D'Relatioun vun wiere endothelial Wuesstem Faktor Gentherapie schiefgang a Krankheete Resultat vun fortgeschratt Patienten gastric Kriibs behandelt mat FOLFOX: VEGF polymorphism zu gastric Kriibs

D'Relatioun vun wiere endothelial Wuesstem Faktor Gentherapie schiefgang a Krankheete Resultat vun fortgeschratt Patienten gastric Kriibs behandelt mat FOLFOX: VEGF polymorphism zu gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'Zil vun dëser Etude ass den Associatiounen tëscht wiere endothelial ze diskutéieren Wuesstem Faktor (VEGF) Single-Nukleotid schiefgang (SNPs) a Krankheete Resultat vun fortgeschratt Patienten gastric Kriibs behandelt mat oxaliplatin, 5-fluorouracil, an leucovorin (FOLFOX). VerfÜgung Method VerfÜgung Frankräich DNA vum ganze Blutt isoléiert war, an sechs VEGF (-2578C /a, -2489C /T, -1498 T /C, -634 G /C, + 936C /T, an +1612 G /a) Gentherapie schiefgang sech vun Hinnen alleguer analyséiert. Niveau vun serum VEGF sech Aktivitéit-Hausnummeren immunoassays gemooss benotzt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung kennen mat G /G genotype fir VEGF -634 G /C Gentherapie polymorphism zougedréckt engem nidderegen Äntwert Tarif (22,2%) wéi déi mat G /C oder C /C genotype (32.3%, 51,1%; P VerfÜgung = 0.034). Patienten mat der VEGF -634 G /C polymorphism G /C + C /C genotype engem méi Werdegang gratis Iwwerliewe (PFS) vun 4,9 Méint no, am Verglach mat der PFS vun 3,5 Méint fir Leit mat der G /G (P VerfÜgung = 0,043, Log-Platz Test). Vun multivariate Analyse, dat G /G genotype vun VEGF -634 G /C polymorphism als onofhängeg prognostic Faktor identifizéiert war (Hazard Verhältnis 1,497, P VerfÜgung = 0.017). VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Eis Daten hindeit, datt G /G genotype vun VEGF -634 G /C polymorphism ass un der héijer serum Niveau vun VEGF dinn, an aarm Medeziner Resultat vun fortgeschratt gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung VEGF polymorphism Gastric Kriibs Background VerfÜgung Gastric Kriibs bleift e wesentleche Gesondheetsproblem trotz Heefegkeet vun de Westen vun zréckgeet. Et ass déi 4. stäerkste gemeinsam Kriibs weltwäit, an 2002 fir 8,6% vun all nei Kriibs Diagnosen Comptabilitéit [1]. Obwuel d'Heefegkeet vun Mo. ënnert Koreanesch Kriibs iwwer de leschten zwee Joerzéngten ofgeholl huet, ass gastric Kriibs déi gemeinsam carcinoma an Männer, an déi drëtt meescht genannten Typ vu Kriibs a Fraen als Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Doud vun Korea [2].
am Fall vun de Patienten, déi sech déi nei mat gastric Kriibs oder gastric Kriibs mat fernen Metastasen diagnostizéiert, ass dat 5-Joer Iwwerliewe Taux bei manner wéi 10% ze aarm unerkannt [3]. Bis Datum, huet keen zoufälleg Etude op geschéckt Chimiotherapie engem Steiren Iwwerliewe Zäit erausgeet 12 Méint gemellt [4]. 5-fluorouracil (5-FU) gouf als Haaptgrond chemotherapeutic Agent fir d'Behandlung vun gastric Kriibs, a Kombinatioun Chimiotherapie mat 5-FU huet dës Distanz verbessert Medeziner Resultater benotzt. Obschonn 5-FU mat cisplatin eng effektiv dran ass, ass et schonn e héije Niveau vun toxicity ze hunn als [4]. Oxaliplatin, aner Platin baséiert Agent, huet eng méi favorabel tolerability Profil wéi cisplatin. D'Folinic Seier /5-FU /Oxaliplatin geschéckt (FOLFOX) huet bewisen, fir fortgeschratt gastric Kriibs eng effikass opzebauen oder zweet-Linn Behandlung verlaangt ginn [5, 6]. Allerdéngs si verschidde Patienten ze refractaire Krankheeten festneele wellen anerer Resistenz no der éischter Äntwert entwéckelen. Patienten hunn vläicht och eng aner Gravitéit vun EPO-Zesummenhang ongewollt Evenementer. Grouss Nofro fir verbessert Techniken fir d'Cepheid vun Behandlung Äntwert an Iwwerliewe kann Chimiotherapie an Risiko-Zesummenhang Therapie perséinlëche erliichtert, geplatzt bedeitend verstäerkt Iwwerliewe Tariffer. VerfÜgung wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF) ass eng bekannt pro-angiogenic Wuesstem Faktor, a seng Stimulatioun ënner hypoxic Konditiounen spillt enger kritescher Roll an d'Iwwerliewe vun malignant Zellen zu lokal entholl Wuesstem förderen an Invasioun, an an der Entwécklung vun Investitiounen [7]. Puer wichteg Rollen vun VEGF an de Werdegang vun mënschlech gastric Kriibs hun gemellt ginn. Den Ausdrock vun VEGF-A ass mat entholl vascularity soll [8], an d'Frequenz vun hepatic Investitiounen geklomme Patienten mat VEGF positive erhéijen [9]. Den Ausdrock vun VEGF-A ass och mat schlechte Resultat soll, an ass eng onofhängeg prognostic Faktor gastric Kriibs Patienten [8, 9]. VerfÜgung der VEGF Gentherapie op chromosome etabléiert ass 6p21.3, an enthält aacht exons getrennt ginn duerch siwen introns. Puer eenzel Nukleotid schiefgang (SNPs) hunn beschriwwe gouf an der VEGF Gentherapie den Ausdrock vun der Gentherapie ze beaflossen [10] e puer vun deenen gewise goufen. Dorënner SNPs ginn et fënnef SNPs (-2578 C /A, -1154 G /A, -460 T /C am VEGF Promoteur Regioun, +405 G /C am 5'-untranslated Regioun an + 936C /T an der 3'-untranslated Regioun) datt gemeinsam ginn a si ze VEGF FAQ Synthes Zesummenhang [11]. Limitéierter Quantitéit vun publizéiert Donnéeën op VEGF schiefgang am Veräin mat gastric Kriibs hätt et sinn, an d'Resultater sinn diverging [12, 13]. Des Studie weisen eng fräi Niveau vun Associatioun vun gastric Kriibs an /oder aarm Medeziner Resultater vun der Ënnergrupp mat genotypes, déi eng méi héich Niveau vun VEGF Ausdrock ze soe géif. VerfÜgung VEGF net nëmmen ënnerstëtzt neovascularization a Migratioun mä och méi wiere permeability an Auslafe [14]. Dëst Resultat vun enger nik interstitial Flesseggassystem Drock datt effektiv Transport vun therapeutesch Drogen an erhéijen hält an doduerch, reduzéiert d'Efficacitéit vun Anti-Kriibs behandelt. SNPs zu VEGF kann VEGF FAQ Konzentratioune, ofzeänneren an inter-eenzelne Variant an de Risiko an Werdegang vun ausgewielt erhéijen, an hir Resistenz zu Behandlungen summenhang kann. Et waren puer Reportagen datt d'predictive Wäert vun VEGF polymorphism zu FOLFOX oder capecitabine an oxalipatin (XELOX) Chimiotherapie zu colorectal Kriibs zougedréckt [15, 16]. Mä keng Etude déi nach publizéiert gouf de SNPs vun der VEGF Gentherapie, an hir Relatioun zu der Medeziner Resultater vun gastric Kriibs Patienten behandelt mat FOLFOX propagéieren huet. VerfÜgung Den Zweck vun dëser Etude ass ze ermëttelen, ob VEGF SNPs sinn assoziéiert mat Medeziner Resultater vu Patienten mat fortgeschratt behandelt gastric Kriibs mat éischte-Linn FOLFOX palliativer Chimiotherapie goen oder net. VerfÜgung Method VerfÜgung Sécuritéit Populatioun VerfÜgung All Patienten an dëser Etude adenocarcinoma vun de Mo. histologically confirméiert huet. Dës Patienten goufen duerch FOLFOX Chimiotherapie behandelt. All Patienten, déi an hirem Alter vun 18 duerch 79 goufen no engem Optrëtt Status mat engem stoung manner wéi oder gläich un zwee no der Eastern Coopérative Zukunft Group Skala, an adequate Réckemuerch hiirgestallt an och keen Auto Funktioun virdrun adjuvant Chimiotherapie muss op d'mannst ofgeschloss ginn 6 Méint virun Inclusioun. Exklusioun Kritären agebaut der Präsenz vun Mëtt nervös System Investitiounen, sérieux oder onkontrolléiert concurrent medezinesch Krankheet, an eng Geschicht vun anere malignancies. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Patient virun Etude Element kritt. D'Benotzung vun all Patient Material vun der institutioneller review Verwaltungsrot vun Dong-A University Hospital ofgeseent gouf. VerfÜgung Patienten- Charakteristiken VerfÜgung Vum Mäerz 2007 bis August 2010, am Ganzen 190 Patienten an dëser Etude Coursë. Demographesch Detailer iwwert de Patienten an der Etude abegraff sinn an Table 1. D'Patienten 125 Männer aus a 65 Fraen gewisen, an hir Steiren Alter war 55 (rangéiert 24-79). Ninty-siwen Patienten mécht curative Operatioun (Etapp ech, 8; II Etapp, 28; Etapp III, 41; Etapp IV (M0), 20), an eng Palliativmedezin resection war zu 30-Etapp IV Patienten gemaach. Siwwenzeg-néng Patienten (41.6%) scho 5-FU-baséiert adjuvant Chimiotherapie goen. Bal haten all Patienten eng gutt Performance Status. Nee groussen Veräin huet tëschent der genotypes vun der SNPs an Patient Charakteristiken fonnt (Donnéeën net gewisen). Genotyping fir de sechs VEGF schiefgang sech aus all 143 Patiente kritt. D'Ofstänn vun all genotype sinn an Table 2.Table 1 Patienten Charakteristiken VerfÜgung verännerleche
Ënnergrupp dës
Nr vun Patienten
%
Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 125 VerfÜgung 65,8 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 65 VerfÜgung 34,2 VerfÜgung Alter VerfÜgung Paracetamol
55 Joer VerfÜgung Range VerfÜgung (24-79 Joer) VerfÜgung ECOG Leeschtung Status VerfÜgung 0,1 VerfÜgung 186 VerfÜgung 97,9 VerfÜgung 2 VerfÜgung 4 VerfÜgung 2.1
Lauren VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 26 VerfÜgung 13,7 VerfÜgung Firwat VerfÜgung 41 VerfÜgung 21,6 VerfÜgung Bréissel VerfÜgung 18 VerfÜgung 9,5 VerfÜgung Onbekannt VerfÜgung 105 VerfÜgung 55,3 VerfÜgung Ufanksniveau Etapp VerfÜgung 1 VerfÜgung 8 VerfÜgung 4.2 VerfÜgung 2 VerfÜgung 28 VerfÜgung 14,7 VerfÜgung 3 VerfÜgung 41 VerfÜgung 21,6 VerfÜgung 4 VerfÜgung 113
59,5 VerfÜgung Operation VerfÜgung + VerfÜgung 127 VerfÜgung 66,8 VerfÜgung - VerfÜgung 63 VerfÜgung 33,2 VerfÜgung Adjuvant Therapie VerfÜgung + VerfÜgung 79 VerfÜgung 41,6
- VerfÜgung 111 VerfÜgung 58,4 VerfÜgung Nr vun Metastasen VerfÜgung 1 zu 106 VerfÜgung 55,8 VerfÜgung 2 VerfÜgung 54 VerfÜgung 28,4 VerfÜgung > 3 VerfÜgung 30 VerfÜgung 15,8 VerfÜgung CEA VerfÜgung &Si besteet; 5 Dummeldéng /ml VerfÜgung 119 VerfÜgung 62,6 VerfÜgung ≥ 5 Dummeldéng /ml VerfÜgung 54 VerfÜgung 28,4 VerfÜgung Unchecked VerfÜgung 17 VerfÜgung 8,9 VerfÜgung ECOG: Oste kooperativer Zukunft Grupp, CEA:. carcinoembryonic antigen VerfÜgung Table 2 Distribution vun genotypes an serum Niveau vun wiere endothelial Wuesstem Faktor VerfÜgung Genotype
Polymorphism
Nr vun Patienten
%
Mëttler ± Fils (PG /ml)
P *
-2578C /A VerfÜgung CC
zu 61,1 VerfÜgung 453,2 ± 278,8 VerfÜgung 0,606 VerfÜgung CA VerfÜgung 63 VerfÜgung 33,2 VerfÜgung 520,0 ± 392,3 VerfÜgung AA VerfÜgung 11 VerfÜgung 5.8 VerfÜgung 523,9 ± 391,7 VerfÜgung -2489C /T VerfÜgung CC VerfÜgung 116 VerfÜgung 61,1 VerfÜgung 453,2 ± 278,8 VerfÜgung 0,117 VerfÜgung CT VerfÜgung 60 VerfÜgung 31,6 VerfÜgung 478,4 ± 350,0
TT VerfÜgung 14 VerfÜgung 7.4 VerfÜgung 724,0 ± 517,7 VerfÜgung -1498 T /C VerfÜgung TT VerfÜgung 116 VerfÜgung 61,1 VerfÜgung 453,2 ± 278,8 VerfÜgung 0,563 VerfÜgung TC VerfÜgung 61 VerfÜgung 32,1 VerfÜgung 512,2 ± 400,7 VerfÜgung CC VerfÜgung 13 VerfÜgung 6,8 VerfÜgung 568,2 ± 324,9 VerfÜgung -634 G /C VerfÜgung GG VerfÜgung 54
28,4 VerfÜgung 889,7 ± 453,7 VerfÜgung 0,004 VerfÜgung GC zu 93 VerfÜgung 48,9 VerfÜgung 471,4 ± 222,6 VerfÜgung CC VerfÜgung 43 VerfÜgung 22,6 VerfÜgung 410,7 ± 222,6
+ 936C /T VerfÜgung CC VerfÜgung 135 VerfÜgung 71,1 VerfÜgung 440,0 ± 292,0 VerfÜgung 0,722 VerfÜgung CT 45
23,7 VerfÜgung 495,5 ± 329,3 VerfÜgung TT 10
5.3 VerfÜgung 502,6 ± 371,1 VerfÜgung +1612 G /A VerfÜgung GG VerfÜgung 139 VerfÜgung 73,2 VerfÜgung 472,4 ± 339,2 VerfÜgung 0,371 VerfÜgung GA
zu 24,7 VerfÜgung 538,3 ± 295,9 VerfÜgung AA VerfÜgung 4 VerfÜgung 2.1 VerfÜgung 267,0 ± 159,3 VerfÜgung * vum Mann-Whitney VerfÜgung Fils:.. Standard deviation VerfÜgung Behandlung Ëmwelt- a Kribbelen Modifikatioun VerfÜgung op Dag 1, oxaliplatin (85 mg /m 2) vun intravenous (IV) infusion zu 500 ml vun normal Salins oder dextrose iwwer 2 h verwalt gouf. Op Dag 1 an 2, leucovorin (20 mg /m 2) war als i.v. verwalte méi héich, direkt vum 5-FU duerno (400 mg /m 2) als 10-min i.v. entscheet méi héich, gefollegt vun 5-FU (600 mg /m 2) wéi eng kontinuéierlech 22-h infusion mat engem Liicht Schëld. Kribbelen Modifikatioune vun oxaliplatin oder 5-FU sech fir hematologic, gastrointestinal, oder neurologic gëfteg Auswierkungen op der Basis vun de schroosten Schouljoer vun toxicity gemaach, datt während der viregter Zyklus Accident hat. Behandlung hätt fir bis zu 2 Wochen opgeschobe ginn wann bréngt toxicity persisted, oder wann der absoluter Zuel vun neutrophils war &Si besteet; 1500 /μl oder Plaquetten Grof war &Si besteet; 100.000 /μl. De 5-FU Dosis vun 25% fir spéider Coursen an der National Cancer Institut Gemeinsam Toxicity à- (NCI-CTC) mannerwäerteg 3 d`Toilette stomatitis, oder dermatitis Accident hat reduzéiert huet. D'Portioun oxaliplatin war vun 25% am Jor Zykle reduzéiert wann et sech bestänneg paresthesias tëscht Monaco oder paresthesias mat funktionell Doudesfall dauerhafter > 7 Deeg. Traitement weider war bis et Unzeeche vu Krankheeten Werdegang waren, inakzeptabel gëfteg Effekter entwéckelt, oder de Patient refuséiert weider Behandlung. VerfÜgung Follow-up Evaluatioun a Bilan vun Äntwert VerfÜgung Virun all Behandlung natierlech eng kierperlech Ënnersichung, Iddi hematology, Biochimie , an Broscht X-Ray goufen higeriicht. Berechnen tomography Katalogiséierung d'Ausmooss vun der Krankheet ze definéieren, an d'Äntwerte sech no véier Zykle vun Chimiotherapie duerchgefouert, oder desto wann et Beweiser vun all Medeziner Verschlechterung war. Patienten goufen évaluéieren virun all 2-Woch Zyklus fänkt den NCI-CTC, ausser am Fall vun neurotoxicity benotzt. Fir d'neurotoxicity, war en oxaliplatin-spezifesch Skala benotzt: mannerwäerteg 1, paresthesias oder dysesthesias vun kuerzer Dauer, mä klären ier d'nächst Stärkungsmëttel; Schouljoer 2, paresthesias persisting tëscht Dosis (2 Wochen); a mannerwäerteg 3, interfering paresthesias mat Funktioun. VerfÜgung Äntwerten huet mat RECIST Critèrë bewäert. Komplett Äntwert (CR) war fir op d'mannst 2 Wochen wéi den Ofbau vun all dofir vun Krankheet an der normalization vun entholl lues definéiert. Äntwert (PR) war den ≥ 30% Reduktioun vun Uni-Dimensiounen entholl Miessunge definéiert, ouni den Optrëtt vun all nei lesions oder de Werdegang vun all bestehend lesion. Progressiv Krankheet (Haaptleit) wéi eng vun de folgende definéiert war: 20% méi an der Zomm vun den Produkter vun all moossbar lesions, krut vun all nei lesion, oder reappearance vun all lesion dass virdrun verschwonnen haten. Stabil Krankheet (Fils) war als entholl Äntwert definéiert net de Critère fir CR, PR Erfëllung, oder Haaptleit. VerfÜgung Miessunge vun serum Niveau vun VEGF VerfÜgung Blood Prouf war vun jidderee duerch venipuncture virun Chimiotherapie opgesat an no dräi Zykle vum Traitement. D'Blutt Echantillon waren fir 10 min bei 3.000 U /min bei centrifuged -4 ° C. D'serum gouf geläscht a bei -80 ° C bis biochemical Analyse gespäichert. Serum VEGF Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay (Elisa) war als pro Produzent Ëmwelt- (; D Systemer, Punktzuel R &) notéiert. dräi Stonne virun assay kuerz, goufen serum Echantillon op naass Äis thawed. Serum Echantillon waren mat enger dono Léisung-viraus behandelt dissociation vun VEGF Opstig aus räich VEGF bindend Proteinen a stabiliséiert zu gefiermt an preservatives. Echantillon waren zu 96 gutt Format am zweete no all vun conjugated VEGF-1 /HRP polyclonal Secondaire antibody derbäi war plated. Realitéiten Léisung (H 20 2 /tetramethylbenzidine) war dann fir drësseg Minutte verwalte no der Reaktioun mat heiansdo Schwiewel-Seier quenched war. Placke waren op en absorbance vun 450 nm op engem Victor 3 zappen Lieser (Perkin Elmer, Boston MA) liesen. Hëllef Masterplex Readerfit Elisa Software (Hitachi, Waltham MA) war vermëttelt absorbance analyséiert a Konzentratiounslageren war folgenden engem 4 Parameter Logistic rop fit sech als pro Fabrikant d'Recommandatioun. Miessunge sech duerch d'Single Enquêteur un d'Patienten clinicopathological Donnéeën blinded feieren. VerfÜgung DNA erauszéien a Prouf Virbereedung VerfÜgung DNA ofgebaut war vun der 75. ech Buffy Mantel der MagAttract DNA Blood Midi M48 Kit benotzt (QIAGEN, INC), andeems automatesch eng QIAGEN BioRobot M48 workstation, laut der Ëmwelt- d'Hiersteller. De Rengheet an Konzentratioun vun isoléiert DNA sech duerch Nanodrop® ND-1000 spectrophotometer (Nanodrop Technologien, DE, USA) sech. Well mer méi detailléierte Quantitéit vun all Prouf fir genotyping Reaktioun waren, gemooss mir d'Quantitéit vun DNA der Quant-et ™ PicoGreen® dsDNA Assay Kit (cuisine Ämter, Inc., USA) benotzt. Mir feieren dréchen Placke fir genotyping Reaktioun mat 10 NG an all gutt vun 384 Placken. VerfÜgung Kandidatelänner schiefgang an primer Design VerfÜgung SNPs aus der leschter Etude ausgewielt goufen (11). Déi sechs analyséiert SNPs sech VEGF -2578 C /A SNP (rs699947), VEGF -1498 C /A SNP (rs833061), VEGF -634 G /C SNP (rs2010963), VEGF +936 C /T SNP (rs3025039), an VEGF +1612 G /A SNP (rs10434). D'multiplexed assay Grupp war an deem selwechten Reaktioun Grupp zu 18 SNPs ze testen an entworf mat MassARRAY Assay Designer v3.0 (Sequenom, CA). VerfÜgung Genotyping VerfÜgung Genotyping war op der MassARRAY mat der iPLEX Gold ™ assay duerchgefouert ® Plattform (Sequenom, CA). Hinnen alleguer Reaktioune waren am Ganzen Volumen vu 5 ech mat 10 NG vu Frankräich DNA, 1,625 mm MgCl standing 2, 0,1 Eenheet vun HotStarTaq polymerase (QIAGEN, Valencia, CA), 0,5 mm dNTP (Invitrogen Galaxy), an 100 nm primers. D'Hinnen alleguer Reaktioune huet bei 94 ° C fir 15 min, gefollegt vun 45 Zykle bei 94 ° C fir 20 ass, 50 ° C fir 30 ass, an 72 ° C fir 1 min, mat der Finale Extensioun bei 72 ° C fir 3 min . Implikatioune Hinnen alleguer Produiten goufe vun SAP Mëschung zu engem Ganzen 7ul mat Shirimp Alkaline Phosphatase Aktivitéit &behandelt; gefiermt. SAP Reaktioun huet um 37 ° C fir 40 min an 85 ° C an 5 min. D'Regiounen Zil- SNP mat sech duerch Hinnen alleguer Kick an duerch SAP déi eenzeg Basis Extensioun Reaktioun geplatzt an e allele-spezifesch Ënnerscheed zu Mass tëscht Extensioun Produiten duerno behandelt. D'Extensioun Reaktioune waren am Ganzen Volume vun 9 ech mat 50 UM dNTP /dideoxynucleotide phosphate (ddNTP) all, 0,063 Eenheet /ech Thermo Sequenase (souwuel aus SEQUENOM Galaxy), an 625 nm bis 1.25uM Extensioun primers gesuergt. Ënner der Vëlos Konditiounen, zwee Vëlos Persounen, eent vu fënnef Zykle déi benotzt goufen bannent enger Schläif vun 40 Zykle mëscht. D'Prouf war bei 94 ° C denatured. Strands sinn fir 5 ass op 52 ° C genannt an fir 5 ass op 80 ° C verlängert. D'annealing Annex Zyklus war fir eng total vu fënnef Zykle véier méi Mol widderholl, an duerno, fir Richtung Goal zréck op de 94 ° C denaturing Schrëtt fir 5 ass. Nodeems dann, de 5-Zyklus annealing Annex Glück war nees gehaal. Déi fënnef annealing Annex Schrëtt mat der Single denaturing Schrëtt goufen fir eng total vun Q40: zousätzlech 39 Mol widderholl der 40. Zykle vun de 5-Zyklus annealing Annex Schrëtt näämlech zu engem Ganzen 200 Monaco (5 × 40). A leschter Extensioun war fir dräi Minutte bei 72 ° C gemaach an duerno, wascooled d'Prouf bis 4 ° C erof. Nom Botzen der Extensioun Reaktioun Produite mat SpectroCLEAN huet, waren d'Produiten transferéiert ze SpectroCHIP SpectroPOINT benotzt an dann, gescannt duerch SpectroREADER (MALDI-Ënnerportal). Doraus genotype Date goufen duerch Typer v4.0 gesammelt (Sequenom, CA). VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Serum Niveau vun VEGF sech als Mëttel ± normale deviation ausgedréckt. Associatiounen tëscht VEGF SNPs an Niveau vun serum VEGF sech duerch Mann-Whitney Test évaluéieren. D'Associatioun tëscht VEGF SNPs an Äntwert ze Chimiotherapie war vun χ évaluéieren VerfÜgung 2 Statistiken. VerfÜgung der Primärschoul Enn Punkt vun der Etude war d'Associatioun tëscht genotypes an Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS) ze ermëttelen. D'PFS a Punkto Iwwerliewe (OS) waren berechent aus dem Datum Therapie vum Datum vun Krankheet Werdegang an Doud huet, respektiv. Patienten, déi bei de leschten Suivi lieweg huet sech op déi Zäit opgefouert. Patienten, déi aus dëser Etude ausgeschloss waren oder déi gestuerwen virun Werdegang der Zäit opgefouert goufen, datt si vun dëser Etude ausgeschloss waren. D'Associatioun vun all Bewaacher mat Iwwerliewe war mat Kaplan-Meier Diagrammen analyséiert, d'Logbuch-Platz Test, a seng verbonne 95% Vertraue nolauschterer (CI) war berechent. Hazard nennen (Stonnen) fir Iwwerliewe, zesumme mat hire 95% CI, sech mat Cox berechent proportional Risikoe Réckgang vum Alter, Geschlecht, histological Ënnergrupp, performant Status, Krankheet Etapp, an polymorphism subtype. VerfÜgung All Tester goufen zwee-eesäitegen, an P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. Analysen geschitt mat SPSS Versioun 14.0 (SPSS INC, Chicago, IL). VerfÜgung Resultater VerfÜgung VEGF genotype an Chimiotherapie Äntwert VerfÜgung Mir der Associatioun vun pretreatment serum Niveau vun VEGF mat VEGF SNPs analyséiert. Verdeelung vun VEGF genotypes a seng serum Niveau vun VEGF sinn an Table 2. Serum Niveau vun VEGF gewise gouf méi héich an wwerreeche vun der -634 G /G genotype Verglach zu G /C oder C /C (889.7 ± 453,7 vs. 471,4 ± 328,1 vs. 410,7 ± 222,6 PG /ml, respektiv, P VerfÜgung = 0.004). Keen vun den anere getest SNPs war mat serum VEGF Niveau verbonne VerfÜgung Déi gesamt Chimiotherapie Äntwert Tarif fir Traitement war 34,2% (95% CI: 20.0-40.5%).. Sechs Patienten erreecht komplett Äntwerte (3,2%), 59 Patiente partiell Äntwerte (34.2%) erreecht, 76 Patiente weisen eng stabil Bedingung (40.0%) an 49 zougedréckt eng progressiv Status (25.8%). Lauren d'Klassifikatioun (P VerfÜgung = 0.029) an Zuel vun Metastasen Zesummenhang mat der Äntwert op Chimiotherapie (P VerfÜgung = 0.034). Aner Parameteren wéi Geschlecht, Alter, virdrun Operatioun, éischter Etapp, adjuvant Chimiotherapie goen, an carcinoembryonic antigen (CEA) Niveau huet net vill mat der Medeziner Äntwert ze FOLFOX Chimiotherapie soll. VEGF SNPs a sengem Veräin mat Äntwerte vun Table 3. D'VEGF-A zesummegefaasst -634 G /G genotypes sech ze schwaach Äntwert Tariffer Zesummenhang Verglach mat G /C oder C /C genotypes (22,2%, 32,3%, 51,1%, respektiv , P VerfÜgung = 0.034). Keen vun den anere analyséiert SNPs virausgesot eng Äntwert rate.Table 3 Äntwert no genotyping vun wiere endothelial Wuesstem Faktor VerfÜgung Genotype
Polymorphism
ORR
% VerfÜgung VerfÜgung P *
-2578C /A VerfÜgung CC VerfÜgung 41/116 VerfÜgung 35,3 VerfÜgung 0,798 VerfÜgung CA VerfÜgung 20/63 VerfÜgung 31,7 VerfÜgung AA VerfÜgung 3/11 VerfÜgung 27,3 VerfÜgung -2489C /T VerfÜgung CC VerfÜgung 41/116 VerfÜgung 35,3 VerfÜgung 0,812 VerfÜgung CT VerfÜgung 19/160
31,7 VerfÜgung TT VerfÜgung 4/14 VerfÜgung 28,6 VerfÜgung -1498 T /C VerfÜgung TT VerfÜgung 41/116 VerfÜgung 30,8 VerfÜgung 0,832 VerfÜgung TC VerfÜgung 19/61 VerfÜgung 31,1 VerfÜgung CC VerfÜgung 4/13 VerfÜgung 35,3 VerfÜgung -634 G /C VerfÜgung GG VerfÜgung 12/54 VerfÜgung 22,2 VerfÜgung 0,034 VerfÜgung GC VerfÜgung 30/93 VerfÜgung 32,3 VerfÜgung CC VerfÜgung 22/43 VerfÜgung 51,1 VerfÜgung + 936C /T VerfÜgung CC VerfÜgung 46/135 VerfÜgung 34,1 VerfÜgung 0,852 VerfÜgung CT VerfÜgung 14/45 VerfÜgung 31,1 VerfÜgung TT VerfÜgung 4/10 VerfÜgung 40,0 VerfÜgung +1612 G /A VerfÜgung GG VerfÜgung 50/139 VerfÜgung 36,0 VerfÜgung 0,333 VerfÜgung GA VerfÜgung 12/47 VerfÜgung 25,5 VerfÜgung AA VerfÜgung 2/4 VerfÜgung 50,0 VerfÜgung * vun Fisher ass genau an Chi-Feld Test VerfÜgung ORR.: allgemeng Äntwert Tarif. VerfÜgung Association vun VEGF genotype an Iwwerliewe VerfÜgung D'Steiren Dauer vun Suivi war 14,6 Méint (rangéiert 1.0-48.3 Méint). D'PFS war 4.5 Méint (95% CI 3.8-5.1 Méint), an d'Steiren OS war 12,9 Méint (95% CI 10.6-15.2 Méint). Dorënner Medeziner Parameteren évaluéiert, Geschlecht, virdrun Operatioun, Lauren d'Klassifikatioun, adjuvant Chimiotherapie goen, sech CEA net mat entweder PFS oder OS soll. Patient d'Alter war fir béid PFS (P VerfÜgung = 0.035) an OS (P VerfÜgung = 0.011) ze dinn. Jonk Patienten (manner wéi 60 Joer) huet besser Medeziner Resultater. Table 4 weist d'Associatioun vun VEGF SNPs mat PFS an OS an der 190 Patienten analyséiert. Patienten mat der VEGF -634 G /C polymorphism G /C + C /C genotype no engem méi PFS vun 4,9 Méint, am Verglach mat der PFS vun 3,5 Méint fir Leit mat der G /G (P VerfÜgung = 0,043, Dorënner 1 ). Nee groussen Afloss op OS war vun der VEGF -634 G /C observéiert. Allerdéngs goufen aner VEGF SNPs net ze PFS dinn, oder OS.Table 4 Univariate Analyse no der genotyping vun wiere endothelial Wuesstem Faktor VerfÜgung Genotype
Polymorphism
Nr vun Patienten
PFS (Mo)
P *
OS (Mo)
P *
-2578C /A VerfÜgung CC VerfÜgung 116 VerfÜgung 4,9 VerfÜgung 0,676 VerfÜgung 12.8 VerfÜgung 0,423 VerfÜgung CA VerfÜgung 63 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 14,4 VerfÜgung AA
11 VerfÜgung 3.0 VerfÜgung 11,5 VerfÜgung -2489C /T VerfÜgung CC VerfÜgung 116 VerfÜgung 4,9 VerfÜgung 0,249 VerfÜgung 12.8 VerfÜgung 0,462 VerfÜgung CT VerfÜgung 60
4.0 VerfÜgung 14,4 VerfÜgung TT VerfÜgung 14 VerfÜgung 2,9 VerfÜgung 11,5 VerfÜgung -1498 T /C VerfÜgung TT VerfÜgung 116 VerfÜgung 4,9 VerfÜgung 0,647 VerfÜgung 12.8 VerfÜgung 0,440 VerfÜgung TC VerfÜgung 61 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 13,7 VerfÜgung CC VerfÜgung 13 VerfÜgung 3.0 VerfÜgung 11,8 VerfÜgung -634 G /C VerfÜgung GG
54 VerfÜgung 3,5 VerfÜgung 0,043 VerfÜgung 13,1 VerfÜgung 0,407 VerfÜgung GC zu 93 VerfÜgung 4,8 VerfÜgung 14,4 VerfÜgung CC VerfÜgung 43 VerfÜgung 4,9 VerfÜgung 11,5 VerfÜgung + 936C /T VerfÜgung CC VerfÜgung 135 VerfÜgung 4.5 VerfÜgung 0,925 VerfÜgung 13,1 VerfÜgung 0,711 VerfÜgung CT 45
4,7 VerfÜgung 11,9
zu 10 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 11,9 VerfÜgung +1612 G /A VerfÜgung GG VerfÜgung 139 VerfÜgung 4,4 VerfÜgung 0,448 VerfÜgung 12.8 VerfÜgung 0,644 VerfÜgung GA VerfÜgung 47 VerfÜgung 5.0 VerfÜgung 14,4 VerfÜgung AA VerfÜgung 4 VerfÜgung 2.1 VerfÜgung 10,6 VerfÜgung * vun umellen-Platz Test VerfÜgung PFS:. Werdegang gratis Iwwerliewe, Mo: Méint , OS:. globale Iwwerliewe VerfÜgung 1 Kaplan-Meier Werdegang-gratis Iwwerliewe Kéier no wiere endothelial Wuesstem Faktor -634 G /C schiefgang (P = 0.043) d'Grondidee. VerfÜgung Facteuren déi statistesch Bedeitung vun der univariate Modeller Équipe sech zu multivariate Modell mat abegraff. An multivariate Analyse, Alter (iwwerschloen Verhältnis (SH): 1,521, 95% CI: 1.105-2.093, P = 0.010), an Zuel vun Metastasen (HR: 1,375, 95% CI: 1.129-1.674, P = 0.002) bleift wéi onofhängeg prognostic Facteure fir PFS. (: 1,497, 95% CI: HR 1.074-2.088, P = 0.017) D'G /G genotype vun -634 G /C polymorphism war och als onofhängeg prognostic Faktor fir PFS identifizéiert (Table 5). Keng aner VEGF SNPs huet bedeitend onofhängeg prognostic Faktoren verkuebelt op PFS.Table 5 Multivariate Analyse
Time zu Werdegang VerfÜgung verännerleche
HR
95% CI VerfÜgung
p VerfÜgung value*

Age
1.521
1.105–2.093
0.010
Gender
1.313
0.939–1.837
0.111
Performance
2.079
0.743–5.816
0.163
Operation
1.143
0.763–1.713
0.516
Stage
0.941
0.763–1.161
0.571
Lauren Typ VerfÜgung 1,035 VerfÜgung 0.857-1.250 VerfÜgung 0,720 VerfÜgung Zuel vun Metastasen VerfÜgung 1,375 VerfÜgung 1.129-1.674 VerfÜgung 0,002 VerfÜgung -634 G /C polymorphism VerfÜgung 1,497
1.074-2.088 VerfÜgung 0,017 VerfÜgung * vun Cox Réckgang Test VerfÜgung VEGF:. wiere Faktor endothelial Wuesstem VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Umeldung vu Patienten mat potenziell aarmséileg hätt no FOLFOX Chimiotherapie hëllefen eis géif weider ze optimiséieren an Behandlung Protokoll fir Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs. Mir gemellt dass immunohistochemical staining fir Excision Reparatiounsdéngscht Complementation 1 (ERCC1) zu fortgeschratt gastric Kriibs Patienten mat geännert FOLFOX4 behandelt [17] zu Cepheid vun de Medeziner Resultat nëtzlech kann. Mir hunn och gewisen, datt d'Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) positiv genotype eng wiesentlech besser Zäit ze Werdegang vun Fäll vun fortgeschratt gastric Kriibs mat FOLFOX behandelt ginn Siicht [18]. VerfÜgung D'Associatioun vun VEGF Gentherapie schiefgang mat dem Risiko oder Iwwregens hätt vun gastric Kriibs huet scho gewise ginn [12, 13]. An engem griichesche studéieren, war 634C /C genotype däitlech mat méi Risiko vun gastric Kriibs Entwécklung verbonnen, an déi Saachen déi -634C /C genotype war verbonne mat globale Iwwerliewe ofgeholl [12]. An engem Koreanesch studéieren, +936 T /T genotype hat e schlecht globale Iwwerliewe Verglach zu C /C genotype, an der -460 T /C oder C /C genotype war aarmséileg prognostic Faktor Patienten mat Etapp 0 oder ech gastric Kriibs [ ,,,0],13]. VerfÜgung virdrun Etuden hunn dat VEGF Ausdrock dës Distanz zu der Mooss vun entholl vascularization an hätt am staark erhéijen Zesummenhang ass, an ass predictive vun Resistenz zu Chimiotherapie [19]. SNPs an der VEGF Gentherapie kéint der Liwwerung vun Chimiotherapie fir de Kriibs Zellen Afloss an doduercher predictive Informatiounen rapport zu Äntwert [7] schätzen kann. Et waren e puer Rapporten vun predictive Wäert vun VEGF SNPs fir Patiente bevacizumab behandelt [20-22]. Schultheis et al. VerfÜgung [20] dat onbekannt spillt Kriibs Patienten mat VEGF +937 T polymorphism C /T genotype engem méi PFS hu wou mat cyclophosphamide an bevacizumab behandelt. Schneider et al VerfÜgung. [21] weisen datt VEGF -2578AA genotype mat engem ausféieren Steiren OS verbonne war, an VEGF -1154A allele och eng ausféieren Steiren OS zu Patiente mat fortgeschratt Broscht Kriibs mat paclitaxel plus bevacizumab Behandlung bewisen. Formica et al VerfÜgung. [22] gemellt dass VEGF -1154 G /A eng onofhängeg prognostic Faktor fir PFS war, an VEGF -634 G /C huet vill mat der Äntwert Taux vun Patienten mat metastatic colorectal Kriibs Patienten éischte-Linn verbonne Behandlung dorënner fluorouracil, irinotecan feieren, an bevacizumab. VerfÜgung an dëser Etude, évaluéieren mir sechs gemeinsam schiefgang vun der VEGF Genen an hir Associatioun mat Äntwert an Iwwerliewe vun metastatic gastric Kriibs Patienten mat FOLFOX behandelt. Fir eis Wëssen, ass dat déi éischt Etude eng Relatioun tëscht SNPs an der VEGF Gentherapie an Äntwert op Chimiotherapie zu Patiente mat metastatic gastric Kriibs beweisen. D'genotype Ofstänn vun -634 G /C, -2578C /A, oder + 936C /T am Moment studéieren zu deene vun der Literatur op Koreanesch colorectal Kriibs Patienten gemellt gehéiert [23-25] hierkommen d'Heefegkeet vun der -1498 C /T genotype war bis datt vun der japanescher Aarbecht Kriibs Patienten [26] ähnlech. Mannerjäreger Variant hätt vun Echantillonen explizéiert. VerfÜgung Et waren zwee Rapporten, déi vun der predictive Wäert vun VEGF SNPs zu FOLFOX oder XELOX Chimiotherapie zu colorectal Kriibs zougedréckt [15, 16]. Déi schwaach Äntwert Tariffer an kuerz PFS waren am Patienten mat VEGF -2578 C /A an 405 G /C genotype déi mat XELOX dës [15] behandelt goufen. Aner Etude gewisen, datt VEGF -460 T /C oder C /C genotypes mat manner Äntwert Tarif ze FOLFOX-4 verbonne waren a kuerz Iwwerliewe [16]. Laut eiser Etude, nëmmen VEGF -634 G /G genotype zougedréckt engem groussen Veräin mat manner Äntwert Taux an et war ze kuerz PFS iwwersat. Kuerz globale Iwwerliewe war och am Koreakrich colorectal Kriibs Patienten mat VEGF -634 G /G phenotype [27] gewisen. D'VEGF -634 G /C schellt wahrscheinlech Ausdrock am Post-transcriptional Niveau vun der Aktivitéit vun der intern ribosomal Element Site B Wou muss ech, domat Initiatioun vun Iwwersetzung Tempo am AUG codon Start an Produktioun vun der grousser VEGF isoform Regulatioun, deen iwwersat ass op eng Alternativ CUG codon [28]. Esou Ännerunge kéint eng méiglech Erklärung zu der gerénger rates, mee e puer aner Mechanismen kann och implizéiert ginn. Allerdéngs kënne mir net präziséiert, ob et d'Äntwert op 5-FU, oxaliplatin oder der Kombinatioun vun deenen zwee war, datt an der VEGF Gentherapie zu SNPs ginn hu fir wëssenschaftlech oder net an dëser Etude. Keen vun de Rescht vun der iwwerpréift SNPs all Medeziner Bedeitung conferred. VerfÜgung E puer Studien gemellt hunn, dass VEGF-634 G /C Gentherapie schiefgang mat VEGF Produktioun verbonne sinn. Trotzdeem ass, sinn d'Resultater onkompatibel. Awata et al. VerfÜgung [29] gemellt dass Persounen mat der -634 C /C genotype enger héijer fasting serum VEGF Niveau wéi déi mat anere genotypes haten, an datt si eng grouss Gefor vun Diabetiker retinopathy duerchgefouert. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Mir-146a rs2910164 G /C polymorphism an gastric Kriibs waat: eng meta-analysis
• E Roman diffusen gastric Kriibs waat Variant zu E-cadherin (CDH1) intron 2: E Fall Kontroll studéieren an eng italienesch population