Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Stomach Knowledges > Fuerschunge

Ausdrock vun der Na + /l-symporter (Nis) ass mat Ofstand ofgeholl oder feelen an gastric Kriibs an intestinal metaplastic mucosa vun Barrett esophagus

Ausdrock vun der Na + /l -symporter (Nis) ass mat Ofstand ofgeholl oder feelen an gastric Kriibs an intestinal metaplastic mucosa vun Barrett esophagus VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'Natrium /Kaliumiodid symporter ( Nis) ass eng Plasma Membran glycoprotein datt Kaliumiodid mediates (ech -) Transport an der Schild, lactating Broscht, salivary Glands, an Moo. Well Nis Ausdrock a Reglementatiounen hunn extensiv an gesond an neoplastic Schild an Broscht Stoffer propagéieren ginn, wéineg iwwert Nis Ausdrock a Funktioun laanscht de gesond a diseased gastrointestinal TRACT bekannt ass. VerfÜgung Method VerfÜgung Sou, ze propagéieren mir Nis Ausdrock vun immunohistochemical Analyse zu 155 Echantillon gastrointestinal Otemschwieregkeeten a vun immunoblot Analyse vun 17 gastric erhéijen aus 83 Patienten. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Betreffend de gesond GL TRACT, observéiert mir Nis Ausdrock exklusiv am basolateral Regioun vun der gastric mucin-produzéiert epithelial Zellen. An gastritis, war positiv Nis staining an dësen Zellen observéiert souwuel an der Presenz a Flichte vun Helicobacter pylori VerfÜgung. Signifikativ, war Nis Ausdrock vun gastric Kriibs veréiert, onofhängeg vun hirer histological Typ. Nëmmen Brennwäit liichtschwaache Nis Ausdrock war an der direkter Ëmgéigend vun gastric erhéijen fonnt, i.e., an der histologically intakt mucosa, den Ausdrock daß aus der entholl lues méi staark a linear weit. Barrett mucosa mat junctional an fundic-Typ columnar metaplasia ugewisen positive Nis staining hierkommen Barrett mucosa mat intestinal metaplasia negativ war. Nis staining war och do am intestinalized gastric polyps. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Dat Nis Ausdrock ass mat Ofstand rofgaang ass oder do am Fall vun intestinalization oder malignant Transformatioun vun der gastric mucosa hindeit datt Nis beweise kënnen e wesentleche entholl Bewaacher geflitzt an der Diagnos ze ginn . an hätt vun gastric malignancies an och precancerous lesions wéi Barrett mucosa, also d'medezinesch Bedeitung vun Nis doriwwer Schild Krankheet verlängeren VerfÜgung Background VerfÜgung Kaliumiodid (ech -) ass eng wesentlech entstoend vun der Schild liicht triiodothyronine ( T 3) an tetraiodothyronine (T 4). Dës liicht sinn néideg fir d'normal Entwécklung an maturation vun der Mëtt nervös System vun de Neigebuerenen an fir Multiple metabolic Funktiounen am Erwuessenen. Ech - ukuerbelt ebenfalls Mënschen adaptéiert hunn, fir genuch sin - fir normal Schild Funktioun an d'Gesiicht vun der Ëmwelt- Landverbrauch vun sin -. A Käer vun sin - ukuerbelt ass aktiv sin - Notzong vun der Schild, e Prozess vun der Natrium /Kaliumiodid symporter (Nis) mediated [1, 2]. Nis ass en integralen Plasma Membran glycoprotein an der basolateral Membran vun der Schild follicular Zellen läit [3]. Obwuel aktiv-Nis mediated ech - Notzong huet laang als gemaach thyroidal Phänomen gekuckt ginn, et ass elo kloer, datt aktiv sin - Transport an extrathyroidal Stoffer observéiert wéi salivary Glands, lactating mammary drüs gastric mucosa, an placenta ass och vun Nis mediated [3-8]. D'Nis cDNA vun dëse Stoffer gekloonten t'selwecht Schild Nis [5]. Tatsächlech deglycosylation mat N-glycosidase F oder methionine-spezifesch CNBr Rëss vun Schild, Mo, an mammary drüs Nis Proteinen huet annoncéiert, dass Nis zu jidderengen vun dëse Stoffer déi selwecht FAQ ass [6]. Nis-mediated radioiodide Notzong am Mo. an salivary Glands ass Zäitche observéiert zu radioiodide / 99mTcO 4 -whole-Kierper scintiscans (Lalumi 1A) [9]. Figur 1 Nis Ausdrock vun verschidden Stoffer. A: Radioiodide Heefung an Nis-ausdrécken Mënsch Stoffer (SG: salivary Glands, T: Schild, G: Mo) 2 Stonnen no 99mTc-pertechnetate Administratioun (5 mCi). B: Immunoblot Analysë vun mënschlech Nis Ausdrock vun enger Graves "Schild (T), normal salivary Glands (SG), an normal gastric mucosa (G). Total FAQ (50 μg) war an all Geschäftswelt electrophoresed; der nitrocellulose Membran war mat 3 nm Affinitéit-stilvoller anti-Mënsch-Nis Ab Komedie wéi an spontan a Methode beschriwwen. C-H: Immunohistochemical Analysë vun Nis Ausdrock vun mënschlecher Kaliumiodid-aleeden Stoffer. C: Normal Schild (Original Vergréisserung: 400 ×), D: Griewer 'Schild, staark basolateral Nis staining vun der follicular epithelial Zellen (Original Vergréisserung: 1.000 ×), E: bloc (Original Vergréisserung: 400 ×), F: Basolateral Nis staining an der salivary ductal Zellen (original Vergréisserung: 1.000 ×), G: Gastric mucosa (original Vergréisserung: 400 ×), H: Basolateral Nis staining vun der gastric mucin-secreting Zellen (original Vergréisserung: 1.000 ×) VerfÜgung. d'Versuergung vun sin - fir Schild Hormon biosynthesis ass vun Nahrungszousaz ech Regéierten - ofgeroden, ech - Tellur, an thyroidal ech - Notzong. Ech - ass ugin an der klenger Daarm kann absorbéiert ginn, mä weder déi Präparaten Lag vun hirem Tellur nach seng Mechanismus identifizéiert gouf. Spannen, mediates gastric Nis der aktiver Transport vun sin - aus der Glukose verbënnt op der gastric lumen, i.e., déi aktiv secretion VerfÜgung vun sin - an der gastric Jus. Secreted ech - ass dunn an der Glukose verbënnt recirculated wann et absorbéiert ass, zesumme mat nei ingested Nahrungszousaz ech -, an de klenge Daarm. Ech - schlussendlech haaptsächlech duerch d'Nier excreted ass. D'Roll vun secreted ech - am gastric Jus ass onbekannt, d'Funktioun vun Nis-mediated ech ass - secretion de Spaut vun der salivary Glands. Par contre, ech déi funktionell Roll vun Nis-mediated - br an der lactating mammary drüs ass wichteg a ganz kloer: de Prozess Resultater an ech - secretion zu der Mëllech, also d'anion un der Broscht-z'iesse Ravitaillements fir seng /hir eegen Schild Hormon biosynthesis Jonker [6]. VerfÜgung Data op Nis Ausdrock a Funktioun vun Regioune vun der gastrointestinal TRACT anere wéi de Mo si nach Buch an e bësse kontrovers. Der Presenz vun der ët Nis, wéi festgestallt vun RT-Hinnen alleguer, huet zu souwuel de Colon [10] an de klenge Daarm [11] gemellt ginn. Allerdéngs, hunn aner Enquêteuren knapp gouf de Nis ët an entweder vun deenen zwee Stoffer zu Meenungsfreiheet nennt [5, 12, 13]. Vun immunoshistochemistry, Spitzweg et al VerfÜgung [5], Lacroix et al VerfÜgung [13], an Wapnir et al VerfÜgung [14] hunn e puer Nis FAQ Ausdrock vun de Colon observéiert; am Géigesaz, Vayre et al VerfÜgung [15] dat am rectum nëmmen observéiert awer net an de Rescht vun de Colon. Keen vun der Enquête Datum duerchgefouert hunn Nis Ausdrock vun der esophagus dës [3]. Conclusiounen op Nis Ausdrock vun gastrointestinal erhéijen hunn och limitéiert ginn. Gastric carcinoma, Géigesaatz normal mucosa, ass meeschtens kee ech ze weise gemellt ginn - oder pertechnetate ( 99mTcO 4 -) Heefung [16-18] (pertechnetate ass eng anion mat der selwechter Gréisst a Vitesse wéi ech - an ähnlech vun Nis transportéiert gëtt), mat den eenzele Ausnam vun Wu et al VerfÜgung [19], dee Rapport radioiodide Notzong vun gastric adenocarcinoma. Ausserdeem, an 1960 ass an 70 ass, radioiodide oder 99mTcO 4 -gastric scintigraphy war als méiglech Method fir d'Diagnos vun gastric neoplasia studéiert, baséiert op der Opklärung datt malignant gastric Otemschwieregkeeten gescheitert ech bis Transport -or 99mTcO 4 -into der gastric Jus [16-18]. Ausserdeem, während d'selwecht Jorzéngt, BERQUIST et al VerfÜgung benotzt 99mTcO 4 - scintigraphy d'Diagnos vun Barrett esophagus ze etabléieren, baséiert op der charakteristesche Ersatz vun der distal esophageal mucosa vun der 99mTcO 4 -concentrating gastric columnar epithelium [20, 21]. Dës Observatioune proposéiere net nëmmen datt Nis Ausdrock kënnt als Resultat vun malignant Transformatioun leider ginn, mä och, datt d'Determinatioun vun Nis Ausdrock a Funktioun kënnen zu gastroesophageal Krankheet vun diagnostic Wäert ginn. VerfÜgung haalt mat der uewe Konzept ass eise leschte Rapport vun rofgaang ass oder feelen Nis Ausdrock vun 27 gastric vun héich-Dicht Otemschwieregkeeten microarrays [14] studéiert adenocarcinomas. Well Otemschwieregkeeten microarrays fir Duerchmusterung héich-duerch dat optimal sinn, ass domat de probéieren mat Otemschwieregkeeten Placken limitéiert, fir eis Conclusiounen expandéiert a méi grëndlech d'Fro vun Nis Ausdrock vun gastroesophageal Kriibs an hir méiglech diagnostic Wäert iwwerpréifen, hu mir analyséieren Nis Ausdrock zu normal an malignant gastrointestinal Otemschwieregkeeten Echantillon vun 83 Patienten. Echantillon waren während chirurgesch resection oder Bild Examen kritt a sech duerch immunohistochemistry op konventionell Otemschwieregkeeten Rubriken analyséiert, virausgesat, datt dës Technik de Virdeel bitt (iwwer RT-Hinnen alleguer) vum Ausdrock a bewosst Lokalisatioun vun der Nis FAQ Bestëmmung amplaz vun der Nis ët [22] . Mir Nis Ausdrock och vun immunoblot Analyse évaluéieren d'Spezifizitéit vun der observéiert immunoreactivity zu Gewerkschaften. VerfÜgung Method VerfÜgung virgezunnen gefruer Otemschwieregkeeten Echantillon fir immunoblot Analyse vun 17 Patiente kritt huet resections fir gastric erhéijen (3 Malz an 14 adenocarcinomas aus 5 weiblech amgaang an 12 männlech Patienten; Duerchschnëtt Alter: 62). normal peritumoral Stoffer entspriechend waren och gesammelt VerfÜgung Mir studéiert vun immunohistochemistry Otemschwieregkeeten Echantillon vun der gastrointestinal tracts vun 66 Patiente kritt. (duerchschnëttlech Alter: 54; männlech /weiblech Verhältnis: 37/29). Am Fall vun 20 Kriibs Patienten, sech Echantillon vun erhéijen an hiren Nopeschgemengen Beräicher (entholl, entholl Spillraum, an 1 cm a méi wéi 3 cm vun der entholl Spillraum) geholl direkt no resection an de Fonctionnementskäschten Theater; déi reschtlech 46 (66-20) huet biopsies. Ray Echantillon aus klengen a grousse intestines sech aus all Segmenter vun der intestinal TRACT (jejunum, ileum, a riets a lénks Colon) kritt. Erlaabnes fir d'Enquête war vun der lokal ethneschen Comité vun der St. George Universitéit geléiert Hospital Székesfehérvár, Ungarn kritt. VerfÜgung Immunoblot VerfÜgung Ray Echantillon waren fir 1 min mat engem polytron homogenizer gemëscht (Brinkman Instrumenter, Westbury, New York) an homogenized mat engem stirrer Typ Glas-Teflon homogenizer (Caframo-Wiarton, Ontario, Kanada) an engem gefiermt mat 250 mm sucrose, 1 mm héich, 10 mm Hepes (pH 7.5), an protease inhibitors (90 μg /ml aprotinin, 4 μg /ml leupeptin, 0,8 mm phenylmethanesulfonyl fluoride). Membran ufale sech ëmschriwwen bereet [23]. PAGE an electroblotting zu nitrocellulose sech standing wéi virdru beschriwwen [23]. 2 mat Prouf gefiermt an um 37 ° C gehëtzter fir 30 min virun electrophoresis: All Echantillon waren 1 verdënntem. Immunoblot Analyse war och ëmschriwwen [23] duerchgefouert, mat Bezuch-stilvoller anti-Mënsch-Nis (-hNIS) Ab [6, 14] (1 μg /μl) bei engem 1: 2.000 dilution, an engem 1: 2.000 dilution vun engem horseradish-peroxidase-Hausnummeren Esel anti-Kanéngchen IgG (Amersham). Béid incubations sech fir 1 h gesuergt. Proteinen sech vun der verstäerkter chemiluminescence (ECL) Western blot erkennen System (Amersham) visualized. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung All gastrointestinal Otemschwieregkeeten Rubriken (3 μm) waren deparaffinated an rehydrated. All drënner waren déi heescht vun enger 10% -citrate gefiermt zu antigen retrieval ënnerworf. Mëtten huet mat TBST gemaach [0.3 M NaCI, 0,1% Tween 20, 0,05 M Tris-HCI (pH 7.6)] fir 5 min. Endogenous Hem Aktivitéit war mat 5% H 2O 2 fir 15 min gespaart. Endogenous biotin Aktivitéit war mat der DAKO Biotin erauszesichen System (Carpinteria, CA) gespaart. Drënner waren fir 1 h mat der Affinitéit-stilvoller polyclonal anti-Mënsch Nis antibody generéiert géint de leschten 16 Aminosaier Saieren vun der carboxy-Uschloss Enn vun der FAQ [22] incubated. Déi initial Konzentratioun vun der Abs war 1 μg /μl; 6.000: si waren an der erauszesichen Léisung 1 verdënntem. D'Catalyzed Signal Amplification Kit (DAKO, Carpinteria, CA) gouf fir de Rescht vun der Prozedur benotzt no der Identitéit an d'Instruktiounen. Salivary parotid drüs war als positiv Kontroll a mesenteric lymph Node als negativ Kontroll benotzt. All drënner waren counterstained mat hematoxylin. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Immunohistochemical Analyse vun Nis an der Schild, salivary Glands, an Mo. réischt ganz gemaach an dat besonnesch Zellen Nis zu all Otemschwieregkeeten wellkomm ass, nämlech de Schild epithelial (Figebam. 1c, d), bloc ductal epithelial (Figebam. 1E, F), an gastric mucin-produzéiert epithelial Zellen (Figebam. 1G, H). An all dräi Arte vun Zellen, ass Nis haut eenzegaarteg an der basolateral Plasma Membran observéiert. Vun immunoblot Analyse vun Membran ufale, war Mënsch Nis haaptsächlech als e komplett glycosylated eeler ~ 90-120-kDa polypeptide zu Schild, bloc fonnt, an Mo. (Figebam. 1B an Figebam. 2). Mir hunn dat zu verschiddene Grad vun glycosylation wéinst sinn zu Grenzwäerter Stoffer, Nis Differenzen an electrophoretic Mobilitéit virdrun gewisen [6]. Déi deelweis glycosylated ~ 50-kDa-Virleefer Band an der ~ 180-kDa-dimer Band zu Schild Otemschwieregkeeten observéiert goufen och zu salivary Glands an am Mo op méi stéiert fonnt. Figur 2 Immunoblot Analyse vun gastric Nis Ausdrock vun mënschlecher gastric erhéijen (T) an normal peritumoral Stoffer (N). A, B, an D: adenocarcinoma, C:. Malz lymphoma VerfÜgung Mir propagéieren Nis FAQ Ausdrock vun immnunoblot Analyse vun 17 gastric erhéijen (3 Malz an 14 adenocarcinomas) an zu hire jeeweilegen peritumoral normal Stoffer. Zwielef erhéijen (71%) Schatzkummer kee Nis Ausdrock a 5 (29%) vun der tumoral Stoffer zougedréckt ofgeholl vill Nis Ausdrock am Verglach zu deem vun normal gastric mucosa (Table 1). Sechs ugewisen peritumoral Stoffer Nis Ausdrock gläicht dofir deem vun normal mucosa, 4 Schatzkummer schwaach Ausdrock, a 7 gefeelt Nis Ausdrock ofzeschafen. Nee Malz lesions Nis staining gewisen; Spannen, war de normal mucosa an direkter Noperschaft vun der entholl och negativ (Table 1 an Figebam. 2) .Table 1 Immunoblot Analyse vun Na + /L- symporter FAQ Ausdrock vun gastric erhéijen VerfÜgung Case N °
Histologie
Geschlecht
Alter
Immunoblot entholl
Immunoblot normal mucosa
1 VerfÜgung adenocarcinoma VerfÜgung M VerfÜgung 71 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 2 VerfÜgung Malz lymphoma VerfÜgung F 65
-
- VerfÜgung 3 VerfÜgung Malz lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To gewannen weider Iwerbléck Nis Ausdrock vun der digestive TRACT, mir analyséieren Nis vun immunohistochemistry zu Echantillon vun verschidden Patienten. Eng total vun 155 Otemschwieregkeeten Echantillon vun der gastrointestinal tracts vun 66 Patiente kritt (Table 2) war studéiert, dorënner 42 esophageal, 53 gastric, 11 kleng-bowel, an 49 grouss-bowel Otemschwieregkeeten Echantillon. Nis Ausdrock ass nëmmen zu der gastric mucosa fonnt. Méi genau, observéiert mir Nis Ausdrock vun der basolateral Regioun vun normal gastric mucosal Zellen Uewerfläch epithelial an der Form vun ausgedréckt, homogen linear staining (Dozou 1G, H;. An 3m). An der selwechter Zäit, fonnt mir keng Nis Ausdrock vun der mucin-haltege Zellen vun den Hals vun der foveola, an der parietal a Chef Zellen, oder an der neuroendocrine Zellen. Den Zerfall, de Becher, Paneth, an ciliated epithelial Zellen vun gastric intestinal metaplasia, souwéi d'mucus-produzéiert columnar Zellen vun de Colon an de squamous esophageal epithelium, bewisen Nis negativ (Figebam. 3B, q, t, w) .Table 2 Nis Ausdrock zu normal an diseased Mënsch Gastro-intestinal Stoffer VerfÜgung zu Zuel vun Echantillon
Nis (+) VerfÜgung
Nis (-)
Esophagus VerfÜgung 42 VerfÜgung - normal mucosa VerfÜgung 4 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 4 (100%) VerfÜgung -squamous Zell carcinoma * VerfÜgung 6 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 6 (100%) VerfÜgung -adenocarcinoma VerfÜgung 4 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 4 (100%) VerfÜgung - Barrett- junctional /fundus Typ VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 5 (100%) VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung - Barrett- intestinal metaplasia VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 5 (100%) VerfÜgung Mo. VerfÜgung 53 VerfÜgung - normal VerfÜgung 8 VerfÜgung 8 (100%) VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung -adenocarcinoma * VerfÜgung 8 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 8 (100%) VerfÜgung -polyp (hyperplastic) VerfÜgung 10 VerfÜgung 9 (90%) VerfÜgung 1 (10%) VerfÜgung -gastritis VerfÜgung 6 VerfÜgung 6 (100%) VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung klenger Daarm VerfÜgung 11 VerfÜgung -normal VerfÜgung 4 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 4 (100%) VerfÜgung -inflammation VerfÜgung 3 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 3 (100%) VerfÜgung -polyp VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 2 (100%) VerfÜgung -adenocarcinoma VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 2 (100%) VerfÜgung Colon VerfÜgung 49 VerfÜgung -normal VerfÜgung 8 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 8 (100%) VerfÜgung -inflammation VerfÜgung 3 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 3 (100%) VerfÜgung -polyp VerfÜgung 9 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 9 (100%) VerfÜgung -adenocarcinoma * VerfÜgung 8 VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 8 (100%) VerfÜgung * Echantillon aus dem entspriechende peritumoral Stoffer kritt si am Table 3 dës; Ee, sinn si an der Gesamtzuel vun Echantillon vun dësem Dësch abegraff. VerfÜgung 3 Immunohistochemical Analyse vun Nis Ausdrock vun mënschlecher gastrointestinal TRACT Dorënner. engem: normal esophageal squamous epithelium (haematoxylin-eosin /HIEN /staining, original Vergréisserung 100 ×) b: normal esophageal squamous epithelium: negativ fir Nis Ausdrock (Original Vergréisserung 100 ×) c: Barrett mucosa (HIEN staining, original Vergréisserung 100 ×) d: Barrett mucosa, junctional an fundus-Typ columnar metaplasia: Nis positive staining (original Vergréisserung 100 ×) E: Barrett mucosa mat intestinal metaplasia (HIEN staining, original Vergréisserung 100 ×) f: Barrett mucosa mat intestinal metaplasia: negativ fir Nis Ausdrock (original Vergréisserung 100 ×) g: squamous Zell esophageal carcinoma (HIEN staining, original Vergréisserung 100 ×) h: squamous Zell esophageal carcinoma: Nis negativ staining (original Vergréisserung 100 ×) i: gastric carcinoma - signet Ring Zell - (HIEN staining, original Vergréisserung 200 ×) j: gastric carcinoma - signet Ring Zell - negativ fir Nis Ausdrock (original Vergréisserung 200 ×) k: op der Grenz vun der gastric adenocarcinoma, bascht "normal" extratumoral mucosa: liichtschwaache, Brennwäit Nis Ausdrock (original Vergréisserung 100 ×) ech: op 1 cm aus gastric adenocarcinoma: definitive Brennwäit Nis staining (original Vergréisserung 400 ×) m: wäit aus der gastric adenocarcinoma: staark, linear Nis Ausdrock (original Vergréisserung 400 ×) n: gastric polyp (HIEN staining, original Vergréisserung 100 ×) o: gastric polyp: Nis positive staining (original Vergréisserung 100 ×) p: gastric polyp (HIEN staining, original Vergréisserung 200 ×) q: gastric polyp mat Colon-Typ metaplasia: Nis negativ staining (original Vergréisserung 200 ×) r : kleng bowel adenocarcinoma (HIEN staining, original Vergréisserung 100 ×) s: kleng bowel adenocarcinoma: Nis negativ staining (original Vergréisserung 100 ×) T: normal grouss bowel mucosa: Nis negativ staining (original Vergréisserung 100 ×) v: Colon polyp (HIEN staining, original Vergréisserung 100 ×) w: Colon polyp: Nis negativ Ausdrock (original Vergréisserung 100 ×) x: adenocarcinoma vun de Colon (HIEN staining, original Vergréisserung 100 ×) y: adenocarcinoma vun de Colon: negativ fir Nis Ausdrock (original Vergréisserung 100 ×). VerfÜgung Nis Ausdrock war zu gastric Kriibs veréiert, onofhängeg vun hirer histological Zort [adenocarcinoma (n = 4), signet-Ring Zell (n = 3), papillary (n = 1) an (Figebam. 3i-q)]. Nis Ausdrock war undetectable laanscht de entholl Rand vun méi ewéi d'Halschent vun de Fäll a schwaach focally präsent an de Rescht Momenter (Table 3). Och bei enger Distanz vun 1 cm vun der entholl Spillraum, war Nis staining schwaach an Brennwäit an all Fäll am Géigesaz zu deem zu normal gastric mucosa (ausstinn. 2G, H an 3k, ech). Déi charakteristesch linear Plasma Membran Ausdrock Muster war nëmmen wäit aus der entholl (Figebam. 3m) fonnt, déi besot datt Nis Ausdrock an der Géigend vun der cancer.Table 3 Nis Ausdrock vun gastrointestinal erhéijen an bascht Stoffer verluer ass VerfÜgung Lokalisatioun vun den Echantillon
Zuel vun Echantillon
Nis (+)
Nis (-) VerfÜgung VerfÜgung zu zu linear Ausdrock VerfÜgung Brennwäit Ausdrock
zu zu zu zu z'ënnerscheedde
liichtschwaache
zu ESOPHAGUS VerfÜgung entholl VerfÜgung 6 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 6 VerfÜgung Grenzregiounen VerfÜgung 6 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 6 VerfÜgung 1 cm Distanz VerfÜgung 6 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 6 VerfÜgung ≥ 3 cm Distanz VerfÜgung 6 VerfÜgung 3 * VerfÜgung 1 * VerfÜgung - VerfÜgung 2 VerfÜgung Mo. VerfÜgung entholl VerfÜgung 7 VerfÜgung - VerfÜgung -
- VerfÜgung 7 VerfÜgung Grenzregiounen VerfÜgung 7 VerfÜgung - VerfÜgung 1 VerfÜgung 2 VerfÜgung 4 VerfÜgung 1 cm Distanz VerfÜgung 7 VerfÜgung - VerfÜgung 2
5 zur VerfÜgung - VerfÜgung ≥ 3 cm Distanz VerfÜgung 7 VerfÜgung 1 VerfÜgung 4 VerfÜgung 2 VerfÜgung - VerfÜgung COLON VerfÜgung entholl VerfÜgung 7 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 7 VerfÜgung Grenzregiounen VerfÜgung 7 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 7 VerfÜgung 1 cm Distanz VerfÜgung 7 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 7 VerfÜgung ≥ 3 cm Distanz VerfÜgung 7 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 7 VerfÜgung (* Gastro-esophageal menaarbecht)
néng eraus oft hyperplastic gastric polyps sech Nis-positiv (Figebam. 3n, o), déi nëmmen negativ en Colon-Typ metaplasia (Figebam. 3p, q). D'Experienz vun Echantillon vun Patienten mat Barrett esophagus waren opfälleg: fënnef junctional an fundus-Typ columnar metaplasias Nis positiv waren (Lalumi 3C, d.), Wobäi fënnef weist intestinal metaplasia konsequent negativ waren VerfÜgung (Lalumi 3, f.). d'Echantillon vun Patienten mat gastritis ugewisen Nis Ausdrock onofhängeg vun der Präsenz (4/6) oder Feele (2/6) vun Helicobacter pylori VerfÜgung (Table 2). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung den Terrain vun extrathyroidal ech - Transport huet an 1961 vum Brown-Grant gefierwt zënter der ëmfangräicher iwwerpréiwen op d'Thema publizéiert geännert. Den Haaptgrond Wierbeldéieren nonthyroid Stoffer gemellt sin bis cumuléiert - aktiv via Nis sinn der salivary Glands, gastric mucosa, lactating mammary drüs placenta, choroid plexus, an ciliary Kierper vun der Aa [3, 4, 8, 24]. Mat der Ausnam vun der lactating mammary drüs d'Fro gestallt Roll vun sin - oder anere vun Nis transportéiert anions zu extrathyroidal Stoffer ass onbekannt. Dës Otemschwieregkeeten-spezifesch Nis-mediated Transport Systemer Collectioun funktionell souvill zu hirer Schild Kolleg, wéi e km fir Ech - rangéiert vun 10 bis 30 μM an waat fir inhibition vun perchlorate (CIO 4 -) . Am Géigesaz zu Schild Nis TSH-reglementéiert an lactationally reegelen mammary drüs Nis, sinn souwuel salivary an gastric Nis constitutively ausgedréckt [6, 25, 26]. Nis gouf an der basolateral Membran vun all ductal epithelial Zellen am bloc [6], an an der basolateral Membran vun iwwerflächlech mucin-secreting epithelial Zellen am Mo [6, 13, 15, 27] fonnt. Obwuel Spitzweg et al VerfÜgung [27] gemellt Nis-spezifesch immunostaining zu parietal Zellen, observéiert mir Nis Ausdrock exklusiv zu Uewerfläch epithelial Zellen. Wapnir et al VerfÜgung [14] puer Nis Ausdrock gemellt hunn an enger limitéierter Zuel vun Colon Echantillonen, mä kee Nis Ausdrock vun Colon huet am Moment Etude vun entweder immunohistochemistry oder immunoblot (net gewisen) fonnt. Do sinn op d'mannst dräi méiglech Ursaache fir dës Ënnerscheeder: Nis Ausdrock Schwéierpunkt éischter wéi verbreet laanscht de grousse bowel kann, Variatioune vun zéien Methode kann Otemschwieregkeeten antigenicity ofzeänneren, oder microarray overstaining aus der "Südsäit Effekt" vun de klenge Otemschwieregkeeten Placken Resultat kann. VerfÜgung Nis Transport aner anions mat de folgenden relativ offensichtlech Affinitéiten: ech - (1.00) ≥ SeCN - (0.87) > Scn - (0,34) > CIO 3 - (0,12) > KENG 3 - (0.04) [28]. Wéi virdrun uginn, d'Rollen vun sin - oder aneren un d'lumen vun der gastrointestinal System secreted anions vun der constitutively ausgedréckt salivary an gastric Nis sinn onbekannt. Ech - Konzentratioun vun der gastric Jus ass an de klenge Daarm reabsorbed a fir Schild Hormon biosynthesis vun der Schild oder excreted vun glomerular filtration duerch d'Nier benotzt. Gewuessen mat engem nidderegen Affinitéit wéi ech -, Nitratveruerdnung (nee 3 -) ass eent vun den anere anions vun Nis transportéiert. Nitratveruerdnung kënnen ze nitrite reduzéiert ginn (nee 2 -) vun facultative selwescht Bakterien, an et kënnt zu der Mo. acidified ginn, nitric It (NO) generéieren, déi e staarkt bactericidal Effekt huet [29, 30]. Tatsächlech acidified KENG 2 - ass bactericidal géint H. pylori VerfÜgung [31]; dësem Effet ass vun thiocyanate Kick (Scn -), aner Nis Realitéiten [32]. H. pylori VerfÜgung ass dacks zu Patiente mat gastric ulcers fonnt, eng méiglech causative Roll fir dës Bakterien suggeréiert [33]. Sou, kann een dat spekuléieren wann Nis-mediated KENG 3 - secretion am Mo. existeiert, kéint Nis Funktioun eng Roll spillen an mat oder Präventioun H. pylori VerfÜgung gastric ulcers oder chronesch gastritis -linked. Allerdéngs, observéiert mir keng Ännerungen am Nis Ausdrock vun Echantillon vun Patienten mat gastritis als Verglach zu normal Sujeten, onofhängeg vun ob H. pylori VerfÜgung präsent war. VerfÜgung Nis Ausdrock a Funktioun hunn an béid Schild an Broscht Cancers propagéieren ginn. Well Nis Ausdrock vun 30% vun Schild Cancers feelen oder erofgaangen ass, ass Nis eigentlech overexpressed awer net richteg an déi reschtlech 70% un de Plasma Membran geziilte [14, 22]. Signifikativ, auszedrécken iwwer 70% vun der Mënschheet Broscht Cancers Nis, der Perspektiv vun de méiglech Gebrauch vun radioiodide an der Diagnos a Behandlung vun Broschtkriibs Kriibs bewegen [6], wéi Zäitche an erfollegräich vun der Behandlung vun Nis-ausdrécken Schild Kriibs gemaach gëtt.
Mir ascertained Nis Ausdrock vun gastrointestinal erhéijen déi op biopsies vun 66 Patiente kritt immunohistochemical Analyse Exercice, deelweis während chirurgesch Agrëffer an deelweis während endoscopical Examen. Zousätzlech, 17 chirurgesch Echantillon sech duerch immunoblot Analyse ze propagéieren. Mir fonnt kee Nis staining zu Patiente mat intestinalization oder gastric Kriibs, wat beweist, datt malignant Transformatioun zu ofgeholl oder opgeléist Ausdrock Nis verbonnen ass. Spannen, huet den Armstrong Nis staining an der direkter Ëmgéigend vun gastric erhéijen observéiert lues a gouf linear wéi mir aus der entholl dunn fort. Dëst deit drophin, datt Verloscht vun Nis Ausdrock microscopically erkennbar morphological Ännerungen marschéiert kann. Ee kéint spekuléieren, datt Nis Ausdrock an der vermeintlech normal gastric mucosa benotzt ginn hätt de richtegen gesond Spillraum ze definéieren, also eng potenziell nëtzlech Luucht daß lokal /anastomotic recurrences geloss. VerfÜgung An junctional an fundus-Typ columnar metaplasia Barrett mucosa, Nis Ausdrock ass intakt; am Géigesaz, war zu Barret mucosa mat intestinalization, Nis Ausdrock feelen. En ähnleche Phänomen war an hyperplastic gastric polyps mat intestinal metaplasia observéiert. Dës Donnéeë de molekulare Erklärung fir de 99mTcO 4 -scintigraphic Resultater vu 30 Joer [16-18, 20, 21]. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung deelgeholl zesummen, eis Conclusiounen ënnerstrach der prognostic an diagnostic Bedeitung vun de Flichte vun Nis Ausdrock vun gastric hire Restaurant wou intestinalization oder Kriibs existeiert. Dëst ass virun allem wouer am Barrett metaplasia, well d'junctional an fundus-Typ metaplasias, an déi Nis normalerweis ausgedréckt ass, e vill manner Risiko vun malignant Transformatioun wéi intestinal metaplasia verkleeden, déi kee Nis Ausdrock geet an ergëtt zu enger héijer Zuel vu dysplastic hire Restaurant an adenocarcinomas souguer am klengen (dh, &Si besteet; 3-cm) lesions [34]. Zu der Konklusioun, proposéiert dës Fuerschung, datt d'Aféierung vun Nis immunohistochemical Tester zu gastric mucosa Echantillon vun bedeitend diagnostic Wäert vun Barrett esophageal an gastric polyps kann intestinal metaplasia, a wéi eng zousätzlech fréi molekulare Bewaacher geflitzt an der Diagnos vun precancerous oder /an kriibserreegend ze diskutéieren . gastroesophageal lesions VerfÜgung Notes VerfÜgung Áron Altorjay, dréit Orsolya Dohan gläich un dëser Aarbecht VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Grant ënnerstëtzen:. NIH wees-41544 (NC) VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert. Fichier'en fir Biller VerfÜgung hei sinn d'Linken op der original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren. 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt original Datei 'Auteuren fir Figur 3 Wettsträit Interessen VerfÜgung Den Auteur (s) erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn.

Other Languages