Nustatyta, kad kombinuotas gydymas yra veiksmingas prieš gydymui atsparią kepenų ląstelių karcinomą

Masačusetso bendrosios ligoninės (MGH) tyrėjai nustatė kombinuotą vėžio terapiją, kuri yra veiksminga prieš gydymui atsparią kepenų ląstelių karcinomą (HCC), slopindama naviko augimą ir didindama išgyvenamumą.

Straipsnyje, paskelbtame Vėžio imunoterapijos žurnalas, tyrėjai apibūdina, kaip dviguba terapija - kuri sujungia multikinazės inhibitorių regorafenibą, kad „perprogramuotų“ naviko imuninę mikroaplinką, ir užprogramuoti ląstelių mirties 1 (PD1) antikūnai, skatinantys priešnavikinį imunitetą-pagerėjęs pelių HCC modelių išgyvenimas, viršijantis tai, ką kiekviena terapija galėjo pasiekti atskirai.

„Šventoji imunoterapijos grailė gydant kietus vėžinius susirgimus, tokius kaip HCC, yra vėžį kovojančių T-ląstelių įtraukimas į naviko vidų, “aiškina Danas G. Duda, DMD, Daktaras, MGH GI radiacinės onkologijos vertimo tyrimų direktorius ir vyresnysis tyrimo autorius. "Mes nustatėme, kad regorafenibas, pristatytas tinkama vidutine doze, apgauna vėžio ląsteles, kad jos išreikštų chemokiną, žinomą kaip CXCL10, savo ruožtu, sukelia intratumoralinę T-ląstelių infiltraciją “.

HCC, dažniausia kepenų vėžio forma, yra agresyvi virškinimo trakto liga, kuri visame pasaulyje didėja daugiau nei 3% per metus. Tai antra mirtingiausia vėžio forma, atsakingas už daugiau nei 700, 000 mirčių per metus. Džiuginanti naujiena pacientams yra tai, kad pastaraisiais metais atsirado kombinuotas anti-kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorių (anti-VEGFR) inhibitorių gydymas kartu su PD1 kelio blokada.

Šis vėžio tipas sukuria turtingą naują kraujagyslę, kuri maitina naviko progresavimą. Ši kraujagyslė yra labai nenormali, kuris riboja efektorinių T-ląstelių įdarbinimą ir aktyvumą. Anti-VEGFR inhibitoriai iš dalies kontroliuoja šį augimą, normalizuodami naviko kraujagysles ir didindami T-ląstelių infiltraciją į navikus.

Šią koncepciją pirmą kartą išplėtojo tyrimo bendraautorius Rakeshas K. Jainas, Daktaras, MGH „Steele“ navikų biologijos laboratorijų direktorius, ir kraujagyslių biologijos bei vėžio terapijos pionierius. PD1 inhibitoriai, iš savo pusės, atkurti imuninės sistemos gebėjimą aktyvuotis ir naikinti vėžines ląsteles, slopinant PD-L1 sąveiką, baltymas ant kai kurių piktybinių ir nepiktybinių ląstelių HCC paviršiaus, ir baltymas PD1 ant T ląstelių paviršiaus. Ši dvigubo gydymo strategija parodė, kad kai kuriuose klinikiniuose tyrimuose su HCC sergančių pacientų atsakas beveik dvigubai padidėjo nuo 15% iki 20%, kurie paprastai reaguoja tik į gydymą nuo PD1.

Kombinuota terapija buvo didelis šios srities pasiekimas, tačiau jis vis dar turi apribojimų gydant kepenų vėžį, tai patvirtina tai, kad daugelis pacientų patiria ligos pasikartojimą, net jei jie gyvena ilgiau. Norėdami pašalinti atsparumą gydymui, mes pasiūlėme, kad inhibitorius, galintis nukreipti kelias kinazes už VEGF receptorių ribų, gali būti ypač veiksmingas. Mūsų tyrimų grupės sugebėjo parodyti, kad regorafenibas turi tą unikalią savybę, kai jis vartojamas dozėmis, kurios skatina kraujagyslių normalizavimą ir padidina chemokino CXCL10 ekspresiją vėžio ląstelėse. Šie intratumoraliniai pokyčiai skatina T-ląstelių infiltraciją į navikus, kur jie gali efektyviau atlikti savo darbą “.

Rakeshas K. Jainas, Daktaras, „Steele“ navikų biologijos laboratorijų direktorius, MGH

MGH tyrimo išvados tiesiogiai informuoja apie vykstančius klinikinius regorafenibo tyrimus vėžiu sergantiems pacientams. Iš tikrųjų, šis darbas yra labai svarbus būsimam HCC, taip pat kitų vėžio, metastazuojančio kepenyse, gydymo vystymui, anot Dudos.

„Dabar, kai mūsų ikiklinikinis tyrimas parodė dvigubos terapijos veiksmingumą, turime suprasti, kaip sujungti jo komponentus taip, kad pacientai gautų didžiausią naudą, "Mūsų darbas žengė didelį žingsnį šia linkme, parodydamas, kaip svarbu nukreipti imuninę HCC mikroaplinką, naudojant imunoterapiją nuo šio mirtino vėžio".

• Mokslininkai atskleidžia ryšį tarp žarnyno bakterijų ir vitamino D lygio
• Sisteminis uždegimas didėja įvairiais kepenų cirozės etapais,