Gli scienziati fanno un passo avanti nello studio dell'enzima coinvolto nella sindrome dell'odore di pesce

La sindrome da odore di pesce (trimetilaminuria) è una malattia debilitante, in cui il fegato non può abbattere la trimetilammina chimica maleodorante prodotta dagli enzimi dai batteri che risiedono nell'intestino lasciando le persone con un odore simile a quello di un pesce. I ricercatori dell'Università di Warwick stanno aprendo la strada alla prevenzione della sindrome dopo una svolta nello studio dell'enzima nell'intestino che produce trimetilammina.

Attualmente non esiste una cura per la sindrome da odore di pesce, una condizione che provoca uno sgradevole odore di pesce che può influenzare l'alito, sudore, pipì e liquidi vaginali.

La causa della sindrome da odore di pesce è quando un percorso enzimatico nell'intestino chiamato CntA/B, produce TMA, questo accade quando l'enzima scompone un precursore della TMA chiamato L-Carnitina che si trova nei latticini, pesce e carne. Se un individuo manca di un enzima epatico funzionale chiamato FMO3, non possono degradare il TMA in una forma chimica non maleodorante, TMAO (trimetilammina ossido). Il TMA poi si accumula nel corpo e finisce nei fluidi corporei.

Nella carta, 'Base strutturale della specificità del substrato di carnitina monoossigenasi CntA, inibizione e trasferimento di elettroni tra subunità' pubblicato nel Journal of Biological Chemistry , i ricercatori della School of Life Sciences dell'Università di Warwick si sono concentrati in modo specifico sulla proteina CntA dell'enzima CntA/B, stabilizzarlo e studiarlo.

CntA/B è un enzima notoriamente difficile da studiare, ma una volta stabilizzato il gruppo di ricerca del Prof. Yin Chen è stato in grado di ottenere informazioni su come CntA percepisce il suo substrato di L-Carnitina, con un modello di struttura cristallina 3D e studiando il percorso completo di trasferimento degli elettroni hanno potuto vedere come la proteina è in grado di far girare il TMA.

Ora che è chiaro come viene prodotta esattamente la TMA nell'intestino e che l'enzima può essere inibito, ci sono motivi per ulteriori ricerche sulla scoperta futura di farmaci mirati all'enzima che produce TMA nell'intestino umano.

Abbiamo identificato romanzo, inibitori simili a farmaci che possono inibire la funzione di CntA e quindi la formazione di TMA con il potenziale di attenuare la formazione di TMA nel microbioma intestinale. Questo è vitale non solo per le persone che hanno la sindrome dell'odore di pesce, ma anche perché la TMA può accelerare l'aterosclerosi e le malattie cardiache, quindi l'urgenza di essere presi di mira dai farmaci è piuttosto significativa".

Dottor Mussa Quareshy, ricercatore capo, Scuola di Scienze della Vita presso l'Università di Warwick

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