Infekcija SARS-CoV-2 produljuje širenje virusa i gubitak limfocita u pacijenata s rakom

"Zaključili smo da je limfopenija uzrokovana virusom ili povezana s njim povezana s iscrpljenošću T stanica, abnormalnosti u putevima poliamina i bilijarne soli, i cirkulaciju bakterijske DNA Enterobacteriaceae i Micrococcaceae, je tužan faktor prognoze kod pacijenata s rakom, vjerojatno sudjeluje u začaranom krugu širenja kroničnih virusa povezanih s imunosupresijom. "

Znanstvenici sugeriraju da bi se tijekom pandemije trebali pažljivo pratiti pacijenti s rakom - osobito rakom krvi i rakom koji se proširio na druga područja tijela. Pacijenti s rakom mogu imati koristi od pasivne imunizacije monoklonskim protutijelima koja ciljaju na SARS-CoV-2 u kombinaciji s terapijskom stimulacijom limfopoeze, ali potrebno je više rada na ovom polju.

Studija "Produženo izlučivanje virusa SARS-CoV-2 RNA i limfopenija obilježja su COVID-19 u pacijenata s rakom s lošom prognozom" dostupna je kao preprint na medRxiv * poslužitelj, dok članak prolazi recenziju.

Kako su to učinili

Tim je proučavao širenje virusa u 1, 106 pacijenata diljem Francuske i Kanade. Oko 59% tih pacijenata imalo je rak. Od 1, 106 pacijenata, 1, 063 pozitivan na COVID-19. Kao kontrolna skupina korišteni su zdravstveni radnici.

Budući da bi vrijednosti praga ciklusa (Ct) iz prvog testa na COVID-19 mogle korelirati sa simptomima, istraživači su također proveli uzdužno praćenje vrijednosti Ct. Procijenili su nekoliko gena koji kodiraju ovojnicu, nukleokapsid, ili kompleks replikacije-transkripcije virusa. Orf1a je subgenomska RNA za SARS-CoV-2 koja se koristi za mjerenje širenja virusa do 6 mjeseci.

Također su procijenili interakcije virus-domaćin profiliranjem nekoliko imunoloških stanica, uključujući urođene, B, i T stanice s 51 topivim markerom. Analizirali su kako se imunološki odgovor promijenio tijekom infekcije pomoću metabolomike krvi i metagenomike.

Kronično izlučivanje virusa opaženo u bolesnika s rakom

Pacijenti s karcinomom pokazali su više izlučivanja virusa SARS-CoV-2 40 dana nakon razvoja simptoma. Za usporedbu, samo 2% zdravstvenih radnika pokazalo je produljeno lučenje virusne RNK. Prolijevanje virusa povezano je s visokim virusnim opterećenjem kada je dijagnosticirana infekcija COVID-19.

Dugotrajno širenje virusa promijenilo je imunološki odgovor. U ranom toku infekcije, istraživači su promatrali nezrele neutrofile, smanjeni nekonvencionalni monociti s općom limfopenijom koja je aktivirala folikularne T pomoćne stanice, i ne naivni Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7visoko, PD-1+ CD8+ Tc1 stanice.

Gubitak limfocita značajna je karakteristika u teškoj infekciji COVID-19 u pacijenata bez raka, a nizak broj limfocita u krvi povezan je s većom pozitivnom stopom testa na COVID-19.

Limfopenija uzrokovana SARS-CoV-2 dodatno je umanjila gubitak limfocita uzrokovan rakom. Nizak broj limfocita u korelaciji s produljenim izlučivanjem RNA, teška bolest COVID-19, te veći rizik od smrti u prvom i drugom pandemijskom valu.

Promjene u crijevnom mikrobiomu mogu objasniti gubitak limfocita

Rezultati su također pokazali da je gubitak limfocita povezan sa smanjenjem metabolita iz sekundarnih bilijarnih soli u pacijenata koji su pokazali dugotrajno osipanje virusa. Povećana DNK cirkulirajuće krvi uočena kod članova obitelji Micrococcaceae i Enterobacteriaceae ukazuje na to da su promjene možda posljedica povećane propusnosti koja omogućuje bakterijama prelazak iz crijeva u sterilnije dijelove tijela.

Osipanje virusa može doći prije teške infekcije COVID-19

Pacijenti koji su u početku imali veliko virusno opterećenje ili su imali dugotrajno izlučivanje virusa imali su lošije prognoze. Imajući više od 66 godina, imati više metastaza raka tijekom dijagnoze, a povećana hospitalizacija također je pridonijela lošoj prognozi.

Limfopenija izazvana SARS-CoV-2 bila je povezana sa smrću pacijenata nakon prva 2-3 mjeseca nakon postavljanja dijagnoze. Rezultati sugeriraju da bi pacijenti na liječenju raka trebali privremeno prekinuti kemoterapiju ili imunosupresivne steroide tijekom akutne faze virusne infekcije.

*Važna obavijest

medRxiv objavljuje preliminarna znanstvena izvješća koja nisu recenzirana i, stoga, ne treba smatrati konačnim, usmjeriti kliničku praksu/ponašanje povezano sa zdravljem, ili se tretira kao utvrđena informacija.

• Studija pruža novi uvid u to kako se tumori niskog HER2 mogu razviti u pacijenata s rakom dojke
• Neispravna epitelna barijera odgovorna za do dvije milijarde kroničnih bolesti