Des chercheurs capturent une image radiographique et RMN haute résolution d'un régulateur immunitaire clé

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Brigham and Women's Hospital fournit une évaluation biophysique et structurelle d'une protéine de régulation immunitaire critique appelée immunoglobuline T humaine et protéine 3 contenant le domaine mucine (hTIM-3). La compréhension de la structure atomique de hTIM-3 fournit de nouvelles informations pour cibler cette protéine pour de nombreuses thérapies anticancéreuses et auto-immunes actuellement en cours de développement clinique. Les résultats de cette étude ont été publiés en ligne dans Rapports scientifiques le 30 novembre.

"La protéine hTIM-3 est un important régulateur immunitaire, pourtant, il a été difficile de cibler le développement de médicaments car les détails conformationnels de la structure à haute résolution ont été insaisissables, " a déclaré l'auteur principal Richard Blumberg, MARYLAND, chef de la division de gastroentérologie, Hépatologie et endoscopie dans le département de médecine du Brigham. "Nous avons résolu la structure de hTIM-3 et établi un nouveau test biochimique pour définir sa fonctionnalité, ce qui sera utile pour comprendre le rôle de hTIM-3 dans le système immunitaire."

L'équipe a capturé une structure cristalline aux rayons X à haute résolution et une image de résonance magnétique nucléaire (RMN) du domaine hTIM-3 IgV qui est impliqué dans les interactions fonctionnelles avec CEACAM1, qui est un mécanisme d'échappement immunitaire crucial pour de nombreux cancers. Surtout, l'équipe a déterminé l'emplacement précis d'un atome de calcium, un cofacteur essentiel, lié au domaine hTIM-3 IgV.

"Il s'agit de la première analyse RMN de toute molécule TIM liée au système immunitaire et du premier rapport structurel haute résolution du domaine hTIM-3 IgV avec association de co-facteurs critiques tels que le calcium, " a déclaré l'auteur Amit Gandhi, Doctorat, un chercheur dans le laboratoire de Blumberg dans le département de médecine. "Personne n'a été capable de le faire auparavant. Espérons que cela aidera au ciblage du hTIM-3 humain et au développement de thérapies utiles."

"Cette structure montrée ici représente une haute résolution, molécule hTIM-3 physiologiquement pertinente, " a déclaré l'auteur Walter Kim, MARYLAND, Doctorat, chercheur au laboratoire de Blumberg et médecin associé au département de médecine. "Maintenant, nous pouvons comprendre quelles régions spécifiques de la protéine sont accessibles aux médicaments thérapeutiques pour se lier."

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