DNA polymeraseη FAQ Ausdrock renomméierter däitscher Zeitung Behandlung Äntwert an Iwwerliewe vun metastatic Patienten gastric adenocarcinoma behandelt mat oxaliplatin-baséiert chemotherapy

DNA polymeraseη FAQ Ausdrock renomméierter däitscher Zeitung mat oxaliplatin-baséiert Chimiotherapie behandelt Behandlung Äntwert an Iwwerliewe vun metastatic gastric adenocarcinoma Patienten VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background
DNA polymerase η (pol η) ass kapabel DNA adducts vun cisplatin oder oxaliplatin produzéiert vun Ofkiirzungen an ass mat bewosst Toleranz ze Platin assoziéiert. Virdrun Studie weisen dass defekt pol η zu verstäerkte cisplatin oder oxaliplatin Empfindlechkeet vun e puer Zell Linnen duerchgesat. Den Zweck vun dëser Etude huet sech d'Roll vun pol η FAQ Ausdrock vun metastatic gastric adenocarcinoma ze ermëttelen. VerfÜgung Method VerfÜgung Véier gastric adenocarcinoma Zell Linnen d'Relatioun tëscht pol η FAQ Ausdrock an oxaliplatin Empfindlechkeet vun westlech blotting beschen gewielt goufen an MTT assay. Achtzegjärege metastatic gastric adenocarcinoma Patienten mat FOLFOX oder XELOX regimen als éischte-Linn Chimiotherapie behandelt goufen analyséiert, pretreatment formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn entholl Stoffer entspriechend benotzt goufen pol η FAQ Ausdrock vun immunohistochemistry z'entdecken. Relatioun tëscht η FAQ Ausdrock pol a Krankheete Fonctiounen an Resultat vun dëse Patienten analyséiert huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung E positive linear Relatioun tëscht FAQ Ausdrock pol η an 48 h IC50 Wäerter vun oxaliplatin zu véier gastric Kriibs Zell Linnen observéiert. Komm vun η FAQ Ausdrock pol war staark mat schlecht Behandlung Äntwert assoziéiert, souwéi kuerz Iwwerliewe souwuel univariate (8 versus 14 Méint; P &Si besteet; 0.001) an multivariate (iwwerschloen Verhältnis, 4,555; 95% Vertraue nolauschterer, 2.461-8.429; P &Si besteet;. 0.001) Analyse vun uechtzeg metastatic gastric adenocarcinoma Patienten VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Eis Etude beweist dass polη ass eng predictive Faktor vun Behandlung Äntwert an Iwwerliewe vun metastatic Patienten gastric adenocarcinoma behandelt mat FOLFOX oder XELOX als éischte-Linn Chimiotherapie goen. Dofir de Wäert vun polη confirméiert an Etuden mat mèi Design ass obligatoresch. VerfÜgung Background VerfÜgung Mo. Kriibs d'véiert stäerkste gemeinsam Kriibs ass weltwäit, mat 603.003 nei Fäll tëschent Männer a 330.290 nei Fäll tëschent Fraen pro Joer [1]. Et ass déi zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs Zesummenhang Doud (700.000 Doudesfäll all Joer), mat bal zwee-Drëttel vun de Fäll zu den Entwécklungslänner a 42% vun China eleng vir [2]. Befënnt bleift de grousse Potential Method d'Krankheet ze heelen; Ee, ongeféier 84% vun gastric Kriibs Patiente wäert entwéckelen Diplôme Krankheet ze ginn, mat 30% vun de lokalen fortgeschratt Fäll, 30% metastatic Krankheeten bei Diagnos, an 24% um Terrain Krankheeten [3]. D'natierlech gewisen, datt d'Steiren Iwwerliewe nëmmen 3-4 Méint ënnert fortgeschratt gastric Kriibs Patienten ouni Chimiotherapie war. Déi nei Generatioun vu chemotherapeutic Agenten, wéi Oxaliplatin, kann Iwwerliewe vun fortgeschratt gastric Kriibs verlängeren 10 bis 12 Méint ze ginn; Saunaen, Chimiotherapie kann och d'Qualitéit vum Liewe verbesseren [4-12]. Therapeutesch Wierkung hängt haaptsächlech op d'Äntwert vun Drogen ze entholl während dem éischte-Linn Chimiotherapie goen, well sou wäit nëmmen ee klengen Phase III Etude mat 120 Fäll eng modest Iwwerliewe profitéiere irinotecan monotherapy iwwer ënnerstëtzen ëm dësen zougedréckt [13]. Leider och kënnen, wéinst Drogenhandel Resistenz, nëmmen 30-50% Äntwert Taux erreecht wann nei Generatioun Drogen wéi docetaxel administrating, oxaliplatin, capecitabine, irinotecan, S1, etc ze fortgeschratt gastric Kriibs Patienten als éischte-Linn Behandlung [3]. Dat heescht op d'mannst 50% Patienten effikass Behandlung hi mussen, wat d'Patienten Liewensqualitéit net nëmmen erofgoen kann, mä och déi wirtschaftlech Belaaschtung Erhéijung. Sou wéi Äntwert vun Chimiotherapie Agenten gastric Kriibs ze soe ass eng ganz wichteg wëssenschaftlech Fro. VerfÜgung Oxaliplatin der drëtter Generatioun Platin ass, eng wichteg Roll an Chimiotherapie fir gastrointestinal Kriibs gespillt. Oxaliplatin-baséiert geschéckt regimen wéi oxaliplatin plus 5-FU oder 5-FU-wëll Drogenofhängeger bewise zu ronn 40-50% vun fortgeschratt gastric Kriibs Patienten aktiv ze ginn [14-16]. Oxaliplatin an cisplatin deelen d'ähnleche Mechanismus, an opgrond Mono-adducts an Zollformalitéiten-staarkt oder inter-staarkt Kräiz-Linken an d'duebel DNA Wendel datt streng DNA Synthes Spär [17-19]. Wann dat geschitt, kann e puer Weeër vun DNA Schued gefléckt schalt op, dorënner Nukleotid excision Reparatur (NER), net fonnt Reparatur (MR), homologous recombination (SH), translesion DNA Synthes (TLS) [20]. Dës adduct Fléckaarbechte geschéien allem duerch NER [21]. TLS ass weider Alternativ Manéier dës lesions ze reparéieren, déi haaptsächlech duerch DNA polymerases η [22] geschitt ass. Polymeraseη (Polη), eent vun lesion-replicating Enzymen, repräsentéiert de richtege Nukleotid iwwer lesions wéi enger Platin adduct vun TLS a weider Kette elongation hierkommen klassescher pols kann net [23]. Polη huet den héchste Efficacitéit vun Ofkiirzungen PT-GG Zollformalitéiten-staarkt vun Platin ënnert dëse lesion-replicating Enzymen ëmmer diadducts, mat limitéiert Vertrauen [23, 24]. Rezent Experimenter hu gewisen, datt d'Feele vun polη Resultater an engem statistesch relevant Opléisung vun cisplatin Empfindlechkeet wann polη-automatesch Xeroderma Pigmentosum-Variant Mënsch Här iwert mech selwer mat polη-ausdrécken mannste vergläichen [25]. Dëst Opléisung ass observéiert och wann d'Zellen mat carboplatin an oxaliplatin [25] behandelt goufen. Rezent Donnéeë weisen datt polη mRNA Niveau erof mat cisplatin Empfindlechkeet vun Net kleng Zell haett Kriibs soll (NSCLC) Zell Linnen [26]. VerfÜgung Am Moment studéieren, Rapport mir fir d'éischt Kéier d 'Relatioun tëschent polη FAQ Ausdrock an oxaliplatin Empfindlechkeet vun gastric Kriibs Zell Linnen an d'Bedeitung vun deem Traitement Äntwert an Iwwerliewe vun metastatic gastric Kriibs Patienten behandelt mat oxaliplatin-baséiert Chimiotherapie goen. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung Zell Linnen VerfÜgung d'gastric Kriibs Zell Linnen an en, dorënner SGC7901 , AGS, MKN45, an MGC803, sech duerch Professer Libing Song vum Stat Key schafft vu Zukunft am Süden China (Cancer Center vun der Sonn nach-sen University) gespent. All Zell Strecken an RPMI 1640 (Gibco) ergänzt mat 10% An et Bovine serum (Gibco), ausser MKN 45 mat 20% An et Bovine serum haten. VerfÜgung kennen an Echantillon VerfÜgung kennen an eiser Medeziner Datebank mat Chimiotherapie-granzt , histologically bewisen huet metastatic fortgeschratt gastric Kriibs fir d'Etude Coursë. All Patienten hu FOLFOX (fluorouracil, leucovorin an oxaliplatin) oder XELOX (capecitabine an oxaliplatin) regimen als éischte-Linn Chimiotherapie am Cancer Center vun Sun Yat-sen University, a formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn pretreatment Echantillon ënner gastroscope biopsies oder Palliativmedezin ze kréien Operatioun kritt huet. Histopathologic Charakteristiken sech duerch blinded review vun der original wirklech drënner confirméiert. D'TNM Klassifikatioun war fir pathologic Stadium benotzt, an der Klassifikatioun Weltgesondheetsorganisatioun war fir pathologic senger Analyse benotzt. Aner Inclusioun Kritären agebaut Alter tëscht 18-80, Osteuropa Coopérative Zukunft Group (ECOG) Leeschtung Status vun 2 oder manner, zweeter Linn Chimiotherapie goen oder net, nee Stralung Behandlung. All Patienten gëtt Awëllegung geschriwwen; mir kritt trennen Erlaabnes fir Benotzung vun uplanzen. Etude averstaane war vun onofhängege Ethik Comitée am Cancer Center vun Sun Yat-Sen Universitéit krut. D'Etude gouf am Aklang mat der ethesch Normen vun der World Medical Association Deklaratioun vun Helsinki land. VerfÜgung Follow-up an Evaluatioune VerfÜgung kennen goufen telefonesch oder Bréif Kommunikatioun eemol all Joer fir eng total vu 4 Joer ass. Allgemeng Survival war wéi d'Zäit vun den Datum vun bestätegt Diagnos zu Doud an censored um Datum vum leschte Kontakt fir eng Eos Patient definéiert. Krankheet Äntwert war no der Äntwert Evaluatioun bewäert Critèrë vun Zolitt Tumours (RECIST Critèren) [27]. VerfÜgung Cytotoxicity assays VerfÜgung Zell Wuesstem inhibition vun 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) alles war -2 , 5-diphenyltetrazolium bromide assay (MTT assay). Kuerz waren zu 96-gutt Placke rakommen, Zellen an Iwwernuechtung zu befestegt erlaabt. No 48 Stonnen vun Drogenofhängeger incubation bei verschiddenen Konzentratioune (37 ° C), MTT reagent (5 mg /ML, 20 μL /gutt) war dat fir eng zousätzlech 4 Stonnen fir all gutt an incubated notéiert. D'Placke waren dann centrifuged (1500 g, 5 Minutten) an huet sech d'supernatant geläscht. D'Zell Pellets sech zu 200 UL DMSO opgeléist. Absorbance war mat dem Model 550 Microplate Reader (BIO-RAD, Hercules, CA, USA) op enger Wellelängt vun 570 nm, mam Hannergrond subtraction op enger Wellelängt vun 630 nm alles. All Experiment an triplicate gesuergt. D'Konzentratioun néideg Zell Wuesstem vun 50% (IC50) aus Iwwerliewe Kéiren berechent war bis inhibit de Bliss Method benotzt [28]. Western blotting VerfÜgung BTS VerfÜgung sech mat Äis-kal phosphate gefiermt Salins gewäsch an probéieren gefiermt [recoltéiert ,,,0],62,5 mmol /L Tris-HCl (pH 6,8), 2% SDS, 10% glycerol, a 5% 2-h-mercaptoethanol]. Protein Konzentratioun war vun Bradford assay (Bio-Rad Laboratoiren) alles. Gläich Montanten vun Proteinen sech ze 7.5% polyacrylamide SDS gels (SDS-PAGE) applizéiert, getrennt electrophoretically, an op polyvinylidene fluoride Schläimhait transferéiert. No gespaart gouf zu 5% Nët-Fett Mëllech an TBST Prellbock (10 mmol /L Tris-HCL, 150 mmol /L NaCl, an 0,1% Tween20, pH 8.0) fir 1 h bei Raumtemperatur, d'Membran mat anti-polη incubated Kanéngchen antibody (1: 400; Abcam). Polη Ausdrock war mat horseradish peroxidase-conjugated Geess anti-Kanéngchen IgG an verstäerkte chemiluminescence fonnt. Anti-α-tubulin antibody war wéi d'Luede Kontroll benotzt. VerfÜgung ImageJ Software aus National Instituter Gesondheetsminister (NIH) war FAQ fir ofgedonkelt agestallt. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Immunohistochemical (IHC) Analyse gouf gemaach polηprotein Ausdrock ze entdecken zu 80 Mënsch gastric Kriibs Stoffer. déi Otemschwieregkeeten Rubriken sech zu xylene bei 37 ° C deparaffinized fir 20 Minutten an rehydrated kuerz,. Endogenous Hem war bei 37 ° C vun incubating de Rubriken mat 3% Waasserstoff Hem zu methanol fir 20 Minutten blockéiert. Dunn huet sech de Rubriken dierfen an 10 mm citrate Prellbock (pH 6.0) a fir antigenic retrieval microwaved, gefollegt vun incubation mat Kanéngchen anti- polη (1: 100; Abcam) Iwwernuechtung bei 4 ° C. No wäschen, sech Otemschwieregkeeten Sektiounen mat horseradish peroxidase-Label Secondaire antibody fir 30 Minutten behandelt. D'Sektiounen sech mat diaminobenzidine tetrahydrochloride (botzt) entwéckelt a counterstained mat hematoxylin. VerfÜgung Analys vun immunohistochemistry vun eiser Etude war vun zwee onofhängeg Observateuren baséiert op den Undeel vun positif Kierchefënster entholl Zellen duerchgefouert. Wann et Ënnerscheed tëscht deenen zwou Observateuren ass, waren dës drënner duerch souwuel Enquêteuren mat engem multiheaded microscope reinvestigated. Erhéijen mat méi wéi 5% vun POLη-positiv Kriibs Zellen sech als positiv (Keimzell staining) erauskoum, soss negativ. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) rop Analyse an genau Test d'Fisher sech IHC Pol standing déieren -positive Wäert mat héchster Genauegkeet. 2 × 2 Dësch war noginn Empfindlechkeet gebaut, Spezifizitéit, positiv an negativ predictive Wäert, a Genauegkeet war den Undeel vun richteg positiv a richteg negativ Patienten aus ganz Patienten berechent. All Statistik analyséiert goufen duerch SPSS 15,0 statistesch Software Package (SPSS INC, Chicago, IL, USA) gesuergt. P Wäert &Si besteet; 0,05 war als statistesch relevant ze ginn. Kaplan-Meier Analyse mat Log-Platz Fahrt war fir univariate analyséiert ginn. Verännerlechen engem Trend fir Associatioun mat Iwwerliewe weist (P &Si besteet; 0,05) huet fir Inclusioun an der Finale multivariate Cox proportional Risikoe Modell ausgewielt. Der Relatioun tëscht polη Ausdrock an clinicopathologic Beméien war vun engem Chi-Feld Test a Fisher ass genau Tester iwwerpréift. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Polη Ausdrock deemolegt Weltbild mat oxaliplatin Empfindlechkeet vun gastric Kriibs Zell Linnen VerfÜgung Oxaliplatin Empfindlechkeet vun véier gastric Zell Linnen ( SGC7901, AGS, MKN45, an MGC803) waren iwwer déi MTT assay fonnt beschriwwen. Endogenous polη FAQ Ausdrock vu véier Zell goufe mat all aner Verglach zur westlecher blotting an der Halschent Bäschten inhibitory Konzentratioun (IC50) Wäerter vun oxaliplatin fir Zellen zu Dorënner gewise goufen 1. Grouss a positiv Korrelatioun huet observéiert, wéi zu Dorënner 2 gewise wou Verglach polη FAQ Ausdrock mat IC50 Wäerter vun oxaliplatin. Figur 1 Expression Analyse vum Pol η FAQ zu gastric Kriibs Zell Linnen vum südwestlechen blotting an 48 h IC50 Wäerter vun oxaliplatin fir gastric Kriibs Zellen (umol /L). VerfÜgung Figur 2 Korrelatioun tëscht Pol η Ausdrock an IC50 vun oxaliplatin fir gastric Zellen . VerfÜgung Patienten- Charakteristiken VerfÜgung Achtzegjärege Patienten aus Januar 2005 a Juli 2009 huet retrospectively analyséiert. Patienten, déi e Steiren Alter vun 54 (Rei, 26.0-79.0), mat 49 Männercher an 31 Weibercher. Aner Krankheete Charakteristiken huet an Table 1. D'Äntwert Tarif (CR + PR) mat éischte-Linn XELOX oder FOLFOX Chimiotherapie war 47,5%, Medeziner Virdeel Tarif (CR + PR + Fils) war 77,5% zesummegefaasst. Deel vun deene Patienten (23/80) déi zweet-Linn chemotherapy.Table 1 Patienten- Charakteristiken (N = 80) VerfÜgung charakteristesche
Nr vun Patienten
%
Alter (erwaat) VerfÜgung Paracetamol VerfÜgung 54,0 VerfÜgung Range VerfÜgung 26.0-79.0 VerfÜgung Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 49
61,3 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 31 VerfÜgung 38,7 VerfÜgung ECOG Leeschtung Status VerfÜgung 0 VerfÜgung 36 VerfÜgung 45,0 VerfÜgung 1 VerfÜgung 42 VerfÜgung 52,5 VerfÜgung 2
2 VerfÜgung 2,5 VerfÜgung primär Siten VerfÜgung Cardia 21 VerfÜgung 26,3 VerfÜgung Body VerfÜgung 18
22,5 VerfÜgung Antrum /pylorus VerfÜgung 41 VerfÜgung 51,2 VerfÜgung Metastatic Siten VerfÜgung Liewer VerfÜgung 26 VerfÜgung 32,5 VerfÜgung Lung VerfÜgung 21 VerfÜgung 26,3 VerfÜgung Peritoneum VerfÜgung 19 VerfÜgung 23,8 VerfÜgung Anerer VerfÜgung 14
17,4 VerfÜgung Pathologic dat N0 VerfÜgung G1 VerfÜgung 2 VerfÜgung 2,5 VerfÜgung G2 VerfÜgung 26 VerfÜgung 32,5 VerfÜgung G3 VerfÜgung 52 VerfÜgung 65,0 VerfÜgung Prefabrizéierten Äntwert (1. Linn) VerfÜgung CR VerfÜgung 2 VerfÜgung 2,5 VerfÜgung PR VerfÜgung 36 VerfÜgung 45,0 VerfÜgung Fils VerfÜgung 24 VerfÜgung 30,0 VerfÜgung Haaptleit VerfÜgung 18
22,5 VerfÜgung chemotherary regimen 2.-Linn VerfÜgung BSC 57 VerfÜgung 71,3 VerfÜgung FOLFIRI VerfÜgung 6 VerfÜgung 7.5 VerfÜgung XELIRI
8 VerfÜgung 10.0 VerfÜgung DX VerfÜgung 6 VerfÜgung 7.5 VerfÜgung TP VerfÜgung 3 VerfÜgung 3,7 VerfÜgung CR, komplett Äntwert; PR, Äntwert; Fils, stabil Krankheet; Haaptleit, Werdegang Krankheet; VerfÜgung BSC, beschte ënnerstëtzen egal; FOLFIRI, 5-fluracil plus leucovorin plus irinotecan; XELIRI, capecitabine plus irinotecan; DX, docitaxel plus capecitabine; TP, paclitaxel plus cisplatin. VerfÜgung D'Critèrë datt entholl Otemschwieregkeeten mat méi wéi 5% vun Polη-positiv Kriibs Zellen war definéiert als IHC-positiv ass héchster Genauegkeet an en Medeziner Virdeel vun éischt Linn Chimiotherapie VerfÜgung entholl Stoffer vun uechtzeg metastatic gastric Kriibs Patienten mat FOLFOX oder XELOX regimen behandelt goufen benotzt fir polη FAQ Ausdrock vun Immunohistochemistry (Dorënner 3) z'entdecken. Well de Prozentsaz vun helle-staining entholl Zellen an all Fäll kee méi wéi 10% huet, probéiert mir IHC Polη-positive Wäert mat héchster Genauegkeet déieren Medeziner Virdeel vun éischt Linn Chimiotherapie virauszesoen. Mir definéiert néng IHC-positive Wäert: ≥ 1%, ≥ 2%, ≥ 3%, ≥ 4%, ≥ 5%, ≥ 6%, ≥ 7%, ≥ 8%, ≥ 9%, an gebaut néng 2 × 2 Dësch. Table 2 ass e Beispill gewisen. Sensibilitéit, Spezifizitéit, positiv an negativ predictive Wäert, a Genauegkeet war berechent a benotzt ROC rop ze molen. Wéi an Table zougedréckt 3 a 4 Dorënner Wäert ≥ 5% frecken, huet héchster Genauegkeet (88.8%). Also erhéijen mat méi wéi 5% vun POLη-positiv Kriibs Zellen sech als positiv (Keimzell staining) erauskoum, soss negativ. Figur 3 Den Ausdrock vun POLη FAQ zu fortgeschratt gastric Kriibs als vun immunohistochemistry iwwerpréift. A. negativ Ausdrock Bild vun entholl Otemschwieregkeeten (× 400). B. POLη FAQ war Magnéitfeld an der Keimzell vun gastric Kriibs Zell (× 400). VerfÜgung Table 2 DNA polymerase η FAQ Ausdrock a Krankheete behandelen Äntwert VerfÜgung VerfÜgung Séminairen Echec VerfÜgung Séminairen Virdeel
Total Fäll
Pol η (+) zu 16 VerfÜgung 7 VerfÜgung 23 VerfÜgung Pol η ( -) VerfÜgung 2 VerfÜgung 55 zu 57 VerfÜgung Total Fäll VerfÜgung 18 zu 62 zu 80 VerfÜgung ≥ 5% Polη Ausdrock vun entholl Zellen definéiert als positive VerfÜgung Table. 3 Richtegkeet, Sensibilitéit, Spezifizitéit, positiv predictive Wäert, an negativ predictive Wäert no Polη IHC Zielen Prozent Chimiotherapie Äntwert ze FOLFOX oder XELOX regimen an en VerfÜgung entholl Zell positive Prozent, Géigewier off

Specificity

Sensitivity

PPV

NPV

Accuracy

1%
0.419
0.889
0.308
0.929
0.525
2%
0.500
0.889
0.340
0.940
0.588
3%
0.645
0.889
0.421
0.952
0.700
4%
0.823
0.889
0.593
0.962
0.838
5%
0.887
0.889
0.696
0.965
0.888
6%
0.887
0.778
0.667
0.932
0.863
7%
0.978
0.667
0.705
0.904
0.863
8%
0
0.389
1.000
0.849
0.863
9%
0
0.111
1.000
0.795
0.800
PPV, positiv predictive Wäert; NPV, negativ predictive Wäert. VerfÜgung 4 Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche rop vun Polη IHC Dorënner an en Chimiotherapie Äntwert ze FOLFOX oder XELOX regimen Zielen. VerfÜgung Bezéiung vun polη Ausdrock mat de Medeziner Charakteristike vun metastatic VerfÜgung gastric Kriibs Well dës an Table 4 nëmmen 23 vun 80 Fäll (28.75%) haten polη FAQ positiven Ausdrock (≥ 5% polη-positiv Kriibs Zellen), 16 vun den 23 positiv Fäll (69.56%) op d'Behandlung gescheitert, am Géigesaz, nëmmen 2 vun den 57 negativ Fäll (3.51%) haten lues Krankheet no FOLFOX oder XELOX Chimiotherapie goen. Polη Ausdrock staark mat Behandlung Äntwert ze oxaliplatin-baséiert Chimiotherapie vun metastatic gastric Kriibs (P &Si besteet; 0.001) soll, Well et ass net mam Alter, Geschlecht, Primär- Siten, metastatic Siten oder pathologic dat levels.Table 4 Korrelatioun tëscht Pol η Ausdrock verbonne an clinicopathologic Charakteristiken vun gastric Kriibs Patienten VerfÜgung charakteristesche
POLη
χ2 Test VerfÜgung P Wäert VerfÜgung
Fisher d'Test VerfÜgung P Wäert
zu positiv VerfÜgung (n = 23)
Negativ VerfÜgung (n = 57) VerfÜgung
zu zu Alter (y) VerfÜgung &Si besteet; 60 zu 16 zu 37 VerfÜgung 0,690 VerfÜgung 0,797 VerfÜgung ≥ 60 VerfÜgung 7 VerfÜgung 20 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 14 zu 35 VerfÜgung 0,695 VerfÜgung 1.000 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 9 VerfÜgung 22 VerfÜgung primär Siten VerfÜgung Cardia VerfÜgung 10 zu 11 VerfÜgung 0,084 VerfÜgung 0,102 VerfÜgung Body VerfÜgung 4
14 VerfÜgung Antrum /pylorus VerfÜgung 9 VerfÜgung 32 VerfÜgung Metastatic Siten VerfÜgung Liewer VerfÜgung 11 zu 15 VerfÜgung 0,247 VerfÜgung 0,269 VerfÜgung Lung VerfÜgung 5 VerfÜgung 16 VerfÜgung Peritoneum VerfÜgung 3 VerfÜgung 16 VerfÜgung Anerer VerfÜgung 4 VerfÜgung 10 VerfÜgung Pathologic dat VerfÜgung G1 VerfÜgung 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0,068
0,107 VerfÜgung G2 VerfÜgung 6 VerfÜgung 20 VerfÜgung G3 VerfÜgung 15 zu 37 VerfÜgung Prefabrizéierten Äntwert VerfÜgung CR + PR + Fils VerfÜgung 7 VerfÜgung 55
&Si besteet; 0,001 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Haaptleit VerfÜgung 16 VerfÜgung 2 VerfÜgung CR, komplett Äntwert; PR, Äntwert; Fils, stabil Krankheet; Haaptleit, Werdegang Krankheet. VerfÜgung Spearman Korrelatioun Analyse huet weider gemaach déi Korrelatioun tëscht polη Ausdrock an clinicopathologic Fonctiounen ze confirméieren. Pearson weider souguer gemaach ginn, datt polηexpression Niveau gewise gouf vill mat Behandlung Äntwert dinn (P &Si besteet; 0.001)., Färdegbruecht, kee groussen kennenzeléieren mat anere Facteuren kritt (Donnéeën net gewisen) VerfÜgung Bezéiung tëscht polη Ausdrock an Iwwerliewe vun metastatic gastric Kriibs
Kaplan-Meier univariate Analyse Iwwerliewe verroden, datt de positiven Ausdrock vun polη zu entholl Zellen a schlecht Behandlung Äntwert däitlech mat méi kuerz Iwwerliewe verbonne waren. D'Steiren Iwwerliewe Zäit fir polη positiv an negativ Fäll goufen 8 an 14 Méint respektiv, wéi am Dorënner 5 (Diskussioun Geleeënheet, P &Si besteet; 0.001) gewisen. Multivariate Iwwerliewe Analyse (Cox Réckgang Modell) bekannt, datt den Ausdrock vun polη onofhängeg prognostic Faktore war. Der 95,0% Vertrauen nolauschterer (CI) fir famill Risiko war 2.461-8.429 (Table 5). Dës Resultater uginn, datt de Begrëff vun polη zu entholl Otemschwieregkeeten kuerz Iwwerliewe virausgesot. Nee Relatioun tëschent der Iwwerliewe an de Rescht clinicopathological Parameteren wéi Alter, Geschlecht, Primär- entholl Siten, pathologic dat an metastatic sites.Table 5 Multivariate Analyse vun globale Iwwerliewe vun gastric carcinoma VerfÜgung observéiert fir op
Charakteristiken VerfÜgung Hazard Verhältnis
95% CI
P Wäert
zu encadréiere
ordentleche
zu zu zu Alter VerfÜgung ≥ 60 VerfÜgung &Si besteet; 60 VerfÜgung 0,956 VerfÜgung 0.570-1.602 VerfÜgung 0,863 VerfÜgung Histological Schouljoer VerfÜgung LINN VerfÜgung Ma /mëttelméisseg VerfÜgung 1,428 VerfÜgung 0.861-2.369 VerfÜgung 0,168 VerfÜgung Pol η
positive VerfÜgung negativ VerfÜgung 4,555 VerfÜgung 2.461-8.429 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung CI, Vertrauen nolauschterer. VerfÜgung 5 Kaplan-Meier Kéiren mat univariate Analyse Dorënner (umellen-Platz Test) fir Patiente mat negativen POLη Ausdrock versus positiv POLη Ausdrock erhéijen. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Déi heiteg Etude deelweis d'Roll vun DNA polymeraseη réischt wéi eng DNA Reparatur FAQ zu gastric Kriibs vun hiren Ausdrock an véier gastric Kriibs Zell Linnen an 80 Patiente mat metastatic gastric adenocarcinoma fonnt déi FOLFOX oder XELOX als éischt Linn Chimiotherapie dobäi haten. D'Resultater weisen, dass den Ausdrock Niveau vun polη zu entholl Zell Linnen mat der Empfindlechkeet vun oxaliplatin (Dorënner 2) soll war. Fir d'entholl Otemschwieregkeeten, ass de positiven Ausdrock nëmmen an 28,75% Fäll (23 vun 80), an den Ausdrock ass modest. Allerdéngs war staark Korrelatioun tëschent polη Ausdrock a Behandlung Äntwert souwéi Iwwerliewe fonnt. All d'Resultater bewisen, dass polη komm war eng Luucht fir schlecht Behandlung Äntwert a kuerz Iwwerliewe vun Patienten vun uewen Astellungen. VerfÜgung DNA polymeraseη ass vun POLH Gentherapie kodéiert déi ee vun den 150 mënschlech DNA Reparatur Genen ass, deem defection Resultater am Xeroderma Pigmentosum Variant (Politik-V) Syndrom, manifesting héich Empfindlechkeet op UV-Stralung an engem branchéierte Haut Kriibs [29-31] ze entwéckelen. Polη ass eng wichteg lesion-replicating Aktivitéit datt duerch UV-Stralung ganze pyrimidine dimers agefouert gefaart, héich Gentherapie stattfannen bestinn [32]. Nieft pyrimidine dimers, polη gouf ganze cisplatin Kräiz-Hausnummeren intrastrand GG Siten [33] zu hinne gewisen. Verschidde Fuerschunge weisen datt polη Ausdrock mat Sensibilitéit fir cisplatin oder oxaliplatin zu Politik-V Mënsch Här iwert mech selwer Zell an haett Zell Linnen soll war, an polη war eng Behandlung-Äntwert predictive Bewaacher geflitzt an NSCLC Patienten mat cisplatin-baséiert Chimiotherapie gin [26, 27] . VerfÜgung Manner ass iwwer d'Roll vun polη zu gastric Kriibs bekannt. Et ass déi éischt Etude der Empfindlechkeet vun oxaliplatin an dëse véier gastric carcinoma Zell Linnen (SGC7901, AGS, MKN45, an MGC803) vun MTT assay an FAQ Ausdrock vun westlech blotting z'entdecken. Mir hunn e bedeitend linear Relatioun tëschent hinnen. Eis Etude war gewëssermoossen konsequent mat der Observatioun vun haett Kriibs Zell Linnen vum Paolo Ceppi et al, obwuel wat se polη mRNA Niveau an cisplatin Empfindlechkeet [27] fonnt goufen. VerfÜgung Da restrospectively mir den Ausdrock vun polη FAQ analyséiert uechtzeg metastatic fortgeschratt gastric Kriibs Patienten déi FOLFOX oder XELOX als Chimiotherapie dobäi. Mir observéiert éischtens, datt de Prozentsaz vun polη-staining entholl Zellen an all 80 Fäll war kee méi wéi 10%, esou definéiert mir ≥5% als IHC positiv no der Richtegkeet vun de Medeziner Virdeel mat XELOX oder FOLFOX Chimiotherapie virausgesot. Mat dësem Liewesniveau, hat nëmmen 23 Patiente positiven Ausdrock, mat 7 vun 62 Medeziner Virdeel Fäll (CR + PR + Fils) aus Chimiotherapie an 16 aus 18 Haaptleit Fäll. Den Ausdrock Taux tëschent Medeziner Virdeel Grupp (7/62, 11,3%) an Haaptleit Grupp (16/18, 88,9%) war vill verschidden (P &Si besteet; 0.001). Dëst uginn dass Polη komm effikass Chimiotherapie mat XELOX oder FOLFOX regimen soe kënnen. D'Resultat war mat eiser Etude vun Zellen konsequent dass Ausdrock Polη negatif mat oxaliplatin Empfindlechkeet vun gastric Kriibs Zell Linnen deemolegt Weltbild. VerfÜgung Mir wesentlechen Iwwerliewe profitéiert an polη negativ Patienten fonnt. Dëse Virdeel huet wahrscheinlech aus efficace Behandlung vun oxaliplatin entscheet, datt polη staark mat Behandlung Äntwert soll war. Et ass bekannt, datt effektiv Chimiotherapie géif Liewensqualitéit vun gastric Kriibs Patienten revaloriséiert an Iwwerliewe verbesseren; eiser Enquête kann hëllefen d'Behandlung Äntwert vun oxaliplatin-baséiert Chimiotherapie an Iwwerliewe, dohier onnéideg Behandlung verhënneren um Ufank. VerfÜgung Et sinn e puer Aschränkungen an eiser Etude virauszesoen. Éischt, Dëst ass eng Retrospektiv Etude mat enger klenger Zuel vu Patienten. An der onbekannt studéieren, kee groussen Veräin tëscht polη Ausdrock an Alter, Geschlecht, Primär- entholl Siten, metastatic Siten oder pathologic dat war op der Basis vun esou Fäll Zuel kritt. Et ass méiglech bedeitendst Resultater vun e puer clinicopathologic Charakteristiken wéi Primärschoul Siten oder pathologic dat (P Wäert no bei 0,05), wann mat genuch Patienten ze kréien. Dofir enlargeing de Fall Zuel a Prozesser mèi leeschtungsfäheg ass obligatoresch. Zweet, well den Test Genauegkeet berechent war d'Critèrë vun ROC rop Analyse definéiert benotzt, eis Resultater waren publizéieren an eng onofhängeg Kohort. Drëtt, ass den Ausdrock vun polη relativ niddreg zu gastric Kriibs, wéinst subjectivity, hätt de Feeler vu IHC Zielen méi grouss, wat d'Sensibilitéit an Spezifizitéit Afloss kann den Traitement Äntwert virausgesot, datt méi präzis Method gebraucht gëtt. Verlaangen, ass et och bekannt datt Platin Resistenz ganz komplizéiert ass, sou polη, als eenzege Parameter, schwéier ass Therapie Äntwert op eng exakt Manéier duerzestellen. VerfÜgung An trotz Aschränkungen, eiser Etude ass eent vun de puer Versich ze definéieren Critèrë fir an VIVO chemosensitivity vun oxaliplatin-haltege regimen Medeziner Äntwert als Referenz Standard benotzen. Et kann een effektiv an Käschte-spuer Method ginn Behandlung Äntwert ze virauszesoen. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung An Conclusioun, déi heiteg Etude bewisen, dass polη e wesentleche Estimatioun vun Behandlung Äntwert zu Patiente mat metastatic gastric Kriibs ass Erhalen Chimiotherapie vun FOLFOX oder XELOX . Esou engem Bewaacher kéint clinicians hëllefen de optimal Medeziner Strategie fir Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs ze wielen. Desweideren, Teamchef vum multivariate Iwwerliewe Analyse, datt de Begrëff vun polη onofhängeg war prognostic Facteuren. D'Conclusiounen mussen zu engem groussen mèi Prozess virun Applikatioun vun de Medeziner Praxis bestätegt gin. VerfÜgung Notes VerfÜgung Kai-Yuan Teng, Miao-Zhen Qiu matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Croix VerfÜgung GG : VerfÜgung guanine-guanine
CR: VerfÜgung komplett Äntwert
DNA: VerfÜgung deoxyribonucleic Seier VerfÜgung
zu FOLFOX: VerfÜgung fluorouracil, leucovorin an oxaliplatin
HR: VerfÜgung homologous Recombination
mRNA: ribonucleic Seier VerfÜgung Messenger
IC50: VerfÜgung der Halschent inhibitory Konzentratioun
IHC: VerfÜgung immunohistochemistry VerfÜgung
zu MMR: VerfÜgung fonnt Reparatiounsdéngscht
WK: VerfÜgung westlech blotting
MTT assay:
3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide assay
NER: VerfÜgung Nukleotid Excision Reparatiounsdéngscht

OS: VerfÜgung globale Iwwerliewe
Haaptleit: VerfÜgung Werdegang Krankheet
Pol η: VerfÜgung polymerase ETA
PR: VerfÜgung Äntwert
Fils: VerfÜgung stabil Krankheet
pT: VerfÜgung Platin
ROC: VerfÜgung Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche
TLS: VerfÜgung translesion Synthes VerfÜgung
zu XELOX: VerfÜgung capecitabine an oxaliplatin
XPV:. VerfÜgung xeroderma pigmentosum Variant
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir soen de Membere vum Personal an d'Pompjeeën vun Medical Zukunft op Sonn Yat-sen University Cancer Center fir hire Virschlag an Hëllef VerfÜgung Grant ënnerstëtzen:. National Natural Science Foundation vu China heimat 30672408, lousoihong Bureau vun der Wëssenschaft an Technologie Zouschoss 2006Z3-E0041 a Sonn Yat-sen University 985 plangen Initiatioun Fund (China). VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller.

• Evaluéieren engem Computer Hëllef fir Fliessband Mo. Symptomer (ECASS): Etude Protokoll fir eng zoufälleg kontrolléiert Prozess
• Detektioun vun carcinoembryonic antigen Messenger RNS am Blutt benotzt grouss real-Zäit transcriptase-polymerase Kette Reaktioun ëmgedréint Terrain vun gastric adenocarcinoma ze soe