Onderzoekers identificeren geslachtsspecifieke genetische risicofactor voor alvleesklierkanker

In een nieuwe studie van het Lawson Health Research Institute en de Schulich School of Medicine &Dentistry van de Western University, onderzoekers hebben ontdekt dat mutatie van een gen genaamd ATRX kan leiden tot een verhoogd risico op het ontwikkelen van pancreatitis en pancreaskanker bij vrouwen. De studie markeert de eerste keer dat een geslachtsspecifieke genetische risicofactor voor alvleesklierkanker is geïdentificeerd.

Het onderzoeksteam onderzocht de effecten van ATRX-mutatie in de volwassen pancreas met behulp van preklinische modellen. Ze verwijderden het ATRX-gen en bestudeerden vervolgens het effect ervan op de gevoeligheid voor alvleesklierkanker. Het team ontdekte dat het verwijderen van het gen bij vrouwen de gevoeligheid voor pancreasschade geassocieerd met pancreatitis verhoogde en de progressie naar alvleesklierkanker verhoogde. Bij mannen, de mutatie verhoogde het risico op pancreasletsel niet en verminderde in feite de progressie naar kanker.

De preklinische resultaten van het team werden vergeleken met menselijke monsters uit de International Cancer Genome Consortium-database, die volledige genoomsequentieanalyse voor 729 patiënten omvat. Het onderzoeksteam ontdekte dat 19 procent van de patiënten een mutatie in het ATRX-gen droeg en dat 70 procent van hen vrouw was.

"Alvleesklierkanker is een verwoestende ziekte die vaak pas laat wordt gediagnosticeerd. Patiënten reageren niet vaak op beschikbare therapieën en de gemiddelde levensduur van patiënten is minder dan zes maanden na de diagnose. " zegt Chris Pin, doctoraat, een Lawson-wetenschapper en universitair hoofddocent bij Schulich Medicine &Dentistry. "We moeten de ziekte veel eerder opvangen."

pancreatitis, een ziekte die wordt gekenmerkt door een ontsteking van de alvleesklier, is een van de belangrijkste risicofactoren voor het ontwikkelen van alvleesklierkanker. Hoewel verder onderzoek nodig is, vrouwen met pancreatitis zouden op een dag kunnen worden geïdentificeerd als een populatie met een hoog risico die op deze genetische mutatie moet worden gescreend.

"Voor elke patiënt en voor elke kanker, er is een specifieke reeks genmutaties en omgevingsomstandigheden die het heel uniek maken. Het identificeren van die verschillen is erg belangrijk omdat het van invloed zal zijn op hoe we de ziekte behandelen, " legt Pin uit. "Het begrijpen van de rol van ATRX bij alvleesklierkanker zou kunnen resulteren in nieuwe vrouwspecifieke doelen voor therapie en de ontwikkeling van nieuwe markers voor vroege detectie."

In een vervolgonderzoek is Dr. Pin zal samenwerken met onderzoekers in Frankrijk om tumormonsters van patiënten te bestuderen in nieuwe preklinische modellen. Hun doel is om de mechanismen van ATRX-mutatie als geslachtsspecifieke risicofactor beter te begrijpen.

"Hoewel de mutatie het risico van een vrouw op alvleesklierkanker zou kunnen verhogen, het betekent niet dat ze automatisch de ziekte zal ontwikkelen, " zegt Pin. "We moeten de rol van de mutatie beter begrijpen en hoe deze samenwerkt met andere risicofactoren zoals ontstekingen om kanker te bevorderen. Alleen dan kunnen we onze kennis gebruiken om betere diagnose- en behandelmethoden te ontwikkelen voor vrouwen die deze mutatie dragen."

• Studie:mastectomie elimineert de noodzaak voor toekomstige borstbeeldvorming niet volledig
• Studie onthult factoren die verband houden met de ontwikkeling van de ziekte van Crohn