Stomach Health > magen Helse >  > Q and A > magen spørsmålet

Hjerneprotein spiller en fremtredende rolle i vedlikehold av kroniske smerter

Et protein kalt RGS4 (Regulator of G proteinsignal 4) spiller en fremtredende rolle i vedlikeholdet av langsiktige smertetilstander og kan tjene som et lovende nytt mål for behandling av kroniske smertetilstander, ifølge forskning utført ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai og publisert på trykk 16. oktober, i The Journal of Neuroscience .

Funnet kan hjelpe leger med å stoppe akutte smerter fra å utvikle seg til kroniske smerter, en tilstand der pasienter ikke bare opplever smerter, men en rekke svekkende symptomer som spenner fra sanseunderskudd til depresjon og tap av motivasjon. Overgangen fra akutt til kronisk (patologisk) smerte ledsages av mange tilpasninger i immunsystemet, glial, og nevronceller, hvorav mange fremdeles ikke er godt forstått. Som et resultat, for tiden tilgjengelige medisiner for nevropatisk eller kronisk inflammatorisk smerte viser begrenset effekt og store bivirkninger. Vanlige administrerte opioider gir midlertidig lindring av noen smertesymptomer, men bære alvorlige risikoer som avhengighet i forbindelse med langsiktig behandling for kroniske smerter. Derfor, det er et overhengende behov for nye tilnærminger til behandling av kroniske smerter og utvikling av medisiner som forstyrrer smertetilstander i stedet for bare å lindre symptomene.

Vår forskning viser at RGS4-handlinger bidrar til overgangen fra akutt og subakutt smerte til patologiske smertetilstander og til vedlikehold av smerte. Fordi kroniske smertetilstander påvirker en rekke nevrokjemiske prosesser og det er usannsynlig at enkeltmålmedisiner virker, Det er spennende å ha oppdaget et multifunksjonelt protein som kan målrettes for å forstyrre vedlikehold av smerter. "

Venetia Zachariou, PhD, Professor ved Nash Family Department of Neuroscience, Institutt for farmakologiske vitenskaper og The Friedman Brain Institute ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai

RGS4 er et multifunksjonelt protein som er mye uttrykt i hjernekretser som behandler patologisk smerte, humør, og motivasjon. Gjennom denne studien, Mount Sinai -forskere observerte at RGS4 spiller en viktig rolle for å opprettholde smertetilstander, uavhengig av om årsaken til smerte var nerveskade eller betennelse. Ved å bruke genetiske musemodeller for å ablere genet som uttrykker RGS4, teamet demonstrerte at forebygging av RGS4 -handling forstyrrer vedlikeholdet av kroniske smertetilstander hos hann- og hunnmus.

Nærmere bestemt, forskerteamet brukte genmodifiserte mus for å forstå rollen som RGS4 i induksjonen, intensitet, og vedlikehold av kroniske smertesymptomer. De fant ut at mens genetisk inaktivering av RGS4 ikke påvirker akutt smerte eller induksjon av kroniske smerter, det fremmer utvinning fra sensoriske overfølsomhetssymptomer i prekliniske modeller for perifer nerveskade, cellegift-indusert nevropati, og perifer betennelse. Mus som mangler RGS4 utviklet alle forventede symptomer på nerveskade, men de kom seg i løpet av 3 uker. Forebygging av RGS4-handling var også forbundet med en økning i motivasjonsrelatert atferd.

Gruppen brukte også genetiske verktøy for å redusere ekspresjonen av RGS4 i thalamus ventral-posterior laterale kjerne, et smertebehandlingssenter som mottar innspill fra ryggmargen og videresender denne informasjonen til flere kortikale områder. Til syvende og sist, inhibering av RGS4 -handlinger i hjerneområdet resulterte i utvinning fra mekanisk og kald allodyni. I tillegg forskerteamet brukte neste generasjons sekvensering for å få innsikt i genene og intracellulære veier påvirket av RGS4. Laboratoriet undersøker videre handlingene til RGS4 i ryggmargen og i stemningsregulerende områder i hjernen for bedre å forstå mekanismen som dette proteinet påvirker sensoriske og affektive smertesymptomer på.

Dr. Zacharious laboratorium utfører videre undersøkelser av handlingene til RGS4 i ryggmargen og stemningsregulerende områder i hjernen for bedre å forstå mekanismen som dette proteinet påvirker sensoriske og affektive smertesymptomer på. De tester også det terapeutiske potensialet til RGS4 -hemmere.

Other Languages