade 4, selon le Dr Sinicrope.

« Cela suggère un rôle plus large pour PD-L1 en tant que biomarqueur prédictif possible de la façon dont les patients répondront au traitement contre le cancer, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour résoudre ce problème, " il dit.

L'étude a également révélé que l'oncogène BRAF, un gène qui peut transformer une cellule en une cellule cancéreuse, peut réguler l'expression de PD-L1. Lorsque l'oncogène BRAF est muté, il peut augmenter l'expression de PD-L1 dans les cellules cancéreuses colorectales, selon l'étude.

« Les thérapies actuelles ciblant PD-L1 sont principalement axées sur le blocage ou la perturbation de sa fonction dans les cellules tumorales, " dit Haidong Dong, MARYLAND., Doctorat., un immunologiste des tumeurs de la Mayo Clinic et co-auteur de l'étude. "Ce travail suggère que l'amélioration de l'expression de PD-L1 dans les cellules tumorales peut favoriser l'efficacité de la chimiothérapie, au moins dans le cancer du côlon. C'est une découverte qui change les idées qui, s'il est validé dans des essais cliniques, apporterait plus d'avantages aux patients atteints d'un cancer du côlon résistant à la chimiothérapie actuelle."

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