Glutationo S-transferazės genas GSTM1, genų genų sąveika, ir skrandžio vėžys jautrumas: įrodymų atnaujintą meta analysis

glutationo S-transferazės genas GSTM1, genų genų sąveika bei skrandžio vėžio jautrumą: įrodymų atnaujintą metaanalizę
Abstract
faktai
null genotipo GSTM1 buvo susijęs skrandžio vėžio rizika, tačiau daug individualūs tyrimai parodė, sumaišyti, ar net prieštaringi rezultatai. Taigi, buvo atliktas metaanalizė.
Rezultatai
Mes nustatė 54 individualius tyrimus su 9,322 atvejus ir 15,118 valdiklių kompiuterinių paieškų PubMed, EMBASE ir Cochrane bibliotekoje. Buvo nustatyta, kad niekinis genotipas GSTM1 buvo susijęs su padidėjusia skrandžio vėžio rizika (arba = 1,207, 95% PI: 1,106-1,317, p < 0,001), pagal atsitiktinių poveikių modelio (Aš 2: 49,9 %, p Q < 0,001). Nuo stratifikacija analizes tautybės, alkoholio vartojimas, Helicobacter pylori
infekcija, poveikis modifikacija skrandžio vėžio rizika buvo rasta apie tautybę pogrupius, rūkymo statusą, Helicobacter pylori
infekcija, o null rezultatas buvo rastas į pogrupius alkoholio vartojimas. Mes taip pat įsipareigojo genas genas sąveikos analizę tarp GSTM1 ir GSTT1 genų skrandžio vėžio rizika, o rezultatai parodė, kad dviejų null genotipai GSTM1 ir GSTT1 gali pakelti skrandžio vėžio riziką (ARBA = 1,505, 95% PI: 1,165-1,944 , P = 002).
Išvados
ši metaanalizė rodo, kad niekinis genotipas GSTM1 gali būti svarbus genetinis rizikos veiksnys skrandžio vėžio vystymąsi.
Raktiniai žodžiai
skrandžio vėžys genetinio polimorfizmo glutationo S- transferazės M1 genų genų sąveika metaanalizė faktai
dažnis ir mirtingumas nuo skrandžio vėžio (GC) buvo iš esmės mažėja per pastaruosius kelis dešimtmečius daugelyje pasaulio dalių [1], tačiau, skrandžio vėžys dar buvo antras dažniausiai vėžys visame pasaulyje (989,600 naujų vėžio atvejų), o taip pat yra antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio mirtingumo (738,000 mirtys) 2008 m [2]. Kaip ilgai, sudėtingas ir daugeliu veiksnių proceso gastral Kancerogeninis vis dar nėra iki galo suprastas. Keli įtariami aplinkos rizikos veiksniai skrandžio vėžio vystymąsi, yra mitybos įpročiai, įskaitant didelio suvartojimo sūraus maisto ir mažo vartojimo šviežių vaisių ir daržovių, cigarečių rūkymas, alkoholio vartojimas, taip pat Helicobacter pylori
infekcijos [3] - [5]. Be šių, genetiniai veiksniai taip pat vaidina svarbų vaidmenį skrandžio vėžio etiologijos, įrodo faktas, kad didelė dalis asmenų su žinomais aplinkos rizikos veiksnių niekada plėtoti skrandžio vėžio, o daugelis skrandžio vėžio atvejų plėtoti tarp individų be šių žinomų rizikos aplinkai faktoriai. Todėl tyrimas atsakingo genetinio polimorfizmo kurie gali padidinti šeimininko jautrumą skrandžio vėžys yra lygiai taip pat svarbu, kad aplinkos rizikos geriau suprasti interindividiniai variacijos identifikavimo reaguojant į kancerogenas pozicijas bei vėžio jautrumą [6], [7].
glutationas-s-transferazės (GSTs) yra vienas iš svarbiausių supergene šeimos II etapas izofermentų žinomų katalizuoja reaktyviosios elektrofiliniais junginių, tokių kaip kancerogenai, terapinių vaistų, aplinkos toksinų ir produktų oksidacinio streso detoksikaciją, daugiausia konjugacija su tirpiu glutationo [8]. Be to, GSTs gali moduliuoti kitų fermentų ir baltymų, kurie yra svarbūs korinio funkcijų, tokių kaip DNR remonto indukcijos, ir todėl yra svarbu išlaikyti genomo vientisumą [9]. Šiuo atžvilgiu GST fermentai potencialiai gali vaidinti pagrindinį vaidmenį kancerogenezėje. Žmonėms, GSTs skirstomi elektroforezės į bent keturių pagrindinių klasių, ty Alpha, MU, Pi, teta
[10]. GSTM1 ir GSTT1 yra genai, kurie koduoja MU
klasės ir teta
klasę GSTs, atitinkamai. GSTM1 genas yra įsikūręs ant chromosomų 1p13.3 ir yra 10 egzonų ir GSTT1 genas yra susietas su chromosomos 22q11.23 ir yra šešios egzonų. Bendros variantai GSTM1 ir GSTT1 genų yra homozigotiškas išbraukta (niekinis genotipas), kuris buvo pranešta sukelia enzimų veiklos nuostolius ir galia didesnė įvairių vėžio riziką. Neseniai metaanalizė [11] pasiūlė, kad skrandžio vėžio rizika padidėja buvo susijęs su GSTT1 trūkumas. Tačiau genetinio jautrumo ir skrandžio vėžio rizika apžvalga pranešė, kad atvejo-kontrolės tyrimuose išsamiai asociacijas tarp GSTM1 genų ir skrandžio vėžio rizika rezultatai yra prieštaringas [12]. Nuo Keista et al. Pirma paskelbė tyrimą, kuris rodo asociaciją tarp GSTM1 null genotipo ir galimo pertekliaus rizika susirgti skrandžio vėžiu 1991 metais [13] asociaciją. Vėliau daug mokslininkai iš eilės pranešė tuo pačiu klausimu įvairiose populiacijose, bet sumaišytos, ar net prieštaringi rezultatai [14] - [65]. Vienas iš pagrindinių problemų, susijusių su paskelbtais tyrimais yra tai, kad daugelis iš jų įtraukti santykinai mažą imties dydį. Be to, kadangi GSTM1 niekinis genotipas yra laikomas potencialiu prisideda prie skrandžio vėžio riziką įtakojantys detoksikaciją aktyvintos aplinkos kancerogenų ir sąveikos su nepalankiai GSTT1 polimorfizmo, galimi modifikavimo poveikis GSTM1 būseną tarp rūkymo, alkoholio vartojimo, Helicobacter santykių pylori
infekcija, GSTT1 polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika yra labai naudingas, nors ir ne dažnai tiriami.
Norėdami gauti tikslesnį sąmatą tarp GSTM1 polimorfizmo ir skrandžio vėžio rizika asociacijos, mes atlikome kiekybinį metaanalizę visi paskelbti iki rugpjūčio 15, 2014 Be turimi tyrimai, mes atliekame pogrupio analizė sluoksninės rūkymo statusą, alkoholio vartojimo ir Helicobacter pylori
infekcijos ištirti galimą poveikį tarp GSTM1 genotipo ir virš aplinkos rizikos veiksnių sąveikos, ir genų -gene sąveika analizė tarp GSTM1 ir GSTT1 genotipo susijusių su skrandžio vėžio riziką.
medžiagos ir metodai
Duomenų šaltiniai ir ieškoti
Mes atlikome išsamią duomenų bazę ieškote PubMed, EMBASE ir Cochrane Library iki rugpjūčio 15 2014 už atitinkamų tyrimų, kad apskaičiuotų tarp GSTM1 polimorfizmo ir rizikos skrandžio vėžio naudojant šiuos paieškos terminus asociacija: (1) skrandžio vėžys, skrandžio karcinoma, skrandžio adenokarcinoma, skrandžio navikas, skrandžio vėžys, GC; (2) glutationas-S-transferazės, GSTs GST MU, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polimorfizmas, SNP, variantas, mutacija, genetinis polimorfizmas. Kompiuterinės literatūros apimtis taip pat buvo išplėsta nuo referencinių sąrašų tinkamų straipsnių pagrindu. Nebuvo apribojimas
Tinkamumo kriterijai kalba. Ir studijų pasirinkimo
Mes pirmą kartą atliko pirminę patikrą pavadinimų ar tezės rasti potencialiai tinkamų straipsnių. Antroji atranka buvo grindžiama pilno teksto peržiūros nustatyti tuos, kurių sudėtyje yra naudingų duomenų apie interesų įtraukimo į metaanalizę tema. Tyrimai buvo laikoma tinkama, jeigu jie atitinka šiuos kriterijus: (1) referuojamuose leidiniuose tarp GSTM1 statusą ir skrandžio vėžio santykį; (2) naudojamas kohortos arba kontrolinio atvejo studijos dizainas; (3) turėjo atitinkamą aprašymą GSTM1 statuso atvejais ir kontrolės; (4) repored žinutę šansų santykis (OR) su 95% pasikliautinasis intervalas (PI) arba kitais turimais duomenimis apskaičiavimo arba (95% PI). Be to, kai duomenys iš vieno unikalaus tiriamojoje populiacijoje buvo publikuojamas to paties autoriaus arba raštu anglų kalba, buvo laikoma tik naujausias gaminys, ar didžiausia ataskaita. Kai tyrimas pranešė rezultatus skirtingose ​​gyventojų grupėms, mes traktuojami juos kaip atskirus studijų meta-analizė.
Duomenų gavybos
Kiekvienas straipsnis buvo išgauti dviejų nepriklausomų tyrėjų (X Laoso ir Q Peng), kurie yra apakinti su pagarba autorių, institucijų ir žurnaluose, naudojant struktūrizuotą lapą ir patekti į duomenų bazę. Šie duomenys buvo paimti: pirmasis autorius, publikavimo metus, šalį, tautybę studijų grupes (kvalifikavo kaip Azijos, Kaukazo ir negridas), daugeliu atvejų ir kontrolės, skrandžio vėžio diagnozę metodą, šaltinio kontrolės atrankos, atitikimo kriterijus tarp atvejais ir kontrolė, genotipo metodas, pozicijoms, rūkymo, alkoholio vartojimo, Helicobacter pylori
infekcijos ar GSTT1 genetinis polimorfizmas atvejais ir kontrolės GSTM1 būklės atvejais ir kontrolės. Jei ten buvo bet koks neatitikimas tarp šių dviejų tyrėjų, diskusija būtų atliekami padaryti galutinį sprendimą per trečią tyrėjas (-AI Li).
Duomenų sintezę ir statistinę analizę
sudarymo tarp GSTM1 polimorfizmo asociacijos stiprumo ir skrandžio vėžio rizika buvo matuojamas šansų santykis (OR) su 95% pasikliautinasis intervalas (PI). Įvairių bendrų arba reikšmę buvo nustatomas pagal Z bandomosios ir P vertė yra mažesnė kaip 0,05 buvo laikomas reikšmingas. . Tada mes išnagrinėjo tarp null genotipo GSTM1 ir gasreic vėžio rizika asociacijas apie genetinį palyginimus modelio (null genotipo vs dabartis genotipas)
Atliekant metaanalizę, buvo atlikti du modeliai dichotomiško rezultatų: atsitiktinis -effects modelis ir fiksuoto poveikis modelis. Atsitiktinių poveikių modelis, naudojant DerSimonian-Laird metodą [66], buvo atliktas siekiant sutelkti rezultatus, kai heterogeniškumas tarp studijų egzistavo apie K-testo p verte, kuri buvo mažesnė nei 0,1 [67]. Fiksuoto poveikis modelis, naudojant Mantel-Haenzel metodą [68], buvo naudojamas kaupti rezultatus, jei Q-testo p reikšmė buvo daugiau nei 0,1. Be to, aš 2 statistinis buvo apskaičiuojamas įvertinti tarp-studijos heterogeniškumas ir heterogeniškumas buvo laikomas aišku, kai aš 2 statistinis vertė buvo didesnė nei 50%. Be to, keletas pogrupio metaanalizės buvo atlikta bandant įvertintos tarp GSTM1 null genotipo ir skrandžio vėžio rizika grindžiamą tautybės asociaciją, rūkymo statusą, alkoholio vartojimo ir Helicobacter pylori
infekcija. Šiems tikslams, mes sluoksniuojant dalykus (tiek GSTM1 dabarties ir null genotipų) pagal tautybę (priskirti kategorijai azijiečių, baltaodžių ir Negroids), rūkymo statusą (ne /rūkusiųjų); alkoholio vartojimas (ne /ever girdyklas); Helicobacter pylori infekcija
(neigiamas /teigiamas infekcija). Siekiant įvertinti biologinės sąveikos GSTM1 ir GSTT1 polimorfizmas buvimą, papildomas genas-genas sąveika analizė buvo atlikta naudojant asmenis su dabartinėmis genotipų abiejų genų kaip etaloninę grupes, kaip siūlė Botto ir Khoury [69].
Norėdami patvirtinti studijų rezultatų patikimumą ši metaanalizė, jautrumo analizė atlikta eilės neveikimo atskirų tyrimų. Leidinys šališkumo buvo tiriama naudojant piltuvo sklypą, kuriame standartinė paklaida logor kiekvieno tyrimo buvo akceleracija prieš savo logor. Asimetrinė sklypas pasiūlė galimą paskelbimo šališkumo buvimą. Be to, piltuvo sklypas asimetrija buvo oficialiai įvertintas pagal EGGER anketa tiesinės regresijos kriterijaus [70] metodas. Jei leidinį šališkumo egzistavo, The Duval ir Tweedie neparametriniai "apdaila ir užpildyti" metodas buvo naudojamas reguliuoti jį [71]. Visi tyrimai buvo atliekami naudojant Stata programinę įrangą, versijos 12,0 (Stata Corp ", College Station, TX). Visi P vertes buvo dvipusis. Siekiant užtikrinti patikimumą ir rezultatus tikslumą, du autoriai (Laoso X ir Peng Q), įvedusios duomenis į statistinės programinės įrangos nepriklausomai su tais pačiais rezultatais.
Rezultatas
identifikavimas atitinkamų tyrimų
Po išsamaus paieškai, 202 straipsnių iš viso buvo paimti, tačiau tik 49 pilno teksto publikacijos [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], kuris aptarnavo įtraukimo kriterijus pagaliau buvo įtrauktas į Mūsų metaanalizė. Papildomam keturi tyrimai [13], [14], [22], [28] buvo nustatyta peržiūrint į nuskaitytų straipsnių bibliografija (1 paveikslas). Be to, nes ten buvo tyrimas [29], kuriame dvi skirtingas etnines grupes (baltaodžius ir Negroids), elgiamės kaip du atskirus atvejo-kontrolės tyrimai. Taigi, mūsų metaanalizę mes iš pradžių buvo įtraukta 54 tyrimų, kuriuos įvertino tarp GSTM1 polimorfizmo ir skrandžio vėžio asociacijos iš viso. 54 tyrimai buvo skelbiami nuo 1991 iki 2013 m 35 buvo atliekami Azijos šalių, 11 Europos šalys, aštuoni Amerikoje. Iš šių 54 tyrimų, 51 buvo atvejis-kontrolė dizainas, o kiti trys buvo įdėtos atvejo-kontrolės dizainą iš kohortos. Atvejų, įtrauktų tyrimų, skirtų GSTM1 ištrynimą svyravo nuo 5 iki 1225 pacientų skaičius. Buvo 14 tyrimų orientuota į bendrą poveikį GSTM1 null genotipo ir rūkymą skrandžio vėžio rizika, keturių tyrė bendrą poveikį GSTM1 null genotipo ir alkoholio vartojimas, o septyni eveluated bendrą poveikį GSTM1 null genotipo ir Helicobacter pylori pervežimas infekcija. 15 tyrimų tyrė genas genas sąveiką GSTM1 ir GSTT1 polimorfizmas į kartu su skrandžio vėžio riziką. 1 lentelėje pateikiamas trumpas aprašymas iš šių 54 tyrimų. 1 pav struktūrinė schema iš tyrimų atrankos dėl įtraukimo į metaanalizę.
1 lentelė Charakteristikos įtrauktų tyrimų skrandžio vėžiui ir GSTM1 statuso
Studijų
Tautybė (regionas)
Nr atvejų /kontrolė
GC diagnozę
šaltinis valdymo atrankos
atitikimo kriterijai
genotipo metodą
atodanga

Nulinė GSTM1 N (%)
Byla
Valdymo
Richardas C. Keista 1991 [13]
Kaukazo (Didžioji Britanija)
19/49
Histologiškai patvirtino
klinikos remiantis
Horizontali krakmolo NA
gelio elektroforezės
NP
14
(73,7) 20 (40,8)
Shoji Harada 1992 [14]
Azijos (Japonija)
19/84
NA
sveikų savanorių
NA
PGR
NA
14
(73,7) 40 (47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
Azijos (Japonija)
64/120
Histologiškai patvirtino
klinikos remiantis
amžius, lytis
PCR-RFIP
NP
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh 1996 [16]
Azijos (Japonija)
139/126
histologiškai patvirtinta
sveikų savanorių
Amžius
Multiplex PGR
Rūkymas
79 (56,8)
55 (43,6)
Pažymėti Deakin 1996 [17]
Kaukazo (Didžioji Britanija)
136/577
NA
klinika remiantis
nA
PGR
na
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV 1997 [18]
Kaukazo (Rusija)
49/53
nA
Sveikiems savanoriams
NA
PGR
NP
21 (39,6)
Enders KW ng 1998 [19]
Azijos (Kinija)
(42,9)
21 35/35
NA
klinika remiantis
amžius, lytis pervežimas Diferencialo PGR
Helicobacter pylori pervežimas infekcija
23 (65,7)
13 (52,0) pervežimas Gisela martins 1998 [20]
Kaukazo (Portugalija)
148/84
Histologiškai diagnozė
sveikų savanorių
NA
Diferencialo PGR
NP
71 (48,0)
44 (52,0)
Veronika Wendy Setiawan 2000 [21]
Azijos (Kinija)
87/419
patologiškai diagnozę
Gyventojų remiantis
geografinės kilmės
PGR
Rūkymas, alkoholio vartojimas ir Helicobacter pylori
infekcija
42 (48,3)
212 (50,6)
Čing Lan 2001 [22]
Kaukazo (Lenkija)
347/426
nA
Gyventojų remiantis
amžius, lytis
PGR RFLP
na
167 (48,1)
222 (52,1)
Lin Cai 2001 [23]
Azijos (Kinija)
95/94
histologiškai ar operacija diagnozę
Gyventojų remiantis
amžius, lytis
PGR
Rūkymas ir GSTT1 genotipo
60
(63,2) 43 (45,7)
Iraj Saadat 2001 [24]
Kaukazo (Iranas)
42/131
patologiškai diagnozę
sveikų savanorių
Amžius, lytis
PGR
GSTT1 genotipo
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato 2002 [25]
Kaukazo (Italija)
8/100
na
sveikų savanorių
NP
PGR
NP
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming Shiang Wu 2002 [26]
Azijos (Kinija)
356/278
histologiškai diagnozė
sveikų savanorių
NA
Multiplex PGR
NP
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Gao 2002 [27]
Azijos (Kinija)
153/223
Histopathologically diagnozę
Gyventojų remiantis
amžius, lytis
Multiplex PGR
Rūkymas
90 (58,8)
133 (59,6)
Suck Chei Choi 2003 [28]
Azijos (Pietų Korėja)
80/177
vėžio patologiškai diagnozė
sveikų savanorių
NA
PGR
NP
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
Kaukazo (Brazilija)
87/135
Histopathologically diagnozė
sveikų savanorių
amžius, lytis
Multiplex PGR
NP
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
Negroidalny (Brazilija)
13/15
Histopathologically diagnostikos
sveikų savanorių
Amžius, lytis
Multiplex PGR
NP
(15,4)
2 2 (13.3)
Pažymėti J. Roth 2004 [30]
Azijos (Kinija)
90 /454
vėžio patologiškai, radiologiškai, citologinis ar operacija diagnostika
Sveikos kohortos dalykai
Amžius, lytis
RT-PCR
NP
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
Azijos (Japonija)
145/177
NA
klinika remiantis
Amžius
PGR
NA
87 (60,0)
84 (47,5)
Auxiliadora González, 2004 [32]
Kaukazo (Kosta Rika)
31/51
vėžio patologiškai diagnozė
sveikų savanorių
NA
Multiplex PGR
NP
15 (48,4)
26 (51.0)
María M. Torres 2004 [33]
Kaukazas (Kolumbija)
46/96
patologiškai diagnozę
sveikų savanorių
Amžius, lytis
Multiplex PGR
NP
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
Azijos (Kinija)
112 /675
endoskopinis ir patologinis diagnozė
sveikų savanorių
NA
PGR
Rūkymas
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
Azijos (Kinija)
123/121
histologiškai arba operacija diagnozė
sveikų savanorių
NA
Multiplex PGR
NP
73 (59,3)
55 (45,5)
Hao Li 2005 [36]
Azijos (Kinija)
100/62
vėžio patologiškai diagnozė
klinika remiantis
NA
PGR
Rūkymas ir Helicobacter pylori
infekcija
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-na Mu 2005 [37]
Azijos (Kinija)
196/393
patologiškai diagnozę
Gyventojų remiantis
amžius, lytis
PGR
NP
127 (64,8)
235 (59,8)
Honkongas-mei Nan 2005 [38]
Azijos (Pietų Korėja)
400/614 pervežimas histologiškai diagnozę
klinika remiantis
amžius, lytis
Multiplex PGR
na
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer Tamer 2005 [39]
Kaukazo (Turkija)
70/204
histologiškai ar operacija diagnozę
Gyventojų remiantis
NP
AT-PGR
Rūkymas ir GSTT1 genotipo
40 (57,1)
88 (43.1)
Antonio Agudo 2006 [40]
Kaukazo (Didžioji Britanija)
242/932
patologiškai diagnozę
Sveikas grupiniai dalykus
Amžius, lytis , centre ir data kraujo surinkimo pervežimas PGR
Rūkymas
122 (50,4)
498 (53.4)
Kuen Lee 2006 [41]
Kaukazo (Čilė)
73 /263
histologiškai diagnozę
klinika remiantis
NA
PGR
Rūkymas ir alkoholio vartojimas
13 (17,8) 56 (21,3)
Karmen Martinezas 2006 [42 ]
Kaukazo (Ispanija)
87/329
Histologiškai diagnozė
sveikų savanorių
geografinės kilmės pervežimas Multiplex PGR
GSTT1 genotipo
33 (37,9)
149 (45,3)
SU Hyung Hong 2006 [43]
Azijos (Pietų Korėja)
108/238
histologiškai diagnozę
sveikų savanorių
NA
Multiplex PGR
Rūkymas statusą ir alkoholio vartojimas ir Helicobacter pylori
infekcija
60 (55,6)
134 (56,3)
Stefania Boccia 2007 [44]
Kaukazo (Italija)
107/254
histologiškai diagnozė
klinika remiantis
amžius, lytis
Multiplex PGR
Rūkymas ir alkoholio vartojimas
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo 2007 [45]
Kaukazo (Italija)
79/112
patologiškai diagnozę
Gyventojų remiantis
amžius, lytis pervežimas Multiplex PGR pervežimas Helicobacter pylori pervežimas infekcijos ir GSTT1 genotipo pervežimas 35 ( 44,3)
(54,5)
Luiza Wideroff 2007 [46]
Kaukazo (Amerika)
116/208
histologiškai diagnozę
Gyventojų remiantis
amžius, lytis
61 PGR
NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Tripathi 2008 [47]
Kaukazo (Indija)
76/100
Histopathologically diagnozę
klinika remiantis
amžius, lytis
PGR
GSTT1 genotipo
31 (40,8) 39 (39,0)
Mansour S. al-Moundhri 2009 [48]
Kaukazo (Omanas)
107/107
na
sveikų savanorių
Geografinė kilmė
Multiplex PGR pervežimas Helicobacter pylori pervežimas infekcijos ir GSTT1 genotipo
42 (39,3)
32 (30,0 )
Mohammadas Masoudi 2009 [49]
Kaukazo (Iranas)
67/134
vėžio patologiškai diagnozė
sveikų savanorių
amžius, lytis
PGR
NA
37 (55,2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malikas 2009 [50]
Kaukazo (Indija)
108/195
Histopathologically diagnozė
sveikų savanorių
amžius
Multiplex PGR
Rūkymas
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
Azijos (Kinija)
170/735
Histopathologically, kliniškai, radiologiškai arba operacija diagnozė
Sveikas kohortos Dalykai
Amžius ir data biospecimen kolekcijos
TaqMan
GSTT1 genotipo
98 (57,6)
415 (56,5)
Kazem Zendehdel 2009 [52]
Kaukazo (Švedija)
124/469
NA
Gyventojų remiantis
amžius, lytis
Multiplex PGR
Rūkymas
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei Piao 2009 [53]
Azijos (Pietų Korėja)
2213/1699 pervežimas Histologiškai diagnozė
sveikų savanorių
NA
TaqMan
GSTT1 genotipo
1225 (55,4) pervežimas 923 (54,3)
tajų V. Nguyenas 2010 [54]
Azijos (Vietnamas)
59/109 pervežimas NA
klinika remiantis
NA
PGR
NA
43 (73,0)
75 (69,0)
Domenico palli 2010 [55]
Kaukazo (Italija)
296/546
Histologiškai diagnozė
Gyventojų remiantis
NA
Multiplex PGR
GSTT1 genotipo
166 (56,1) pervežimas 275 (50,4)
Dhirendra Singhas Yadavas 2010 [56]
Kaukazo (Indija)
133/270
Histopathologically diagnozė
sveikų savanorių
amžius, lytis
Multiplex PGR
NP
49 (37,0)
120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
Kaukazo (Libanas)
13/70
Histologiškai diagnozė
sveikų savanorių
amžius, lytis
PGR
NP
6
(46,2) 12 (17,1)
J.-ping-Lo 2011 [58]
Azijos (Kinija)
123/129
patologiškai diagnozę
sveikų savanorių
NP
PGR
NP
93
(75,6) 71 (55,0)
"An-Ping Zhang 2011 [59]
Azijos (Kinija)
194/412
histologiškai diagnozę
Sveikiems savanoriams
PGR CTPP NA
GSTT1 genotipo
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Yadavas 2011 [60]
Kaukazo (Indija)
41/130
vėžio patologiškai diagnozė
sveikų savanorių
geografinės kilmės pervežimas Multiplex PGR
GSTT1 genotipo
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Asunsjonas García -González 2012 [61]
Kaukazo (Ispanija) pervežimas 557/557 pervežimas Histopathologically diagnozę
klinika remiantis
amžius, lytis pervežimas Multiplex PGR pervežimas Helicobacter pylori infekcija ir pervežimas GSTT1 genotipo
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
Azijos (Kinija)
410/410
Histologiškai diagnozė
sveikų savanorių
Amžius, lytis
PGR CTPP
GSTT1 genotipo
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
Kaukazo (Indija)
102 /204
Histopathologically diagnozę
Gyventojų remiantis
amžius, lytis
PGR
Rūkymas ir GSTT1 genotipo
57 (55,9)
97 (47.5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
Kaukazo (Turkija)
50/57
patologiškai diagnozę pervežimas Gyventojų remiantis
amžius, lytis
Multiplex PGR
NP
26
(52,0) 25 (43,9)
Sang-Yong rinkimų stebėjimo misijos 2013 [65]
Azijos (Pietų Korėja)
477/476
Histologiškai diagnozė
sveikų savanorių
amžius, lytis pervežimas Multiplex PGR
NP
263 (55.1)
259 (54,4)
GC, skrandžio vėžiu; NP: Nėra originaliose tyrimų santykiniai duomenys; PGR: polimerazės grandininė reakcija; PGR RFLP: polimerazės grandinės reakcijos apribojimas fragmentas ilgio polimorfizmo; AT-PGR: Realaus laiko PGR; PCR-CTPP. Polimerazės grandininė reakcija su kuriomis susiduria dvi -pair pradmenis
meta-analizės rezultatai
2 lentelėje išvardytos pagrindinius rezultatus šio meta analysis.Table 2 SANTRAUKA sukauptų šansų santykį (ar) su patikimumo intervalais ( PI) iš GSTM1 polimorfizmo ir skrandžio vėžio rizika pervežimas grupės analizės

N †
GSTM1 (Null vs dabartis *)
M #

heterogeniškumas
ARBA (95% PI)
POR
I2 (%)
PQ ※
Apskritai
54
1,207 (1,106-1,317)
< 0,001
R
49,9
< 0,001
etniškumas
Azijos
24
1,264 (1,164-1,422 )
< 0,001
R
51,8
0,002
baltaodžių
29
1.154 (1,008-1,321)
0,037
R
50,6
0,001
Negroids
1
1,182 (0,142-9,827)
0,887
F
-¶
-¶
Rūkymas
nerūkantiems
14
1,370 (1,043-1,800)
0,024
R
46,7
0,028
vis rūkaliams
14
1,558 (1.111-2.183)
0,010
R
69,6
< 0,001
alkoholio vartojimo
Ne girdyklas
4
0,872 (0.623-1.220)
0,425
F
0,0
0,757
vis girdyklas
4
1,112 (0,771-1,602)
0.570
F
0.0
0,905
Helicobacter pylori infekcija
Helicobacter pylori
neigiamas
7
0,869 (0,654-1,156)
0,334
F
6.8
0.373
Helicobacter pylori
teigiamas
7
1.595 (1,104-2,304)
0,013
R
įtraukta 49,9
0,076
† skaičius studijas.
* genetinė palyginimas modelis GSTM1-GSTT1interaction analizės Dvigubas nulis genotipas vs Non -null genotipas
#, M, modelis metaanalizę.; R atsitiktinių poveikių modelis; F fiksuoto poveikis modelis
※ PQ:... P Q vertės-testas heterogeniškumas bandymo
¶Values ​​negali būti apskaičiuotos iš Viesbutis The sutelkimo visų tyrimų rezultatus paaiškėjo, kad niekinis genotipas GSTM1 buvo susijęs su padidėjusia skrandžio vėžio rizika (arba = 1,207, 95% PI: 1,106-1,317, p < 0,001), naudojant atsitiktinių poveikių modelį (aš 2: 49,9%, p Q < 0,001) (2 pav.) Kaip parodyta 2 lentelėse, konkretūs duomenys buvo suskirstyti, remiantis etniniu pagrindu, į tris pogrupius: Aians, Baltųjų ir Negroids. Statistiškai reikšmingi faktai buvo rasta mongolidų ir europidų rasės, bet ne Negroids. Bendrus, arba buvo 1,264 (95% PI: 1,164-1,422, p < 0,001, P heterogeniškumo = 0,002) į Aians, 1.154 (95% PI: 1.008-1.321, p < 0,037, P heterogeniškumo = 0,001) baltųjų, ir 1,182 (95% PI: 0,142-9,827, p < 0,887) ir Negroids, atitinkamai. 2 pav Miško sklypai null genotipo GSTM1 ir skrandžio vėžio rizika visos populiacijos, naudojant atsitiktinių poveikių modelį (niekinis genotipas vs šio genotipo). Bendrovės duomenys taip pat buvo suskirstyti pagal rūkymo statusą, į nerūkantiems ir nuolat rūkymo pogrupius. Statistiškai reikšmingų tarp null genotipo GSTM1 ir skrandžio vėžio rizika buvo nustatyta abiejų nerūkantiems (ARBA = 1,370, 95% PI: 1.043-1.800, p < 0,024, P heterogeniškumo = 0,028) ir nuolat rūkymo pogrupius ( arba = 1,558, 95% PI: 1,111-2,183, P < 0,010, P heterogenišku < 0,001), atitinkamai. Duomenys buvo papildomai sluoksniuojant, laikantis alkoholio driking, į ne mėgėjų ir vis geriančių pogrupyje. Tačiau null rezultatai buvo pastebėti tiek ne mėgėjų (arba = 0,872, 95% PI: 0.623-1.220, p = 0,425, P heterogeniškumo = 0,757) ir nuolat geriančių (OR = 1.112, 95% PI: 0,771-1,602 P = 0,570, P heterogeniškumo = 0,905). Duomenys buvo toliau sluoksniuojasi, kad Helicobacter pylori
infekcijos šviesos, į Helicobacter pylori
neigiamas ir Helicobacter pylori
teigiamų pogrupius. Statistiškai reikšmingų galima rasti tik Helicobacter pylori
teigiamą pogrupio (ARBA = 1,595, 95% PI: 1,104-2,304, p < 0,013 P heterogeniškumo = 0,076), bet ne Helicobacter pylori
neigiamas pogrupio ( AR = 0,869, 95% PI:. 0,654-1,156, p < 0,334, P heterogeniškumo = 0.373)
3 lentelė rodo, kad AR ir 95% PI GSTM1 ir GSTT1 kartu genotipų skrandžio vėžio atvejų ir kontrolės iš 15 studijos. Mes paskirta dabartinius genotipas asmenis abiejų GSTM1 ir GSTT1 genų kaip etaloninę grupes. Nebuvo sąveika, kad tik stebėti Asmenų kartu išbraukta mutacijų GSTT1 ir GSTM1 genų skrandžio vėžio rizika (OR = 1,505, 95% PI: 1.165-1.944, p = 002). Tai rodo, kad niekinis genotipas GSTM1 gali padidinti skrandžio vėžio riziką, susijusią su GSTT1 niekinis genotype.Table 3 Kombinuotoji genotipo analizės GSTM1 ir GSTT1 dėl rizikos skrandžio vėžio pervežimas GSTM1 genotipo
GSTT1 genotipo

atvejai (N = 5072)
Kontrolės (n = 5775)
ARBA (95% PI)
POR
dabartis
dabartis
1315
1762
1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1,505 (1,165-1,944)
0,002
Jautrumo analizė ir publikavimas šališkumo
jautrumo analizė atlikta pagal nuosekliųjų neveikimo atskirų tyrimų. Iš bendrus ARBA tiek bendrą analizę ir pogrupių analizę reikšmingumas neturi įtakos pernelyg pašalinant bet kokį vieną tyrimą (duomenys nebuvo parodyta).
Begg anketa piltuvėlis sklypas ir EGGER testas buvo atliktas siekiant prisijungti prie skelbimo šališkumo literatūras. Kaip parodyta 3 paveiksle, iš kanalo sklypų forma atrodė asimetriškas rodo paskelbimo šališkumo buvimą. Tada EGGER testas buvo priimtas siekiant teikti statistinę įrodymų piltuvėlis sklypo asimetrija. Kaip ir tikėtasi, rezultatai parodė, kad publikacijų šališkumas buvo akivaizdu, šiame meta-analizės (p = 0,004). Taigi, neparametriniai "apdaila ir užpildyti" metodas [71], siūloma Duval ir Tweedie, buvo naudojamas reguliuoti jį. Metaanalizė su ir be "apdaila ir užpildyti" metodas nepriėmė kitokią išvadą (duomenys neparodyti), nurodant, kad mūsų rezultatai buvo statistiškai patikimas.

• Ryškus geografinė modelis skrandžio vėžio mirtingumo Ispanijoje: aplinkos hipotezės peržiūrimos
• Imunohistocheminiais molekulinės fenotipų Skrandžio vėžio remiantis SOX2 ir CDX2 prognozuoti pacientų rezultatus