Estimular as células do sistema imunológico para formar estruturas especiais pode potencializar a quimioterapia do câncer de pâncreas

Um novo estudo da Queen Mary University of London demonstrou que as células do sistema imunológico podem ser estimuladas a se reunirem em estruturas especiais dentro do câncer de pâncreas, de modo que, pelo menos em um modelo pré-clínico, os pesquisadores podem demonstrar uma melhora na eficácia da quimioterapia.

p O sistema imunológico do corpo é uma defesa crítica contra doenças, como infecções, como foi destacado pela recente pandemia COVID-19. O mesmo sistema imunológico também pode nos ajudar a combater o câncer. Contudo, o câncer pancreático é diferente; uma característica fundamental deste tipo de câncer é que as células do câncer pancreático são rodeadas por uma camada densa, barreira impenetrável conhecida como estroma, que muitas vezes bloqueia o acesso das células do sistema imunológico ao tumor. Por esta razão, imunoterapias - drogas que controlam o poder do sistema imunológico do corpo para matar células cancerosas - mostraram sucesso limitado no tratamento do câncer de pâncreas, embora sejam eficazes na luta contra outros tipos de câncer, incluindo câncer de pele e de pulmão.

p A pesquisa descobriu que, em alguns pacientes com câncer pancreático, as células imunes podem se reunir em grupos conhecidos como estruturas linfoides terciárias (TLS) dentro do estroma, que estão associados a melhores resultados de sobrevida em pacientes. Contudo, A TLS não se forma naturalmente em todos os pacientes com câncer de pâncreas. Com isso em mente, neste estudo, a equipe se propôs a investigar a estrutura e o papel da TLS no câncer de pâncreas, quando presente, e para avaliar sua atividade antitumoral.

p A pesquisa foi publicada em Gastroenterologia Celular e Molecular e Hepatologia , e financiado pela Cancer Research UK, Fundo de Pesquisa do Câncer de Pâncreas e Conselho de Pesquisa Médica.

p Para determinar a presença de TLS no câncer pancreático humano, a equipe analisou amostras de tecido doadas por pacientes ao Pancreatic Cancer Research Fund Tissue Bank. Neste estudo, TLS foram definidos pela presença de zonas de tecido ricas em células B, Células T e células dendríticas - três tipos de células que têm um papel importante na resposta imunológica. Ao usar técnicas de coloração especializadas para visualizar os diferentes tipos de células presentes nas amostras, a equipe descobriu que TLS estava em apenas um terço dos pacientes cujas amostras foram analisadas.

p Para estudar o desenvolvimento de TLS no câncer pancreático, a equipe gerou um modelo pré-clínico murino de câncer pancreático. TLS não estava presente no modelo inicialmente; Contudo, após a injeção de duas proteínas de sinalização (conhecidas como quimiocinas linfóides) nos tumores dos camundongos, Células B e células T infiltradas no local do tumor e montadas em TLS.

p A indução TLS pode melhorar a eficácia da quimioterapia

p A equipe então combinou a injeção de quimiocina com a administração de gencitabina - uma quimioterapia comumente usada no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas. A combinação de injeção de gencitabina e quimiocina resultou em tumores menores em camundongos, um efeito que não foi alcançado por nenhum dos tratamentos isoladamente.

p O câncer de pâncreas é conhecido como tumor frio, o que significa que não há muitas células imunológicas perto do câncer tentando combatê-lo. Neste estudo, mostramos que as células do sistema imunológico não só podem ser aproveitadas, mas também feitas para se reunir em TLS dentro de um modelo pré-clínico de câncer de pâncreas para tornar a quimioterapia mais eficaz.

p A formação de TLS é crítica para montar a resposta antitumoral próxima ao tumor para superar o problema colocado pela barreira do estroma. Essas descobertas sugerem que a combinação da quimioterapia com a imunoterapia apropriada para estimular as células imunológicas no microambiente tumoral poderia ser usada para criar tratamentos mais personalizados contra o câncer de pâncreas. "

Hemant Kocher, Professor de cirurgia de fígado e pâncreas na Queen Mary University de Londres e consultor da Barts Health NHS Trust

p A atividade antitumoral observada após a formação de TLS no modelo pré-clínico foi associada a células B que desencadeiam a ativação de células dendríticas, que é necessário para o início de uma resposta imune. Os resultados sugerem que as quimiocinas linfóides, quando usado em combinação com quimioterapia, pode representar uma estratégia terapêutica viável para promover uma resposta imune antitumoral que pode levar a melhores resultados clínicos.

p Como este estudo usou um modelo de mouse, agora são necessárias mais pesquisas para determinar se os mesmos resultados podem ser observados em outros modelos experimentais e em pacientes. A equipe acredita que uma compreensão mais detalhada da formação de TLS pode ajudar no desenvolvimento de terapias personalizadas que podem aproveitar o potencial do próprio sistema imunológico do corpo para combater o câncer.

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