Den Effet vun Portioun escalation op gastric toxicity wann manner oesophageal erhéijen bestéet: eng radiobiological investigation

den Effet vun Portioun escalation op gastric toxicity wann manner oesophageal erhéijen bestéet: VerfÜgung Ausschöpfung radiobiological haut kennt eng radiobiological Enquête VerfÜgung méiglech VerfÜgung Zilsetzung Devis normal Otemschwieregkeeten toxicity, Enquête dëser Etude d'Auswierkunge vun Portioun escalation fir concurrent chemoradiation Therapie (Črt) am ënneschten Drëttel oesophageal erhéijen op de Moo. VerfÜgung Method an Material 10 Patiente mat ënneschten Drëttel oesophageal Kriibs VerfÜgung aus dem Ëmfang ausgewielt goufen 1 Datebank (ISCRT47718479) mat engem schwätzen Planung Zil- Volumen (PTV) vun 348 cm 3. D'Original 3D conformal Pläng (50Gy 3D) bis dato produzéiert RapidArc Pläng Verglach sech vun 50Gy RA an 60Gy RA, deen eng integréiert unzekurbelen (SIB) Technik mat engem Stoffwiessel Volumen, PTV2 benotzt. Morphium-Volumen Chef an Aschätzunge vun normal Otemschwieregkeeten Komplikatiounen Probabilitéit (NTCP) waren Verglach. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Et war e groussen Zouhuele NTCP vun de Mo. Mauer wann aus der 50Gy bewegt RA zu der 60Gy RA Pläng (11-17%, Wilcoxon ënnerschriwwen Geleeënheet Test, p VerfÜgung = 0.01). Et war eng staark Korrelatioun tëschent dem NTCP Wäerter vun de Mo. Mauer an de Volume vun de Mo. Mauer /PTV 1 an Mo. Mauer /PTV2 iwwerlageren Strukturen (R VerfÜgung = 0,80 an R VerfÜgung = 0,82 bzw.) fir d'60Gy RA Pläng. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Radiobiological haut kennt drop hindeit, datt d'matzebréngen Dosis ze 60Gy waarden kann mat enger däitlech méi Risiko vun toxicity fir de Mo verbonne ginn. Et ass ze recommandéieren, dass Mo. toxicity enk iwwerwaacht ginn, wa Patiente mat ënneschten Drëttel oesophageal erhéijen mat 60Gy bestéet. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung D'Heefegkeet vun den ënneschten Drëttel esophagus erhéijen an déi westlech Populatiounsschichte ginn waarden [1] an et gëtt ëmmer méi kloer, dass Jojo-radiotherapy (Črt) ass elo eng valabel Alternativ zu chirurgesch resection an der Behandlung vun béiden oesophageal an gastroesophageal Potaschbierg (GEJ) Kriibs [2] & [3]. Et ass dat eng kombinéiert Approche Resultater an engem vill méi allgemeng Iwwerliewe Taux gewise gi par rapport zu entweder Chimiotherapie oder radiotherapy gehalen [4] & [5]. Allerdéngs Terrain lokal am-Beräich ass nach den Haaptgrond vun Behandlung Echec [6] folgenden Frist Črt, mat > 75% vun deenen am consomméiert entholl Volumen Verlaf (GTV) wann de Standard Stralendosis vun ≈ 50Gy ass geliwwert. Iwwerhaapt, dréit lokal Terrain och géintiwwer engem verschlechtert hätt an GEJ carcinoma [3]. VerfÜgung An der Theorie, eng héich Stralendosis zu der entholl geliwwert an héich lokal Kontroll Taux Resultat soll. Mä et ass nëmme mat de rezenten technologesch Fortschrëtter vun radiotherapy (RT) Planung an Liwwerung datt d'Kapazitéit fräi Dosis un der entholl ze liwweren, ier Dosis ze normal, gesond Otemschwieregkeeten kucken an Organer Risiko (OAR) réckelt méiglech [7]. Geklomm entholl Kontroll Probabilitéit (TCP) soll also realiséierbar sinn duerch d'Norm Portioun Rezept eraus ≈ 50Gy waarden. Eng Retrospektiv Etude vum Zhang et al. [8] fonnt, datt et an hirem Patient Kohort bedeitend méi héich globale Iwwerliewe war wann de Patient an engem héich Dosis Grupp behandelt gouf (> 51Gy) oder engem Allge Grupp (&Si besteet; 51Gy), während Geh et al. fonnt enger Portioun-Äntwert Relatioun tëscht waarden matzebréngen radiotherapy Dosis an agebousst komplett Äntwert [9] do war. Bedford et al. [10] fonnt och dass conformal Techniken de Potential vun engem 5-10Gy Erhéijung vun Dosis un der GTV bis 60Gy mat akzeptabel Erhéijunge toxicity geliwwert ugebueden. D'Uergel déi am Risiko VerfÜgung wann oesophageal radiotherapy Behandlung Planung, a fir déi déi meeschte streng Portioun Contrainten ginn normalerweis applizéiert ginn d'Häerz, Longen a kommerziell Golddrot. Oesophageal Kriibs Fäll gëtt also no enger Kombinatioun vun dësen Organer vun der realiséierbar Portioun Some vun der Planung Behandlung Volumen (PTV) an der Sëtzung vun Portioun Contrainten geplangt ginn. Den Ëmfang 1 Etude huet mat Črt niddereg Tariffer vun de Fouss an spéiden toxicity dës mat 4 Zykle vun cisplatin an capecitabine, mat Zykle dräi a véier entscheet soll mat 50 Gy zu 25 ufale vun radiotherapy [11]. Allerdéngs war de 24. Woch Echec gratis Iwwerliewe vill besser an der Črt nëmmen Aarm wéi d'Črt plus cetuximab Aarm (76 · 9% (90% Vertraue nolauschterer 69 · 7-83 · 0) vs 66 · 4%, (58 · 6 -73 · 6)) an cetuximab wäert also net an Zukunft Medeziner Prozesser duerchgefouert vir ginn. Aarbecht vun dëser Grupp an Virbereedung fir déi kommend Ëmfang 2 Prozess [12] huet gewisen dass dodrunner escalation zu 62.5Gy zu Mëtt oesophageal Patienten ass machbar, mat den zousätzleche Portioun kënnen ouni erausgeet der OAR Portioun Contrainten geliwwert ginn an 75% vun de Patienten. Allerdéngs huet Portioun escalation nach net schonn am ënneschten oesophageal Cancers studéiert, wou d'Valeur Proximitéit vun der relativ radiosensitive Mo en Zousatz Planung Erausfuerderung stellt [13]. Mat der Roll vun escalation radiotherapy Portioun als Fuerschungsingenieur Prioritéit identifizéiert [14] fir Resultater ze verbesseren, ass et wichteg d'fräi Risiko ze wäit ofgedonkelt, datt dës zu Siten wéi den ënneschten esophagus verkleeden kann wou Medeziner Beweiser fir dodrunner-toxicity Korrelatioun fir bascht Organer ( wéi Mo) ass subtil. Dëst Planung Etude Ziel also mat engem Schwéierpunkt op toxicity fir de Mo d'Machbarkeet vun ënnen oesophageal Portioun escalation ze ermëttelen. VerfÜgung Method a Material zur VerfÜgung 10 Patiente mat erhéijen an den ënneschten Regioun (Zentrum vun entholl op 32-40 cm vum Réck vun Zänn via Bild Ultraschall (EUS) gemooss) waren bei zoufälleg ausgewielt aus zwee Wope vun der Envergure 1 Datebank an hir Klassifikatioun den ënneschten Regioun erhéijen visuell confirméiert. SCOPE1 gouf vun der Fuerschung IFLA- Komitee fir Wales an huet Akraafttriede vun de Medikamenter a Gesondheet Care Product Regulatioune Agence gin gehaal an de UK ethically guttgeheescht. D'Ziel hat eng Rei vun Planung Zil- Bänn (PTV1) vun 219 bis 484 cm 3 an enger mengen Volume vun 348 cm 3, gläicht dat vum ganze Spektrum 1 Kohort (mengen 327 cm 3 ). D'GTVs a baut wéi pro den Ëmfang Protokoll festgehal goufen du-benotzt. VerfÜgung PTV 1 ass vum Schan 1 cm isotropcially dem Medeziner Behandlung Volumen (Wann), sech duerch eng Schan 1 cm Schoul an 2 cm superiorly an inferiorly ugebaut ugebaut ( laanscht Achs vun esophagus) zu der GTV a vläicht de Mo mucosa um schwaach am Plafong gehéiert. Fir den Zweck vun dësem spezifesche studéieren an de Gebrauch vun de gläichzäiteg integréiert unzekurbelen (SIB) Technik fir dodrunner escalation, waren zousätzlech Strukturen och geschafen. A PTV2 (Héich Volumen) gouf geschaf fir d'Kribbelen Pläng escalated duerch eng isotropic 0,5 cm Spillraum fir d'GTV Schan, vun enger Etude vun Hawkins et al ënnerstëtzt. [15] an de Carlo Technik am Prozess Ëmfang 2 wou Rand net op entholl Positioun ofhängeg ugepasst ginn [12]. De Protokoll gemaach Adress net Mo. dessen oder all Portioun Contrainten fir datt Uergel speziell. Do ware keng Contrainten oder Protokoll d'Fëllung Zoustand vun de Mo am Kader 1 Prozess wéinst an deemno fir de Patienten an dëser Etude. De Mo war als (en) ganz Uergel contoured an (b) Mo Mauer. De Mo Mauer Volumen war deems e Rank wëll Struktur entsteet de bausseschte 5 mm vum ganze Mo Profil opmierksam gemaach. Dëst ass eng adequat Upassung vun Mo. Mauer deck ze bidden dës [16] & [17]. Ausserdeem, huet de Mo a Mo. Mauer Strukturen an de Volume ënnerdeelt datt bannent PTV1 (Mo-In an StomachWall-A) an ausserhalb PTV1 (Mo-Out an StomachWall-Out) war. Spezifësch Portioun Contrainten huet fir all fir d'SIB Pläng (Table 1) entscheet baséiert op de Recommandatioune vun der Chemeschen Analysen vun Normal Ray Effects an der Klinik (QUANTEC) Pabeier fir dodrunner Volumen Effekter vun de Mo a kleng bowel [18]. An SIB Portioun 60Gy zu 25 ufale war als klinesch Sënnvolles ze ginn a gëtt no bannen enger Dräierkoalitioun mèi Portioun escalation Prozess (Ëmfang 2) .Table 1 Portioun Contrainten fir radiotherapy Pläng VerfÜgung Dose Contrainten
geholl
Dose-Volumen Contrainten
PTV1 (50 Gy) VerfÜgung V95% (47.5 Gy) > 95% VerfÜgung Dmax (0,1 CC) &Si besteet; 107% (53.5 Gy) VerfÜgung PTV2 (60 Gy) VerfÜgung V95% (57 Gy) > 95% VerfÜgung Dmax (0,1 CC) &Si besteet; 107% (64.2 Gy) VerfÜgung Lung VerfÜgung Portioun &Si besteet Mëttler; 20 Gy VerfÜgung V20Gy &Si besteet; 25% VerfÜgung Heart VerfÜgung Mëttler Portioun &Si besteet; 25 Gy VerfÜgung V30Gy &Si besteet; 45% eng VerfÜgung V40Gy &Si besteet; 30% b VerfÜgung CordPRV VerfÜgung Dmax (0,1 CC) &Si besteet; 40 Gy (45 Gy erlaabt) VerfÜgung Liewer VerfÜgung V30Gy &Si besteet; 60% VerfÜgung Individuell Justizpersonal VerfÜgung V20Gy &Si besteet; 25% VerfÜgung StomachInc VerfÜgung Max Portioun &Si besteet; 60Gy VerfÜgung StomachOutc VerfÜgung Max Portioun &Si besteet; 45Gy VerfÜgung aApplies nëmmen zu 50GyRA an 60GyRA Pläng VerfÜgung bApplies nëmmen zu 50Gy3D VerfÜgung cApplies Pläng nëmmen zu 60GyRA Pläng VerfÜgung All Behandlung Planung an Sonnendäischtert Versioun 10 (Varian, gekësst Alto CA) land war. D'Original 3D conformal Pläng goufen am DICOM Format importéiert an der Schrëtt mat der AAA Algorithmus mat engem 2,5 mm Gitter jiddwer. RapidArc (RA) Pläng ware mat 2 aneren vun 360 generéiert 0, dréien an duerch Konter Lussimbork mat engem collimator Rotatioun vun ± 10 0. D'50Gy 3D conformal Pläng (50Gy 3D) sech dann am Verglach zu 50Gy RapidArc Pläng (50Gy RA) an zu Pläng mat engem zousätzleche gläichzäiteg integréiert Schwong vun 60Gy zu PTV2 (60Gy RA) (Zréck Figebam. 1). Kribbelen Contrainten opgezielt ginn an Table 1 an zousätzlech Portioun-Volumen Chef sech fir all Struktur (Table 2) berechent. Patient 6 war ursprénglech 50Gy geplangt mat RA also eng 50Gy 3D Plan war an dësem Fall net geschafen. Figebam. 1 enger 50Gy3D Plan mat GTV, PTV an Mo. Contributioun. b 50GyRA Plan mat GTV, PTV an Mo. Contributioun. c 60GyRA Plan mat GTV, PTV2, PTV an Mo. Contributioun. Jugendrechter: GTV- stoung orange, PTV- stoung rout, PTV2- stoung blo, stoung Stomach- gréng VerfÜgung Table 2 Dose Volumen Chef fir all radiotherapy Pläng VerfÜgung Se Portioun-Volumen Chef, TCP an NTCP Wäerter VerfÜgung
50Gy3D
50GyRA
60GyRA
Wilcoxon ënnerschriwwen-Platz Test
Paracetamol (Gamme) VerfÜgung
Paracetamol (Gamme)
Paracetamol (Gamme)
50Gy3D-50GyRA
50Gy3D-60GyRA
50GyRA-60GyRA
PTV1
V95% VerfÜgung 98.2 (96.0-100) VerfÜgung 99.1 (95.2-100) VerfÜgung 97.0 (95.0-98.2) zu Z = 0.53 (p VerfÜgung = .57) VerfÜgung Z = 1.07 (p VerfÜgung = .28) VerfÜgung Z = 1.36 (p VerfÜgung = .17) VerfÜgung PTV2 (GTV + 0,5 cm) VerfÜgung V95% VerfÜgung 95.1 (92.4-97.4) VerfÜgung TCP (%) Geh VerfÜgung 38.7 (37.5-41.1) VerfÜgung 37.8 (37.5-38.7) VerfÜgung 50.9 (50.7-51.4) zu Z = 2.11 (p VerfÜgung = .04) VerfÜgung Z = 2.67 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 2.81 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Lung VerfÜgung Mëttler Dosis (Gy) VerfÜgung 9,8 (6.0-11.1 ) VerfÜgung 10.2 (5.8-14.3) VerfÜgung 10.7 (6.4-15.2) VerfÜgung Z = 1.78 (p VerfÜgung = .07) VerfÜgung Z = 2,40 (p VerfÜgung = .02)
Z = 2.80 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung V13Gy (%) VerfÜgung 26.8 (20.0-35.9) VerfÜgung 32.8 (15.1-51.6) VerfÜgung 34.4 (18.0-54.2)
Z = 2.19 (p VerfÜgung = .03) VerfÜgung Z = 2.55 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 2.09 (p VerfÜgung = .04) VerfÜgung V20Gy (%) VerfÜgung 19,7 (12.3-24.3) zu 11,3 (4.6-17.4) VerfÜgung 15,6 (6.5-23.4) VerfÜgung Z = 2.55 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 1.72 (p VerfÜgung = .09) VerfÜgung Z = 2.81 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung NTCP (%) De Jaeger VerfÜgung 5.1 (1.9-6.0) VerfÜgung 4,3 (2.8-8.0)
4,7 (3.1-9.0) VerfÜgung Z = 1.49 (p VerfÜgung = .14) VerfÜgung Z = 2.09 (p VerfÜgung = .04) VerfÜgung Z = 2.80 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Heart VerfÜgung Mëttler Dosis (Gy) VerfÜgung 26,8 (13.9-31.2) zu 21,2 (14.6-23.6) zu 20,2 (16.4-23.2) zu Z = 1.68 (p VerfÜgung = .09) VerfÜgung Z = 1.58 (p VerfÜgung = .11) VerfÜgung Z = 0,15 (p VerfÜgung = .88) VerfÜgung V30Gy (%) VerfÜgung 55.1 (9.7 -67.9) VerfÜgung 17,2 (8.2-25.3) VerfÜgung 18,7 (10.3-22.6) zu Z = 2.67 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 2.55 (p VerfÜgung = .01 VerfÜgung) Z = 0.87 (p VerfÜgung = .39) VerfÜgung V40Gy (%) VerfÜgung 16,2 (5.9-24.5) VerfÜgung 10,1 (4.5-14.8) VerfÜgung 10.6 (5.6-13.6) VerfÜgung Z = 2.67 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 2.67 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 1.58 (p VerfÜgung = .11) VerfÜgung NTCP ( %) Gagliardi VerfÜgung 8.9 (3.1-12.8) VerfÜgung 4,9 (2.2-7.3) VerfÜgung 6.1 (2.9-7.9) VerfÜgung Z = 1.90 (p VerfÜgung = .06) VerfÜgung Z = 1.38 (p VerfÜgung = .17) VerfÜgung Z = 2.80 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Mo. VerfÜgung Portioun Mëttler (Gy) VerfÜgung 29,8 (5.5-44.2) VerfÜgung 24,1 (5.4-40.4) VerfÜgung 23 (6.5-36.1) VerfÜgung Z = 1.17 (p VerfÜgung = .24) VerfÜgung Z = 0.97 (p VerfÜgung = .33) VerfÜgung Z = 1,60 (p VerfÜgung = .11) VerfÜgung Max Dosis (Gy) VerfÜgung 52,6 (49.6-53.4) zu 51,9 (42.4-52.9) zu 60,9 (51.6-61.6) zu Z = 0,83 (p VerfÜgung = .41) VerfÜgung Z = 2.61 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 2.81 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung V45 (CC) VerfÜgung 47,3 (7.3-80.4) VerfÜgung 32,8 (0-49.8) VerfÜgung 34,3 (5.4-25.4) VerfÜgung Z = 2.60 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = Kubikmeter op 2,50 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 0.36 (p VerfÜgung = .72) VerfÜgung V50 (CC) VerfÜgung 31,5 (0-23.4) VerfÜgung 17,7 (0-14.8) VerfÜgung 21.4 (2.2- 19,2) VerfÜgung Z = 2.31 (p VerfÜgung = .02) VerfÜgung Z = 1.78 (p VerfÜgung = .07) VerfÜgung Z = 1.27 (p VerfÜgung = .20) VerfÜgung StomachIn max Dosis (Gy) VerfÜgung 52.6 (49.6-53.4) VerfÜgung 51.9 (42.4-52.9) VerfÜgung 60.9 (51.6-61.6) zu Z = 0.77 (p VerfÜgung = .44)
Z = 2.61 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 2.81 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung StomachOut max Dosis (Gy) VerfÜgung 51,4 (49.4-53.1) zu 44,4 (36.6-43.6) zu 44,8 (42.3-46.1) zu Z = 1.76 (p VerfÜgung = .07) VerfÜgung Z = 1.79 (p VerfÜgung = .07) VerfÜgung Z = 0,14 (p VerfÜgung = .88) VerfÜgung NTCP (%) Burman VerfÜgung 0.6 (0-2.5) VerfÜgung 0,2 (0-1.3) VerfÜgung 0.3 (0-3.4) VerfÜgung Z = 2,38 (p VerfÜgung = .02) VerfÜgung Z = 0.35 (p VerfÜgung = .73) VerfÜgung Z = 2.03 (p VerfÜgung = .04) VerfÜgung Mo. Mauer VerfÜgung Mëttler Dosis ( Gy) VerfÜgung 29,5 (8.2-42.6) VerfÜgung 22,9 (7.9-38.7) VerfÜgung 22,4 (9.1-35.0) VerfÜgung Z = 0.97 (p VerfÜgung = .33) VerfÜgung Z = 0,76 (p VerfÜgung = .45) VerfÜgung Z = 0.87 (p VerfÜgung = .39) VerfÜgung Max Dosis (Gy) VerfÜgung 52,6 (49.6-53.4) zu 51,9 (43.4-52.9) VerfÜgung 61 (51.6-61.6) zu Z = 0.77 (p VerfÜgung = .44) VerfÜgung Z = 2.55 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Z = 2.81 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung V45 (CC) VerfÜgung 28 (6.2-39.9) VerfÜgung 17,9 (0-26.9) VerfÜgung 17,9 (5.4-25.4) VerfÜgung Z = 2.19 (p VerfÜgung = .03) VerfÜgung Z = 2.19 (p VerfÜgung = .03) VerfÜgung Z = 0.46 (p VerfÜgung = .65) VerfÜgung V50 (CC) VerfÜgung 15.8 (0-23.4)
9.1 (0-14.8) VerfÜgung 9.2 (2.2-19.2) VerfÜgung Z = 2.31 (p VerfÜgung = .02) VerfÜgung Z = 1.48 (p VerfÜgung = .14) VerfÜgung Z = 1.28 (p VerfÜgung = .20) VerfÜgung NTCP (%) Feng VerfÜgung 17.4 (3.5-24.9) VerfÜgung 11.1 (3.6-18.9) VerfÜgung 17,5 (3.2-39.4) VerfÜgung Z = 1.72 (p VerfÜgung = .09) VerfÜgung Z = 1.99 (p VerfÜgung = .05) VerfÜgung Z = 2.70 (p VerfÜgung = .01) VerfÜgung Golddrot PRV VerfÜgung Dmax 0,1 CC (Gy) VerfÜgung 36.9 (16.1-41.3) zu 31,1 (26.2-44.1) VerfÜgung 34.9 (28.4-39.6) zu Z = 0.47 (p VerfÜgung = .64)
Z = 0.18 (p VerfÜgung = .86) VerfÜgung Z = 1,67 (p VerfÜgung = .10) VerfÜgung Radiobiological haut kennt vum TCP land war vun Geh ofgeleet d'Parameter benotzt et al. [9]. Dëst multivariate Logistik Réckgang Modell war mat Date vu 26 Pre-grënnen Črt Prozesser an oesophageal Kriibs gebaut an huet eng gutt Vertrieder vun der Envergure 1 Patient Kohort considéréiert. D'TCP haut kennt war bin-verstänneg an Microsoft Excel land benotzt a Parameter vun Geh et al. an hir original Pabeier fonnt [9]. Ënnerscheed dodrunner-Volumen histograms (DVH) fir all Struktur berechent sech zu CERR schreiwen MatlabLanguage Scripten zu-Haus entwéckelt [19] virun ze relativ DVHs zu Microsoft Excel ëmgerechent ginn. TCP war berechent wéi: $$ TCP (Y) = \\ frac {\\ Ausgang \\; (Y)} {1 \\ kern0.5em + \\ kern0.5em \\ Ausgang \\; (Y)} $$ wou z = e 0 + engem 1 total RT Portioun + engem 2 total RT Portioun × Dose pro Ëmwandlung + engem 3 Dauer + engem 4 Alter + engem 5 5FU Portioun + engem 6 cisplatin Portioun. Den α /β 4.9Gy.Normal Otemschwieregkeeten Komplikatiounen Probabilitéit (NTCP) haut kennt gouf am Sonnendäischtert biologesch Evaluatioun Modul mat de ganzen Häerz Volumen Modell vun Gagliardi et al duerchgefouert. [20] a fir de haett de Modell Parameter vum De Jaeger et al benotzt. [21], déi e Stralung pneumonitis (RP) vun Schouljoer 2 oder méi héich renomméierter däitscher Zeitung. NTCP Modeller fir de Mo si limitéiert also war haut kennt durch mat deene meeschte relevant ze Yogy. De ganze Mo war mat Parameter vun Burman et al mam Virbild. [22] mat der Endpunkt ulceration Wiesen, während de Mo. Mauer Parameter vum Feng ofgeleet goufen et al. [23], haut kennt d'Wahrscheinlechkeet vun ≥3 Schouljoer gastric Hals. VerfÜgung Data sech mat der SPSS Statistiken Pak Versioun 20.0.0 (IBM) analyséieren, an d'Resultater sinn als Steiren (Gamme) Wäerter gemellt. Souwuel de Z-stoung an der P VerfÜgung -Values ​​berechent huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Table 2 Rapporten Dosis-Volumen Chef an d'Resultater vun der Wilcoxon ënnerschriwwen Geleeënheet Test fir all radiotherapy Pläng. Adequat Zil- Portioun Deckung ass méiglech fir all Patienten zu all Behandlung Aberuffung wann der Websäit vun PTV1 (Table 2) que. 4 Patiente dunn de minimal Deckung vun PTV2 mat der minimal Deckung ze 92,4% ze treffen. All OAR Dosis fir d'Häerz an haett sech fir all Patienten fir all Behandlung Pläng begéint. 6 Patienten dunn de Mo-An Zwäng ze treffen an 1 dunn de Mo-Out Beschränkung vun der 60Gy RA Pläng ze treffen. All anere Portioun Contrainten an Table 1 sech kennegeléiert. VerfÜgung Et war e mengen 1.0% erofgoen (-3.0%, 0,6%) vun TCP aus der 50Gy 3D zu der 50Gy RA Pläng, e mengen Erhéijung vun 12,0% (9.9%, 13,6%) an TCP aus der 50Gy 3D Pläng fir d'60Gy RA Pläng an enger mengen Hausse vu 13,0% (12,4%, 13,4%) an TCP aus der 50Gy RA Pläng fir d'60Gy RA Pläng. Fir NTCP war do enger mengen Verloscht vun 3,4% (-6.3%, 0%) fir d'Häerz vun der 50Gy 3D zu der 50Gy RA Pläng, e mengen Ofsenkung vun 2,2% (-4.9%, 2.0% ) vun der 50Gy 3D zu der 60Gy RA Pläng an enger mengen Hausse vun 1,2% (0,5%, 2.0%) an NTCP fir d'Häerz vun der 50Gy RA zu der 60Gy RA Pläng . Fir haett war do enger mengen Hausse vun 0,4% (-0.8%, 2,2%) an NTCP aus der 50Gy 3D zu der 50Gy RA Pläng, e mengen Erhéijung vun 1.0% (-0.6%, 3,2%) aus 50Gy 3D ze 60Gy RA, an engem mengen Erhéijung vun 0.6% (0,1%, 1,2%) vun der 50Gy RA zu der 60Gy RA Pläng. VerfÜgung fir de Mo an Mo. Mauer der Variant zu NTCP tëscht Patienten war considérabel. Patienten 1, 2, 6 & 8 all déi Mo. NTCP Wäerter &Si besteet; 0,03% fir all Behandlung Pläng während de gréisste Wäert 3,4% fir e Patient huet d'60Gy geplangt mat RA Technik. De Mo Mauer Modell, deen Modeller enger anerer Endpunkt, awer däitlech méi grouss absolute Wäerter vun NTCP, déi gréisst ass 39,4% fir e Patient mat der 60Gy RA Plan behandelt. Ganze ganzt studéieren, war et eng heeschen Ofsenkung Mo. Mauer NTCP vun 3,1% (-6.5, 0%) vun der 50Gy 3D Pläng fir d'50Gy RA Pläng, e mengen Hausse vun 5,9% (-4.7 , 18.7%) an NTCP aus der 50Gy 3D zu der 60Gy RA Pläng an enger mengen Erhéijung vun 8.2% (-0.4, 21,3%) an NTCP aus der 50Gy RA zu der 60Gy RA Pläng (NTCP Wäerter gesinn Figebam. 2). Figebam. 2 NTCP fir ganz Mo. Mauer fir 50Gy3D, 50Gy3D an 60GyRA radiotherapy Pläng VerfÜgung Wann der NTCP haut kennt un d'Volumen baussent de Stoffwiessel Volumen (PTV2) limitéiert ass, ass et am allgemengen eng kleng Differenz tëschent der NTCP Wäerter tëscht Pläng. An dësem Fall war et eng heeschen Ofsenkung vun 3,4% (-7.4%, 0.3%) vun der 50Gy 3D zu der 50Gy RA Pläng, e mengen Ofsenkung vun 0,9% (-4.7%, 1.0%) an NTCP aus der 50Gy 3D zu der 60Gy RA Pläng, an engem mengen Hausse vun 2,3% (-0.4%, 6,9%) an NTCP aus der 50Gy RA zu der 60Gy RA Pläng ( Figebam. 3). Figebam. 3 NTCP fir Mo. Mauer Minus PTV2 fir 50Gy3D, 50Gy3D an 60GyRA radiotherapy Pläng VerfÜgung Table 3 der Pearson Korrelatioun Ech tëscht de Mo a Mo. Wall Bänn an verbonne Portioun Chef weist. Et ka gesinn, wéi déi stäerkst kennenzeléieren tëscht de Mo. Mauer Bänn an all Pläng sinn an der heescht vun deene Bänn (0.63, 0,66 an 0,66 fir d'50Gy 3D, 50Gy RA an 60Gy RA dobäi .Table 3 Pearson Korrelatioun Ech tëscht Mo, am Mo Mauer Bänn a Kribbelen Chef respektiv)
Pearson souguer gemaach

50Gy3D
50GyRA VerfÜgung
60GyRA
Mo. spréch - Mo. 0,35 VerfÜgung 0,60 VerfÜgung 0,61 VerfÜgung Mo. spréch VerfÜgung Mëttler Dose - Mo. Max Dose VerfÜgung -0,19 VerfÜgung 0,12 VerfÜgung 0,55
Mo. spréch - Mo. V45 VerfÜgung 0,16 VerfÜgung 0,08 VerfÜgung -0,02 VerfÜgung Mo. spréch - Mo. V50 VerfÜgung 0,11 VerfÜgung 0,05 VerfÜgung -0,04 VerfÜgung Mo. Wall spréch - Mo. Wall Mëttler Kribbelen VerfÜgung 0,63 VerfÜgung 0,66 VerfÜgung 0,66 VerfÜgung Mo. Wall spréch - Mo. Wall Max Dose VerfÜgung -0,12 VerfÜgung 0,32 VerfÜgung 0,68 VerfÜgung Mo. Wall spréch - Mo. Wall V45 VerfÜgung 0,23 VerfÜgung 0,21 VerfÜgung 0,12 VerfÜgung Mo. Wall spréch - Mo. Wall V50 VerfÜgung 0,38 VerfÜgung 0,22 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung Six Patienten während all eng iwwerlageren tëscht der GTV an PTV2 an Mo. Wall Struktur haten Patienten eng iwwerlageren tëscht der PTV1 an Mo. Wall Strukturen haten. Et war eng staark Korrelatioun tëschent dem NTCP Wäert an de Mo. Wall Struktur /PTV1 iwwerlageren Struktur Volumen fir all Behandlung Pläng (Pearson d'R VerfÜgung = 0,80, 0.77 an 0.77 fir den 60Gy RA, 50Gy RA an 50Gy 3D Pläng bzw.). Figebam. 4 weist d'Korrelatioun tëscht NTCP an de Mo. Wall /PTV1 iwwerlageren Struktur Volumen fir d'60Gy RA Pläng. Figebam. 4 NTCP vs ganze Mo Mauer /PTV1 iwwerlageren Struktur Volumen fir 60GyRA radiotherapy Pläng VerfÜgung Et war och eng staark Korrelatioun tëschent dem NTCP Wäert an de Mo. Wall /PTV2 iwwerlageren Struktur Volumen fir d'60Gy RA Plan (R VerfÜgung = 0.82) (Figebam. 5). Figebam. 5 NTCP vs ganze Mo Mauer /PTV2 iwwerlageren Struktur Volumen fir 60GyRA radiotherapy Pläng VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Dës Etude huet gewisen, datt mat der SIB Technik et ass méiglech eng Portioun 60Gy zu der entholl während verflicht fir all Norm OAR Dosis ze liwweren Contrainten fir manner esophagus erhéijen. VerfÜgung Et gefält dass d'TCP Modell vun dëser Enquête benotzt net fir Cetuximab Administratioun heescht Kont, wäert awer Cetuximab net am Spektrum 2 Prozess op deem dëser Etude anzeschätzen ass verwalt ginn. Eng Kraaft vun der TCP Modell vun Geh et al proposéiert. ass, datt et e verschiddenste Rei vun Prozesser, an et war dofir geduecht déi entspriechend Kombinatioun hei ze benotzen. Et gouf gewisen, datt et eng kleng Reduktioun (&Si besteet; 1%) vun TCP wann der 50Gy 3D Pläng fir d'50Gy RA Pläng vergläichen. Et war eng héich haett mengen V13Gy, mä reduzéiert V20Gy, Heart V30 /40Gy, Mo. V45 /50 CC an Mo. Wall V45 /50 CC. Wann der 50Gy vergläichen RA zu der 60Gy RA Pläng do e groussen Zouhuele vun TCP war awer och eng Erhéijung vun der heeschen Portioun Parameter fir d'haett (Zréck Table 2). Et war e groussen Zouhuele mengen TCP (≈12) ginn aus der 50Gy 3D zu der 60Gy RA plangen. Am 50Gy 3D an 50Gy RA, et war eng statistesch relevant Erhéijung vun haett V13Gy, déi vun der Allge wäschen erkläert ka verbonne mat RapidArc Typ Behandlung Pläng Ee V20Gy reduzéiert a haett NTCP mengen aus 5.1 reduzéiert huet % bis 4,3%. Et war e groussen Verloscht am Häerz V30 /40Gy Wäerter. Obwuel dat net tëscht den zwee Planung an dëser Etude an engem groussen Verloscht am NTCP Resultat huet, schléit dat mat de Resultater vun eise fréiere Aarbecht op Mëtt-oesophageal Kriibs Patienten [12]. VerfÜgung aus der 50Gy Komme RA ze der 60Gy RA Pläng, obschonn de NTCP Wäerter fir d'Häerz an haett wéi déi vun eiser leschter Etude op Mëtt oesophageal Kriibs Patienten fonnt niddreg ware wéi erwaart ginn hätt, et war ëmmer eng ähnlech modest Erhéijung vun Häerz an haett toxicities wann dir de Stoffwiessel Technik [12]. Dat schléit sech och mat der kuerzem publizéiert Etude vun Roeder et al. déi geliwwert 60Gy fir Patiente mat oesophageal Kriibs engem SIB Technik benotzt a fonnt akzeptabel Fouss an spéiden globale toxicity zu der haett an Häerz [24]. Allerdéngs, wann manner oesophageal erhéijen bestéet ass et d'Valeur Komplikatiounen vun de Mo. bascht ze färten Volumen mussen. D'Abannung vun de Grupp an eng proposéiert zoufälleg Medeziner Prozess enquêtéiert Portioun escalation (Ëmfang 2) gefouert also zu dëser Etude, déi den éischten ass fir speziell den Effet vu Morphium escalation am ënneschten oesophageal erhéijen op de Mo mat radiobiological haut kennt ermëttelen. Et gefält déi biologesch haut kennt an déi doraus resultéierend Resultater sinn extrem ofhängeg op de Modell Parameter benotzt wéi och wéi se applizéiert ginn. Als Resultat, fir mir zwee Modeller fir de Mo huelen an se op béid zu der Struktur als Ganzt a bannen a baussen d'PTV. De Modell fir de Mo Mauer vum Feng et al. [23] war fonnt engem héichen Taux vun toxicity wéi dat fir de ganze Mo ze soe, Wahrscheinlechkeet d'Resultat vun de verschiddene endpoints vun gastric Hals an ulceration bzw. Virbild ginn. Max Portioun Contrainten vun 45Gy an 60Gy sech ausserhalb fir de Mo applizéiert (Mo-Out) a bannen (Mo-A) d'PTV bzw. fir d'60Gy RA Pläng. D'NTCP Resultater fir d'60Gy RA wou d'Volumen haut kennt ausserhalb der PTV un deenen vun der 50Gy ähnlechen sech RA an 50Gy 3D Pläng (Max NTCP vun 23,0%, an 23,4% fir d'60Gy RA an 50Gy 3D Pläng bzw.), dass dodrunner escalation suggeréiert vläicht keng méi Risiko ze normal Mo. verkleeden wéi 3D conformal radiotherapy (Figebam. 3). Allerdéngs, wann de Mo Mauer Struktur als Ganzt que war et fonnt, datt et bis zu 20% Erhéigung vun NTCP war wann d'Kribbelen escalation Plan benotzt Verglach zu der 50Gy RA plangen. Dëse Wäert hätt awer sou d'verschlechtert Fall Szenario considéréiert ginn, wéi et gefält ass dass Mo. Bewegung an dessen am Laf vun Behandlung waarm Flecken all Portioun Blur eraus kënnt. D'Analys vun all accordéiert Cone Beam CT Donnéeën vun deene Patienten dësem herrlechen ofgedonkelt géif hëllefen awer dës Donnéeën war erreechbar. All NTCP Wäert gëtt och vun Natur aus e Modell berechent dass zu Interpretatioun oppen ass dofir soll nëmmen benotzt ginn en ongeféieren Risiko ze ginn. Et ass voll unerkanntent datt radiobiological haut kennt u Limiten huet, datt seng Richtegkeet limitéiert. Speziell am Fall vun dëser Etude, et ass e Mangel souwuel Medeziner Resultat Donnéeën an radiobiological Modeller fir Mo. toxicity wann eng Portioun > Spuerpläng; 50Gy. Mä de Modell benotzt gouf am meeschte gëeegent an dësem Beispill gin gehale. D'Applikatioun vun radiobiological haut kennt zu enger deelweiser Uergel irradiation ass och eng contentious een dass d'Resultater Afloss kann. Mä d'Zil vun dëser Etude war net Frist Wäerter vun Mo. toxicity ze ginn, mä ze ermëttelen a vun der Potential relativ Risiken Équipe an Portioun escalation vun ënnen esophageous erhéijen souwuel vun engem Donnerwieder Prozess an Medeziner Praxis informéieren. VerfÜgung Mir gewisen hunn datt et eng staark Korrelatioun zu NTCP mat de Volume vun iwwerlageren tëscht de Mo. Mauer mat béiden PTV1 an der héich Dosis Regioun PTV2. Wann méi Krankheete Daten sinn ass kann et offensichtlech ginn, datt sécher Liwwerung vun der 60Gy SIB op dëser Ausgab vun der iwwerlageren ofhängeg ass, déi potenziell Fetter der Behandlung Rand fir eenzel Patienten reduzéiert ginn hätt Techniken wéi 4DCT, esou doran an Otem Maustast Ëmwelt- benotzt . Allerdéngs huet et gemellt ginn, datt de inter-Patient Eegebewegung vun oesophageal erhéijen héich Variabel ass [25] an datt och d'Benotzung vun 4DCT vläicht net souguer voll fir Uergel Motioun Kont zu tëscht ufale [26]. Nakamura et aldiscuss wéi grouss Variatiounen am Mo. Volumen eng demokratesch gefouert Effekt op Portioun escalation hu vläicht wann pancreatic Kriibs bestéet, trotz engem Hauch Maustast Technik benotzt [27]. Den Impakt vun Variant zu Gas am Mo. op Portioun Verdeelung soll och considéréiert ginn. Zum Beispill, Kumagai et al. dass dodrunner conformation zu der Wann fonnt gouf wéinst bowel Gas herrlechen deforméiert wann pancreatic Kriibs benotzt Kuelestoff ioun Träger [28] bestéet an doduercher och eventuell kënnen wann photon Träger benotzt. Bouchard et al. och fonnt, datt Ännerungen am Mo. llt an de Stoffwiessel Zil- verursacht duerchgebrach ass wann GEJ erhéijen mat IMRT-SIB [29] bestéet. A réckelen Reduktioun vun Bevëlkerung-baséiert Rand vun deenen am Kader 1 an Ëmfang 2 Prozesser benotzt, amplaz op eng individuell, kann also de Risiko vum Echec Erhéijung vun der Krankheet ze kontrolléieren. Um Rand vun der Enquête benotzt goufen aus dem Ëmfang 2 Protokoll geholl also eng Upassung vun de Resultater vun engem Donnerwieder Land Prozess ginn, bedenkt Onfruchtbarkeet Feeler vun radiobiological haut kennt. Wat den Impakt vun Mo. llt VerfÜgung, well et keen Mo. war Fëllung Protokoll fir de Prozess ze erweideren 1 e Beräich fir weider Aarbecht wier; ginn, fir wat Impakt, wann iwwerhaapt, géif d'Abezéiung vun enger Fëllung oder Goalchance Maustast Protokoll op Mo. toxicity a Kribbelen Verdeelung hunn wann manner oesophageal erhéijen bestéet. Allerdéngs ass dat iwwer de Kader vun dësem aktuell Aarbecht wéi et géif fir Analyse oder eng Retrospektiv Analyse vun Patienten entweder d'Aktivitéiten vun engem Protokoll an enger Medeziner Prozess gemaach sinn brauchen déi eng entspriechend Strategie virewech ze behandelen mécht. VerfÜgung Eng Abezéiung Critèrë fir den Ëmfang 1. Prozess war, dass Patienten histologically bestätegt carcinoma vun der esophagus mat kee méi wéi 2 cm vun mucosal entholl Extensioun an der Mo ze hunn goufen. Well dës Patient Grupp dëser Etude d'ass wahrscheinlech Conclusiounen am Kader 2 Prozess mat abegraff ginn, heescht et wahrscheinlech ass, datt et an der radiotherapy Protokoll soll ginn, datt dës Patienten bis d'Sécherheet vun dësem Portioun escalation Method mat him behandelt gin ass kloer am definéiert Ëmfang 2 Prozess. VerfÜgung d'Resultater vun dëser Etude weist och, dass den Maximum matzebréngen Portioun realiséierbar fir all Patient op de Volume vun de Mo. iwwerlageren mat der Behandlung Volumen ofhängeg kann. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Metastasen vum Kand besser ze Mo feieren klinesch evident vun hematemesis: e Fall Rapport
• Verschiddenheet mucosal Investitiounen an d'stomach