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Il consorzio di ricerca identifica i meccanismi di stress cellulare per la malattia infiammatoria cronica del fegato

La colangite sclerosante primitiva (PSC) è una malattia rara, cronico, malattia infiammatoria delle vie biliari ed è difficile da trattare, poiché le sue cause non sono ancora state adeguatamente studiate. Utilizzando il sequenziamento dell'RNA, un consorzio di ricerca internazionale guidato da Michael Trauner, Capo della Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia di MedUni Vienna (Dipartimento di Medicina III), è ora riuscito a identificare un nuovo fattore prognostico per la PSC dalle biopsie epatiche. Questo è il cosiddetto stress cellulare ER. Lo stress ER è il nome dato a una complessa risposta cellulare allo stress causato dall'accumulo di proteine ​​mal ripiegate nel reticolo endoplasmatico (ER).

La PSC è una malattia rara con una prognosi infausta e può portare alla cirrosi epatica o al cancro del dotto biliare. Colpisce lo 0,01% della popolazione ma, anche se è raro, La PSC è responsabile di oltre il 10% di tutti i trapianti di fegato, rendendola la terza indicazione più comune nelle liste di attesa per il trapianto di fegato in Europa.

Nel recente studio, che è stato ora pubblicato sulla principale rivista Epatologia , i ricercatori sono stati in grado di identificare una firma molecolare per lo stress ER sia nelle cellule epatiche (epatociti) che nell'epitelio del dotto biliare - e in particolare come fattore autonomo indipendente dallo stadio della malattia o dal grado di fibrosi epatica (deposizione tessuto cicatriziale) come precursore di una possibile cirrosi epatica.

Utilizzando l'analisi trascrizionale, siamo stati in grado di identificare una firma molecolare personalizzata della colangite sclerosante primitiva, che mostra che i pazienti con una risposta alterata allo stress del pronto soccorso hanno una prognosi peggiore con una maggiore incidenza di complicanze. Questa scoperta apre anche nuove opzioni di trattamento, poiché lo stress del pronto soccorso può essere contrastato con i farmaci".

Michael Trauner, Capo, Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia di MedUni Vienna

Poiché l'accumulo di acidi biliari potenzialmente tossici nella colestasi provoca stress ER, si sta ora tentando di ripristinare questo equilibrio farmacologicamente utilizzando le nuove terapie disponibili per gli acidi biliari. Secondo quanto riferito, ci si possono aspettare effetti benefici dai farmaci già in fase di sperimentazione clinica, tuttavia, sono già state avviate ulteriori ricerche per esplorare ulteriormente questo aspetto.

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