Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Q and A > Mo. Fro

Säure pH verbessert d'SARS-CoV-2 Infektioun duerch Up-Reguléierung vum ACE2 Rezeptor

Déi lafend Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Pandemie déi duerch en neie Coronavirus verursaacht gëtt, nämlech, schwéier akut Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), huet weltwäit méi wéi 4,6 Millioune Liewe gefuerdert. Dës Krankheet verursaacht eng breet Palette vu Symptomer am Zesummenhang mat Atmung, neurologesch, a Verdauungskrankheeten. E puer schwéier infizéiert COVID-19 Patienten entwéckelen akuter Pneumonie, wärend anerer ënner gastrointestinalen (GI) Symptomer leiden, wéi Diarrho, iwelzeg, etc.

SARS-CoV-2 Infektioun bei Mënschen

SARS-CoV-2 ass en RNA Virus deen zu der Famill gehéiert Coronaviridae vun der Gatt Betacoronavirus. De Spike (S) Protein vun dësem Virus vermëttelt haaptsächlech Interaktioun mat de mënschlechen Hostzellen. D'Rezeptor-bindend Domain (RBD) präsent op der Uewerfläch vum S Protein bindt sech mam angiotensin-konvertéierend Enzym 2 (ACE2) Rezeptor vum Host. ACE2 ass präsent op verschidde Hostgewebe, wéi GI Epithelzellen a Liewerzellen.

Fuerscher hunn d'Präsenz vun dësem Virus a verschiddene Stoffer festgestallt, wéi der esophagus, Bauch, Ausléiser, a Rektum. Och, Endoskopie vu hospitaliséierte Patienten mat enger schwiereger COVID-19 Infektioun huet esophageal Blutungen mat Erosiounen a Geschwëster gewisen.

Leit mat Komorbiditéiten leiden allgemeng ënner schwéieren COVID-19 Infektioun. Dës Patienten weisen méi héije Niveau vun ACE2 an de Longen aus wéi déi ouni Komorbiditéiten. Eng rezent Studie huet gewisen datt ACE2 bedeitend ausgedréckt gouf an de Longen vu Leit, déi un chroneschen obstruktive Lungenerkrankheeten a pulmonarer arterieller Hypertonie leiden. Wéi den Ausdrock vun der ACE2 vu bestëmmte Bedéngungen ofhänkt wéi erhéicht Glukosniveau, Hypoxie, an Zellstress, Fuerscher gleewen datt aner Komorbiditéiten am Zesummenhang mam GI mat verschiddene Forme vum COVID-19 verbonne kënne sinn.

Eng nei Studie

Eng nei Studie am Journal publizéiert Grenze vun der Medizin huet uginn datt dem Barrett seng Speiseröh (BE) a gastroesophageal Reflux Krankheet (GERD) nei Komorbiditéite kënne representéieren, verbonne mat der SARS-CoV-2 Krankheet. Eng fréier Studie hat geschat datt an den USA, 5,6% vun Erwuessenen hunn BE, eng Krankheet wou esophageal squamous Schläimhait vum GERD beschiedegt gëtt.

An dëser Etude, Fuerscher weisen datt ACE2 héich ausgedréckt ass an der Speiseröh vu Patienten mat BE. Bei dëse Patienten, de sauer pH induzéiert den Ausdrock vun ACE2. D'Team kultivéiert mënschlech primär Monozyten a reduzéierten pH, déi Verbesserung vum Ausdrock vun ACE2 a méi bedeitend viral Belaaschtung op SARS-CoV-2 Infektioun opgedeckt huet.

D'Fuerscher suggeréieren datt sauer pH den COVID-19 Infektioun verbessert andeems den ACE2 Rezeptor upreguléiert, an dëst, ofwiesselnd, kéint klinesch Implikatioune fir Patienten hunn, déi un GERD oder BE leiden. Och wann et kee Beweis vu Mechanismen ass déi pH Verännerungen an ACE2 Ausdrock verbënnt, vireg Studien hu gewisen datt hypoxesch Bedéngungen den Ausdrock vun ACE2 erhéijen. Dës Studie huet opgedeckt datt zwee vun de bekannte Reguléierer vun ACE2, nämlech, HNF1B a FOXA2, goufen gemellt an 6 aus 8 BE transcriptomesche Studien up-geregelt ze ginn. Dëst weist datt dës Reguléierer mam pH-induzéierten ACE2 Ausdrock am BE verbonne kënne sinn.

Ee vun den Haaptcharakteristike vun der COVID-19 Krankheet ass Lungeschued, wat zu akuter Hypoxie an enger anerer Atmungsacidose féiere kann. Zousätzlech, Fuerscher gleewen datt an e puer vun de schwéier infizéierte COVID-19 Patienten, Blutt Acidose geschitt. Dësen Zoustand verschlechtert den Zoustand vum Patient andeems en ACE2 Ausdrock erhéicht, wat d'Entrée vum SARS-CoV-2 a mënschlech Zellen verbessert. Och, erhéicht Niveau vum Laktat Dehydrogenase Enzym, déi Laktat aus Pyruvat ëmwandelt, gouf mat schwéiere COVID-19 Krankheet verbonnen. Dëse verstäerkten Niveau vu Laktat kann den extracellulären an intracelluläre pH direkt veränneren, wat den ACE2 Ausdrock ännert. Méi Fuerschung ass noutwenneg fir ze evaluéieren an wéi engem Fall akut systemesch Acidose d'COVID-19 Gravitéit beaflosst. An dëser Etude, Fuerscher hunn uginn datt den pH eleng den ACE2 Ausdrock ännere kann an duerno d'SARS-CoV-2 Infektioun bei Patienten hemmen.

Metaanalyse vun gastroesophageal Kräizungstranskriptome vu Patienten mat der Barrett's Speiseröh. (A) Metaanalyse vun 8 Studien iwwer Barrett's Speiseröhertranskriptome. (B) Zuel vun differentiell ausgedréckt Genen an der Barrett's Speiseröh am Verglach mat Net-Barrett's Speiseröh. D'Linnen weisen d'Zuel vun de Genen (y-Achs) ugesi upreguléiert (rout Linnen) oder erofreguléiert (blo Linnen) an der Barrett Ösophagus (P-Wäert <0.05; log2 Fold-Change> 1; kombinéiert FDR <0.01) an engem oder méi Datesätz (x-Achs). D'Zuelen vun upreguléierten a downreguléierter Genen op d'mannst siwe Studien ginn uginn. (C) ACE2 ass upregulated an Patienten mat Barrett d'esophagus. All Bar representéiert de Log2 Ausdrock Klappwiessel tëscht Patienten a Kontrollindividuen. D'Fehlerbarer weisen den 95% Vertrauensintervall un. Baren a rout stellen e P-Wäert <0.05 an a gro en net-bedeitende P-Wäert duer. (D) Pathway Beräicherungsanalyse mat den up-geregelte an down-geregelte Genen op d'mannst siwe Studien. D'Bars representéieren de kombinéierte Score (x Achs) berechent vum Enrichr Tool fir ausgewielte Gene Ontology Gen Sets (y Achs). (E) ACE2 Ausdrock an Zellen, déi mat Protonpumpehemmere behandelt goufen. All Boxplot stellt de Log2 Ausdrock vun onbehandelt (CTRL) Zellen an Zellen duer, déi entweder Omeprazol (OPZ) oder Lansoprazol (LPZ) behandelt ginn. (F) Gene Set Beräicherungsanalyse (GSEA) vun den 8 Studien iwwer Barrett's Speiseröhr Transkriptome mat pH-bezogene Gen Sets. D'Gréisst a d'Faarf vun de Kreeser si proportional zum normaliséierte Beräicherungsscore (NES) vun de Gensets (Sailen) op all Studie (Reihen). D'Gene Ontology IDen sinn uewen ugewise.

Dës Studie enthält zwee onofhängeg Kohorten aus 1, 357 SARS-CoV-2 infizéiert Patienten. Eng Grupp hat eng Geschicht fir Proton Pompel Inhibitoren (PPI) ze benotzen an eng aner Grupp enthält Individuen déi d'Droge net benotzt hunn. Dës Studie huet opgedeckt datt Patienten behandelt mat PPI (benotzt fir GERD Behandlung) e méi grousse Risiko haten eng schwéier SARS-CoV-2 Infektioun z'entwéckelen. Dëst gouf bewäert andeems en erhéicht Intensivversuergung beobachtet.

Weider, d'Wëssenschaftler hunn och gemellt datt den Taux vun der Mortalitéit 2- bis 3-fach erhéicht an der Grupp behandelt mat PPI, am Verglach mat deenen déi dëst Medikament net benotzen. Dëst Resultat alignéiert mat fréiere Studien, déi eng Metaanalyse gemaach hunn, déi verroden datt PPIs de Risiko vum Werdegang op e schwéiere COVID-19 erhéicht hunn. Eng vireg Studie huet och gemellt datt Eenzelpersounen, déi mat PPI behandelt goufen, e méi grousse Risiko haten, COVID-19 Infektioun ze kréien, vläicht well PPI d'Magesbarriär op SARS-CoV-2 reduzéiert huet.

Fazit

D'Auteuren vun dëser Etude gleewen datt de pH vill SARS-CoV-2 Infektioun an d'Gravitéit vun der Krankheet beaflosse kann. Wéi och ëmmer, méi Studien mat gréissere Kohorten si gebraucht fir dës Erfaassung ze validéieren an och de molekulare Mechanismus ze bestëmmen am Zesummenhang mam pH-induzéierten ACE2 Ausdrock.