Zeréckgezunn ARTIKEL: Gemeinsam erkennen ERCC1, TUBB3, an TYMS Orientatioun Auswiel vun docetaxel, 5-fluorouracil an cisplatin (DDP) eenzelne Chimiotherapie zu fortgeschratt gastric Kriibs patients

zeréckgezunn ARTIKEL: Gemeinsam erkennen ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung Orientatioun Auswiel vun docetaxel, 5-fluorouracil an cisplatin (DDP) eenzelne Chimiotherapie zu fortgeschratt gastric Kriibs Patienten VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung fir d'Orientatioun Auswiel vun docetaxel (d), cisplatin (DDP) z'ënnersichen ( C), a 5-fluorouracil (5-FU) (F) als Privatpersoun Chimiotherapie Agenten via gemeinsamt erkennen ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung Genen vun Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs (AGC).
Language VerfÜgung Séminairen Donnéeë vu 120 Patienten mat AGC déi an eiser Spidol tëscht Mee 2009 a Mee 2012 Coursë goufen analyséiert. Dës Patienten sech zoufälleg zu experimentell a Kontroll Gruppe gehéiert. D'mRNA Ausdrock vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung war vun DNA Chip Technik am experimentell Grupp gemooss. Verschidde Chimioen sech no der mRNA Ausdrock Nivo'en vun den dräi Genen verwalt, iwwerdeems DCF Chimiotherapie direkt un der Kontroll Grupp applizéiert gouf. Korrelatioun tëschent den mRNA Niveauen "dräi Genen, Effizienz Tarif, d'Steiren Zäit zu Werdegang (MTP), Steiren Iwwerliewe Zäit (MST) an ongewollt Reaktioune bewäert huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Als Resultat, war et e wesentlechen Korrelatioun tëschent ERCC1 VerfÜgung an TUBB3 VerfÜgung mRNA Ausdrock (P VerfÜgung = 0.005), mee keng kloer Korrelatioun tëschent TUBB3 VerfÜgung an TYMS VerfÜgung oder ERCC1 VerfÜgung an TYMS VerfÜgung. Et huet och kee groussen Ënnerscheed zu der Effizienz Taux vun Chimiotherapie (50% versus 55%; P VerfÜgung = 0.357) an der MTP (10 Méint versus 7 Méint; P VerfÜgung = 0.091) tëscht den zwou Gruppen. Mä et war net ze iwwersinn, Bedeitung vun MST (13.7 Méint versus 11,6 Méint; P VerfÜgung = 0.004). Zousätzlech gëtt d'experimentell Grupp eis mat engem méi efficace Manéier fir ze kontroléieren ongewollt Reaktioune zu Chimiotherapie goen. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung geschéckt regimen vu D, C, an F an AGC Patienten no hirem ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung kann, an TYMS VerfÜgung mRNA Ausdrock Niveau ongewollt Reaktiounen reduzéieren a verbesseren MST. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs ERCC1 TUBB3 TYMS Chimiotherapie 1 Background VerfÜgung Gastric Kriibs, deen mat der zweeter héchste veruerteelt Taux wéi de Kriibs geklommen, Punkto malignant entholl ass de véiert stäerkste gemeinsam [1]. D'Heefegkeet a veruerteelt vun gastric Kriibs ass héich an China, virun allem zu Qinghai Provënz. Allerdéngs, déi nei festgestallte Patienten éischter am spéiden Etappen ze ginn [2] - [4]. Am Moment, ass systemesch Chimiotherapie der Haaptrei Behandlung Optioun fir dës Patienten [5] - [7]. Allerdéngs, d'Efficacitéit vun Chimiotherapie zu fortgeschratt gastric Kriibs (AGC) ass manner wéi 50%, an dës Patienten hunn e Steiren Iwwerliewe Zäit (MST) vu sechs bis néng Méint, selen een Joer mèi [8]. Obwuel vill Chimiotherapie regimens an zoufälleg Studien iwwerpréift ginn, do ass keng international Norm fir gastric Kriibs Behandlung [5], [9]. Virdrun Rapporten hunn déi Therapie mat docetaxel an cisplatin (DPP) plus fluorouracil (5-FU) verbessert Iwwerliewe vu Patienten mat fortgeschratt Kriibs gewisen, mä de Medeziner Applikatioun war wéinst der toxicity limitéiert [10]. VerfÜgung D'Entwécklung vum Mënsch genomics , pharmacogenomics, an entholl molekulare Biologie weist eng eenzegaarteg genetesch Kaart [11]. D'genetesch Differenzen Liewewiesen ze Drogenofhängeger Empfindlechkeet a Resistenz zu Patienten vun fonnt genetesch hire Restaurant zu Patiente mat pharmacogenomics [12] fonnt goufen. Duerno, wäert Auswiel vu passenden chemotherapeutic Drogen profitéiert ginn flénke Efficacitéit Verbesserung, Säit Effekter reduzéieren, an effikass Behandlung bestinn. Chemotherapeutic Toleranz an Drogenofhängeger Resistenz sinn d'Haaptgrënn Ursaachen vun Chimiotherapie Echec vun gastric Kriibs [13]. VerfÜgung Eng Zuel vun Drogen-Zesummenhang genetesch Facteure gehéiert 5-FU ukuerbelt-verbonne Genen (zum Beispill, thymidylate synthase (TYMS VerfÜgung) , deoxythymidylate kinase (DTYMK VerfÜgung)) [14], ëmgedréint-Zesummenhang Genen (Class III β-tubulin (TUBB3 VerfÜgung)) [15], a Platin-Zesummenhang Genen (zum Beispill, excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp (ERCC1 VerfÜgung) an Broscht Kriibs 1, fréi agesat (BRCA1 VerfÜgung)) [16]. ERCC1 VerfÜgung Grupp bedeelegt an Drogenofhängeger Resistenz an der Äntwert op Platin-baséiert Chimiotherapie [17]. Seng mRNA Ausdrock Niveau huet en negativen Korrelatioun mat Platin-baséiert dës Kriibs Chimiotherapie an Iwwerliewe [18]. Sensibilitéit fir Platin-baséiert Chimiotherapie gouf zu Patiente mat niddereg ERCC1 VerfÜgung Ausdrock observéiert, iwwerdeems Resistenz huet an hir mat héije Ausdrock Niveau [19], [20] uginn ass. D'Patienten mat erhéijen vun héich TUBB3 VerfÜgung mRNA Ausdrock präsent mat aarmen Behandlung Resultater mat kuerz MST op Chimiotherapie mat anti-microtubule Drogen a vice versa VerfÜgung [21], [22]. TYMS VerfÜgung encodes d'Quote-limitéieren Aktivitéit thymidylate synthase (TS), déi fir pyrimidine Nukleotid Synthes an entholl Wuesstem responsabel ass [23]. TS ass och d'Ziel Aktivitéit fir 5-FU seng cytotoxic Effekter [24] ze huele. D'entholl Patienten mat niddereg TYMS VerfÜgung mRNA Niveauen weisen eng besser Äntwert mat méi MST op Fluor-baséiert Chimiotherapie goen. Duerch meta-Analyse, Hu et al VerfÜgung. [25] hu dodrun dass TYMS VerfÜgung eent vun de nëtzlech predictive ass an prognostic genetesch Facteuren. VerfÜgung entholl Drogenofhängeger Resistenz ass vun enger komplexer web vun der Gentherapie Netzwierker kontrolléiert haten. Et gouf observéiert dass et kloer Aschränkungen zu engem eenzege Zil- Gentherapie Testen. Predication vu Krankheete Drogenofhängeger Efficacitéit fir Patiente ka vun z'entdecken den Ausdrock Muster vun enger eenzeger Gentherapie oder Tandel [26] erreecht ginn. Dofir ass et wichteg Drogen fir Patienten, déi Moyenen ze Écran Zil- Genen vun z'entdecken. . Mat der Entwécklung vun individuell behandelt a molekulare erkennen, ass et elo méiglech, fir parallel Determinatioun vun Zil- Genen VerfÜgung Am leschte Joer, hunn e puer Studien opgeféiert ginn biomarkers ze identifizéieren mat Medeziner Resultater wéi déi eenzel Chimiotherapie fir AGC; dëst kann Behandlung Efficacitéit an vermeide onnéideg Säit Effekter verbesseren. Allerdéngs hunn puer Studien d'Effizienz vun eenzelne Chimiotherapie fir AGC uginn vun der mRNA Ausdrock Niveau vun Genen fonnt der Auswiel vun spezifesch Drogen ze guidéieren. Fir méi Abléck an eenzelne Chimiotherapie fir AGC entschlësselen, mir d'Orientatioun Auswiel vun docetaxel (D) propagéieren, DDP (C), a 5-FU (F) als Privatpersoun Chimiotherapie via gemeinsamt erkennen ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung Genen. D'Resultater vun dëser Enquête kéint bis wéider Therapie fir Chimiotherapie Auswiel vun Patienten mat AGC bäidroen. VerfÜgung 2 Method 2.1 Patienten- Auswiel
kennen mat AGC no histopathology vum Departement vun entholl ausgewielt goufen, Internmedezin laizistesch Spidol vun Qinghai University tëscht Mee 2009 a Mee 2012 Honnertjärege an zwanzeg Patienten am Alter vun 21 bis 70 Joer al (28 Patiente an der ≤ 35-Joer-ale Grupp; 92 Patiente an de 36- bis 70-Joer-ale Altersgrupp; Steiren Alter war 59 Joer al) dorënner 85 Männercher an 35 Weibercher, huet fir weider Ermëttlungen an dëse Match gaangen. D'baseline Medeziner Charakteristiken sinn an Table 1 baséiert op American Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) TNM Stadium System (2010) [27] gewisen. Der Inclusioun Critèren sech wéi follegt zesummen: Patienten mat AGC engem moossbar Primärschoul lesion presentéieren, Duerchmiesser ≥ 20 mm, Këscht Röntgen weist ≥ 20 mm, Magnéitresonanztomographie (Grausamkeet) (3.0 T) weist ≥ 10 mm oder berechnen tomography (Kosovo) (256 -slice) zougedréckt ≥ 10 mm; Iwwerliewe Schätzunge vun Osteuropa Coopérative Zukunft Group (ECOG) ≤ 2 datt e Steiren Iwwerliewe vu méi wéi 3 Méint hunn; Patienten mat normal Randerscheinung Blutt zielen, keng grouss Uergel Schued, normal Häerzmuskel, keen Net-verkënnegt Wonnen. Patient Participatioun ass fräiwëlleg a verlaangt informéiert ënnerschriwwen consent.Table schrëftlech 1 Baseline Medeziner Charakteristiken vun de zwou avancéiert gastric Kriibs Patient Gruppen virun Chimiotherapie VerfÜgung Element
Zuel vu Patienten
hun Grupp VerfÜgung VerfÜgung Control Grupp
P
Geschlecht VerfÜgung 120 VerfÜgung 60 zu 60 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 85 zu 42 zu 43 VerfÜgung VerfÜgung 1 VerfÜgung Weiblech 35 zu 18 zu 17 VerfÜgung Alter VerfÜgung ≤ 35 zu 28 zu 13 zu 15 VerfÜgung 0,829 VerfÜgung 36 bis 70
zu 47 zu 45 VerfÜgung Phase VerfÜgung III C VerfÜgung 42 zu 22 zu 20 VerfÜgung 0,848 VerfÜgung IV VerfÜgung 78 zu 38 VerfÜgung 40 VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung 28 VerfÜgung Proximal Mo. VerfÜgung 15 zu 13 VerfÜgung 1 VerfÜgung 40 zu 18 zu 22 VerfÜgung Distal Mo. VerfÜgung Gastric Kierper
52 zu 27 zu 25 VerfÜgung ECOG stoung VerfÜgung 0 bis 1 VerfÜgung 46 zu 24 zu 22 VerfÜgung 0,851 VerfÜgung 2 VerfÜgung 74 zu 36 VerfÜgung 38 VerfÜgung agebousst Typ VerfÜgung Ma ënnerscheet VerfÜgung 16 VerfÜgung 7 VerfÜgung 9 VerfÜgung 0,8 VerfÜgung Mëttelméisseg VerfÜgung 28 zu 15 zu 13 VerfÜgung ënnerscheet schlecht VerfÜgung 76 ënnerscheet VerfÜgung 38 zu 38 VerfÜgung Patienten- Exklusioun Critèren sech wéi follegt zesummen: Schwangerschaft, Broscht-Blummen- a weiblech Patienten vun childbearing Alter net contraception benotzt; ongebremste Fouss Wonn; suppuration, chronescher enger Wonn, an verspéiten Meter verkënnegt; Patiente mat grave Häerzkrankheeten; neurologësch Stéierungen a mental Krankheet; Strenz carcinoma an squamous Zell carcinoma VerfÜgung D'Sortie Critèren sech wéi follegt zesummen:. Fäll vu schwéieren Drogen-Zesummenhang toxicity; Daf Säit Effekter ze toleréiere; Patienten aus der Etude Dir; . D'experimentell Grupp an d'Kontroll Grupp: Patienten déi Fuerscher entzu gin gleewe soll D'Coursë Patienten mat AGC an eiser Etude zu zwou Gruppen zoufälleg Léiwe waren VerfÜgung. D'mRNA Ausdrock vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung duerch DNA Chip Technik am experimentell Grupp gemooss goufen. Dunn, no der experimentell Grupp an véier subgroups ënnerdeelt no der mRNA Ausdrock vun den dräi Genen: niddereg Ausdrock vun enger eenzeger-Gentherapie Ënnergrupp, niddereg Ausdrock vun double-Gentherapie Ënnergrupp, niddereg Ausdrock vun AAA-Gentherapie Ënnergrupp, an Net-niddereg Ausdrock Ënnergrupp vun AAA-Gentherapie. VerfÜgung 2,2 Gene Ausdrock ze erkennen VerfÜgung Technologie DNA Chip benotzt gouf den Ausdrock Musteren vun Genen op hybridization vun Fortgeschratten RNS Ämter [28] baséiert ze ermëttelen. Fir d'mRNA Niveau vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung zu gastric Kriibs Otemschwieregkeeten entschlësselen, war d'DNA Chip Technologie ëmschriwwen ugestallt vun Liu et al VerfÜgung. [29]. Eischtens, war total RNS aus gastric carcinoma zu formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten lassgelooss. D'geziilt mRNA Studiebäihëllefe war de microsphere gebonnen. Target an Signal amplification war dann déi hybridization Reaktioun gesuergt. Endlech, goufen d'Filteren mRNA Studiebäihëllefe kombinéiert mat streptavidin-phycoerythrin (SA-PE) a vun engem Luminex 100 Flux cytometer (Luminex Corp., Austin, Suerge, USA) analyséieren. P2-microglobulin, transferrin receptor, an TATA-Këscht bindend FAQ sech als Kontrollen fir housekeeping Gentherapie Ausdrock gebraucht. Déi heeschen fluorescence Intensitéit (MFI) Wäerter vun den Hannergrond waren aus dem MFI Wäerter vun der Prouf subtracted geluet MFI ze bestëmmen, wat d'famill mRNA Ausstralung vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung duerstellt.
fir dës dräi Gentherapie Ausdrock Musteren an Patienten iwwer d'ganzt Verdeelung schätzen, war d'quartile Method benotzt. An dëser Method, ADR e Prozentsaz Taux manner wéi 37,5% manner Ausdrock; vun 37,5% op 62,5% Mëtt-Niveau Ausdrock ADR, während méi wéi 62,5% méi héich Ausdrock ADR. 2,3 Chimiotherapie regimens VerfÜgung D'Chimiotherapie regimen vu D, C an F ze héich (oder Mëtt-Niveau) verwalt gouf VerfÜgung Ausdrock vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung Patienten respektiv an d'Experimenter Grupp. D, C, an F geschéckt Chimiotherapie war fir véierzéng Fäll (Héich (oder Mëtt-Niveau) Ausdrock vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung an TUBB3 VerfÜgung) geheescht; an hien huet misse-schlau Moud, D plus C war bis siwwenzéng Fäll (Héich (oder Mëtt-Niveau) Ausdrock vun ERCC1 VerfÜgung an TUBB3 VerfÜgung) verwalt; D plus F war bis zéng Fäll (Héich (oder Mëtt-Niveau) Ausdrock vun TUBB3 VerfÜgung an TYMS VerfÜgung) verwalt; C mat F Therapie kombinéiert war fir aacht Fäll (Héich (oder Mëtt-Niveau) Ausdrock vun ERCC1 VerfÜgung an TYMS VerfÜgung) benotzt; isoléiert D, C, an F waren zu sechs, kritt dräi, an zwee Fäll, bzw.. Der Dosis vu D, C, an F am Chimiotherapie Régime waren 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, an 750 mg /m 2 bzw.. Der Kontroll-Grupp Patienten goufen d'Kombinatioun Chimiotherapie vu D, C, an F (um selwechten Portioun Niveauen den Experimenter Gruppen) entscheet. D'Efficacitéit war fir zwou Periode vun 21 Deeg getest. VerfÜgung 2,4 Evaluatioun vun Efficacitéit an Luucht an Patienten VerfÜgung Short-Begrëff Medeziner Auswierkunge vun Patienten mat massive erhéijen sech nees komplett Äntwert kléngen (CR), Äntwert (PR), stabil Krankheet, a progressiv Krankheet (Haaptleit) no Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Saachen (RECIST) 1.1. CR an PR vertrieden innepolitesch Afloss op Patienten, iwwerdeems Haaptleit der effikass Impakt op Patienten duerstellt. Ongewollt Reaktioune waren an hierer 0 bis IV ënnerdeelt baséiert op National Cancer Institut Gemeinsam Toxicity à-, Versioun 3.0 (NCI-CTC 3.0). Déi bestinn zu Patienten Iwwerliewe déi sech als Zäit identifizéiert zu Werdegang a Punkto Iwwerliewe Zäit. Patient Suivi war eemol all zwee Méint via Telefon rifft no Behandlung afréiert bis Doud. VerfÜgung 2,5 statistique Method VerfÜgung Data analyséiert goufen benotzt SPSS Software Programm Versioun 17.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA). De χ 2 a Fisher ass genau Tester goufen fir Grof Donnéeën duerchgefouert. Genau Berechnung vun der R × C Dësch benotzt Monte Carlo. D'Platz Korrelatioun Test war dann berechnen der Korrelatioun tëscht Gruppen ze lëften. D'Kaplan-Meier Analyse gëtt geschat Iwwerliewe an der Läschlëscht-Platz Test benotzt gouf Iwwerliewe Kéiren fir Patienten tëscht Gruppen ze vergläichen. Cox Réckgang Modell Analyse vun Faktoren potenziell zu Iwwerliewe Zesummenhang benotzt gouf d'Onofhängegkeet Faktore ze identifizéieren, datt vill Iwwerliewe Afloss kann. A zwee-eesäitegen Test (α = 0,05) war fir all Statistik Tester gesuergt. VerfÜgung 3 Resultater VerfÜgung 3,1 Korrelatioun vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung mRNA Niveauen an Patienten VerfÜgung fir d'ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung mRNA Ausdrock vu Patienten an der experimentell Grupp, DNA Chip Technologie ermëttelen war gesuergt. Resultater Teamchef 36 (60.00%) an 16 (26.67%) Patienten respektiv niddreg a Mëtt-Niveau ERCC1 VerfÜgung Niveauen gewisen. Drësseg-dräi (55.00%) an 15 (25.00%) Patienten goufen niddereg a Mëtt-Niveau respektiv vun TUBB3 VerfÜgung mRNA Ausdrock ze hunn gewisen. Twenty-siwen (45.00%) an 15 (25.00%) Patienten Kriseperiod niddereg a Mëtt-Niveau vun TYMS VerfÜgung mRNA. Et waren 18 (30,00%), 27 (45.00%), an 10 (16.67%) Fäll weist niddereg Ausdrock vun enger eenzeger, duebel a Wäertsaachen Genen, bzw.. Allerdéngs goufen et aacht Fäll déi héich oder Mëtt-Niveau awer net niddereg Ausdrock vun dësen dräi Genen huet. VerfÜgung Gemeng Korrelatioun Methoden sech dann berechnen der Relatioun tëscht ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung ze identifizéieren, an TYMS
mRNA Niveauen an all Patienten. Als Resultat, war et eng weider Chance, soll Relatiounen tëscht der mRNA Niveau vun ERCC1 VerfÜgung an TUBB3 VerfÜgung (γ = 0,361, P VerfÜgung = 0.005). Trotzdem, war dëst Phänomen net zu mRNA Niveau vun TUBB3 VerfÜgung an TYMS VerfÜgung, oder tëscht ERCC1 VerfÜgung an TYMS VerfÜgung (P VerfÜgung > 0,05) observéiert. 3.2 Effizienz vun Chimiotherapie VerfÜgung
Total effikass Taux vun Chimiotherapie zu 120 Patienten mat AGC war 52,50% (63/120). D'Chimiotherapie huet 50,00% (30/60) an 55,00% (33/60) Wierksamkeet Tariffer am Experimenter Grupp a Kontroll Grupp, bzw.. Mä trotz kleng Differenzen an Chimiotherapie Wierksamkeet Taux fir déi zwou Gruppen, war kee groussen Ënnerscheed observéiert (χ 2 = 0.301, P VerfÜgung = 0.357). VerfÜgung Mir proposéiert dann eng genau Monte Carlo Approche déi opgedeckt Chimiotherapie Äntwert ënnert véier subgroups vun der Experimenter Grupp (P VerfÜgung = 0.002). Wéi an Table 2 gewisen, uginn d'Resultater, déi keng kloer Differenz tëschent der Single-Gentherapie Ënnergrupp (Héich-Niveau Ausdrock) an deenen subgroups vun der duebeler Gentherapie (Héich-Niveau Ausdrock) an Net-niddereg Ausdrock vun AAA Gentherapie (P fonnt VerfÜgung = 0,721, P VerfÜgung = 0,084, bzw.). Allerdéngs gouf et e groussen Ënnerscheed tëschent der niddereg Ausdrock vun enger eenzeger Gentherapie an der niddereg Ausdrock vun AAA Gentherapie (P VerfÜgung = 0.025). D'duebel-Gentherapie Ënnergrupp mat niddregen oder Mëtt-Niveau Ausdrock Muster vill mat Chimiotherapie verbessert Verglach mat der AAA-Gentherapie Ënnergrupp mat niddregen oder Mëtt-Niveau Ausdrock (P VerfÜgung = 0.001). Déi dräi-Gentherapie Ënnergrupp mat niddregen oder Mëtt-Niveau Ausdrock och chemotherapeutic Efficacitéit am Verglach mat Net-niddereg Ausdrock vun AAA Gentherapie (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) wesentlech verbessert .Table 2 Se therapeutesch Efficacitéit ënnert experimentell subgroups VerfÜgung Subgroups
Zuel vu Patienten
Effektiv Zuel vu Patienten
Effikass Tarif (%)
Low Ausdrock vun eenheetlechen Gentherapie VerfÜgung 18 zu 10
55.6bcd VerfÜgung Low Ausdrock vun double Gentherapie VerfÜgung 24 zu 12 VerfÜgung 50acd VerfÜgung Low Ausdrock vun AAA Gentherapie VerfÜgung 10 zu 10 VerfÜgung 100abd VerfÜgung non-niddereg Ausdrock vun AAA Gentherapie VerfÜgung 8 VerfÜgung 1 VerfÜgung 12.5abc VerfÜgung P VerfÜgung = 0.721 (e Verglach mat b); P VerfÜgung = 0.025 (e Verglach mat c); P VerfÜgung = 0.084 (e Verglach mat d); P VerfÜgung = 0.101 (b Verglach mat c); P VerfÜgung = 0.006 (b Verglach mam d); P VerfÜgung &Si besteet; 0.001 (c Verglach mam d). 3.3 D'MTP assay
Als zu Dorënner 1, Steiren Zäit zu Werdegang (MTP) gewisen huet de chemotherapeutic Effekt tëscht den zwou Gruppen ze studéieren analyséiert. D'Resultater weisen, dass den MTP 9 Méint fir den 120 Patienten war. Ausserdeem war de MTP zéng Méint a siwe Méint fir d'Experimenter Grupp an der Kontroll haten, respektiv. D'Logbuch-Platz Test bewisen, dass et keen groussen Ënnerscheed tëschent den zwou Gruppe war (χ 2 = 2.849, P VerfÜgung = 0.091). Figur 1 Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren fir Zäit ze Werdegang vun Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs. VerfÜgung 3,4 Déi VerfÜgung MST assay Als zu Well dës 2, war d'MST dann fir all Patienten mat AGC analyséiert. Eng 12-Mount MST war zu 120 Patienten observéiert. D'MST vun der experimentell Grupp war 13,7 Méint, während fir d'Kontroll Grupp nëmmen 11,6 Méint war. A statistesch groussen Ënnerscheed ass tëscht den zwou Gruppen (χ 2 = 8.310, P VerfÜgung = 0.004) observéiert. D'Resultat awer och, datt d'experimentell Grupp eng méi Iwwerliewe Kéier haten am Verglach zu der Kontroll Grupp. kee groussen Ënnerscheed zu MST Allerdéngs war tëscht de véier subgroups vun der Experimenter Grupp fonnt. Figur 2 D'Steiren Iwwerliewe Kéiren vun de Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs. VerfÜgung 3,5 Se ongewollt Reaktioune VerfÜgung Mir gesinn, datt den Zorte vun ongewollt Reaktioun vun all 120 Patienten mat AGC ähnlechen waren. Der Zorte vun ongewollt Reaktioun abegraff hematologic toxicity, gastrointestinal Reaktiounen, neurotoxicity, a Liewer an Niere Viagra. Hematologic toxicity ëmfaasst leukopenia, Diminutioun vun glycosilée, an thrombocytopenia. D'Patienten am experimentell Grupp erfuerene hematologic toxicity vun engem Schouljoer 1 bis 2, déi wéi d'Kontroll Grupp besser war déi mannerwäerteg erfuerene 3 bis 4. Et e wesentlechen Ënnerscheed zu hematologic toxicity tëschent den zwou Gruppe war (P VerfÜgung = 0,048, P VerfÜgung = 0,016, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Gastrointestinal Reaktioune Schatzkummer abegraff benotzen, iwelzeg, an d`Toilette. D'Patienten an der Kontroll Grupp erfuerene gastrointestinal Reaktioune vun engem Schouljoer 3 bis 4, méi schlecht wéi d'experimentell Grupp (P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, P VerfÜgung = 0.041). D'experimentell Grupp standing och besser iwwert Randerscheinung neurotoxicity, Liewer Schued, an Niere Schued wéi d'Kontroll Grupp (P VerfÜgung = 0,01, P VerfÜgung = 0,01, P VerfÜgung = 0,01). Do ware keng Doudesfäll am zwou Gruppen zu Chimiotherapie Liewewiesen, mä aacht Fäll goufen wéinst ongewollt Reaktioune zu Chimiotherapie an der Kontroll Grupp entzu Verglach mat ee vun de experimentell Grupp. Sou, am Verglach mat der Kontroll Grupp, déi experimentell Grupp eng méi efficace Manéier fir ze kontroléieren ongewollt Reaktioune vun Chimiotherapie fir AGC Patienten bewisen. VerfÜgung 4 Diskussioun VerfÜgung An dësem Moment studéieren, 120 Patienten mat AGC sech iwwregens an dann zoufälleg unerkannten experimentell a Kontroll Gruppen. Verschidde Chimiotherapie regimens (DCF, DC, CF, DF, D, C an F Chimioen) sech un 60 Patiente mat AGC installéiert baséiert op Analyse Test Donnéeën vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung mRNA Ausdrock Niveauen an der experimentell Grupp. Mëttlerweil, dobäi déi aner 60 Patiente mat AGC direkt d'DCF Chimiotherapie regimen. Dunn, évaluéiert mir d'Korrelatioun tëscht der mRNA Niveauen "dräi Genen, Effizienz Tarif, MTP, MST an ongewollt Reaktiounen. D'Resultater weisen, datt et e wesentlechen Korrelatioun tëscht ERCC1 VerfÜgung an TUBB3 VerfÜgung mRNA Ausdrock Niveauen, mä kee kloer Korrelatioun tëschent TUBB3 VerfÜgung an TYMS VerfÜgung oder ERCC1 VerfÜgung an TYMS VerfÜgung war. Och, et war kee groussen Ënnerscheed zu der Effizienz Taux vun Chimiotherapie an MTP tëscht den zwou Gruppen. Allerdéngs, et war eng kloer groussen Ënnerscheed zu MST. Ausserdeem, Gewise experimentell Grupp eng méi efficace Manéier fir ze kontroléieren ongewollt Reaktioune vun Chimiotherapie goen. VerfÜgung An effektiv Chimiotherapie regimen fir AGC kritesch ass [30]. Eis Resultater gewisen, datt d'Chimiotherapie Wierksamkeet 50% (experimentell Grupp) an der DCF Programm war, oder hir geschéckt. Den Taux ass méi héich wéi enger Phase III Etude vun der V-325 Grupp an och méi héich wéi d'Fuerschung déi vun Huang et al gehaal 48 Fäll mat DCF regimen palliativer Chimiotherapie Équipe. VerfÜgung [21], [31]. An eiser Etude, war individuell Chimiotherapie zu AGC Patienten benotzt no hirem mRNA Ausdrock Niveau vun ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung, déi fir de héichen Taux Kont kann. Nieft, manner therapeutesch Wierkung an d'V-325 Etude Grupp kann duerch d'Präsenz vu méi Liewer Investitiounen oder kleng Prouf Gréisst vun Phase III beaflosst ginn. D'Äntwert op DCF regimens vläicht och fir Patienten, déi d'Zuel vun Chimiotherapie Zykle betraff ginn; eng Contrepartie datt weider Enquête misst. fonnt Dës Etude VerfÜgung dass eng besser Äntwert op Chimiotherapie existeiert an TUBB3 VerfÜgung, TYMS VerfÜgung, oder ERCC1 VerfÜgung niddereg-Ausdrock subgroups Verglach mat mid- oder héich-Ausdrock Gruppen, dat ass datt ähnlech ze zéien opgesat vun Huang et al VerfÜgung. [21] an Lu et al VerfÜgung. [31]. Eeschte chemotherapeutic Säit Effekter, virun allem hematological toxicity, goufen an der DCF-behandelt Patienten observéiert, wat fir d'V-325 Etude ähnlech ass Rapport vun Ajani et al VerfÜgung. [32]. Mir kënne schléissen, datt DCF Chimiotherapie efficace ass, mä mat méi Säit Effekter, an der Behandlung vun AGC. Ënneschten ongewollt Reaktioun Tariffer mat gutt curative Effekt huet an Grondsteen ënner Chimiotherapie regimen Selektioun gewise baséiert op TUBB3 VerfÜgung, TYMS VerfÜgung, an ERCC1 VerfÜgung mRNA Ausdrock Niveauen am gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung Dëst Enquête gewisen, datt de MST an MTP war 11,6 a 7 Méint an der Kontroll Grupp, déi 1,4 Méint an der V-325 Etude Grupp vergréissert gouf, respektiv. Eis Resultater sinn konsequent mat engem Traitement Effekt dass duerch Hu et al VerfÜgung confirméiert gouf. [25]. Kuerz Iwwerliewe vun der V-325 Etude Grupp kann zu der Inclusioun vu méi Patiente mat Liewer Investitiounen a manner Etapp III Patiente wéinst ginn. Et war kee groussen Ënnerscheed zu MTP tëscht der experimentell Grupp an der Kontroll haten, mä de MST war wesentlech méi an der experimentell Grupp. Dëst ugeholl, datt d'chemotherapeutic Drogenofhängeger der MST no dem Wëllen vun der Zil- Genen verlängert. Virdrun Rapporten zougedréckt a dem MST méi mat keent vun deenen Kranken ze ginn oder eng Resistenzgen wéi bei Patienten mat méi wéi zwee Resistenz Genen [12]. An dëser Etude, gouf et keng kloer Differenz tëschent de véier experimentell subgroups. Mä hei de klengen Echantillonen Gréisst de MST Afloss kann an eng grouss Echantillonen Gréisst braucht zu bewäert ginn. VerfÜgung 5 Konklusiounen An Conclusioun VerfÜgung, eiser Etude bewisen, dass d'Kombinatioun regimen vu D, C, an F an AGC Patienten no hirer ERCC1 VerfÜgung, TUBB3 VerfÜgung, an TYMS VerfÜgung mRNA Ausdrock Niveau kéint schwéieren ongewollt Reaktiounen reduzéieren an der MST verbesseren. Allerdéngs, weider Enquête an engem erweiderten Fuerschung Prouf si waren zu weider d'Applikatioun vun der Pluralitéit genetesch Ziler ze Chimiotherapie fir Patiente mat AGC entdecken. VerfÜgung Notes VerfÜgung Verlag an Redakter regretfully dësem Artikel retract well d'Kritik-review Prozess war inappropriately beaflosst a reduzéiert. Als Resultat, kann de wëssenschaftleche Integritéit vun der Manifestatioun net garantéiert ginn. Eng systematesch an detailléiert Enquête hindeit, datt eng drëtt Partei zu Ravitaillements fabrizéierte Donnéeë vu potentielle Kritik liesen fir eng grouss Zuel vu Manuskripter fir verschidden Ausbildung deposéiert Équipe war. An Aklang mat Recommandatiounen aus [Cope] mir hun all betraffe publizéierten Artikelen zeréckgezunn, inklusiv deem een. Et war net méiglech doriwwer Zweiwel fir festzestellen, datt d'Auteure vun dësem besonneschen Artikel bewosst keng Drëttpersoun Versich goufen peer review vun hir mëttelalterlech Handschrëft ze manipuléieren VerfÜgung An erratum zu dësem Artikel kann op http fonnt ginn:. //Dx. . Doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4 VerfÜgung Croix VerfÜgung 5-FU:. VerfÜgung 5-fluorouracil
AGC: VerfÜgung fortgeschratt gastric Kriibs
AJCC: VerfÜgung American Gemeinsam Comité op Cancer
CR: VerfÜgung komplett Äntwert
CT: VerfÜgung berechnen tomography
DPP: VerfÜgung cisplatin
ECOG: VerfÜgung Osteuropa Coopérative Zukunft Group
MFI: VerfÜgung fluorescence Intensitéit mengen
Grausamkeet: VerfÜgung Magnéitresonanztomographie
MST: VerfÜgung Steiren Iwwerliewe Zäit
NCI-CTC: VerfÜgung National Cancer Institut Gemeinsam Toxicity à-
VerfÜgung MTP: VerfÜgung Steiren Zäit zu Werdegang
Haaptleit: VerfÜgung II Krankheet
PR:
Äntwert
RECIST: VerfÜgung Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Saachen
SA-PE: VerfÜgung streptavidin-phycoerythrin

TS: VerfÜgung thymidylate synthase
Deklaratioune VerfÜgung Wat VerfÜgung Mir all verstan d'Dokteren kommen aus Zukunft Departement vun laizistesch Spidol vun Qinghai Universitéit zu gesammelt Fäll fir d'Studium an lousoihong SurExam déi Co., déi Ltd der gemuert DNA-flësseg Chip Technik. Mir wënschen eis waarm merci fir Fenghe (Shanghai) Information Technology Co., Ltd. Hir Iddien an hëllefen domatter eng wäertvoll Plus Dimensioun un eiser Fuerschung. VerfÜgung Funding auszedrécken VerfÜgung Dës Etude vun der wessenschaftlecher Fuerschung Projet Fongen ënnerstëtzt gouf vun Qinghai Departement (2010-N-504); Gréisser Staat Grondakommes Research Development plangen (Nee. 2012CB518200) an Qinghai-Utah Gemeinsam Research Schlëssel déngt fir High Héicht Medezin, 810001. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif Auteuren 'original Datei fir Figur 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung Y Luo, GR, Z Li, SC: hun substantiell Contributiounen zu Konzept an Design huet; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: Acquisitioun vun Daten, Analyse an Interpretatioun vun Donnéeën; Y Li, M Wang, RC, Z Liu: hun an Ausschaffe der mëttelalterlech Handschrëft Équipe gouf; Y Luo, GR, Z Li, SC: kritescher Versioun fir wichteg intellektuell Inhalt. All Auteuren Finale Akraafttriede vun der Versioun entscheet publizéiert ze ginn. VerfÜgung

• [18F] Fluorodeoxyglucose Heefung als eng biologesch Bewaacher vun hypoxic Status awer net Zocker Transport ëmmer gastric Kriibs
• Regulatioun vun der actin cytoskeleton zu Helicobacter pylori-entschlof Wanderung an invasiv Wuesstem vun gastric epithelial Zellen