Effet vun Interlukin-1β op Prolifératioun vu gastric epithelial Zellen zu Kultur

Effet vun Interlukin-1β op Prolifératioun vu gastric epithelial Zellen zu Kultur VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung ass den Haaptgrond Risk Faktor fir d'Entwécklung vun Net-Cardia gastric Kriibs. Geklomm Zouhuelen vun der gastric mucosa ass eng Fonktioun vum H. pylori VerfÜgung Wonn. Mucosal interkeukin-1β Produktioun vun H. pylori VerfÜgung Wonn an IL-1β genotypes mat sech pro-demagogesch Aktivitéit sinn Risiko Facteure fir d'Entwécklung vun gastric Kriibs verbonne fräi ass. Den Effet vun IL-1β op gastric epithelial Zell Prolifératioun huet an dëser Etude iwwerpréift ginn. VerfÜgung Method VerfÜgung AGS Zellen mat IL-1β cultured goufen. DNA Synthes gouf vum [ 3H] thymidine Aktivitéiten a Ganzen liewensfäeg Zell Zuelen vun MTT assay assed. VerfÜgung Resultater VerfÜgung IL-1β Portioun dependently fräi DNA Synthes an Zell Zuelen. Déi verstäerkte Prolifératioun war vun interleukin-1 receptor neien gespaart. Zousätzlech vun neutralizing antibody zu GM-CSF reduzéiert IL-1β-stimuléiert Prolifératioun vun 31 ± 4%. GM-CSF eleng vill stimuléiert Prolifératioun. Zousätzlech oder neutralization vun IL-8 hu keen Effekt op basal oder IL-1β-stimuléiert Prolifératioun. D'tyrosine kinase inhibitor genistein komplett mat Haaptleit 98059 inhibited IL-1β stimuléiert Prolifératioun vun 58 ± 5% IL-1β-stimuléiert Prolifératioun an inhibition vun der extracellular Signal Zesummenhang kinase Passerelle blockéiert. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung IL-1β koum Verbreedung vun gastric epithelial Zellen. Autocrine Stimulatioun vum GM-CSF dréit zu dëser proliferative Äntwert. Material via tyrosine kinase Aktivitéit ass fir d'mitogenic Äntwert ze IL-1β essentiel. D'extracellular Signal Zesummenhang kinase Passerelle ass Équipe an, mä net wiesentlech ze afgerappt sécher. IL-1β vläicht zu der hyperproliferation zu H. gesinn pylori- VerfÜgung Krankheet gastric mucosa, bäidroen an am carcinogenic Prozess bedeelegt sinn. VerfÜgung Background VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung gegleeft ass de groussen aetiological Faktor ginn an der Entwécklung vun Net-Cardia gastric adenocarcinoma. Grouss-Skala epidemiological Studien hunn eng staark association tëscht H. pylori VerfÜgung Wonn a béid Kriibs [1-3] an der éischter histological Etappen, atrophy an intestinal metaplasia bestätegt [4, 5]; souwuel vun deem Erhéijung de Risiko vun spéit neoplastic Wandel. Déier Modeller hunn och d'Wichtegkeet vum H. pylori VerfÜgung zu gastric carcinogenesis bewisen [6, 7]. Geklomm Tariffer vun Zouhuelen vun der gastric mucosa sinn typesch an H. VerfÜgung Wonn pylori [8-11], an hyperproliferation bannent de gastrointestinal TRACT engem Bewaacher fir spéider malignant änneren ze ginn ebenfalls [12]. D'Ursaach vun der fräi Taux vun Prolifératioun ass net kloer, mä de fräi Tariffer reduzéieren mat Minnen vun der Wonn fir normal [8, 13]. Obwuel hypeprproliferation zu VIVO typesch ass, pylori VerfÜgung Studien Testen d'Auswierkunge vun H. VerfÜgung oder hir Produiten kënschtlech VerfÜgung hunn contraire Resultater gewisen, mat zwou verstäerkte [14, 15] a manner [16-18] Prolifératioun gemellt. Et ass méiglech, datt aner Deeler vun der demagogesch Äntwert typesch vun H. pylori Krankheet mucosa VerfÜgung kéinten op d'mannst zum Deel responsabel fir Fuere déi fräi Zell Prolifératioun ginn. VerfÜgung D'pluripotent pro-demagogesch cytokine interleukin-1β eng zentral Roll huet an der pathogenesis vun H. pylori VerfÜgung -induced mucosal inflammation. IL-1β Gentherapie Ausdrock an FAQ Produktioun ginn an H. pylori VerfÜgung Wonn fräi an reduzéieren mat Erfolleg Kampf [19, 20]. Der Presenz vun der IL-1β genotype polymorphism verbonne mat verstäerkte IL-1β-Produktioun ass mat engem groussen fräi Risiko vun gastric Kriibs an Pré-kriibserreegend lesions [21, 22] assoziéiert gouf. Interleukin-1β ass eng mächtegst inhibitor vun gastric Seier secretion an et ass Hypothes, datt déi verstäerkte IL-1β Äntwert d'Topographie vun der gastric Wonn Mäe an domat ënnerstëtzt inflammation a Kierzunge atrophy vun der gastric Corpus [23, 24]. D'Méiglechkeet, datt IL-1β selwer fiert de fräi Prolifératioun vu gastric epithelial Zellen huet net komplett ze propagéieren ginn. Verfall vun gastric Prolifératioun vun IL-1β kéint zu der carcinogenic Prozess, zousätzlech zu Auswierkungen op Seier secretion bäidroen. Dofir den direkten Auswierkunge vun IL-1β op gastric epithelial Prolifératioun évaluéieren gewiescht. VerfÜgung D'mitogen-ageschalt FAQ kinase (MAPK) CASCADES gutt-Zeeche Weeër Signaler vun der Zell Uewerfläch bis den helle transducing. D'Famill gehéieren z'ënnerscheedde subgroups; extracellular Signal-Zesummenhang kinases (ERKs), c-Jun NH 2-Uschloss kinases (JNKs) an p38 MAPK [25]. D'ERKs sinn duerch eng Rei vun extracellular stimuli ausgeléist, an Mediate de pro-proliferative Effekter vun enger Zuel vu liicht Wuesstem Faktoren [26, 27]. Aktivatioun vun phosphorylation vun engem Ofwaassersystem Spezifizitéit FAQ kinase (MAP kinase kinase (MAPKK)), (och als MEK bekannt), erméiglecht et am Tour enger Famill vu serine-threonine FAQ kinases ze aktivéieren, wéi d'ERKs bekannt. D'ERKs am Tour phosphorylate villen bewosst Proteinen dorënner Transkriptiouns Facteuren an domat eng zentral Roll an Ausbreedung vun mitogenic Signaler hunn. Anere Wierder d'Roll vun de MAP-kinase Passerelle an der Äntwerte IL-1β mediating gouf évaluéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Zell Kultur VerfÜgung De Mënsch AGS gastric carcinoma Zell Linn war vun der Europäescher Collection vun Déieren Zell Kulturen kaaft (Porton Down, UK). Zellen sech am monolayer Kultur zu RPMI 1640 mëttelfristeg mat 100 μg /ml penicillin, 100 μg /ml streptomycin, 100 μg /ml gentamicin, 2,5 μg /ml amphoteracin B an 10% An et Kallef serum nà ugebaut. Zellen sech zu 75 cm ugebaut 2 Otemschwieregkeeten Kultur Kréi bei 37 ° C an eng Atmosphär vu 5% CO 2 an 95% Loft an passaged all 5-7 Deeg. VerfÜgung prolifération Studien zu [ 3H] thymidine Aktivitéiten. Zellen sech Iwwernuechtung zu Medien mat 10% An et Kallef serum, plated an 24-gutt Placken um 10 5 Zellen /gutt an Chat'en befestegt ugebaut. No mat serum-fräi Medien wäschen, sech Zellen zu serum gratis mëttelfristeg mat 0,2 mm unlabelled thymidine fir 24 Stonnen an der Präsenz vun waarden Konzentratioune vun IL-1β, IL-8 oder GM-CSF incubated. DNA Synthes gouf duerch Miessung vun [ 3H] thymidine Aktivitéiten an der trichloroacetic Seier (TCA) precipitable Material [28] geschat. [ 3H] thymidine (0,1 μCi /ml, 10 Ci /mmol) war 2 Stonnen ier d'Enn vun engem 24 Stonn Behandlung Period notéiert. Zellen sech zweemol mat serum-gratis mëttelfristeg Katakombe unincorporated [ 3H] thymidine ze läschen, an DNA gouf fir 15 Minutten mat 5% TCA bei 4 ° C Preisen. D'precipitates sech dann an 1 ml vun NaOH zweemol mat 95% Ethanol, opgeléist zou, an déi flësseg scintillation Zielen analyséiert. Resultater sinn als Prozent Kontroll unstimulated [ 3H] thymidine Aktivitéiten ausgedréckt (mengen ± Fils) vun 4-6 verschidden Experimenter, all am triplicate gesuergt. Fir d'Detectioun vum Wuesstem inhibition, goufen Zellen mat entweder déi spezifesch MEK inhibitor Haaptleit 98059 (25 μM) [29] incubated, IL-1 receptor neien (500 Dummeldéng /ml) [30] oder d'neutralizing antibodies, anti-GM-CSF (5 μg /ml) oder anti-IL-8 (10 μg /ml). Inhibitors oder antibodies sech 30 Minutten notéiert virun cytokines. VerfÜgung Total liewensfäeg Zell Zuelen VerfÜgung Zell Wuesstem vun engem geännert MTT évaluéieren waren (3- [4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5 diphenyl tetrazolim bromide assay) [31]. Zellen sech an 24-och Telleren an mëttelgrouss plated 10% An et Kallef serum mat. Iwwernuechtung an der ausdrécken, war déi mëttel- bis 1% An et Kallef serum-nà mëttelfristeg geännert a waarden Konzentratioune vun IL-1β bäigebaut. Zellen sech fir 48 Stonnen cultured an da war de mëttel- geläscht a frësch RPMI 1640 mëttelfristeg mat 0,5 Dummeldéng /ml MTT ugebaut. Zellen sech fir 3 Stonnen op 37 ° C incubated. Déi mëttel- war dann geläscht an 0,04 M HCl zu isopropanol der reduzéiert formazan Produit ze Extrait ugebaut. Déi doraus resultéierend optesch Dicht op 550 nm festleet. VerfÜgung Chemikalien a reagents VerfÜgung Recombinant Mënsch IL-1β an IL-8 sech aus Fläch (Poole, UK), recombinant Mënsch GM-CSF an IL-1 receptor neien kaaft, Anti-GM-CSF an Anti-IL-8 sech aus R a d Systemer (gelaaf, Uk). Haaptleit 95059 war vun Calbiochem (Nottingham, UK). RPMI 1640 gouf aus Gibco BRL (Paisley, UK) an all aner reagents sech aus Fläch. Konzentratioune vun inhibitors gebraucht goufen aus Produzente 'Daten a publizéiert Donnéeën geholl. D'Kapazitéit vun 500 Dummeldéng /ml IL-1RA 10 Dummeldéng /ml IL-1β-Stimulatioun vun IL-8 secretion zu AGS Zellen ze ofschafen gouf confirméiert. D'Efficacitéit vun der anti-GM-CSF um 5 μg /ml antibody GM-CSF (1 Dummeldéng /ml) entschlof AGS Zell Prolifératioun bestätegt gouf zu ofschafen. VerfÜgung Statistics VerfÜgung Resultater Cytokine-stimuléiert wou Verglach mat Kontroll unstimulated Zellen op der selwechter 24-gutt zappen. Date goufen am Verglach zur eent-Manéier Analyse vun Varianz an Student d'T-Test statistesch Bedeitung ze bestëmmen. All Experimenter wéi op 4-6 Mol am triplicate gesuergt. Resultater sinn als mengen ± normale deviation ausgedréckt. Ënnerscheeder mat P Wäerter vu &Si besteet; 0,05 huet bedeitend considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Effekt vun IL-1β op [3H] thymidine Aktivitéiten VerfÜgung Interleukin-1β enger Portioun-ofhängeg Erhéijung vun DNA Synthes ëmmer als déi thymidine Aktivitéiten gemooss. Als zu Gestalt gewisen 1, war bedeitendst Stimulatioun mat 1-100 Dummeldéng /ml IL-1β gesinn. D'Bäschten Stimulatioun vun 52 ± 6% virun Kontroll war mat 10 Dummeldéng /ml gesinn. Déi méi héich Dosis vun 100 mg /ml war bësse manner effikass an Prolifératioun stimuléiert. Figur 1 Effekt vun IL-1β op [3H] thymidine Aktivitéiten an gastric epithelial AGS Zellen BTS sech mat fir 24 Stonnen Konzentratioune vun IL-1β waarden behandelt a DNA Synthes évaluéieren [3H] thymidine Aktivitéiten. Resultater ausdrécke wéi heescht ± normale deviation. * P VerfÜgung &Si besteet; 0,01 vs. Kontroll VerfÜgung Effekt vun IL-1β op Zell Zuel VerfÜgung war D'Erhéijung vun DNA Synthes vun IL-1β an en absolute Erhéijung vun liewensfäeg Zell Zuelen iwwersat. Als zu Gestalt gewisen 2, IL-1β fräi Zell Zuelen an enger Portioun-ofhängeg Manéier gläicht d'Effekter op [ 3H] thymidine Aktivitéiten. D'Bäschten Stimulatioun war erem um 10 Dummeldéng /ml vun IL-1β, gesinn déi eng 22 ± 5% méi an total Zell Zuel produzéiert. Figur 2 Effekt vun IL-1β op Zell Zuelen vun gastric BTS epithelial Zellen sech mat Konzentratioune vun IL-1β fir 48 Stonnen waarden behandelt a Ganzen liewensfäeg Zell Zuelen vun MTT assay évaluéieren. Resultater ausdrécke wéi heescht ± normale deviation. * P VerfÜgung &Si besteet; 0,01 vs. Kontroll VerfÜgung Effects vun cytokine inhibition oder receptor antagonism op IL-1β-Stimulatioun vun Prolifératioun VerfÜgung Pretreatment vun den Zellen mat interleukin-1 receptor neien ofgeschaf der stimulatory Auswierkunge vun IL-1β op [ 3H] thymidine Aktivitéiten (Dorënner 3). Virdrun Studie berichten iwwer propedeutësch IL-1β gastric epithelial Zellen aktivéieren kann, dorënner AGS Zellen, aner cytokines zu secrete, besonnesch interleukin-8 an granulocyte-macrophage Kolonie Spannend Faktor (GM-CSF) [31, 32]. Dofir goufen weider Studien land ze evaluéieren, ob de stimulatory Aktiounen vun IL-1β vun entweder vun dësen zwou cytokines mediated goufen. Neutralising antibodies zu entweder IL-8 oder GM-CSF hu keen Effekt op unstimulated [ 3H] thymidine Aktivitéiten. Neutralisation vun IL-8 hu keen Effekt op IL-1β-stimuated Wuesstem mä d'Anti-GM-CSF antibody reduzéiert IL-1β-stimuléiert Prolifératioun vun 31 ± 4% (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) (Figur 3). Figur 3 Effekt vun cytokine inhibition op IL-1β-Stimulatioun [3H] thymidine an gastric epithelial Zellen AGS Zellen sech mat 10 NG behandelt /ml IL-1β fir 24 Stonnen plus entweder interleukin-1 receptor neien (IL-1RA 500 Dummeldéng /ml), neutralizing anti-IL-8 antibody (10 μg /ml) oder neutralizing anti-GM-CSF antibody (5 μg /ml). DNA Synthes gouf vum [3H] thymidine Aktivitéiten évaluéieren. Resultater ausdrécke wéi heescht ± normale deviation. * P VerfÜgung &Si besteet; 0,01 vs. IL-1β Stimulatioun zu Feele vun inhibitor. VerfÜgung Effects vun GM-CSF op Prolifératioun VerfÜgung Am Hibléck vun der kritt Resultater mat der anti-GM-SCF antibody, den direkte Wuesstem-stimulatory Aktiounen vun GM-CSF goufen iwwerpréift. GM-CSF hat e mächtegst Wuesstem stimulatory Aktioun op AGS Zellen: bedeitendst Opléisung vun [ 3H] thymidine Aktivitéiten war bei all Konzentratioune (0.001-100 Dummeldéng /ml) vun GM-CSF gesinn. GM-CSF selwer wossten engem méi mächtegst stimulant wéi IL-1β ze ginn; Bäschten Stimulatioun vun 108 ± 17% virun Kontroll war mat 100 Dummeldéng /ml vun GM-CSF (Dorënner 4) gesinn. D'inhibitory Aktioun vun der anti-GM-CSF antibody zur Ofschafung vun de Wuesstem stimulatory Aktioun vun 1 Dummeldéng /ml GM-CSF (Donnéeën net gewisen) confirméiert gouf. Virdrun Studie berichten iwwer propedeutësch IL-1β-stimuléiert GM-CSF release ënner ähnleche Konditiounen an AGS Zellen ongeféier 10-20 PG /gutt /24 Stonnen ze ginn [32]. Fir d'Resultater kritt mat der anti-IL-8 antibody, [ 3H] thymidine Aktivitéiten confirméieren war an Äntwert op IL-8 gemooss. Nee Opléisung vun Prolifératioun bei all Konzentratioun vu IL-8 (0.001-100 Dummeldéng /ml) (Daten dës net) gesinn huet. Ënner ähnleche Konditiounen IL-1β-stimuléiert IL-8 Release ass ongeféier 3000 PG /gutt /24 Stonnen [31]. Figur 4 Effekt vun GM-CSF op Prolifératioun vu gastric epithelial Zellen. AGS Zellen sech fir 24 Stonnen mat waarden Konzentratioune vun GM-CSF behandelt. Zell Prolifératioun war vun [3H] thymidine Aktivitéiten évaluéieren. Resultater ausdrécke wéi heescht ± normale deviation. * P VerfÜgung &Si besteet; 0,05, ** P VerfÜgung &Si besteet; 0,01 vs Kontroll VerfÜgung Mechanissem vun IL-1β-Stimulatioun vun Zell Prolifératioun VerfÜgung Déi spezifesch inhibitors genistein, déi tyrosine kinases an Haaptleit 98059 bremst, déi MAP kinase kinase (MEK) bremst, an domat d'Erk-Passerelle bremst, sech benotzt déi méiglech intracellular Weeër mediating d'Auswierkunge vun IL-1β ze bewäerten. Fir d'Auswierkunge vun IL-1β verschidde vun deene vun der GM-CSF ze iwwerpréifen, dës Experiment an der Präsenz vun der anti-GM-CSF neutralizing antibody gesuergt. Als zu Figur 5 gewisen, weder genistein nach Haaptleit 98059 unstimulated verännert [ 3H] thymidine Aktivitéiten. Genistein ofgeschaaft misst de IL-1β-Stimulatioun vun Prolifératioun. Inhibition vun MEK mat Haaptleit 98059 IL-1β-stimuléiert Prolifératioun vun 58 ± 5% reduzéiert (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) (Figur 5), mä net nëmmen de Wuesstem stimulatory Aktioun vun IL-1β ofschafen. Weider Majoratiounen supra-Bäschten Konzentratioune vun Haaptleit 98050 net weider inhibit IL-1β-stimuléiert Prolifératioun (Donnéeën net gewisen). Figur 5 Effekt vun inhibition vun tyrosine kinase a MEK Aktivitéit op IL-1β-stimuléiert gastric epithelial Zell Prolifératioun. AGS Zellen sech mat 10 Dummeldéng /ml IL-1β fir 24 Stonnen an der Präsenz vun der tyrosine kinase inhibitor genistein (100 μM) oder déi MEK inhibitor Haaptleit 98059 (25 μM) traitéiert. Prolifération war vun [3H] thymidine Aktivitéiten évaluéieren. Studien huet an der Präsenz vun der anti-GM-CSF antibody (5 μg /ml) gesuergt. Resultater ausdrécke wéi heescht ± normale deviation. * P VerfÜgung &Si besteet; 0,01 vs Kontroll VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Dës Etude bewisen, dass IL-1β Prolifératioun vu AGS Zellen fräi. Dësen Effekt gouf duerch d'receptor neien réckgängeg gemaach, a proposéiert et via de interleukin-1 receptor mediated war. IL-1β stimuléiert souwuel [ 3H] thymidine Aktivitéiten, wéi engem Mooss vun Stimulatioun vum syntheteschen Taux DNA an och total Zell Nummeren wéi vun der MTT assay gemooss. Dëst weist, datt d'Stimulatioun vun DNA Synthes vun IL-1β an eng real Erhéijung vun Zell Zuelen iwwersat gëtt. VerfÜgung En Deel vun der stimulatory Aktioun vun IL-1β schéngt indirekt ze ginn. Neutralisation vun GM-CSF an de Medien Nerve engem däitleche Minus vun IL-1β-stimuléiert Prolifératioun. AGS Zelle bekannt GM-CSF an Äntwert ze IL-1β zu secrete [32]. GM-CSF selwer war e mächtegst stimulant vun Zell Prolifératioun. Sou schéngt et wahrscheinlech, datt en Deel vun de Wuesstem stimulatory Aktiounen vun IL-1β well si zu enger autocrine Tëschestatioun Aktioun vun GM-CSF. Et si limitéiert virdrun Donnéeën suggeréiert datt GM-CSF der Verbreedung vun Net-haematopoietic Zellen koum; Dippold et al VerfÜgung zougedréckt datt exogenous GM-CSF de Wuesstem vun zwee aus zwou Kulturen ofgeleet vun gastric carcinomas an zwee aus néng pancreatic carcinoma Zell Linnen [33, 34] stimuléiert. Mä am Géigesaz zu der aktueller Etude, autocrine Produktioun vun GM-CSF war kee Magnéitfeld. VerfÜgung Gastric epithelial Zellen och IL-8 an Äntwert ze IL-1β [31] produzéieren. Ee vun dëse Modell System, IL-8 gehalen huet keen pro-proliferative Aktioun an neutralization vun IL-8 rauszesichen der stimulatory Aktioun vun IL-1β betreffen. Dofir ass et onwahrscheinlech, datt IL-8 eng autocrine Roll vun de Wuesstem-stimulatory Aktioun vun IL-1β huet. Et ass méiglech, datt aner vum gastric epithelial Zellen an Äntwert ze IL-1β produzéiert cytokines, H. pylori oder VerfÜgung aner demagogesch insults och eng Roll als autocrine oder paracrine mediators vum Wuesstem spille konnt. Et ass viru kuerzem déi aner C-X-C chemokine, Gro /CINC-1, déi vun H. pylori VerfÜgung Wonn stimuléiert Verbreedung zu Grenzwäerter gastric epithelial Zellen [35] ass och upregulated gemellt ginn. D'Roll vun dësen aner potentiell autocrine mediators verdéngt weider studéieren. Proposéiere d'Resultater vun der inhibitor Studien VerfÜgung staark dass tyrosine kinase Aktivitéit fir de Wuesstem essentiel ass Aktioun Fördere vun IL-1β zu AGS Zellen. D'tyrosine kinase inhibitor genistein ofgeschaf der stimulatory Aktioun vun IL-1β. IL-1β ass bekannt eng Onmass vun intracellular sécher Weeër ze aktivéieren [31, 36-39], mä zu der aktueller Situatioun schéngt et en absolute Noutwendegkeete gin fir via eng tyrosine kinase, Kierzunge op receptor Aktivéierung sécher. VerfÜgung D'mitogen -activated FAQ CASCADE ass e gutt Zeeche Passerelle der Zell Wuesstem-stimulatory Aktioune vu ville Wuesstem Faktoren a liicht mediating. Inhibition vun der Erk Passerelle, mat der MEK inhibitor Haaptleit 98059, déi Aktivatioun vun ERKs vun phosphorylation evitéiert, hat e groussen inhibitory Aktioun géint de stimulatory Aktioun vun IL-1β. Dëst deit drophin, datt Aktivatioun vun der Erk Passerelle wichteg ass de Wuesstem stimulatory Aktiounen vun IL-1β zu mediating. Aktivatioun vun MAP kinase CASCADES, dorënner de p42 an p44 Erk Weeër a p46JNK an p55JNK c-Jun NH 2-Uschloss kinases vun IL-1β gouf zu Grenzwäerter gastric epithelial Zellen [41, 42], mä de funktionell Wichtegkeet bewisen vun dëse Weeër net iwwerpréift gouf. Aktivatioun vun ERKs an JNKs war vun genistein inhibited [41], konsequent mat den Ufank ware vun der aktueller Etude dass MAPKs afgerappt Lige vun tyrosine Aktivitéit zu IL-1β-entschlof sécher. Ee vun den aktuelle 98059 Etude Haaptleit net komplett de stimulatory Aktioun vun IL-1β ofschafen, suggeréiert, dass alternativ Weeër, Kierzunge op tyrosine kinase Aktivitéit ausgeléist, och eng Roll an der sécher vun der proliferative Äntwerte IL-1β Leeschtung. Weider Studien sinn am Moment am Gaangen dës ënnersicht. VerfÜgung Et sinn contraire Daten sinn iwwer d'direkt Auswierkungen vun IL-1β op gastric epithelial Prolifératioun. Obwuel den aktuellen studéieren an der Etude vun Fan et al VerfÜgung benotzt stimuléiert-leukocyte bedingt Medien zougedréckt fräi Zouhuelen vun der mënschlecher AGS Zell Linn [14], anerer hunn inhibition vun serum gewisen, TGF-α an EGF-stimuléiert Verbreedung zu RGM1 gastric epithelial Zellen vun IL-1β Grenzwäerter [41, 42]. Tominaga et al VerfÜgung gewisen, datt de Précoce-Behandlung vun RGM1 Zellen mat IL-1β fir 6 Stonnen Prolifératioun op 24 Stonnen inhibited, mä de inhibitory Effekt war um 48 Stonnen verluer, [41]. D'Grënn fir dës Vigel sinn net kloer. Si kënne maache Ausriichtung Differenzen tëscht der Zell Linnen, Differenzen an Aktivéierung an Abannung vun paracrine Wuesstem-Spur Weeër, Päiperleken Verännerlechkeet, en Effekt spezifesch fir bestëmmte Wuesstem Faktoren, oder Basisdaten Differenzen an der Biologie vun Zell Linnen ofgeleet vum Kriibs (AGS) oder normal Otemschwieregkeeten (RGM1). Déi Etüden Musiktherapie- inhibition vun Prolifératioun vun IL-1β waren an der Präsenz vun de mächtege Wuesstem-Spur stimuli (Héich serum oder spezifesche Wuesstem Faktor Konzentratioune vun der Kultur Medien) gesuergt, whist déi aktuell Studien zu serum-gratis oder 1% serum Medien gesuergt huet . Et ass méiglech, datt d'Pluralitéit sécher Weeër ausgeléist duerch IL-1β hunn ënnerscheedlecher Auswierkungen op Prolifératioun, déi dominant Effekt ofhängeg op der komplex inter-Relatioune vun stimuli a sécher Weeër ënner verschidden Ëmstänn. Pro-demagogesch cytokines wéi IL-1β an TNF-α aktivéieren anescht wéi sécher Weeër mat Duden Resultater a verschidden Zäit-Coursen zu gastric endocrine an parietal Zellen [37, 38, 43-46]. Weider Studien sinn waat notamment de spezifeschen Rollen vun de verschiddenen sécher Weeër an gastric epithelial Zellen ënner verschiddene Konditiounen. VerfÜgung Et sinn elo staark epidemiological Donnéeën Joreswiessel H. pylori VerfÜgung mat gastric carcinoma. D'carcinogenic Prozess schéngt eng Zuel vu Schrëtt ze Debate: H. pylori VerfÜgung -induced inflammation Verlaf zu atrophy, intestinal metaplasia, dysplasia a schliisslech carcinoma [47]. Den Zerfall H. pylori VerfÜgung Wonn am Persounen gerbils induces erhale gastric atrophy a Kriibs [6]. Hellgiel gastric carcinogenesis ass sécherlech eng multifactorial Prozess, pathogenic bakteriell an Provider Facteure mat, dorënner HLA Status, Ernährung an neier Étude Status [47, 48], et ass kloer, datt gastric epithelial Prolifératioun fräi, besonnesch wann relativ zu apoptosis Verglach fräi, ass eng wichteg Deel vun der Passerelle [49, 50]. Geklomm gastric epithelial Prolifératioun ass typesch vun H. pylori VerfÜgung Wonn; et ass demonstrable uechter all Etappen vun der Wonn a Ausradéiere vun der Wonn Prolifératioun verklengert. Geklomm Prolifératioun ass eng wichteg Bewaacher vun fräi Risiko vun gastrointestinal adenocarcinoma [12]. D'Mechanisme vum fräi Prolifératioun sinn net komplett verstanen. Kënschtlech VerfÜgung Studien Testen Kulturen vum H. pylori oder VerfÜgung Atomer hunn contraire Resultater a verschiddene Systemer, mat verschiddene Zell Typen an bakteriell analyséieren entscheet. Direct Stimulatioun vun gastric epithelial Verbreedung vum H. pylori VerfÜgung huet vun e puer Auteuren gemellt ginn [14, 15], während entweder neutral Effekter [15] oder fräi apoptosis a rofgaang Verbreedung vun anere gemellt goufen [16-18]. Fan et al VerfÜgung gemellt dass bedingt Medien aus entweder H. pylori oder VerfÜgung mitogen ageschalt lymphocytes direkt AGS Zell Prolifératioun stimuléiert [14], a proposéiert, datt déi demagogesch Äntwert deelweis fir d'Opléisung vun epithelial Prolifératioun responsabel gin konnt. IL-1β Produktioun ass an H. pylori VerfÜgung Wonn gestäerkt an dëser cytokine ass als vun der pro-demagogesch Äntwert zu H. pylori VerfÜgung Wonn un der Regulatioun Mëtt ginn. VerfÜgung IL-1β ass e staarken inhibitor vun gastric Seier secretion zu VIVO VerfÜgung [51] an an isoléiert parietal Zellen [37, 38]. Genetesch schiefgang vun der IL-1β Gentherapie Stärekoup dauernd fräi transcriptional Aktivitéit si mat enger méi Risiko vun Pre-kriibserreegend a kriibserreegend histological Ännerungen verbonne zu H. pylori VerfÜgung Wonn [21, 22]. Déi allgemeng Hypothes dëser Beobachtung Erklärung ass, dass verstäerkte IL-1β Produktioun konsequent op H. pylori VerfÜgung Wonn ass fir grouss Ennerdréckung vun Seier secretion responsabel, déi am Tour grouss Kolonisatioun vun der Seier-secreting Kierper mucosa erlaabt [24]. Dës grouss Kolonisatioun provozéiert weider inflammation, déi schlussendlech zu Verloscht féiert vun spezialiséiert Seier-secretory epithelium (atrophy) an potentiates weider der béiser Zyklus vun fräi inflammation a manner Seier secretion [52]. Gastric atrophy ipso vill ze Kriibs [3]. Et gëtt ugeholl, datt mat mediators zu geschéckt atrophy zu inflammation Verëffentlechung wéi Sauerstoff fräi Radikaler an nitric It, Ernährung, anti-oxidant Staat an eventuell bakteriell overgrowth an Generatioun vun nitrosamines an der achlorhydric Mo [53] Viraus der histological Ännerungen, verursaache mutageneisis an fuert Werdegang zu Kriibs. VerfÜgung eng Alternativ, mä net op Géigesäitegkeet exklusiv, Hypothes ass, datt de coopération cytokine Äntwert verbessert direkt epithelial Zell Prolifératioun a selwer ipso Kriibs, zousätzlech zu den Auswierkunge op Seier secretion. D'fräi Zell Affaire vun dëser hyperproliferative Äntwert géif sech d'mucosa méi prekärer Situatioun zu der mutagenic Auswierkunge vun fräi Radikaler an aner gëfteg Produiten am achlorhydric gestuerwe Mo. generéiert maachen. VerfÜgung soss anzwousch an der gastrointestinal TRACT, IL-1β gouf stimuléieren dës Distanz zu [ 3H] thymidine Aktivitéiten a Zell Zuel vun cultured Mënsch colonic subepithelial myofibroblasts Erhéijung, déi Wichtegkeet vun der Remodeling vun der mucosa zu inflammation ze hun geduecht ass [54]. D'Pro-proliferative Auswierkunge vun IL-1β am gastrointestinal TRACT verdéngt weider studéieren, d'Wichtegkeet vun dëser cytokine an der Regelung vun der mucosal demagogesch Äntwert kritt. Konklusiounen
d'Resultater vun der aktueller Etude weist dass IL-1β an GM-CSF kann direkt gastric epithelial Prolifératioun stimuléieren. Dëst kéint d'proliferative Äntwerte bedingt lymphocyte Medien bewisen duerch Fan et al VerfÜgung [14] erklärt. Verstäerkte epithelial Prolifératioun wéinst IL-1β kann de coopération Risiko vun gastric Kriibs an precancerous lesions zu H. pylori VerfÜgung -infected Persounen mat spezifesche IL-1β alleles bäidroen mat héichen Niveau vun der Produktioun assoziéiert. IL-1β koum Prolifératioun via receptor-mediated Aktivatioun vun enger tyrosine kinase Passerelle. Afgerappt sécher implizéiert Erk-ofhängeg an -independent Weeër. Weider Studien VerfÜgung ginn néideg d'Mechanismussen an IL-1β-Stimulatioun vun gastric epithelial Prolifératioun Équipe ze klären, wéi och Daten correlating IL-1β genotype, IL-1β FAQ Produktioun an epithelial Verbreedung zu VIVO VerfÜgung Dës wäert den aktuell Etude ergänzen an weider eisem Verständnis vun H. pylori VerfÜgung -induced gastric carcinogenesis revaloriséiert VerfÜgung Lëscht vun Ofkierzungen VerfÜgung EGF:.. VerfÜgung epidermal Wuesstem Faktor
Erk: VerfÜgung extracellular Signal Zesummenhang kinase
GM-CSF: VerfÜgung granulocyte-macrophage Kolonie Spannend Faktor

IL: VerfÜgung interleukin
JNK: VerfÜgung c-Jun NH 2-Uschloss kinase
VerfÜgung MAP: VerfÜgung mitogen ageschalt FAQ
MTT - 3- [4: VerfÜgung 5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5 diphenyl tetrazolim bromide
TCA: VerfÜgung trichloroacetic Seier
TGF-α:. VerfÜgung Wuesstem Faktor alpha transforméiert

Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'fir Biller original deposéiert Fichieren VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12876_2001_21_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12876_2001_21_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 12876_2001_21_MOESM3_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12876_2001_21_MOESM4_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 4 12876_2001_21_MOESM5_ESM.pdf original Datei 'Auteuren fir Figur 5 konkurréiert Interessen VerfÜgung Keen deklaréiert. VerfÜgung

• Séminairen Etude vun Wäilies lymph Wirbelen mat Kuelestoff nanoparticles zu fortgeschratt gastric Kriibs: mèi zoufälleg trial
• Effet vun Apel Cider Esseg op verspéiten gastric emptying zu Patiente mat Typ 1 Zockerkrank: e Pilot study