Studie avslører effektiv terapeutisk strategi for å forhindre progresjon av tykktarmskreft

Forskere og kolleger ved Nagoya University har avslørt at kolorektal kreftvev inneholder minst to typer fibroblaster (en type celler som finnes i bindevev), nemlig, kreftfremmende fibroblaster og kreftbegrensende fibroblaster, og at balansen mellom dem i stor grad er involvert i utviklingen av tykktarmskreft.

Funnene deres, nylig publisert i tidsskriftet Gastroenterology, antyder at kunstig endring av balansen mellom de to celletyper kan dempe spredningen av kreft i endetarm, som kan bli en effektiv strategi for å forhindre kreftprogresjon.

Kreftvev omfatter både kreftceller og ikke-ondartede celler som fibroblaster. Tidligere studier har antydet at spredning av fibroblaster i stor grad er involvert i utviklingen av tykktarmskreft, den vanligste kreften i Japan.

Fibroblaster i kreftvev, kalt kreftassosierte fibroblaster (CAF), anses å være delt inn i minst to populasjoner:de som fremmer kreftfremgang og de som holder den tilbake. Å hindre funksjonen til kreftfremmende CAF kan være en lovende metode for å forhindre kreftprogresjon, men mangel på forståelse av mekanismen som ligger til grunn for heterogeniteten til CAF har hindret utviklingen.

I normale tarmvev, proteiner kalt benmorfogenetiske proteiner (BMP), som skilles ut av stromale celler, er kjent for å spille en kritisk rolle i regulering av tarmhomeostase, mens i kreft i tykktarmsvev, de anses å være assosiert med kreftprogresjon.

I denne sammenhengen, forskerteamet ledet av professorene Atsushi Enomoto og Masahide Takahashi fra Graduate School of Medicine ved Nagoya University i Japan gjennomførte en studie for å avgjøre hvordan stromaceller fører til at BMP blir involvert i utviklingen av tykktarmskreft.

Teamet analyserte først omfattende genuttrykksprofileringsdata for å identifisere BMP-relaterte gener som spesifikt uttrykkes i kolorektale CAFer. To typer proteiner, meflin og gremlin 1, ble identifisert for å bli kodet av slike gener.

Neste, for å undersøke relevansen av disse proteinene for progresjon av tykktarmskreft, Prof. Enomoto og hans kolleger, som tidligere hadde vist at meflin spiller en rolle i å begrense utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen, gjennomført en studie i samarbeid med forskere fra University of Adelaide og South Australian Health and Medical Research Institute, som har utført studier med fokus på rollen som gremlin 1 som en BMP -hemmer i tarmen.

Den felles forskningsgruppen undersøkte den prognostiske betydningen av uttrykket av meflin og gremlin 1 hos tykktarmskreftpasienter og fant at, interessant, de med et høyt uttrykk for meflin har en gunstig prognose, mens de med et høyt uttrykk for gremlin 1 har en ugunstig prognose.

I tillegg, eksperimenter med en musemodell viste at spredning av tykktarmskreftceller kan undertrykkes gjennom administrering av et gremlin 1-nøytraliserende antistoff eller overuttrykk av meflin.

Når det gjelder rollen som BMP -signalering formidlet av stromal gremlin 1 og meflin i tykktarmskreft,

Vi antar at CAFer formidlet av gremlin 1 fremmer kreftprogresjon ved å redusere BMP -signalering, mens CAF -er formidlet av meflin begrenser veksten av kreft ved å forsterke BMP -signalering . "

Atsushi Enomoto, Professor, Nayoga University

Derfor, intensivere stromal BMP -signalering, enten ved å bruke et gremlin 1-nøytraliserende antistoff eller ved å overuttrykke meflin, kan være en attraktiv terapeutisk strategi for behandling av tykktarmskreft.

• Blødning av tannkjøttet forbundet med lave vitamin C -nivåer
• Salks NOMIS Center mottar 9,5 millioner dollar for å vokse og ekspandere innen helse,