Stomach Health > skrandžio sveikatos >  > Stomach Knowledges > tyrimai

Skrandžio adenomos esantys adenomatozinės polipozės yra bendri, bet subtilus, ir turi gerybinis course

skrandžio adenomos esantys adenomatozinės polipozės yra bendri, bet subtilus, ir turi gerybinis kursą
tezės
Background pervežimas sergančių adenomatozinės polipozės (FAP) yra žinoma, kad turi padidintą riziką skrandžio adenomų. Klinikiniai požymiai skrandžio adenomų į FAP nebuvo gerai charakterizuojamas, ir ten yra standartizuotų metodų šių pažeidimų valdymo stoka.
Tikslai
studijuoti endoskopinės išvaizdą, rizikos veiksnius, klinikinę eigą ir reakciją į gydymą skrandžio adenomų pacientams, sergantiems FAP.
metodų
Mes retrospektyviai apžvelgė įrašus iš 97 pacientų, sergančių FAP, kuriems buvo atlikta ezofagogastroduodenoskopija (EGD) ne Mayo klinikos (Florida, Rochester ir Arizonos) tarp 2004 ir 2013 m
rezultatai
Devyni pacientai (9%) turėjo biopsija įrodyta skrandžio adenomų. Adenomos įsikūręs antralinėje dalyje (penkių pacientų) organizme ir dugno į fono fundic liaukų polipai (FGP) (trims pacientams) nustatymą, organizme nėra susijęs su FGP (vienam pacientui). Adenoma dydis buvo 3-40 mm, o adenomų vienam pacientui svyravo nuo vieno iki 20. adenomų į antralinėje dalyje buvo plokščia ir subtilus skaičius, o tie, skrandžio kūno ar dugno buvo Polipveidīgs ir sunku atskirti nuo cistine FGPs matyti pacientams su FAP. Scenos endoscopists pranešė sunku su identifikavimo adenomų ir šeši pacientai turėjo bent vieną EGD per ankstesnius trejus metus, kai skrandžio adenomos nebuvo pranešta. Adenomos klasifikuojami kaip vamzdinės aštuonių pacientų ir tubulovillous vienam pacientui. Aukštos kokybės displazija buvo pažymėta vienam pacientui. Po mediana 63 mėnesių (interkvartilinis diapazonas: 20-149 mėnesių), nėra visą mūsų kohortos (su arba be skrandžio adenomų) pacientui skrandžio vėžiu. Į kurį skrandžio adenomos sukurta, palyginti su tais, be skrandžio adenoma pacientai, buvo labiau linkę jaunesni [36 ± 12 vs 48 ± 15 metų, p = 0,02], turi vartojo lėtiniu gastritu [22%, palyginti su 0%, p = 0,008] ir turi desmoid navikai [5 (56%), palyginti su 19 (22%), p = 0,04].
Išvados
Skrandžio adenomos nėra neįprasta pacientams, sergantiems FAP ir dažnai sunku nustatyti endoskopijos , Endoscopists turėtų turėti aukštą įtarimų dėl skrandžio adenomų Šiems pacientams ir žemo slenksčio biopsija. Atsižvelgiant į tai, gerybinis klinikinė eiga, rekomenduojama pradinė valdymas yra konservatorius su endoskopinio gydymo ir periodiškai priežiūrą.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio adenomos Skrandžio navikas adenomatozinės polipozės faktai
adenomatozinės polipozės (FAP) yra paveldima autosominiu-dominuojanti liga pirmiausiai būdingas storosios žarnos adenomos ir karcinomos plėtrai. Pacientams, sergantiems ŠAP taip pat gali antriniu būdu sukurti dvylikapirštės žarnos, skrandžio, ir skydliaukės neoplazija, taip pat desmoid navikai [1]. Neseniai su plačiai taikyti endoskopinis ir genetinės atrankos su profilaktiškai storosios žarnos operacijos [2], iš storosios žarnos vėžio dažnis sumažėjo FAP pacientams. Kaip rezultatas, ilgalaikiam išlikimui ŠAP sergantiems pacientams Dabar tikimasi, kad būti nustatomas pagal extracolonic neoplazijos [3] vystymąsi. Nors dvylikapirštės žarnos ir skydliaukės navikų ir desmoid navikai buvo gerai mokėsi FAP pacientų išsamūs klinikiniai duomenys apie skrandžio adenomų trūksta.
Skrandžio adenomų į FAP paplitimą buvo apie 10% iš serijos iš Jungtinių Valstijų ir svyravo nuo 36 -50% trijuose tyrimuose iš Azijos [4-6]. Neaišku, jei skrandžio adenomos esantys FAP pacientams suteikti padidėjusi rizika kancerogenezėje per adenomos-karcinoma seka ar kitu keliu. Rizikos veiksniai skrandžio adenomų vystymo FAP nustatymo, jų tipiškas endoskopinės išvaizda, ir tinkamą gydymą nėra aiškiai apibrėžta. Mes atlikome retrospektyvinę peržiūrą FAP pacientų, kuriems buvo atlikta ezofagogastroduodenoskopija (EGD) mūsų įstaiga optimizuoti diagnostikos ir klinikinės valdymą šių pažeidimų.
Metodai
Mes nustatytas 97 FAP ir silpnos FAP pacientus, kurie turėjo EGD tarp 2004 metų sausio ir Mayo klinikos 2012 metų (Arizona, Floridos ir Minesotos). Pacientai buvo identifikuojama retrospektyvinės peržiūros kelių klinikinių duomenų bazių. Visi pacientai turėjo FAP ar susilpnintos FAP nustatyta pripažintus kriterijus, naudojant asmeninį ir šeimos istoriją, klinikinį patikrinimą, histopatologiniams vertinimo ir APC
geno mutacijos bandymų diagnozę. Tyrimas patvirtino Mayo klinikos Institucinis ekspertizės valdyba.
Kiekvienam pacientui buvo renkami duomenys, įskaitant amžių, lytį, šeimos istoriją skrandžio vėžio, cistinės fundic liaukų polipai (FGP), skrandžio adenomų ir dvylikapirštės žarnos adenomos buvimą su sunkumo surengė naudojant modifikuotą Spigelman klasifikaciją [7], iš desmoid navikų, rūkymo istorija, ir naudojimo nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais (NVNU) ir /arba protonų siurblio inhibitorių (PSI) buvimas. Pacientams, sergantiems skrandžio adenomų, mes Gauta duomenų apie endoskopinių ir histologinių charakteristikų tipo nukreipta terapija, procedūros susijusių komplikacijų, plėtojant vėžio, ir ilgio tolesnių.
Statistines analizes
Pearson chi-square testą arba Fišerio tikslusis testas buvo naudojamas įvertinti vienmatės asociacijas tarp kategoriška kintamojo ir skrandžio adenoma buvimą. Studentas t testas buvo naudojamas amžiaus. Dviejų-tailed p-reikšmė buvo naudojamas visose analizės. P-vertė < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Visi duomenys buvo analizuojami naudojant SPSS Statistics programinę įrangą (versija 16 d IBM Corporation, JAV).
Rezultatai
Devyni iš 97 pacientų, sergančių FAP (9,2%) buvo biopsija išbandytų skrandžio adenomos. Amžiaus vidurkis diagnozės su skrandžio adenoma metu buvo 36 metai (svyravo 18-52 metų). Mediana tolesnių visai kohortos buvo 63 mėnesiai (interkvartiliniais diapazonas: 20-149 mėnesių). Aukštos kokybės displazija (HGD) buvo rasta vienam pacientui (Paciento 7) pradinio diagnozuoti skrandžio adenoma (1 lentelė) .table 1 Klinikiniai charakteristikos adenomatozinės polipozės pacientams, sergantiems skrandžio adenomų
Paciento
Amžius /lytis
rūšies pakenkimų
Svetainės polipas

Taškų adenoma
Didžiausias dydis (mm)
Histologija

gydymo × gydymo sesijų

trukmė endoskopinis sekti (mėnesiais)

Rašyti gydymo rezultatus
1
52 f
Flat
Ertmė
1
NA
kanalėlių
Fobijos × 1
9
liekamojo adenoma pagaliau EGD
2
24 m
sėdimos
Kūną į iš FGP fonas
Keli
40
Tubulovillous
Endoskopinė gleivinės rezekcija × 1
3
likutinė adenoma
3
51 f
sėdimos
Ertmė
3
10
kanalėlių
Fobijos × 1
11
Kol Pakartokite EGD
4
18 m
Pedunculated ir sėdimos
dugnas fone iš FGP
Keli
5
kanalėlių
CBF × 1 12
Kol pakartoti EGD
5
39 m
plokščias ir sėdimos pervežimas Ertmė
20
8
kanalėlių
Fobijos × 2
19
Likutinė adenomos
6
51 F
sėdimos
Kūno
Keli
3
Cilindrinės
Fobijos × 4
109
liekamojo adenomos paskutinę EGD
7
38 F
sėdimos
Ertmė
> 13
15
kanalėlių su HGD
karšto snare × 3
11
HGD dalyvavo paskutiniame EGD. Mirtis dėl desmoid naviko.
8
32 F
na
Kūną į FGP fone
Keli
4
kanalėlių
CBF × 2
65
liekamojo adenomos pagaliau EGD
9
24 m
sėdimos
Ertmė, Cardia
2
6
kanalėlių
CBF × 1
23
liekamojo adenomos pagaliau EGD
CBF: Šalti biopsijos žnyplės; EGD: ezofagogastroduodenoskopija; FGP: fundic liaukų polipai; HGD: didelio laipsnio displazija; NP:. Nėra
Iš devynių pacientams, sergantiems skrandžio adenomų, keturi buvo adenomos esantys skrandžio antralinėje dalyje, trys turėjo adenomatozinio polipai, susijusias su FGP, vienas turėjo adenomų skrandžio kūno be pagrindinės FGP ir vienas pacientas turėjo adenomų į skrandžio Ertmė ir skrandžio Cardia. Skrandžio adenomos svyravo dydis nuo 3-40 mm ir adenomos skaičius svyravo nuo vieno iki 20 Vieno paciento. Adenomų į antralinėje dalyje buvo plokščias, sėdimos ir subtilus su villiform raudona išvaizda, o tie, skrandžio kūno ar dugno buvo Polipveidīgs, skiltelinė su šviesiai geltonu paviršiaus, ir sunku atskirti nuo gerybinės FGP pacientams, kurių FAP (duomenys 1 ir 2 dalių ). Iš scenos endoscopists dauguma pranešė, kad adenomos sunku nustatyti. Šeši pacientai turėjo bent vieną EGD per pastaruosius trejus metus be jokių pranešta endoskopinių išvadų rodo, adenomų. Histologija buvo vamzdinės aštuonių pacientų ir tubulovillous vienam ligoniui. Nei vienas iš devynių pacientams, sergantiems skrandžio adenoma turėjo Helicobacter pylori. 1 pav Paciento 5. (A), Keletas mažų sėdimos vamzdiniai adenomos skrandžio antralinėje dalyje dėl 39-erių metų vyrų pacientui adenomatozinės polipozės (rodyklėmis). Į adenomos turėti plokščią viršumi, villiform išvaizdą. (B) skrandžio adenoma nuo šio paciento Fotomikrografia rodo vamzdinę adenoma su nedidelio laipsnio displazija, pasižymi branduolinės hyperchromasia ir liaukinio išstūmimo. (H & E dėmių, priartinimo × 100)
2 pav Paciento 2. (A), pedunculated adenomos, apie 4 cm skersmens buvo rastas 24-erių metų vyrų pacientui adenomatozinės polipozės. Pažeidimas turi skiltelių, šviesiai geltonas paviršių ir kyla iš cistine fundic liaukų polipai fone skrandžio kūno. (B) tuo pačiu polipas rodantis su nedidelio laipsnio displazija, susijusi su pagrindine cistine fundic liaukos polipas adenoma Fotomikrografia ( "H & E dėmių, didinimas × 100).
Įvairūs endoskopinius metodus buvo atlikti diagnostikos ir gydymo skrandžio adenomos (1 lentelė). Septyni iš devynių pacientų tolesnių EGD (visos, išskyrus pacientams nuo 3 ir 4). Keturi iš septynių pacientų (pacientai, 1, 6, 8, 9) neturėjo likutinė adenoma. Šie pacientai buvo santykinai mažoms adenomų (3-6 mm), ir visi buvo gydomi šalto biopsijos žnyplės. Trys pacientai (pacientams, 2, 5, 7) su daugybe (13 daugiau nei 20) ir didesnės galios adenomų (8-40 mm) turėjo liekamąjį adenoma ne tolesnių EGD. Paciento 7, su keliais antralinių skrandžio adenomų, kuriuose HGD, patyrė tris endoskopinius rezekcijų karštu pinkles ir naujausi tolesnės biopsijos dar parodė HGD. Šis pacientas mirė nuo komplikacijų yra desmoid naviko. Visi kiti pacientai buvo gyvas paskutinio sekti. Po mediana 12 mėnesių (interkvartilinis intervalas 10-44 mėnesių) po pirminio skrandžio adenomos diagnozę, nė vienas iš mūsų pacientų progresavimą į daugiau pažangių navikų nuo pradinio patologija, įskaitant plėtros skrandžio vėžio. Nė vienas iš pacientų pasireiškė procedūra susijusių komplikacijų.
FAP pacientams, kuriems skrandžio adenoma sukurtas, palyginti su tiems, kurie neturi skrandžio adenomų, buvo labiau linkę jaunesni [36 ± 12 vs 48 ± 15 metų, p = 0,02 ], turi vartojo lėtiniu gastritu [2 (22%), palyginti su 0 (0%), p = 0,008] ir turi desmoid navikai [5 (56%) ir 19 (22%), p = 0,04]. Mes nustatėme reikšmingai nesiskyrė lytį, šeimos istoriją skrandžio vėžys, rūkymas, su FGP ar dvylikapirštės žarnos adenomos buvimą, pacientų dalis su modifikuotu Spigelman anketa III ar IV laipsnio dvylikapirštės žarnos polipoze ir NVNU ir protonų siurblio inhibitorių vartojimo tarp pacientų su ir be skrandžio adenoma (2 lentelė) .table 2 Charakteristikos adenomatozinės polipozės pacientams su ir be skrandžio adenomų (n = 97)
Kintamieji
skrandžio adenoma dabartinę (n = 9)
Nėra skrandžio adenomos (n = 88)
p reikšmė
amžius: diapazonas +/- SD; per metus
36 12
+/- 48 +/- 15
0,02
Vyras (%)
4 (44%)
37 (42%)
1,00
rasės
0,05
balta
6 (67%)
81 (92%)
nebaltaodžių
3 (33%)
7 (8%)
šeima istorija skrandžio vėžio
0 (0%)
3 (3%)
0,85
Fundic liaukų polipai
7 (78%)
68 (77%)
1.00
Lėtinis gastritas
2 (22%)
0 (0%)
0,01
bet dvylikapirštės žarnos adenomos
7 (78%)
67 (76%)
1,00 Modifikuotas Spigelman s III ar IV laipsnis dvylikapirštės žarnos polipozės
4 (44%)
24 (27%)
0,27
Desmoid auglį
5 (56%)
19 (22%)
0,04
NVNU arba COX2 inhibitorius
4 (44%)
32 (36%)
0,85
protonų siurblio inhibitorius
4 (44 %)
25 (28%)
0,58
Diskusijos
skrandžio adenomų kelia susirūpinimą dėl jų įtariamo potencialą paversti skrandžio vėžio. Buvo pranešta, skrandžio vėžio rizika FAP būti padidintas Korėjos pacientams su standartine nuolydžio santykis 6.9 (95% pasikliautinasis intervalas 1.4-20.1) [8]. Ši padidėjusi rizika gali būti priskirtini didelės foninės rizika skrandžio vėžio Korėjos gyventojų. Tik keletas atvejų skrandžio vėžio buvo pranešta Vakarų FAP pacientų [9-11]. Šioje serijoje, su penkerių metų tolesnių medianos, nė vienas pacientas su arba be skrandžio adenoma buvo diagnozuotas skrandžio vėžys. 1992 metais, kita amerikiečių FAP centras taip pat pranešė, kad FAP pacientai nebuvo padidėjusi rizika skrandžio vėžiu, palyginti su bendrąja populiacija [12]. Visų įrodymų apžvalga, nerodo, kad Vakarų FAP pacientai su arba be skrandžio adenomų yra didesnis pavojus, nei bendrojoje populiacijoje skrandžio vėžio. Galutinai patvirtinus, reikės populiacijos pagrįstas tyrimas daug FAP pacientams.
Dabartiniame tyrime skrandžio adenomos buvo aptikta maždaug 9% pacientų, sergančių FAP, panašių į kitą Amerikos gyventojų tyrimo [4 ]. Tai pirmoji ataskaita detaliųjų endoskopinių duomenimis, rizikos veiksnių analize ir tolesnių duomenų skrandžio adenomų į Vakarų FAP gyventojų. Mūsų tyrimas parodė, kad adenoma linkę būti daug ir dažnai atsiranda skrandžio antralinėje dalyje, tačiau gali atsirasti ir kitose srityse skrandį. Maži skrandžio adenoma greičiausiai bus sėkmingai valdo endoskopinės gydymą. Nors endoskopinis gydymas didelių ir /arba kelių pakitimų, atrodo, susijęs su rizika likutinės adenoma, nė vienas iš šių pacientų progresavimą į išplėstinę navikų nuo pradinio patologija. Vienas turėjo HGD gydymo pradžioje, kuris rodo bent šiek tiek potencialą progresavimo.
Tendencija kurti kelis skrandžio adenomų į FAP pacientams mūsų tyrime buvo panašus į Japonijos FAP pacientų [5, 13] ataskaitoje. Skrandžio adenomos turėjo vieną iš trijų skirtingų pristatymų: Butas ar sėdimos adenomų skrandžio antralinėje dalyje (dažniausiai); "de novo" adenomatozinio polipai skrandžio kūno /dugno; ir adenomatozinio pakeitimus, atsiradusius pagal FGP. Pastarieji du formos buvo sunku atskirti tiems pacientams, kurie turėjo daug FGP. Trys iš devynių pacientų mūsų tyrime buvo adenomų skrandžio kūno /dugno, kad atsirado iš daugybės (kilimų-kaip) FGP fone. Tai yra įmanoma, kad šie adenomos kilo iš gerybinės FGP. Viename Italijos tyrimo adenomatozinio arba displazijos pokyčiai FGP buvo pranešta iki 44% FAP pacientų [14]. Panašiai, Amerikos FAP pacientų tyrimas nustatė, kad displazija buvo aptikta 41% pacientų, sergančių FGP [4].
Mes pažymėjo, kad šeši iš devynių pacientai, sergantys skrandžio adenomų turėjo bent vieną EGD per ankstesnius trejus metus, kai skrandžio adenoma nebuvo pranešta. Kadangi šie adenomatozinio pažeidimai gali būti subtilus ir sunku atskirti iš FGP kilimu, kai kuriais atvejais greičiausiai buvo pamiršta adenomos per ankstesnius endoscopies. Tyrimuose-FAP ne pacientų, skrandžio adenomos /vėžys praleisti norma EGD buvo 11-19% [15, 16]. Iš praleistų pažeidimų dauguma buvo dėl endoscopist priežiūrą [17]. Šioje FAP pacientų tyrimo, pasirodo Mis norma bus dar didesnis.
Optimalų valdymą skrandžio adenomų Vakarų FAP pacientų neaišku dėl duomenų trūkumo apie prognozes ir rezultatus terapija. Iida, et al., [5] aprašė gamtos istorijos skrandžio adenomų Japonijos pacientams su FAP. Jie išvada, kad skrandžio adenomos retai pakeistas per ilgą laiką. Vienas iš 13 pacientų, sergančių skrandžio adenomų sukūrė skrandžio vėžiu. Šis pacientas turėjo vieną skrandžio adenoma, kad nepakito dydžio ir morfologijos per ketverius metus tolesnių, bet piktybinis židiniai buvo patvirtinta endoskopinės biopsija. Mūsų serija, vienas pacientas turėjo kanalėlių adenoma su HGD, bet nė vienas buvo karcinoma. Po endoskopinių gydymo ir glaudžiai tolesnių EGD, progresavimo į daugiau pažangių navikų nuo pradinio patologijos nebuvo matyti jokių pacientams. Atsižvelgiant į tai, piktybinių navikų ir reagavimas į endoskopinės terapijos aprašyta mūsų tyrime nėra, mes siūlome endoskopinės valdymą atidžiai periodinių priežiūros egzaminų kaip pageidaujamą gydymo skrandžio adenomų į FAP pacientams. Chirurgija turėtų būti skiriamas pacientams su adenomų turintys pažangias histologinio funkcijas, kuris nesugeba endoskopinės valdymą.
APC
mutacija duomenys buvo įsigyti tik trims pacientams su skrandžio adenoma, kuri yra ne pakankamai, kad jokių komentarų dėl galimo genotipo /fenotipo santykiai. Tačiau yra gerai aprašyta genotipas /fenotipas santykiai FAP 3 "APC
mutacijų ir desmoids navikai [18]. Iki pratęsimo, galimas ryšys tarp 3 "mutacijų ir skrandžio adenoma buvo pasiūlyta, kaip jau minėta, yra gerokai didesnis paplitimas desmoid navikų FAP pacientams, sergantiems skrandžio adenomų nei be skrandžio adenomų. Spigelman ir kt. [19] pranešė aukštas sergamumas skrandžio adenomų pacientams, sergantiems sunkia dvylikapirštės žarnos polipoze. Jų tyrimo duomenimis, penkios iš šešių pacientai, sergantys skrandžio adenomų turėjo III ar IV stadijos dvylikapirštės žarnos liga. Mūsų tyrimo duomenimis, neradome asociaciją tarp skrandžio adenomų ir pažangios dvylikapirštės žarnos polipoze buvimą. Nors lėtinis gastritas buvo susijęs su skrandžio adenomos, H. pylori infekcija nebuvo rasti bet kurį iš šių pacientų. Apžvalga pacientams, sergantiems skrandžio adenomų įrašų taip pat nenustatė jokios autoimuninio gastrito požymių, tokių, kaip vitamino B12 trūkumo ar hipotiroze. Nors H. pylori nerastas skrandžio biopsijos sergančiųjų lėtiniu gastritu, tai yra įmanoma, kad šie pacientai galėjo ankstesnę H. pylori infekcija, kuri buvo likviduota.
Tai buvo retrospektyvus tyrimas ir riboja, kad trūksta sisteminių ir nuoseklius pacientų vertinimus. Kaip rezultatas, mes galėjo nuvertinti tikrąjį paplitimą skrandžio adenomų; Tačiau, reikia pažymėti, kad skrandžio adenomų mūsų tyrimo paplitimas yra panašus į ankstesnįjį Vakarų patirtimi [4]. Be to, pacientams, sergantiems skrandžio adenomų mūsų tyrime skaičius yra santykinai mažas; ir todėl, kad tyrimas gali būti underpowered atskleisti tikruosius skirtumus klinikinių rizikos veiksnių ir rezultatų.
Išvada
Skrandžio adenoma yra dažni pacientams, sergantiems FAP ir gali būti sunku nustatyti endoskopijos. Endoscopists turėtų turėti aukštą įtarimų dėl skrandžio adenomų Šiems pacientams ir žemo slenksčio biopsija. Atsižvelgiant į tai, gerybinis kursą aprašytą ir kad piktybiniai transformacija yra retas Vakarų FAP pacientams, konservatyvus valdymas su endoskopinio gydymo ir priežiūros, rekomenduojama
Santrumpos
APC.
Adenomatozinė polipozės coli

EGD: Rīga, ezofagogastroduodenoskopija
FAP: Rīga, adenomatozinės polipozės
FGP: Rīga, Fundic liaukų polipai
HGD: Viesbutis High laipsnio displazija
NVNU: Rīga, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai


PSI:.
protonų siurblio inhibitorių
deklaracijos
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 13053_2013_457_MOESM1_ESM.tif Autorių originalus failas 1 pav 13053_2013_457_MOESM2_ESM.tif Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai neturi konkuruojančius interesus atskleistų
Autorių įmokos
SN:. Koncepcija ir dizainas, kolekcija duomenų, analizės ir aiškinimo duomenimis, rengimo straipsnis. Laboratorija: koncepcija ir dizainas, kritinis persvarstymas dėl svarbių intelektinės turinį straipsnį. Rih: koncepcija ir dizainas, kritinis persvarstymas dėl svarbių intelektinės turinį straipsnį. MK: analizė ir interpretacija duomenimis, paveikslėlių kolekcija, kritinis persvarstymas dėl svarbių intelektinės turinį straipsnį. MER: duomenų rinkimas, kritinis peržiūrėjimo dėl svarbių intelektinės turinį straipsnį. DLR-J: koncepcija ir dizainas, duomenų rinkimas, paveikslėlių kolekcija, kritinis persvarstymas dėl svarbių intelektinės turinį straipsnį. Visi autoriai patvirtino galutinę versiją šio popieriaus.

Other Languages