Varig karakter av IBD knyttet til en langlivet immuncelle som fremkaller skadelig betennelse

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en gruppe tarmlidelser som påvirker anslagsvis seks til åtte millioner mennesker over hele verden. Selv om det er mange behandlinger for IBD, en rekke pasienter reagerer ikke langsiktig, etterlater dem som er rammet av en rekke kroniske problemer, fra magesmerter og kramper til hyppige, blodig avføring.

I en ny studie, publisert 21. august, 2020 i Vitenskap Immunologi , et internasjonalt team av forskere, ledet av forskere ved University of California San Diego School of Medicine, rapportere at varig natur av IBD kan skyldes en type langlivede immunceller som kan provosere vedvarende, skade betennelse i tarmkanalen.

Ledet av co-senior forfattere John T. Chang, MD, professor i medisin, og Gene W. Yeo, PhD, professor i cellulær og molekylær medisin, forskerteamet utførte mRNA- og antigenreseptorsekvensering fra immunceller isolert fra prøver tatt fra rektale biopsier eller blod fra IBD -pasienter og friske kontrollpersoner.

Vi tok fordel av en toppmoderne tilnærming som tillot oss å generere mRNA- og antigenreseptorsekvensdata fra de samme enkeltcellene, og analyserte tusenvis av individuelle celler, som er ganske spennende. "

Gene W. Yeo, PhD, professor i cellulær og molekylær medisin

Det har lenge vært antatt at dysfunksjon i immunsystemet, i samspill med genetisk følsomhet og endringer i tarmmikrobiomet, spiller en betydelig rolle i IBD. Derimot, hvilke typer immunceller som er involvert og deres spesifikke bidrag til IBD har vært uklare. CD8+ T -celler er en komponent i immunsystemet som identifiserer og dreper celler infisert av mikrobielle patogener.

Når en infeksjon er erobret, immunsystemet etterlater seg langvarige celler som kalles minne-T-celler, som bor i vev eller sirkulerer gjennom kroppen og husker tidligere patogener, noen gang klar til å slå alarm hvis spesifikke inntrengere dukker opp igjen.

Chang og Yeo, sammen med medforfattere Brigid S. Boland, MD, Zhaoren Han, PhD, Matthew S. Tsai, MD PhD, og kolleger, oppdaget at det ser ut til å være flere undertyper av CD8+ vevsbasert minne T (T _RM ) celler, en bestemt klasse av minneceller som befinner seg i organer en gang dannet.

En av disse T. _RM celleundertyper ble preget av høye nivåer av transkripsjonsfaktoren Eomesodermin og programmert til å produsere store mengder cytokiner og andre molekyler for å drepe nyoppdagede infiserte celler. Ulempen er at overdreven, vedvarende høye nivåer av noen cytokiner kan forårsake betennelse og vevsskade.

"Vi fant ut at denne inflammatoriske T _RM celleundertype syntes å være beriket i tarmvevet til pasienter med ulcerøs kolitt, en form for IBD som påvirker tykktarmen, "sa Chang." Langlivede minneceller er et mål for vaksiner, men dette funnet tyder på at de samme cellene, ettertraktet i kampen mot smittsomme sykdommer, kan faktisk være skadelig i forbindelse med IBD. "

Forskerne fant også bevis på at denne inflammatoriske T _RM celleundertype forblir kanskje ikke begrenset til tarmvev, men kan også slippe ut i blodet.

"Dette kan forklare hvorfor IBD ikke bare kan påvirke tarmene, men mange andre deler av kroppen også, "sa Boland, en gastroenterolog ved UC San Diego Health og assisterende adjunkt i medisin.

Chang sa at funnene kan bidra til å forklare hvorfor IBD er kronisk og livslang, og peker på muligheten for et middel i fremtiden:Målrettet mot denne inflammatoriske T _RM celleundertype for eliminering, dermed avsluttes syklusen med betennelse og vevsskade.

Forskerne bemerket at mye mer arbeid er nødvendig for å få en dypere forståelse av rollen som vevsbaserte minne T-celler i IBD og for å avgjøre om de kan målrettes terapeutisk.

• Studier finner unike virale fingeravtrykk for hver menneskelig tarm
• Studie:Hyppig bruk av antimikrobielle legemidler svekker bakteriell mangfold i spytt