Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Q and A > Mo. Fro

Polygenic Risk Score kann de Risiko vun enger Medikamentinduzéierter Leberverletzung viraussoen

Wëssenschaftler déi un engem Wee geschafft hunn fir d'Liewensfäegkeet vu Chargen vu klenge Liewerorganoiden ze bestëmmen hunn eng Testmethod entdeckt déi vill méi breet Implikatioune kann hunn.

Hir Studie verëffentlecht de 7. September, 2020, an Natur Medizin , Berichter identifizéieren e "polygenen Risikoscore" dee weist wann e Medikament, sief et e genehmegt Medikament oder en experimentellt, stellt e Risiko vun Drogen-induzéierter Leberverletzung (DILI) duer.

D'Aarbecht gouf vum Konsortium vu Wëssenschaftler aus Cincinnati Children's gemaach, Tokyo Medical and Dental University, Takeda Pharmaceutical Co. a Japan, a verschidde aner Fuerschungszentren a Japan, Europa an d'USA. D'Resultater huelen e grousse Schrëtt fir e Problem ze léisen deen Drogenentwéckler fir Joer frustréiert hunn.

Bis elo hu mir keen zouverléissege Wee fir am Viraus ze bestëmmen ob e Medikament dat normalerweis gutt an de meeschte Leit funktionnéiert eng Leberverletzung ënner e puer verursaache kann. "

Jorge Bezerra, MD, Direkter, Divisioun vun der Gastroenterologie, Hepatologie an Ernärung bei Cincinnati Kanner

"Dat huet eng Rei verspriechend Medikamenter verursaacht wärend klineschen Studien, an a rare Fäll, kann och eescht Verletzunge vu genehmegt Medikamenter verursaachen. Wa mir kënne virausgesi wéi eng Persoun am meeschte riskéiert wier, mir kéinte méi Medikamenter mat méi Vertraue verschreiwen, "seet de Bezerra, deen net mat der Studie involvéiert war.

Elo kann deen zouverléissege Test just um Eck sinn.

"Eise genetesche Score wäert d'Leit potenziell direkt profitéieren als eng konsumdiagnostesch ähnlech Uwendung, wéi 23andMe an anerer. D'Leit kéinte den geneteschen Test maachen a wëssen hire Risiko fir DILI z'entwéckelen, "seet den entspriechenden Auteur Takanori Takebe, MD, en Organoid Expert bei Cincinnati Kanner déi Weeër studéiert hunn fir Liewer "Knospe" fir grouss Benotzung an der Fuerschung ze wuessen.

D'Team huet de Risikoscore entwéckelt andeems Honnerte vu Genom-breet Associatiounsstudien (GWAS) nei analyséiert goufen, déi eng laang Lëscht vu Genvarianten identifizéiert hunn, déi d'Wahrscheinlechkeet vun enger schlechter Reaktioun an der Liewer op verschidde Verbindunge weisen. Duerch d'Donnéeën ze kombinéieren an e puer mathematesch Gewiichtsmethoden z'applizéieren, d'Team huet eng Formel fonnt déi schéngt ze schaffen.

  • De Risikoscore hëlt méi wéi 20, 000 Genvarianten berécksiichtegt.
  • D'Team bestätegt d'Prognose vun der Partitur an der Zellkultur, am organoidem Tissu a mam Benotze vu Patientgenomeschen Donnéeën déi schonn op der Datei sinn.
  • De Score war valabel bei Tester mat méi wéi enger Dose Medikamenter:Cyclosporin, bosentan, troglitazon, Diclofenac, Flutamid, ketoconazole, Karbamazepin, Amoxicillin-Clavulanat, methapyrilen. tacrine, acetaminophen an tolcapone.
  • Den Test funktionnéiert fir verschidden Aarte vun Drogen well de Score sech op eng Rei vu gemeinsame Mechanismen fokusséiert wéi d'Liewer en Drogen metaboliséiert, abegraff oxidant Stressweeër an Liewerzellen an endoplasmatesche Retikulum (ER) Stress-eng Stéierung vun der Zellfunktioun déi geschitt wann Proteine ​​sech net richteg klappe kënnen.

Wéi kann e Risikoscore hëllefen?

Fir Kliniker, dëst géif hinnen erlaben e séieren geneteschen Test auszeféieren fir Patienten mat engem méi héicht Risiko vu Leberverletzung z'identifizéieren ier se Medikamenter verschreiwen. D'Resultater kënnen en Dokter froen d'Doséierung z'änneren, bestellt méi dacks Suivi Tester fir fréi Zeeche vu Leberschued z'erreechen, oder Medikamenter ganz wiesselen.

Fir Drogenfuerschung, den Test kéint hëllefe Leit mat héije Risiko vu Leberverletzung aus engem klineschen Test auszeschléissen, sou datt d'Virdeeler vun engem Medikament méi präzis bewäert kënne ginn.

Liewer Toxizitéit huet eng Zuel vun Drogenfehler iwwer d'Jore verursaacht. Den Takebe seet datt béid Patienten an den Drogemaker enttäuscht waren wéi eng potenziell Diabetisbehandlung mam Numm Fasigliam am Joer 2014 wärend der Phase 3 klinescher Studie zréckgezunn gouf. E puer vun de Participanten (mat engem Taux gläichwäerteg mat ongeféier 1 an 10, 000) erlieft erhéngte Enzymniveauen déi potenziell Leberverletzung virgeschloen hunn.

Och wa sou Risike niddereg optriede kënnen, zu där Zäit war et kee Wee fir virauszegoen wéi eng Leit DILI entwéckelen, mécht d'Droge inakzeptabel geféierlech. Awer den neie polygenen Risikoscore géif et méiglech maachen Liewerorganoiden ze produzéieren déi wichteg Risikovarianten weisen fir festzestellen ob e Medikament schiedlech ass ier d'Leit et jeemools huelen.

Wat ass nächst?

Den Takebe a seng Kollegen hunn demonstréiert wéi se Liewerknospe op enger Masseskala am Joer 2017 produzéiere kënnen an enger Studie verëffentlecht am Zellberichter . D'Team huet de Prozess verbessert zënter, bericht Erfolleg am Joer 2019 am Zell Metabolismus bei der Ingenieur Liewerorganoiden déi d'Krankheet modelléieren.

Wéi och ëmmer, méi Fuerschung mat enger méi diverser Bevëlkerung ass gebraucht fir déi initial Erkenntnisser ze bestätegen an en DILI Screeningtest fir potenziell verbreet Notzung ze skala, Takebe seet.

Other Languages